PEPAXTI - Příbalový leták

Generikum: melphalan flufenamide
Účinná látka:
ATC skupina: L01AA10 - melphalan flufenamide
Obsah účinných látek: 20MG
Balení: Injekční lahvička

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pepaxti 20 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 20 mg melfalan-flufenamidu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok Lyofilizovaný bílý až téměř bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Pepaxti je indikován v kombinaci s dexamethasonem k léčbě dospělých pacientů
s mnohočetným myelomem, kteří již podstoupili nejméně tři předchozí linie léčby, jejichž onemocnění
je refrakterní vůči alespoň jednomu inhibitoru proteazomu, jedné imunomodulační látce a jedné
monoklonální protilátce anti-CD38 a u nichž byla prokázána progrese onemocnění při poslední léčbě
nebo po ní. U pacientů s předchozí autologní transplantací kmenových buněk má být doba do progrese
nejméně 3 roky po transplantaci
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Pepaxti musí být zahájena a vedena lékařem, který má zkušenosti s léčbou
mnohočetného myelomu.

Dávkování

Doporučená počáteční dávka přípravku Pepaxti je 40 mg 1. den každého 28denního léčebného cyklu.
U pacientů s tělesnou hmotností 60 kg nebo nižší je doporučená počáteční dávka 30 mg 1. den
každého 28denního cyklu. Doporučuje se, aby léčba pokračovala až do progrese onemocnění nebo
nepřijatelné toxicity
Doporučená dávka dexamethasonu je 40 mg perorálně 1., 8., 15. a 22. den každého 28denního
léčebného cyklu. U pacientů ve věku 75 let a starších činí doporučená dávka dexamethasonu 20 mg.
Další informace týkající se podávání dexamethasonu jsou uvedeny v bodě 5.1 a v příslušném souhrnu
údajů o přípravku.

Úprava dávky z důvodu nežádoucích účinků
Pokud je počet neutrofilů nižší než 1 x 109/l nebo pokud je počet krevních destiček nižší než
50 x 109/l, je nutné přípravek Pepaxti vysadit.

Doporučené snížení dávky a úpravy dávkování v případě nežádoucích účinků přípravku Pepaxti jsou
uvedeny v tabulce 1 a tabulce 2.

Tabulka 1: Doporučené snížení dávky v případě nežádoucích účinků přípravku Pepaxti
Snížení
dávky
Dávka* u pacientůhmotností vyšší než 60Dávka* u pacientů60 40 mg 30 mg
První 30 mg 20 mg
Druhé 20 mg 15 mg
Třetí 15 mg U pacientů, kteří netolerují dávku 15 mg,
přípravek Pepaxti trvale vysaďte.
Následující U pacientů, kteří netolerují dávku
15 mg, přípravek Pepaxti trvale
vysaďte.
-
3RGiYiQR
Tabulka 2: Doporučené úpravy dávkování v případě nežádoucích účinků přípravku Pepaxti
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava dávky
Hematologické
nežádoucí účinky
Počet krevních destiček
nižší než 50 x 109/l
v zamýšlený den
dávkování přípravku
Pepaxti
• Vysaďte přípravek Pepaxti akrevních destiček jednou týdně, dokud počet
krevních destiček nebude 50 x 109/l nebo
vyšší.
• Pokračujte v léčbě přípravkem Pepaxti na
dávce nižší o jednu úroveň.

Absolutní počet neutrofilů
nižší než 1 x 109/l
v zamýšlený den
dávkování přípravku
Pepaxti
• Vysaďte přípravek Pepaxti aneutrofilů jednou týdně, dokud počet
neutrofilů nebude 1 x 109/l nebo vyšší.
• Pokračujte v léčbě přípravkem Pepaxti na
dávce nižší o jednu úroveň.

Nehematologické
nežádoucí účinky
Stupeň 2 • Zvažte vysazení přípravku Pepaxti až do
odeznění nežádoucích účinků alespoň na
1. stupeň nebo výchozí stav.
• Zvažte obnovení léčby přípravkem Pepaxti
na GiYFH QLåãt6WXSHQHåiGRXFtFK účinků alespoň na 1. stupeň
nebo výchozí stav.
• Zvažte obnovení léčby přípravkem Pepaxti
na GiYFH
Doporučené souběžné léčivé přípravky
Je třeba zvážit, zda za účelem snížení rizika infekcí nemá být podávána souběžná profylaktická léčba
antimikrobiálními látkami Antiemetika je třeba podávat před léčbou přípravkem Pepaxti a během ní podle uvážení lékaře
a v souladu s místní praxí
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
U starších pacientů se nedoporučuje žádná úprava dávky.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s odhadovanou glomerulární filtrací přípravku Pepaxti nutná. U pacientů s eGFR 30–45 ml/min/1,73 m2 se doporučuje dávka 30 mg.
U pacientů s eGFR pod 30 ml/min/1,73 m2 nejsou k dispozici dostatečné údaje, které by podpořily
doporučení ohledně dávkování
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky přípravku Pepaxti bod 5.2dostatečné údaje, které by podpořily doporučení ohledně dávkování.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Pepaxti u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Pepaxti je určen k intravenóznímu podání.
Přípravek Pepaxti má být podáván formou 30minutové infuze centrálním žilním vstupem, jako je
periferně zavedený centrální katétr
Přípravek Pepaxti musí před podáním rekonstituovat a naředit zdravotnický pracovník. Infuze
naředěného roztoku musí být zahájena do 60 minut od zahájení počáteční rekonstituce nebo musí být
umístěna do chladničky do 30 minut od zahájení počáteční rekonstituce.
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Trombocytopenie

Přípravek Pepaxti může způsobit trombocytopenii. V klinických studiích byla trombocytopenie
hlášena často trombocytopenie může zvyšovat riziko závažných krvácivých příhod, pacienti mají být poučeni, aby
v případě výskytu známek nebo příznaků krvácení a tvorby modřin kontaktovali lékaře.

Počty krevních destiček mají být sledovány na počátku léčby, v průběhu léčby a dle klinické potřeby.
Během prvních dvou měsíců léčby je třeba pacienty sledovat častěji. Přípravek Pepaxti nemá být
podáván, pokud je počet krevních destiček nižší než 50 x 109/l. Léčba má být pozastavena, dokud
počet krevních destiček nedosáhne hodnoty 50 x 109/l nebo vyšší má léčba pokračovat v dávce nižší o jednu úroveň. Dávkování a/nebo dávkovací schéma je třeba
upravit podle známek a příznaků krvácení jinou léčbou má být považována za klinicky indikovanou.

