Tigecycline fresenius kabi Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Celkový počet pacientů s komplikovanými infekcemi kůže a měkkých tkání (cSSTI) a
komplikovanými intraabdominálními infekcemi (cIAI), jež byli léčeni tigecyklinem
v klinických studiích fáze III a IV, činil 2393.

V klinických studiích byly nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
reverzibilní nauzea (21 %) a zvracení (13 %). Tyto nežádoucí účinky obvykle nastaly brzy po
zahájení léčby (v 1. a 2. dnu léčby) a byly zpravidla byly mírné nebo středně závažné.

Nežádoucí účinky v souvislosti s podáním tigecyklinu, jež byly hlášeny v rámci klinických
studiích a po uvedení tigecyklinu na trh, jsou uvedeny v tabulce níže:

Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
≥Časté
≥1/100 až ≥1/1000 až
≥ 1/10 až
<1/1 Frekvence
výskytu není
známa (z
dostupných údajů
nelze určit)
Infekce
a infestace
sepse/septický šok,
pneumonie, absces,
infekce

Poruchy krve
a lymfatického
systému
prodloužený aktivovaný
parciální
tromboplastinový čas
(aPTT), prodloužený
protrombinový čas (PT)
trombocytopenie,
zvýšený
mezinárodní
normalizovaný
poměr (INR)
hypofibrino
genemie

Poruchy
imunitního
systému
anafylaktická/anafy
laktoidní reakce*
(viz body 4.3 a 4.4)
Poruchy
metabolismu
a výživy
hypoglykemie,
hypoproteinemie

Poruchy
nervového
systému
závratě
Cévní poruchy flebitida tromboflebitida
Gastrointestinální
poruchy
nauzea,
zvracení,
průjem
bolest břicha, dyspepsie,
anorexie
akutní
pankreatitida (viz
bod 4.4)

Poruchy jater
a žlučových cest
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy
(AST) v séru a zvýšená
hladina
alaninaminotransferázy
(ALT) v séru,
hyperbilirubinemie

ikterus,
poškození jater,
většinou
cholestatické
jaterní selhání*
(viz bod 4.4)
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
pruritus, vyrážka závažné kožní
reakce včetně
Stevensova-
Johnsonova
syndromu*

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
zhoršené hojení, reakce
v místě vpichu, bolest
hlavy
zánět v místě
vpichu, bolest
v místě vpichu,
edém v místě
vpichu, flebitida
v místě vpichu

Vyšetření zvýšená hladina amylázy
v séru, zvýšená hladina
dusíku močoviny v krvi
(BUN)

* Nežádoucí účinek zjištěný po uvedení tigecyklinu na trh

Popis vybraných nežádoucích účinků

Skupinové účinky antibiotik
Pseudomembranózní kolitida, jejíž závažnost se může pohybovat od mírné až po život ohrožující (viz
bod 4.4).
Přerůstání necitlivých mikroorganismů, včetně plísní (viz bod 4.4)

Skupinové účinky tetracyklinů
Antibiotika ze skupiny glycylcyklinů jsou strukturálně podobná tetracyklinovým antibiotikům.
Nežádoucí účinky tetracyklinových antibiotik mohou zahrnovat fotosenzitivitu, pseudotumor cerebri,
pankreatitidu a antianabolický účinek mající za následek zvýšenou hladinu dusíku močoviny v krvi,
azotemii, acidózu a hyperfosfatemii (viz bod 4.4).

Podání tigecyklinu může být spojeno s trvalým zabarvením zubů, v případě, že je tigecyklin použit
během vývoje zubů (viz bod 4.4).

V klinických studiích fáze III a IV u pacientů s komplikovanými infekcemi kůže a měkkých tkání
(cSSTI ) a komplikovanými intraabdominálními infekcemi (cIAI) byly závažné nežádoucí účinky
v souvislosti s infekcí hlášeny častěji u pacientů léčených tigecyklinem (7,1 %), než u pacientů
léčených srovnávacími léky (5,3 %).
Byly pozorovány významné rozdíly ve výskytu sepse/septického šoku při léčbě tigecyklinem (2,2 %) a
při léčbě srovnávacími léky (1,1 %).

Abnormality hodnot AST a ALT u pacientů léčených tigecyklinem byly hlášeny častěji v období po
léčbě, zatímco abnormality hodnot AST a ALT u pacientů léčených komparátorem se vyskytovaly
častěji během léčby.

Ve všech studiích (u pacientů s komplikovanými infekcemi kůže a měkkých tkání, tj. cSSTI, a u
pacientů s komplikovanými intraabdominálními infekcemi, tj. cIAI) fáze III a IV došlo k úmrtí u 2,% (54/2216) pacientů léčených tigecyklinem a u 1,7 % (37/2206) pacientů léčených aktivními
komaprátory.

Pediatrická populace
Velmi omezené údaje o bezpečnosti byly získány ze dvou farmakokinetických studií (viz bod 5.2).
Žádná nová nebo neočekávaná bezpečnostní rizika nebyla v těchto studiích s tigecyklinem
pozorována.

V otevřené farmakokinetické studii s jednorázovou zvyšující se dávkou byla bezpečnost tigecyklinu
zkoumána u 25 dětí a dospívajících ve věku 8 až 16 let, kteří se nedávno zotavili z infekce. Profil
nežádoucích účinků tigecyklinu u těchto 25 subjektů byl obecně ve shodě s profilem u dospělých.

Bezpečnost tigecyklinu byla rovněž zkoumána v otevřené farmakokinetické studii se zvyšující se
vícenásobnou dávkou u 58 dětí ve věku 8 až 11 let s komplikovanými infekcemi kůže a měkkých
tkání, tj. cSSTI (n = 15), s komplikovanými intraabdominálními infekcemi, tj. cIAI (n = 24) nebo s

komunitní pneumonií (n = 19). Profil nežádoucích účinků tigecyklinu u těchto 58 subjektů byl obecně
ve shodě s profilem u dospělých s výjimkou nauzey (48,3 %), zvracení (46,6 %) a zvýšených hladin
lipázy v séru (6,9 %), jež byly u pediatrické populace pozorovány častěji než u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41, Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek