Talumil Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté alfa-adrenergních receptorů ATC kód: G04CA
Mechanismus účinku
Přípravek Talumil je kombinovaná tableta s fixní dávkou dvou léčivých látek, solifenacinu a
tamsulosinu. Tyto látky mají nezávislé a vzájemně se doplňující mechanismy účinku při léčbě příznaků
dolních cest močových (LUTS – lower urinary tract symptoms) spojených s benigní hyperplazií prostaty
(BPH), s příznaky zadržování moči.

Solifenacin je kompetitivní a selektivní antagonista muskarinových receptorů a nemá relevantní afinitu
k různým ostatním testovaným receptorům, enzymům a iontovým kanálům. Solifenacin má nejvyšší
afinitu k muskarinovým M3-receptorům, následovaným muskarinovými receptory M1 a M2.

Tamsulosin je antagonista α1-adrenoreceptoru (AR). Selektivně a kompetitivně se váže na
postsynaptické α1-AR, zejména na podtypy α1A a α1D, a je to silný antagonista v tkáních dolních cest
močových.

Farmakodynamické účinky
Tablety přípravku Talumil obsahují dvě léčivé látky s nezávislými a vzájemně se doplňujícími účinky při
LUTS spojenými s BPH, s jímacími symptomy:
- Solifenacin zmírňuje potíže spojené s funkcí zadržování moči, které se vztahují k non-neuronálně
uvolněnému acetylcholinu aktivujícímu M3-receptory v močovém měchýři. Non-neuronálně
uvolněný acetylcholin zvyšuje citlivost senzorické funkce urotelu a projevuje se jako nucení na
močení (urgence) a zvýšená frekvence močení.
- Tamsulosin zlepšuje mikční symptomy (zvyšuje maximální průtok moči) tím, že zmírňuje
obstrukci prostřednictvím uvolnění hladkého svalstva v prostatě, hrdla močového měchýře a
močové trubice. Také zlepšuje příznaky zadržování moči (jímací symptomy).

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost byla prokázána v pivotní studii fáze 3 u pacientů s LUTS spojených s BPH s mikčními
(obstrukčními) symptomy s alespoň následující úrovní jímacích (iritačních) symptomů:
≥8 mikcí/24 hodin a ≥2 epizody urgence/24 hodin.
Solifenacin-sukcinát/tamsulosin-hydrochlorid prokázal ke konci studie statisticky významná zlepšení
oproti výchozímu stavu v porovnání s placebem v obou cílových parametrech, v celkovém
mezinárodním skóre prostatických symptomů (IPSS – International Prostate Symptoms Score) a
celkovém skóre urgence a frekvence, a rovněž v sekundárních cílových parametrech urgence, mikce,
frekvence, průměrně vyloučeného objemu, nykturie, podskóre IPSS močení, podskóre IPSS zadržování
moči, IPSS QoL, OAB-q skóre obtěžování a OABq skóre kvality života související se zdravím (HRQoL –
Health Related Quality of Life) zahrnující všechna podskóre (zvládání problému, obavy, spánek a
sociální aspekt).
Solifenacin-sukcinát/tamsulosin-hydrochlorid prokázal významné zlepšení ve srovnání s tamsulosinem
OCAS v celkovém skóre urgence a frekvence, stejně jako ve frekvenci močení, v průměrném
vyloučeném objemu moči za jednu mikci a podskóre IPSS zadržování moči. To bylo doprovázeno
výrazným zlepšením v IPSS QoL a OAB-Q HRQoL celkovém skóre včetně všech podskóre. Kombinace
solifenacin-sukcinát/tamsulosin-hydrochlorid navíc dle očekávání nebyla horší než tamsulosin OCAS
v celkovém IPSS (p <0,001) skóre.