Neutropenie

Přípravek Pepaxti může způsobit neutropenii. V klinických studiích byla často hlášena neutropenie
riziko infekcí, pacienti mají být poučeni, aby v případě výskytu známek nebo příznaků infekce
kontaktovali lékaře.

Počet neutrofilů má být sledován na počátku léčby, v průběhu léčby a dle klinické potřeby. Během
prvních dvou měsíců léčby je třeba pacienty sledovat častěji. Přípravek Pepaxti nemá být podáván,
pokud je absolutní počet neutrofilů nižší než 1 × 109/l. Léčba má být pozastavena, dokud absolutní
počet neutrofilů nedosáhne hodnoty 1 × 109/l nebo vyšší, následně má léčba pokračovat v dávce nižší
o jednu úroveň. Dávkování a/nebo dávkovací schéma je třeba upravit podle známek a příznaků infekce
profylaktickými antimikrobiálními látkami má být považována za klinicky indikovanou
Anémie

V klinických studiích byla často hlášena anémie monitorovány na počátku léčby, v průběhu léčby a dle klinické potřeby. Během prvních dvou měsíců
léčby je třeba pacienty sledovat častěji. Léčba anémie transfuzemi a/nebo erytropoetinem má být
považována za klinicky indikovanou.

Infekce

Přípravek Pepaxti může způsobit infekce, včetně infekcí stupně ≥ 3, jako je pneumonie a infekce
horních cest dýchacích známky infekce. Léčba infekcí antimikrobiálními látkami má být považována za klinicky
indikovanou.

Gastrointestinální příhody

Nauzea a průjem jsou velmi časté a zvracení je v průběhu léčby přípravkem Pepaxti časté

Tromboembolické příhody

U pacientů léčených přípravkem Pepaxti v kombinaci s dexamethasonem byly pozorovány žilní
tromboembolické příhody nemoci, včetně předchozí trombózy, je třeba pečlivě sledovat. O přijetí profylaktických opatření má
být rozhodnuto po pečlivém posouzení základních rizikových faktorů u daného pacienta, včetně
výskytu trombocytopenie. U vysoce rizikových pacientů lze zvážit antitrombotickou profylaxi.

Mutagenita

Melfalan, metabolit melfalan-flufenamidu, je u zvířat mutagenní a u pacientů léčených melfalanem
byly pozorovány chromozomové aberace.

Kancerogenita

Akutní myeloidní leukemie U pacientů s mnohočetným myelomem, kteří byli léčeni přípravkem Pepaxti, se vyskytla AML a MDS
potenciálním terapeutickým přínosem. Pacienti mají být před léčbou a v jejím průběhu pečlivě
sledováni z hlediska výskytu AML a MDS.

Druhé primární malignity Použití alkylačních látek bylo spojeno s rozvojem DPM a DPM byly hlášeny také po použití přípravku
Pepaxti, viz bod 4.8. Pokud se metabolit melfalan-flufenamid používá v kombinaci s lenalidomidem
a prednisonem a v menší míře v kombinaci s thalidomidem a prednisonem, je spojován se zvýšeným
rizikem solidní DPM u starších pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem.
Melfalan-flufenamid není indikován v kombinaci s lenalidomidem nebo thalidomidem. Před léčbou
a v jejím průběhu mají být pacienti pečlivě sledováni pro možný výskyt DPM.

Předchozí autologní transplantace kmenových buněk
Používání přípravku Pepaxti se nedoporučuje u pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění do
36 měsíců po ASCT studie fáze 3 u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem po 2 až 4 liniích
předchozí léčby a refrakterním na lenalidomid a poslední linii léčby. Z post-hoc analýzy vyplynulo, že
u pacientů léčených melfalan-flufenamidem / dexamethasonem, u kterých došlo k progresi
onemocnění méně než 36 měsíců po ASCT, byla doba přežití nižší než u srovnávacího ramena
s pomalidomidem/dexamethasonem, přičemž medián OS činil 15,7 měsíce spolehlivosti: 11,9; 20,5; n=101pořadí. U pacientů, kteří v minulosti nepodstoupili ASCT nebo u nichž došlo k progresi onemocnění
po více než 36 měsících od ASCT, byl medián OS 23,6 měsíce léčených melfalan-flufenamidem / dexamethasononem ve srovnání s 19,8 měsíce n = 148
Myeloablativní přípravný režim

Účinnost a bezpečnost přípravku Pepaxti v dávkách požadovaných pro myeloablaci nebyla u člověka
studována. Přípravek Pepaxti se nemá používat v rámci přípravné léčby před transplantací kmenových
buněk.

Porucha funkce ledvin

Vzhledem k tomu, že u pacientů s poruchou funkce ledvin se může vyskytnout suprese kostní dřeně,
mají být tito pacienti pečlivě monitorováni. U pacientů s eGFR pod 30 ml/min/1,73 m2 nejsou
k dispozici dostatečné údaje na podporu doporučení dávky
Živé oslabené
U pacientů očkovaných oslabenými živými vakcínami bylo v souvislosti s metabolitem melfalanem
popsáno riziko závažného onemocnění, které může vést k úmrtí. Toto riziko stoupá u pacientů
imunosuprimovaných v důsledku základního onemocnění. Pokud taková vakcína existuje, má být
použita inaktivovaná vakcína nebo vakcína na bázi mRNA.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí s melfalan-flufenamidem. Na základě dostupných údajů
in vitro a klinických údajů existuje u melfalan-flufenamidu nízké riziko farmakokinetických nebo
farmakodynamických lékových interakcí
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen
Stejně jako u všech cytotoxických léčivých přípravků mají pacienti i pacientky používající melfalan-
flufenamid používat účinné a spolehlivé antikoncepční metody až po dobu šesti měsíců po ukončení
léčby.

Těhotenství
Údaje o podávání melfalan-flufenamidu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
s metabolitem melfalan-flufenamidu melfalanem prokázaly reprodukční toxicitu Vzhledem ke genotoxickým vlastnostem a strukturní podobnosti melfalan-flufenamidu se známými
teratogenními sloučeninami je možné, že melfalan-flufenamid může vyvolat vrozené malformace
u potomků léčených pacientek. Melfalan-flufenamid se nemá používat v těhotenství, pokud klinický
stav ženy léčbu melfalan-flufenamidem nevyžaduje.

