Remifentanil b. braun Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Biologický poločas je po podání doporučených dávek remifentanilu 3-10 minut.
Průměrná clearance remifentanilu u zdravých mladých jedinců je 40 ml/min/kg, Centrální distribuční
objem je 100 ml/kg a distribuční objem v ustáleném stavu je 350 ml/kg.
Koncentrace remifentanilu v krvi je v celém rozmezí doporučených dávek úměrná podanému množství.
Při každém zvýšení rychlosti infuze o 0,1 μg/kg/min vzroste koncentrace remifentanilu v krvi o 2,ng/ml. Přibližně 70% remifentanilu je vázáno na proteiny plazmy.

Metabolismus
Remifentanil je opioid metabolizovaný esterázami, a je citlivý na působení nespecifických krevních a
tkáňových esteráz. Metabolismus remifentanilu má za následek tvorbu v podstatě neúčinného
karboxylového metabolitu (jež je 4600-krát méně účinný než remifentanil).
Studie u lidí ukazují, že celý farmakologický účinek je vázán na původní složku. Účinky tohoto
metabolitu proto nemají žádné klinické dopady. Poločas tohoto metabolitu je u zdravých dospělých
hod. Přibližně 95% remifentanilu se u pacientů s normální funkcí ledvin vyloučí v podobě
karboxylového metabolitu močí.
Remifentanil není substrátem plazmatické cholinesterázy.


Proni kání placentou a do mateřského mléka
V klinické studii u lidí byla průměrná koncentrace remifentanilu u matky dvojnásobná oproti koncentraci
u plodu. V některých případech lze ale nalézt podobnou koncentraci jako u matky. Pupeční
arteriovenózní poměr koncentrací remifentanilu byl přibližně 30%, což svědčí o tom, že se novorozenec
remifentanil metabolizuje. S remifentanilem související látky byly prokázány v období laktace v mléce
potkaních samic.

Kardioanestezie
Během kardiochirurgických výkonů, prováděných v mimotělním oběhu (kardiopulmonární bypass) a při
hypotermii (28°C), je clearance remifentanilu snížena přibližně o 20%. Snížením teploty těla o 1°C se
snižuje clearance remifentanilu o 3%.

Porucha funkce ledvin
Rychlé zotavení ze sedace a analgezie po podání remifentanilu není ovlivněno stavem ledvinných funkcí.
Farmakokinetika remifentanilu se výrazně nemění u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin,
dokonce i když je v podmínkách intenzivní péče podáván až 3 dny.
Clearance metabolit obsahujího karboxylovou skupinu je u pacientů s poruchou funkce ledvin snížená.
U pacientů se středním/těžkým renálním postižení, vyžadujících intenzivní péči, se očekává, že
koncentrace metabolitu s karboxylovou skupinou dosáhne hladin 100 násobně vyšších než je hladina
remifentanilu v rovnovážném stavu. Klinické údaje prokazují, že akumulace metabolitu nemá za
následek klinicky významné účinky μ-opioidů, dokonce i při podávání remifentanilu těmto pacientům až
po dobu 3 dnů.
Dosud chybějí údaje o farmakokinetické aktivitě metabolitů po podávání infuze remifentanilu déle než dny.

Nejsou důkazy o odstranění remifentanilu během umělé podpory renálních funkcí. Během hemodialýzy
je odstraněno 25-35% metabolitu. U pacientů s anurií se poločas metabolitu s karboxylovou skupinou
zvýšil na 30 hodin.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika remifentanilu se u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, čekajícím na transplantaci
nebo během anhepatické fáze během samotné transplantace nemění. Pacienti s těžkou poruchou funkce
jater mohou být lehce citlivější na respiračně tlumivý účinek remifentanilu. Tito pacienti musí být
pečlivě sledováni a dávka remifentanilu musí být individuálně titrována podle potřeb pacienta.

Pediatričtí pacienti
Průměrné hodnoty clearance a distribučního objemu v rovnovážném stavu je u vyšší a klesá na hodnoty
nalezené u mladých zdravých jedinců kolem 17 roku. Eliminační poločas remifentanilu u novorozenců
se výrazně neliší od hodnot u mladých, zdravých jedinců. Změny analgetického účinku po změnách
rychlosti infuze mají být rychlé a podobné těm u mladých, zdravých dospělých. Farmakokinetika
metabolitu obsahujícího karboxylovou skupinu je u pediatrických pacientů mezi 2-17 lety věku, po
úpravě podle rozdílu v tělesné hmotnosti, podobná farmakokinetice u dospělých.

Starší pacienti
Clearance remifentanilu je u starších pacientů (nad 65 let) ve srovnání s mladými pacienty lehce snížená
(přibližně 25%). Farmakodynamická účinnost remifentanilu se se zvyšujícím věkem zvyšuje.
Střední účinná koncentrace remifentanilu EC50, potřebná k tvorbě δ vln na EEG je o 50% nižší než u
mladých pacientů a proto se u starších pacientů počáteční dávky remifentanilu snižují o 50% a poté
pečlivě titrují podle individuálních potřeb pacienta.