Suliqua Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Poměr mezi inzulin-glarginem a lixisenatidem v přípravku Suliqua nemá významný vliv na FK
inzulin-glarginu a lixisenatidu.

Po subkutánním podání kombinace inzulin-glarginu plus lixisenatidu pacientům s onemocněním
diabetes mellitus 1. typu nevykazoval inzulin-glargin výraznější vrchol. Expozice inzulin-glarginu po
podání kombinace inzulin-glargin plus lixisenatid činila 86 až 88 % ve srovnání s aplikací
samostatných souběžných injekcí inzulin-glarginu a lixisenatidu. Tento rozdíl není považován za
klinicky relevantní.

Po subkutánním podání kombinace inzulin-glargin plus lixisenatid pacientům s onemocněním diabetes
mellitus 1. typu se medián hodnoty tmax lixisenatidu pohyboval v rozmezí od 2,5 do 3,0 hodin.
Hodnota AUC byla srovnatelná, zatímco u hodnoty Cmax lixisenatidu došlo k mírnému poklesu o 34 % ve srovnání se samostatným souběžným podáním inzulin-glarginu a lixisenatidu, a tento pokles
pravděpodobné není klinicky významný.

Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly v rychlosti absorpce při subkutánním podání
lixisenatidu formou monoterapie do břišní stěny, deltového svalu nebo stehna.

Distribuce

Zdánlivý distribuční objem inzulin-glarginu po subkutánním podání kombinace inzulin-glargin plus
lixisenatid
Lixisenatid má nízkou míru po subkutánním podání kombinace inzulin-glargin plus lixisenatid
Biotransformace

Metabolické studie u pacientů s onemocněním diabetes mellitus, kterým byl podáván samotný inzulin
glargin, ukazují, že inzulin-glargin je rychle metabolizován na karboxylovém konci řetězce B za
vzniku dvou aktivních metabolitů, M1 Převládajícím cirkulujícím metabolitem v plazmě je M1. Zjištěné farmakokinetické a
farmakodynamické údaje svědčí o tom, že účinek subkutánní injekce inzulin-glarginu je založen
zejména na expozici M1.

Lixisenatid je jako peptid vylučován glomerulární filtrací, s následnou tubulární reabsorpcí a
metabolickou degradací, vedoucí ke vzniku menších peptidů a aminokyselin, které znovu vstupují do
metabolismu bílkovin.

Eliminace

Po jednorázovém subkutánním podání kombinace inzulin-glargin plus lixisenatid činila průměrná
zdánlivá clearance
Po opakovaném subkutánním podání lixisenatidu u pacientů s onemocněním diabetes mellitus 2. typu
činí průměrný terminální poločas přibližně 3 hodiny a průměrná zdánlivá clearance
Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
U subjektů s lehkou středně těžkou kreatininu 15 až 30 ml/min
Inzulin-glargin nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin. Nicméně u pacientů s poruchou
funkce ledvin může být potřeba inzulinu nižší z důvodu sníženého metabolizmu inzulinu.

Porucha funkce jater
Lixisenatid je primárně eliminován ledvinami, proto dosud nebyla provedena žádná farmakokinetická
studie u pacientů s akutní nebo chronickou poruchou funkce jater. Předpokládá se, že jaterní
dysfunkce nebude mít vliv na farmakokinetiku lixisenatidu.

Inzulin-glargin dosud nebyl studován u pacientů s onemocněním diabetes mellitus a poruchou funkce
jater. U pacientů s poruchou funkce jater může být potřeba inzulinu nižší z důvodu snížené kapacity
pro glukoneogenezi a sníženého metabolizmu inzulinu.

Věk, rasa, pohlaví a tělesná hmotnost

Inzulin-glargin
Vliv věku, rasy a pohlaví na farmakokinetiku inzulin-glarginu dosud nebyl hodnocen. Analýzy
podskupin podle věku, rasy a pohlaví v kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů
používajících inzulin-glargin
Lixisenatid
Věk nemá žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku lixisenatidu. Ve farmakokinetické
studii u starších nediabetiků vedlo podání lixisenatidu v dávce 20 μg ke zvýšení průměrné AUC
lixisenatidu o 29 % u starší populace srovnání s 18 subjekty ve věku 18 až 45 let, které pravděpodobně souvisí se sníženou funkcí ledvin
u starších věkových skupin.

Etnický původ neměl klinicky významný vliv na farmakokinetiku lixisenatidu na základě výsledků
farmakokinetických studií u europoidních
Pohlaví nemá žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku lixisenatidu.

Tělesná hmotnost nemá žádný klinicky významný vliv na hodnotu AUC lixisenatidu.

Imunogenita

V přítomnosti protilátek proti lixisenatidu dochází k výraznému zvýšení expozice lixisenatidu a
variability expozice bez ohledu na úroveň dávky.

Pediatrická populace

Dosud nebyly provedeny žádné studie přípravku Suliqua u dětí a dospívajících do 18 let věku.