Kojení
Není známo, zda se melfalan-flufenamid nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Vzhledem ke svým genotoxickým vlastnostem je melfalan-flufenamid během kojení kontraindikován

Fertilita
Očekává se, že melfalan-flufenamid, stejně jako jiné látky s alkylačními vlastnostmi, potlačí funkci
vaječníků u premenopauzálních žen, což u velkého počtu pacientek vede k amenoree.
Studie na zvířatech prokázaly, že melfalan-flufenamid může mít nežádoucí účinky na spermatogenezi
účinky na mužskou fertilitu.

Před léčbou se doporučuje kryokonzervace spermatu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Pepaxti má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je možné, že některé
nežádoucí účinky melfalan-flufenamidu, jako jsou závratě a nauzea, mohou tuto schopnost ovlivnit.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnost přípravku Pepaxti v kombinaci s dexamethasonem byla hodnocena u 491 pacientů
s mnohočetným myelomem, včetně 147 pacientů s tripple-refrakterním onemocněním, kteří již
podstoupili nejméně tři předchozí linie léčby. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou trombocytopenie
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky jsou pneumonie a infekce dýchacích cest
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
V tabulce 3 jsou shrnuty nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem Pepaxti. Údaje
odrážejí expozici přípravku Pepaxti podávaného samostatně nebo v kombinaci s dexamethasonem
u 491 pacientů s mnohočetným myelomem.
Nežádoucí účinky jsou popsány pomocí termínů MedDRA.
Frekvence jsou definovány takto: velmi časté v pořadí podle snižující se závažnosti.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s mnohočetným myelomem léčených
přípravkem Pepaxti v klinických studiích
Třídy
orgánových
systémů
1HåiGRXFtIUHNYHQFH
Frekvence 阀
stupeň Infekce
a infestace
septický šok獥瀀獥5灮infekce dýchacích
捥1RYRWYDU\
EHQLJQtEOtåH]DKUQXMtFtSRO\S\
P\HORG\VSODVWLFNê
V\QGURPPpQDNXWQtOHXNHPLHméně častéPoruchy krve a
lymfatického
systému
febrilní neutropenietrombocytopenieanémieleukopenielymfopeniePoruchy
metabolismu a
snížená chuťhypokalemieTřídy
orgánových
systémů
1HåiGRXFtIUHNYHQFH
Frekvence 阀
stupeň výživy hyperurikemie časté méně časté
Poruchy nervového
systému
bolest hlavy časté méně časté
závrať časté méně časté
Cévní
poruchy
hluboká žilní
trombóza
častéhematomRespirační,
hrudní a
mediastinál
ní poruchy
plicní emboliedyspnoenámahová dušnostkašel数Gastrointestinál
ní poruchy
průjemzvraceníCelkové poruchy
aplikace
horečkaúnavaslabostInfekce dýchacích cest zahrnuje případy infekce dýchacích cest, virové infekce
dýchacích cest, infekce horních cest dýchacích, virové infekce horních cest dýchacích,
bronchitidu, virovou bronchitidu a infekce dolních cest dýchacích.
Pneumonie zahrnuje tyto případy: pneumonii, pneumonii způsobenou Pneumocystis jirovecii, pneumonii
způsobenou onemocněním COVID-19, chřipkovou pneumonii a virovou pneumonii.
Trombocytopenie zahrnuje případy trombocytopenie a poklesu počtu krevních
destiček.
Neutropenie zahrnuje případy, kdy došlo k neutropenii a poklesu počtu neutrofilů.
Sepse zahrnuje případy sepse, escherichiové sepse, bakteriální sepse a urosepse.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Trombocytopenie
Trombocytopenie byla hlášena u 83 % pacientů, trombocytopenie stupně 3/4 byla hlášena u 74 %
pacientů léčených přípravkem Pepaxti. U 33 % pacientů došlo během prvního léčebného cyklu
k trombocytopenii stupně 3/4. Medián doby do nástupu trombocytopenie stupně 3 nebo 4 byl 43 dnů
od první dávky. Trombocytopenie stupně 3/4 vedla ke zpoždění při podávání dávky, snížení dávky
a ukončení podávání přípravku Pepaxti u 41 %, 23 % a 12 % pacientů, v uvedeném pořadí.

Krvácení
Krvácení jakéhokoliv stupně závažnosti bylo hlášeno u 21 % pacientů. Krvácení stupně 3 bylo hlášeno
u 2 % pacientů a stupně 4 u <1 % pacientů. Nejčastěji hlášeným krvácením byla epistaxe, postihující
% pacientů, a nespecifikovaný hematom, postihující 2 % pacientů. Krvácení, které začalo v cyklu
souběžně s trombocytopenií stupně 3/4, bylo hlášeno u 14 % pacientů.

Neutropenie
Neutropenie byla hlášena u 72 % pacientů, neutropenie stupně 3/4 byla hlášena u 66 % pacientů
léčených přípravkem Pepaxti. U 38 % pacientů došlo během prvního léčebného cyklu k neutropenii
stupně 3/4. Medián doby do nástupu neutropenie stupně 3 nebo 4 byl 22 dnů od první dávky.

Neutropenie stupně 3/4 vedla k opoždění dávky, snížení dávky a vysazení dávky přípravku Pepaxti
u 26 %, 9 % a 4 % pacientů, v uvedeném pořadí.

Infekce se objevily v cyklu souběžně s neutropenií stupně 3/4 u 21 % pacientů. Klinicky významné
infekce Febrilní neutropenie byla hlášena u 4 % pacientů.

Infekce
Všichni pacienti v cílové populaci jsou vzhledem ke svému imunodeficitnímu stavu ohroženi
infekcemi. Myelosuprese a imunosupresivní účinky, které indukuje melfalan-flufenamid, mohou
usnadnit rozvoj infekcí, které mohou v nejtěžších případech vést k úmrtí. Užitečné může být přijetí
profylaktických opatření, jako je podávání antimikrobiálních látek U pacientů léčených přípravkem Pepaxti se vyskytl nějaký typ infekce u 52 % pacientů. Nejčastějšími
typy infekcí jsou pneumonie a jiné infekce dýchacích cest.

Anémie
Anémie byla hlášena u 66 % pacientů, anémie stupně 3 byla hlášena u 41 % pacientů a anémie stupně
byla hlášena u 1 % pacientů léčených přípravkem Pepaxti.

