Tobradex Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: protizánětlivá léčiva a antiinfektiva v kombinaci, kortikosteroidy a
antiinfektiva v kombinaci, ATC kód: S01CA01.

Dexamethason
Účinnost kortikosteroidů pro léčbu zánětlivých onemocnění oka je dobře zdokumentována.
Kortikosteroidy dosahují svých protizánětlivých účinků prostřednictvím potlačení molekul vaskulární
endoteliální buněčné adheze, cyklooxygenázy I nebo II, a projevu cytokinů. Účinek vrcholí snížením
rozvinutí mediátorů zánětu a potlačením adheze leukocytů v krevním oběhu k vaskulárnímu endotelu,
čímž se zamezí jejich agresi vůči zanícené oční tkáni. Dexamethason vykazuje oproti některým jiným
steroidům protizánětlivý účinek se sníženým účinkem mineralokortikoidním a je jednou z nejsilnějších
protizánětlivých látek.

Tobramycin
Tobramycin je silné a rychle působící baktericidní aminoglykosidové antibiotikum, účinkující jak na
grampozitivní, tak gramnegativní mikroorganismy. Jeho primární účinek na bakteriální buňky se
projevuje inhibicí sestavení polypeptidů a syntézy ribozómu.
Účinek tobramycinu in vitro lze obecně popsat minimální inhibiční koncentrací (minimal inhibitory
concentration, MIC) antibiotika, která je měřítkem účinnosti antibiotika vůči různým druhům baktrrií.
Protože hodnota MIC tobramycinu je pro většinu očních patogenů velmi nízká, je tobramycin považován
za antibiotikum s rozšířeným spektrem. Byly definovány hraniční hodnoty MIC, klasifikující izolovaný
druh bakterií, který je citlivý nebo rezistentní na určité antibiotikum. Skutečná hraniční hodnota MIC pro
tobramycin, zvolená pro určitý druh, bere v úvahu vnitřní citlivost určitého druhu i farmakokinetické
hodnoty Cmax a AUC, naměřené v séru po perorálním podání. Tyto hraniční hodnoty, klasifikující izoláty
jako citlivé nebo rezistentní, jsou užitečné pro předpověď klinické účinnosti antibiotik, podávaných
systémově. Je-li však určité antibiotikum podáváno ve velmi vysokých koncentracích lokálně přímo na
místo infekce, nelze tyto definice hraničních hodnot použít. S většinou izolovaných kmenů, které by
jinak byly pomocí hodnot hraničních bodů klasifikovány jako rezistentní, lze úspěšně bojovat při
lokálním použití nebo lze vůči nim působit preventivně tak, aby nevyvolávaly infekci.

V klinických studiích bylo prokázáno, že aplikovaný roztok tobramycinu je účinný vůči celé řadě kmenů
běžných očních patogenů, nalezených u pacientů zařazených do studií. Některé z těchto očních patogenů
by byly na základě systémových hraničních hodnot považovány za “rezistentní”. V klinických studiích
se prokázalo, že je tobramycin účinný vůči následujícím patogenům, izolovaných z povrchových infekcí
oka:

Grampozitivní bakterie:
Staphylococcus aureus (citlivé na methicillin nebo rezistentní*)
Staphylococcus epidermidis (citlivé na methicillin nebo rezistentní*)
Ostatní koaguláza-negativní druhy Staphylococcus
Streptococcus pneumoniae (citlivé na penicilin nebo rezistentní*)
Ostatní druhy Streptococcus

*Fenotyp beta-laktamové rezistence (tj. methicillin; penicilin) se nevztahuje k fenotypu
aminoglykosidové rezistence a obě se nevztahují k fenotypům virulence a patogenity. Mnoho
stafylokoků rezistentních na methicillin je rezistentních také na tobramycin (a jiná aminoglykosidová
antibiotika), tyto rezistentní izoláty stafylokoků (definovaných pomocí hraničních hodnot MIC) však lze
obecně úspěšně ovlivnit místně podávaným tobramycinem.

Gramnegativní bakterie:
Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.
Enterobacter spp.
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Moraxella spp.
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens

Studie citlivosti bakterií demonstrují, že v některých případech jsou mikroorganismy rezistentní na
gentamicin, ale zůstávají citlivé vůči tobramycinu. Významná bakteriální populace, která by byla
rezistentní na tobramycin, se zatím neobjevila, rezsistence bakterií se však může vyvinout při delší době
podávání.

Může se vyskytnout zkřížená citlivost na jiná aminoglykosidová antibiotika; pokud se u přípravku
vyvine hypersenzitivita, ukončete jeho používání a zahajte neprodleně odpovídající léčbu.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Tobradex oční mast u dětí byla stanovena na základě rozsáhlých
klinických zkušeností, k dispozici jsou však pouze omezené údaje. V klinickém hodnocení Tobradex
suspenze v léčbě bakteriální konjunktivitidy byly 29 dětským pacientům ve věku od 1 do 17 let
podávány 1 až 2 kapky přípravku Tobradex každých 4 nebo 6 hodin po dobu 5 nebo 7 dnů. V tomto
hodnocení nebyly pozorovány rozdíly v bezpečnostním profilu u dospělých a dětských pacientů.