Pepaxti Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnost přípravku Pepaxti v kombinaci s dexamethasonem byla hodnocena u 491 pacientů
s mnohočetným myelomem, včetně 147 pacientů s tripple-refrakterním onemocněním, kteří již
podstoupili nejméně tři předchozí linie léčby. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou trombocytopenie
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky jsou pneumonie a infekce dýchacích cest
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
V tabulce 3 jsou shrnuty nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem Pepaxti. Údaje
odrážejí expozici přípravku Pepaxti podávaného samostatně nebo v kombinaci s dexamethasonem
u 491 pacientů s mnohočetným myelomem.
Nežádoucí účinky jsou popsány pomocí termínů MedDRA.
Frekvence jsou definovány takto: velmi časté v pořadí podle snižující se závažnosti.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s mnohočetným myelomem léčených
přípravkem Pepaxti v klinických studiích
Třídy
orgánových
systémů
1HåiGRXFtIUHNYHQFH
Frekvence 阀 
stupeň Infekce
a infestace
septický šok獥瀀獥5灮infekce dýchacích
捥1RYRWYDU\
EHQLJQtEOtåH]DKUQXMtFtSRO\S\
P\HORG\VSODVWLFNê
V\QGURPPpQ
DNXWQtOHXNHPLHméně častéPoruchy krve a
lymfatického
systému
febrilní neutropenietrombocytopenieanémieleukopenielymfopeniePoruchy
metabolismu a
snížená chuťhypokalemieTřídy
orgánových
systémů
1HåiGRXFtIUHNYHQFH
Frekvence 阀 
stupeň výživy hyperurikemie časté méně časté
Poruchy nervového
systému
bolest hlavy časté méně časté
závrať časté méně časté
Cévní
poruchy
hluboká žilní
trombóza 
častéhematomRespirační,
hrudní a
mediastinál
ní poruchy
plicní emboliedyspnoenámahová dušnostkašel数Gastrointestinál
ní poruchy
průjemzvraceníCelkové poruchy
aplikace
horečkaúnavaslabostInfekce dýchacích cest zahrnuje případy infekce dýchacích cest, virové infekce
dýchacích cest, infekce horních cest dýchacích, virové infekce horních cest dýchacích,
bronchitidu, virovou bronchitidu a infekce dolních cest dýchacích.
Pneumonie zahrnuje tyto případy: pneumonii, pneumonii způsobenou Pneumocystis jirovecii, pneumonii
způsobenou onemocněním COVID-19, chřipkovou pneumonii a virovou pneumonii.
Trombocytopenie zahrnuje případy trombocytopenie a poklesu počtu krevních
destiček.
Neutropenie zahrnuje případy, kdy došlo k neutropenii a poklesu počtu neutrofilů.
Sepse zahrnuje případy sepse, escherichiové sepse, bakteriální sepse a urosepse.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Trombocytopenie
Trombocytopenie byla hlášena u 83 % pacientů, trombocytopenie stupně 3/4 byla hlášena u 74 %
pacientů léčených přípravkem Pepaxti. U 33 % pacientů došlo během prvního léčebného cyklu
k trombocytopenii stupně 3/4. Medián doby do nástupu trombocytopenie stupně 3 nebo 4 byl 43 dnů
od první dávky. Trombocytopenie stupně 3/4 vedla ke zpoždění při podávání dávky, snížení dávky
a ukončení podávání přípravku Pepaxti u 41 %, 23 % a 12 % pacientů, v uvedeném pořadí.

Krvácení
Krvácení jakéhokoliv stupně závažnosti bylo hlášeno u 21 % pacientů. Krvácení stupně 3 bylo hlášeno
u 2 % pacientů a stupně 4 u <1 % pacientů. Nejčastěji hlášeným krvácením byla epistaxe, postihující
% pacientů, a nespecifikovaný hematom, postihující 2 % pacientů. Krvácení, které začalo v cyklu
souběžně s trombocytopenií stupně 3/4, bylo hlášeno u 14 % pacientů.

Neutropenie
Neutropenie byla hlášena u 72 % pacientů, neutropenie stupně 3/4 byla hlášena u 66 % pacientů
léčených přípravkem Pepaxti. U 38 % pacientů došlo během prvního léčebného cyklu k neutropenii
stupně 3/4. Medián doby do nástupu neutropenie stupně 3 nebo 4 byl 22 dnů od první dávky.

Neutropenie stupně 3/4 vedla k opoždění dávky, snížení dávky a vysazení dávky přípravku Pepaxti
u 26 %, 9 % a 4 % pacientů, v uvedeném pořadí.

Infekce se objevily v cyklu souběžně s neutropenií stupně 3/4 u 21 % pacientů. Klinicky významné
infekce Febrilní neutropenie byla hlášena u 4 % pacientů.

Infekce
Všichni pacienti v cílové populaci jsou vzhledem ke svému imunodeficitnímu stavu ohroženi
infekcemi. Myelosuprese a imunosupresivní účinky, které indukuje melfalan-flufenamid, mohou
usnadnit rozvoj infekcí, které mohou v nejtěžších případech vést k úmrtí. Užitečné může být přijetí
profylaktických opatření, jako je podávání antimikrobiálních látek U pacientů léčených přípravkem Pepaxti se vyskytl nějaký typ infekce u 52 % pacientů. Nejčastějšími
typy infekcí jsou pneumonie a jiné infekce dýchacích cest.

Anémie
Anémie byla hlášena u 66 % pacientů, anémie stupně 3 byla hlášena u 41 % pacientů a anémie stupně
byla hlášena u 1 % pacientů léčených přípravkem Pepaxti.

Druhé primární malignity
Alkylační látky jsou spojovány s rozvojem MDS, AML a dalších druhých malignit. Rozvoj MDS
a AML u pacientů léčených přípravkem Pepaxti v klinických studiích byl méně častý. Byl hlášen také
nízký počet dalších druhých primárních malignit, přičemž nejčastější z nich byl bazocelulární
karcinom a spinocelulární karcinom.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.