Druhé primární malignity
Alkylační látky jsou spojovány s rozvojem MDS, AML a dalších druhých malignit. Rozvoj MDS
a AML u pacientů léčených přípravkem Pepaxti v klinických studiích byl méně častý. Byl hlášen také
nízký počet dalších druhých primárních malignit, přičemž nejčastější z nich byl bazocelulární
karcinom a spinocelulární karcinom.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V případě předávkování je pravděpodobné, že se objeví gastrointestinální příhody, jako je nauzea
a zvracení, a hematologické příhody v důsledku suprese kostní dřeně. Pacient má být sledován
s ohledem na jakékoli známky nebo příznaky nežádoucích účinků, včetně kompletního krevního
obrazu jednou týdně po dobu nejméně 4 týdnů a v případě potřeby má být zahájena vhodná podpůrná
léčba, jako je krevní transfuze, antimikrobiální látky a/nebo hematopoetické růstové faktory. Proti
melfalan-flufenamidu není známo žádné antidotum.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, analoga dusíkatého yperitu, ATC kód: L01AA
Mechanismus účinku
Melfalan-flufenamid je peptidový konjugovaný alkylační lék. Lék se skládá z dipeptidu a alkylační
složky skupiny analogů dusíkatého yperitu. Lipofilní intaktní peptidový konjugát se prostřednictvím
pasivního transportu rychle distribuuje do buněk, kde se naváže a je katalyzován esterázami
a peptidázami na metabolit melfalan. Podobně jako v případě jiných dusíkatých yperitových léčiv se
na protinádorové aktivitě melfalan-flufenamidu podílí příčná vazba mezi řetězci DNA. V buněčných
testech melfalan-flufenamid inhiboval proliferaci a indukoval apoptózu hematopoetických nádorových
buněk. Zachovalá cytotoxická aktivita byla prokázána v buňkách mnohočetného myelomu s chybějící
nebo narušenou funkcí p53. Melfalan-flufenamid vykazoval synergickou cytotoxicitu
s dexamethasonem u melfalan rezistentních a nerezistentních buněčných linií mnohočetného
myelomu.

Farmakodynamické účinky
Elektrofyziologie srdce
Ve schválené dávce melfalan-flufenamid v žádném klinicky významném rozsahu neovlivňuje
parametry EKG, tj. PR interval, QRS interval ani QTc interval.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost melfalan-flufenamidu v kombinaci s dexamethasonem byla hodnocena
v multicentrické jednoramenné studii HORIZON u 157 pacientů s relabujícím-refrakterním
mnohočetným myelomem v dávce 40 mg a dexamethason v dávce 40 mg každého 28denního cyklu. Pacienti byli léčeni až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
110 pacientů mělo mnohočetný myelom, který byl refrakterní vůči alespoň jednomu inhibitoru
proteazomu, nejméně jednomu imunomodulačnímu přípravku a anti-CD38 monoklonální protilátce,
tj. byli triple-refrakterní pacienti byli ze studie vyloučeni.

Medián trvání léčby melfalan-flufenamidem u populace pacientů s TCR
Ze 110 pacientů s TCR po třetí linii léčby ve studii HORIZON nepodstoupilo 52 pacientů ASCT nebo
u nich došlo k progresi onemocnění po více než 36 měsících po ASCT, a u 58 pacientů došlo
k progresi onemocnění během 36 měsíců po ASCT. Charakteristiky onemocnění a výsledky účinnosti
u pacientů s TCR, kteří již podstoupili nejméně 3 předchozí linie léčby a kteří nepodstoupili ASCT
nebo u nichž došlo k progresi onemocnění po více než 36 měsících po ASCT, jsou shrnuty v tabulkách
a 5.

Hlavním měřítkem účinnosti byla celková míra odpovědi hodnocená zkoušejícími podle kritérií
IMWG.

Tabulka 4: Charakteristiky onemocnění u tripple-refrakterních pacientů, kteří již
podstoupili nejméně 3 předchozí linie léčby a u kterých nebyla provedena ASCT
nebo u kterých došlo k progresi onemocnění po více než 36 měsících po ASCT ve
studii HORIZON
ParametrMedián let od diagnózy do zahájení léčby ve studii
7,4 Předchozí léčebné režimy, medián Věk, medián Pacienti ve věku < 65 let, n Pacienti ve věku 65–74 let, n Pacienti od 75 let věku, n 70 18 18 16 Dokumentovaný refrakterní stav, n Lenalidomid
Pomalidomid
Bortezomib
Karfilzomib
Daratumumab

47 49 37 26 49 RefrakterníVystavený melfalanu
Refrakterní32 30 11 Předchozí transplantace kmenových buněk, n ECOG ve výchozím stavu, n
Mezinárodní systém fází onemocnění ve výchozím
stavu, n
15 Parametr Studie HORIZON
I
II
III
Chybí / není známo
15 19 Vysoce riziková cytogenetikaExtramedulární onemocnění
Tabulka 5: Výsledky účinnosti u tripple-refrakterních pacientů nejméně 3 předchozí linie léčby a u kterých nebyla provedena ASCT nebo u nichž
došlo k progresi po více než 36 měsících po ASCT ve studii HORIZON
Studien = OdpověďCelková míra odpovědia, 95% CI Přísně úplná odpověď Úplná odpověď Částečná odpověď Trvání odpovědi Medián, 95% CI Doba do odpovědi, medián rozmezí
2,3 a Zahrnuje sCR + CR + VGPR + PR.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Pepaxti u všech podskupin pediatrické populace při léčbě mnohočetného myelomu

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po podání přípravku Pepaxti v dávce 40 mg bylo během 30minutové infuze dosaženo maximální
plazmatické koncentrace melfalanu v průměru 159 ng/ml koncentrace aktivního metabolitu melfalanu byly dosaženy 4 až 15 minut po ukončení infuze
přípravku Pepaxti v dávce 40 mg. Po podání přípravku Pepaxti v dávce 40 mg byla průměrná hodnota Cmax 432 ng/ml metabolit melfalan. Průměrná 2,933 mcg/ml.h
Hodnota AUC melfalan-flufenamidu a metabolitu melfalanu se zvyšuje přibližně úměrně dávce
v rozmezí dávek 25 až 130 mg.

Distribuce
In vivo je vymizení melfalan-flufenamidu z plazmy rychlé a připisuje se distribuci do periferních
tkání.

Průměrný a průměrný zdánlivý distribuční objem je 76 l melfalan-flufenamidu.

