Tigecycline fresenius kabi Bezpečnost (v těhotenství)

Ve studiích toxicity po opakovaném podávání u potkanů a psů byla pozorována lymfoidní
deplece/atrofie lymfatických uzlin, sleziny a thymu, snížené počty erytrocytů, retikulocytů, leukocytů
a trombocytů, ve spojení s hypocelularitou kostní dřeně, a byly pozorovány nežádoucí renální a
gastrointestinální účinky při podávání tigecyklinu, a to při expozicích odpovídajících 8násobkům,
resp. 10násobkům denní dávky pro člověka podle AUC u potkanů a psů. Bylo prokázáno, že tyto
změny jsou po dvou týdnech podávání reverzibilní.

U potkanů bylo pozorováno zabarvení kostí, které po dvou týdnech podávání nebylo reverzibilní.

Výsledky studií na zvířatech ukazují, že tigecyklin prostupuje placentou a je nalézán ve fetálních
tkáních. Ve studiích reprodukční toxicity byla při podávání tigecyklinu pozorována snížená hmotnost
plodů u potkanů a králíků (sdružená s opožděním osifikace). U potkanů, ani u králíků nevykazoval
tigecyklin teratogenní účinky. Tigecyklin neměl vliv na páření, ani na fertilitu u potkanů při
expozicích odpovídajících až 4,7násobku denní dávky u člověka podle AUC. U samic potkanů nebyly
zjištěny žádné účinky v souvislosti s lékem na vaječníky, ani na reprodukční cykly při expozicích
odpovídajících až 4,7násobku denní dávky pro člověka podle AUC.


Výsledky studií na zvířatech, ve kterých byl podáván 14C-značený tigecyklin ukazují, že tigecyklin se
snadno vylučuje mlékem laktujících samic potkana. Ve shodě s omezenou perorální biologickou
dostupností tigecyklinu existuje malá nebo žádná systémová expozice tigecyklinu u kojených mláďat
v důsledku expozice prostřednictvím mateřského mléka.

Celoživotní studie na zvířatech pro vyhodnocení kancerogenního potenciálu tigecyklinu nebyly
provedeny. Krátkodobé studie genotoxicity tigecyklinu však byly negativní.

Ve studiích na zvířatech bylo intravenózní podávání bolusu tigecyklinu spojeno s histaminovou reakcí.
Tyto účinky byly pozorovány při expozicích odpovídajících 14násobku, resp. 3násobku denní dávky
pro člověka podle AUC u potkanů a psů.

Po podávání tigecyklinu nebyly u potkanů pozorovány žádné známky fotosenzitivity.