Biotransformace
Melfalan-flufenamid je v tkáních metabolizován na metabolit desetyl-melfalan flufenamid a na
metabolit melfalan. Melfalan-flufenamid nemá v plazmě žádný znatelný metabolismus na melfalan.
Melfalan je metabolizován především spontánní hydrolýzou na monohydroxy-melfalan a dihydroxy-
melfalan.

Eliminace
Po ukončení infuze přípravku Pepaxti 40 mg je průměrný flufenamidu 2,1 minuty 23 l/h
Vylučování nezměněného melfalan-flufenamidu ledvinami a játry je považováno za zanedbatelné,
protože celková plazmatická clearance melfalan-flufenamidu výrazně převyšuje rychlost glomerulární
filtrace ledvin
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti Na základě populační farmakokinetické analýzy nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice
metabolitu melfalanu na základě věku nebo pohlaví.

Porucha funkce ledvin
Metabolit melfalan-flufenamidu melfalan je částečně vylučován ledvinami. U pacientů léčených
melfalan-flufenamidem ve studii OP-103 mělo 58 pacientů normální funkci ledvin, 103 pacientů mělo
lehkou poruchu funkce ledvin a 117 pacientů mělo středně těžkou poruchu funkce ledvin.

Na základě populační farmakokinetické analýzy byla AUC melfalanu v průměru o 6 % vyšší u lehké
poruchy funkce ledvin, o 18 % vyšší u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin s eGFR 60 ml/min/1,73 m2 a o 32 % vyšší u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin s eGFR 45 ml/min/1,73 m2 ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. U pacientů s nižší hodnotou eGFR
byl pozorován větší účinek přípravku Pepaxti na hladinu trombocytů. U pacientů s eGFR 45 ml/min/1,73 m2 se doporučuje dávka přípravku Pepaxti 30 mg. U pacientů s eGFR pod
30 ml/min/1,73 m2 nejsou k dispozici dostatečné údaje na podporu doporučení dávky.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater ULN nebo celkový bilirubin 1 až 1,5 x ULN a jakákoli hodnota ASTrozdíly ve farmakokinetice metabolitu melfalan. Účinek středně těžké až těžké poruchy funkce jater

Tělesná hmotnost
U pacientů s nižší tělesnou hmotností byly pozorovány vyšší expozice metabolitu melfalanu. Při
tělesné hmotnosti 60 kg byla hodnota Cmax v průměru o 36 % vyšší a hodnota AUC v průměru o 31 %
vyšší než při tělesné hmotnosti 95 kg. U pacientů s nižší tělesnou hmotností byla pozorována vyšší
incidence trombocytopenie a neutropenie. U pacientů s tělesnou hmotností 60 kg nebo nižší se
doporučuje dávka přípravku Pepaxti 30 mg.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenita a mutagenita
Přípravek Pepaxti je genotoxický. Mechanistické studie in vitro prokázaly, že melfalan-flufenamid
způsobuje nevratné poškození DNA.
S melfalan-flufenamidem nebyly provedeny žádné studie kancerogenity ani mutagenity.

Reprodukční toxikologie
V toxikologických studiích s opakovanými dávkami byl melfalan-flufenamid podáván intravenózně
potkanům v dávce 20, 40 nebo 55 mg/m2 a psům v dávce 0,45 nebo 0,90 mg/kg každých 21 dnů ve dvou nebo třech dávkách. U obou druhů bylo pozorováno snížení hmotnosti varlat
a deplece zárodečných buněk a u psů byla pozorována epididymální oligospermie. U psů byly při
expozicích nižších než doporučená klinická dávka 40 mg pozorovány nežádoucí účinky na samčí
reprodukční orgány. Reverzibilita nežádoucích účinků na samčí reprodukční orgány nebyla
hodnocena.

Studie reprodukční toxicity nebyly s melfalan-flufenamidem provedeny. Metabolit melfalan-
flufenamidu melfalan byl u potkanů po jednorázové expozici teratogenní. Ve studiích reprodukční
toxicity s opakovanými dávkami vedla expozice melfalanu k toxicitě pro matku a vyvolávala vrozené
malformace. Ve studii na myších bylo pozorováno snížení počtu mláďat ve vrhu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sacharóza

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
roky

Zředěný roztok
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě,
naředěný roztok může být před podáním uchováván v chladničce Chraňte před mrazem. Pokud je zředěný roztok uchováván v chladničce, nechte jej před podáním
maximálně 30 minut vyrovnat na pokojovou teplotu
Naředěný infuzní roztok lze uchovávat při pokojové teplotě po dobu až 1,5 hodiny infuze
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě
6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

50ml skleněná injekční lahvička třídy 1 uzavřená chlorbutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým
krytem s plastovým odnímatelným víčkem obsahující 20 mg prášku. Velikost balení: 1 injekční
lahvička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Pepaxti má připravovat zdravotnický pracovník za použití aseptické techniky, aby byla
zajištěna sterilita připraveného roztoku.

Přídatná rozpouštědla potřebná pro přípravu
5% injekční/infuzní roztok glukózy 250ml vak se studeným
Tabulka 6 Objemy ředění podle dávky přípravku Pepaxti
Popis objemu Dávka přípravku Pepaxti
40 mg
lahvičky30 mg
injekční
lahvičky20 mg
injekční
lahvička mg
injekční
lahvičky2EMHPStSUDYNXStSUDYHN
.RQHþQêSR PO 230 PO .RQFHQWUDFHQDHGQt
PJPO PJPO PJPO PJPO

Přípravné kroky
Před zahájením přípravy si přečtěte úplné pokyny.
Kroky 3 až 5 musí být provedeny do 30 minut.

Rekonstituce a naředění
Krok Určete počet injekčních lahviček potřebný pro dávku podle tabulky 6 „Objemy ředění podle dávky
přípravku Pepaxti“. Injekční lahvičku teplotě po dobu nejméně 30 minut.

Krok Injekční lahvičkuna sypký prášek.

Kroky 3 až 5 musí být dokončeny do 30 minut.
Krok Pro dávku přípravku
Pepaxti 40Pro dávku přípravku
Pro dávku přípravku
健瀀Pro dávku přípravku
Pepaxti 15Asepticky
rekonstituujte každou
z 2 injekčních
lahviček pomocí
40 ml 5% infuzního
roztoku glukózy,
abyste získali
konečnou koncentraci
0,5 PJPO$VHSWLFN\
UHNRQVWLWXXMWHz 2 injekčních
lahviček pomocí
40 ml 5% infuzního
roztoku glukózy,
abyste získali
konečnou koncentraci
0,5 PJPO
$VHSWLFN\
rekonstituujte
injekční lahvičku
40 ml 5% roztoku
glukózy pro infuzi,
abyste získali
konečnou koncentraci
0,5 mg/ml.
Asepticky
injekční lahvičku
40 ml 5% roztoku
glukózy pro infuzi,
abyste získali
konečnou koncentraci
0,5 mg/ml.
Ujistěte se, že 5% infuzní roztok glukózy má pokojovou teplotu Nechte injekční lahvičku je roztok čirý.

Krok Odeberte 80 ml z ochlazeného vaku koncentraci 9 mg/ml
Krok Pro dávku přípravku
Pepaxti 40Pro dávku přípravku
Pro dávku přípravku
Pro dávku přípravku
Pepaxti 15Z injekčních lahviček
přípravku Pepaxti
odeberte 80 ml
rekonstituovaného
roztoku a přeneste do
intravenózního injekčního roztoku
obsahujícího chlorid
sodný 9 mg/ml
konečnou koncentraci
0,16 PJPO
=StSUDYNXodeberte 60 ml
rekonstituovaného
roztoku a přeneste do
intravenózního injekčního roztoku
obsahujícího chlorid
sodný 9 mg/ml abyste získali
konečnou koncentraci
0,13 PJPO
=StSUDYNXRGHEHUWHrekonstituovaného
roztoku a přeneste do
intravenózního injekčního roztoku
obsahujícího chlorid
sodný 9 mg/ml
konečnou koncentraci
0,10 PJPO
=StSUDYNXodeberte 30 ml
rekonstituovaného
roztoku a přeneste do
intravenózního injekčního roztoku
obsahujícího chlorid
sodný 9 mg/ml
konečnou koncentraci
0,08 PJPO

Veškerý nepoužitý zbytek v injekční lahvičce Vak jemně převraťte, aby se roztok promísil. Neprotřepávejte. Zkontrolujte, zda je roztok čirý
a bezbarvý až světle žlutý. Pokud zjistíte změnu zbarvení roztoku nebo přítomnost částic, přípravek
nepoužívejte.

Doby uchovávání
Přípravek Pepaxti se rozkládá v roztoku, zejména při pokojové teplotě, a lhůta uchovávání naředěného
roztoku nesmí být překročena.

K okamžitému podání
Infuze naředěného roztoku musí být zahájena do 60 minut
Pro odložené podání
Pokud přípravek není použit okamžitě, naředěný roztok musí být vložen do 30 minut po počáteční
rekonstituci

Podání
Parenterální léčivé přípravky musí být před podáním vizuálně zkontrolovány, zda neobsahují částice
a zda u nich nedošlo ke změně barvy. Nepoužívejte, pokud jsou pozorovány viditelně neprůhledné
částice, změna barvy nebo cizí částice.

Kroky podání
Krok Přípravek Pepaxti podávejte ve formě 30minutové intravenózní infuze centrálním žilním vstupem,
například PICC nebo tunelizovaným centrálním žilním katétrem. Pokud byl infuzní vak uchováván
v chladničce, nechte jej dosáhnout pokojové teploty vyjmutí naředěného roztoku z chladničky.

Krok Po dokončení infuze přípravku Pepaxti propláchněte centrální katétr injekčním roztokem chloridu
sodného o koncentraci 9 mg/ml

Likvidace
Přípravek Pepaxti je cytotoxický léčivý přípravek určený pouze k jednorázovému použití. Zdravotničtí
pracovníci nebo zdravotnický personál musí dodržovat postup bezpečné manipulace s analogy
dusíkatého yperitu a jejich likvidace a musí splňovat současná doporučení pro cytotoxické léčivé
přípravky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Oncopeptides AB Västra Trädgårdsgatan 111 53 Stockholm
Švédsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. srpen

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNĚNOU REGISTRACI
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Eumedica NV
Chemin de Nauwelette 7170 Manage
Belgie

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pepaxti 20 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
melfalan-flufenamid

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 20 mg melfalan-flufenamidu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

a sacharózu.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

injekční lahvička

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický: s přípravkem manipulujte opatrně.

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Oncopeptides AB 111 53 Stockholm
Švédsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/22/
13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Štítek injekční lahvičky

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pepaxti 20 mg prášek pro koncentrát
melfalan-flufenamid

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

i.v. podání po rekonstituci a naředění

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,5 mg/ml po rekonstituci

6. JINÉ

Cytotoxický: s přípravkem manipulujte opatrně.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Pepaxti 20 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
melfalan-flufenamid

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Pepaxti a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Pepaxti podán
3. Jak se přípravek Pepaxti podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Pepaxti uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Pepaxti a k čemu se používá

Přípravek Pepaxti patří do skupiny protinádorových léčivých přípravků označovaných jako alkylační
látky. Působí tak, že se váže na DNA a poškozuje ji, čímž pomáhá zastavit růst nádorových buněk.

Přípravek Pepaxti se podává spolu se steroidním léčivým přípravkem dexamethasonem při léčbě
dospělých s nádorovým onemocněním krve nazývaným mnohočetný myelom. Používá se v případech,
kdy onemocnění nereaguje na nejméně tři typy protinádorových léčivých přípravků. Pokud jste
podstoupila nahrazeny buňky, které vytvářejí Vaši krevvrátí, má být nejméně 3 roky.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Pepaxti podán

Nepoužívejte přípravek Pepaxti
- jestliže jste alergickýpřípravku - jestliže kojíte.

Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Pepaxti se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

Abnormální krvácení a tvorba modřin a nízký počet krevních destiček Přípravek Pepaxti může snížit počet krevních tělísek zvaných krevní destičky, které napomáhají
srážení krve. Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud začnete krvácet,
např. krvácení z nosu nebo se u Vás objeví modřiny na kůži.

Horečka a nízký počet bílých krvinek
Přípravek Pepaxti může snižovat počet bílých krvinek, které jsou důležité pro boj s infekcemi. Pokud
máte příznaky infekce, jako je horečka, zimnice nebo kašel, okamžitě informujte svého lékaře nebo
zdravotní sestru.

Nízký počet červených krvinek
Přípravek Pepaxti může snižovat počet červených krvinek, které přenášejí kyslík do buněk ve Vašem
těle. Váš lékař Vám bude pravidelně odebírat vzorky krve za účelem sledování Vašich krvinek.
Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se cítíte slabýbledý
Infekce
Při používání přípravku Pepaxti jsou velmi časté infekce, jako je plicní infekce horních cest dýchacích nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás objeví horečka nebo jiné známky infekce. Váš lékař Vám může
doporučit preventivní užívání antibiotik ke snížení rizika rozvoje infekcí.

Riziko průjmu, pocitu na zvracení nebo zvracení
Informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví průjem, pocit na zvracení nebo zvracení.

Riziko vzniku krevních sraženin
Používání přípravku Pepaxti v kombinaci s dexamethasonem může zvýšit riziko tvorby krevních
sraženin. Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud jste někdy mělv žíle otok nohy nebo paže, pokud je pro Vás obtížnější dýchat nebo pokud zaznamenáte bolest na hrudi.

Riziko vzniku dalšího nádorového onemocnění
Je důležité upozornit, že u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří jsou léčeni přípravkem Pepaxti,
se mohou rozvinout další typy nádorových onemocnění, a proto má Váš lékař při předepisování tohoto
léčivého přípravku pečlivě vyhodnotit přínosy a rizika pro Vás.

Onemocnění ledvin
Pokud máte sníženou funkci ledvin, nežádoucí účinky přípravku Pepaxti na Vaše krvinky mohou být
horší. O používání léčivého přípravku u pacientů se závažně sníženou funkcí ledvin je k dispozici
příliš málo informací, aby bylo možné doporučit bezpečnou a účinnou dávku.

Očkování
Vakcíny obsahující živé, ale oslabené organismy, známé jako živé oslabené vakcíny vakcíny proti spalničkám, příušnicím a zarděnkámpodávat, protože mohou vést k infekci. Lze však použít některé další typy vakcín známé jako
inaktivované vakcíny nebo vakcíny na bázi mRNA. Před očkováním informujte svého poskytovatele
zdravotní péče, že jste přípravkem Pepaxti léčen
Děti a dospívající
Přípravek Pepaxti není určen k použití u dětí nebo dospívajících mladších 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Pepaxti
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Těhotenství, kojení a fertilita
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.

Těhotenství
Tento léčivý přípravek se nedoporučuje používat během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.
Během léčby tímto přípravkem se vyhněte otěhotnění, protože by mohl poškodit Vaše nenarozené
dítě. Váš lékař s Vámi probere možná rizika používání přípravku Pepaxti během těhotenství.

Pokud jste žena, která by mohla otěhotnět:
• Váš lékař Vás požádá, abyste si před zahájením léčby přípravkem Pepaxti provedla těhotenský
test.
• Během léčby a 6 měsíců po poslední dávce přípravku Pepaxti musíte používat účinnou
antikoncepci. Poraďte se se svým lékařem o účinných metodách antikoncepce, které pro Vás
mohou být vhodné.

Jste-li muž, který by mohl být otcem dítěte:
• Během léčby a 6 měsíců po poslední dávce přípravku Pepaxti musíte používat účinnou
antikoncepci.

Kojení
Během léčby přípravkem Pepaxti nesmíte kojit, protože přípravek může být škodlivý pro Vaše dítě.

Fertilita
Přípravek Pepaxti může ovlivňovat vaječníky nebo spermie, což může způsobit neplodnost
ohledně konzervace spermií.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Pepaxti může vyvolat pocit na zvracení a závratě, což může snížit Vaši schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

3. Jak se přípravek Pepaxti podává

Přípravek Pepaxti se připravuje jako roztok a Vám jej podává lékař nebo zdravotní sestra formou
kapačky do žíly přípravku Pepaxti. Doporučená počáteční dávka je 40 mg jednou za 4 týdny. Pokud máte tělesnou
hmotnost 60 kg nebo nižší, doporučená počáteční dávka je 30 mg jednou za 4 týdny. Léčba bude
pokračovat tak dlouho, dokud pro Vás bude přínosná a nebudete mít nepřijatelné nežádoucí účinky.
V rámci léčby budete perorálně
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Pepaxti, než mělo
Tento léčivý přípravek bude podávat Váš lékař nebo zdravotní sestra. V nepravděpodobném případě,
že Vám bude podáno příliš mnoho krevních vzorků ke sledování Vašich krvinek.

Pokud dojde k vynechání dávky přípravku Pepaxti
Je velmi důležité jít na všechna plánovaná podání přípravku, aby bylo zajištěno, že vaše léčba bude
účinná. Pokud se nedostavíte na plánované podání přípravku, obraťte se co nejdříve na svého lékaře
nebo nemocnici.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Okamžitě kontaktujte lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících závažných
nežádoucích účinků – možná budete potřebovat neodkladné lékařské ošetření:
• horečka, zimnice, bolest v krku, kašel nebo jakékoli jiné známky infekce bílých krvinek zvaných neutrofily, které bojují s infekcemi• zrychlené dýchání, rychlý puls, horečka a zimnice, velmi malé až žádné množství moči, pocit na
zvracení a zvracení, zmatenost, bezvědomí sepse nebo septický šok• krvácení nebo podlitiny vzniklé bez příčiny, včetně krvácení z nosu krevních destiček [trombocytopenie]• dušnost • bolest a otok nohou nebo paží, zejména dolních končetin nebo lýtek sraženinami
Další nežádoucí účinky, které se mohou objevit

Velmi časté • nižší počet krevních destiček • nižší počet určitého typu bílých krvinek zvaných neutrofily • nižší počet červených krvinek, které přenášejí kyslík v krvi a únavu
• infekce plic • infekce dýchacích cest, která se projevuje např. horečkou, kašlem a příznaky podobnými
nachlazení
• průjem
• pocit na zvracení
• horečka
• kašel
• dušnost
• extrémní únava
• slabost

Časté • závažná bakteriální infekce krve • horečka spolu se sníženým počtem některých bílých krvinek • nižší počet bílých krvinek zvaných lymfocyty s infekcemi
• celkově nižší počet bílých krvinek
• snížená chuť k jídlu
• nízká hladina draslíku • vysoká hladina kyseliny močové v krvi • bolest hlavy
• závrať
• námahová dušnost
• krvácení z nosu
• zvracení
• hluboká žilní trombóza • modřiny

Méně časté: • závažná bakteriální infekce krve s nebezpečně nízkým krevním tlakem může být život ohrožující, nebo dokonce vést k úmrtí
• krevní sraženina v plicích
• určitý druh nádorového onemocnění krve zvaného myelodysplastický syndrom • určitý druh nádorového onemocnění krve zvaný akutní myeloidní leukemie
Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám mohou podat další léčivé přípravky k léčbě příznaků a/nebo
prevenci nežádoucích účinků.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Pepaxti uchovávat

Přípravek Pepaxti bude uchováván v nemocnici nebo na klinice, takže tyto pokyny jsou určeny
zdravotnickým pracovníkům.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky a na
krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Tato opatření
pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Pepaxti obsahuje
- Léčivou látkou je melfalan-flufenamid. Jedna injekční lahvička obsahuje 20 mg melfalan-
flufenamidu - Další složkou je sacharóza
Jak přípravek Pepaxti vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Pepaxti je bílý až téměř bílý prášek ve skleněné injekční lahvičce.

Krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci
Oncopeptides AB Västra Trädgårdsgatan 111 53 Stockholm
Švédsko

Výrobce
Eumedica NV
Chemin de Nauwelette 7170 Manage
Belgie

Další informace o tomto přípravku získáte u držitele rozhodnutí o registraci:

Oncopeptides AB tel.: +46 8 615 20 e-mail: info@oncopeptides.com

Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Podrobné pokyny k použití a manipulaci, rekonstituci a podání

Přípravek Pepaxti má připravovat zdravotnický pracovník za použití aseptické techniky, aby byla
zajištěna sterilita připraveného roztoku.

Přídatná rozpouštědla potřebná pro přípravu
5% injekční/infuzní roztok glukózy 250ml vak se studeným
Tabulka 1 Objemy ředění podle dávky přípravku Pepaxti
Popis objemu Dávka přípravku Pepaxti
40 mg
lahvičky30 mg
injekční
lahvičky20 mg
injekční
lahvička mg
injekční
lahvičky2EMHPStSUDYNXNRQHþQê80 PO 60 PO PO 30 PO
.RQHþQêYDNX PO 230 PO .RQFHQWUDFHQDHGQt
PJPO PJPO PJPO PJPO

Přípravné kroky
Před zahájením přípravy si přečtěte úplné pokyny.
Kroky 3 až 5 musí být provedeny do 30 minut.

Rekonstituce a naředění
Krok Určete počet injekčních lahviček potřebný pro dávku podle tabulky 1 „Objemy ředění podle dávky
přípravku Pepaxti“. Injekční lahvičku nejméně 30 minut.

Krok Injekční lahvičkuna sypký prášek.

Kroky 3 až 5 musí být dokončeny do 30 minut.
Krok Pro dávku přípravku
Pepaxti 40Pro dávku přípravku
Pro dávku přípravku
Pro dávku přípravku
Pepaxti 15Asepticky
rekonstituujte každou
z 2 injekčních
lahviček pomocí
Asepticky
rekonstituujte každou
z 2 injekčních
lahviček pomocí
Asepticky
rekonstituujte
injekční lahvičku
40 PO$VHSWLFN\
rekonstituujte
injekční lahvičku
40 PO40 ml 5% infuzního
roztoku glukózy,
abyste získali
konečnou koncentraci
0,5 PJPO POUR]WRNXDE\VWHNRQHþQRX PJPO
JOXNy]\DE\VWHNRQHþQRX mg/ml.
glukózy pro infuzi,
abyste získali
konečnou koncentraci
0,5 mg/ml.
Ujistěte se, že 5% infuzní roztok glukózy má pokojovou teplotu Nechte injekční lahvičku je roztok čirý.

Krok Z chlazeného mg/ml
Krok Pro dávku přípravku
Pepaxti 40Pro dávku přípravku
Pro dávku přípravku
Pro dávku přípravku
Pepaxti 15Z injekčních lahviček
přípravku Pepaxti
odeberte 80 ml
rekonstituovaného
roztoku a přeneste do
intravenózního injekčního roztoku
obsahujícího chlorid
sodný 9 mg/ml
konečnou koncentraci
0,16 PJPO
=StSUDYNXodeberte 60 ml
rekonstituovaného
roztoku a přeneste do
intravenózního injekčního roztoku
obsahujícího chlorid
sodný 9 mg/ml abyste získali
konečnou koncentraci
0,13 PJPO
=StSUDYNXRGHEHUWHrekonstituovaného
roztoku a přeneste do
intravenózního injekčního roztoku
obsahujícího chlorid
sodný 9 mg/ml
konečnou koncentraci
0,10 PJPO
=StSUDYNXodeberte 30 ml
rekonstituovaného
roztoku a přeneste do
intravenózního injekčního roztoku
obsahujícího chlorid
sodný 9 mg/ml
konečnou koncentraci
0,08 PJPO
9HãNHUêVak jemně převraťte, aby se roztok promísil. Neprotřepávejte. Zkontrolujte, zda je roztok čirý
a bezbarvý až světle žlutý. Pokud zjistíte změnu zbarvení roztoku nebo přítomnost částic, přípravek
nepoužívejte.

Doby uchovávání
Přípravek Pepaxti se rozkládá v roztoku, zejména při pokojové teplotě, a lhůta uchovávání naředěného
roztoku nesmí být překročena.

K okamžitému podání
Infuze naředěného roztoku musí být zahájena do 60 minut
Pro odložené podání
Pokud není použitrekonstituci

Podání
Parenterální léčivé přípravky musí být před podáním vizuálně zkontrolovány, zda neobsahují částice
a zda u nich nedošlo ke změně barvy. Nepoužívejte, pokud jsou pozorovány viditelně neprůhledné
částice, změna barvy nebo cizí částice.

Kroky podání
Krok Přípravek Pepaxti podávejte ve formě 30minutové intravenózní infuze centrálním žilním vstupem,
například PICC nebo tunelizovaným centrálním žilním katétrem. Pokud byl infuzní vak uchováván
v chladničce, nechte jej dosáhnout pokojové teploty vyjmutí naředěného roztoku z chladničky.

Krok Po dokončení infuze přípravku Pepaxti propláchněte centrální katétr injekčním roztokem chloridu
sodného o koncentraci 9 mg/ml

Likvidace
Přípravek Pepaxti je cytotoxický léčivý přípravek určený pouze k jednorázovému použití. Zdravotničtí
pracovníci nebo zdravotnický personál musí dodržovat postup bezpečné manipulace s analogy
dusíkatého yperitu a jejich likvidace a musí splňovat současná doporučení pro cytotoxické léčivé
přípravky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.