Pepaxti Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Pepaxti u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Pepaxti je určen k intravenóznímu podání.
Přípravek Pepaxti má být podáván formou 30minutové infuze centrálním žilním vstupem, jako je
periferně zavedený centrální katétr
Přípravek Pepaxti musí před podáním rekonstituovat a naředit zdravotnický pracovník. Infuze
naředěného roztoku musí být zahájena do 60 minut od zahájení počáteční rekonstituce nebo musí být
umístěna do chladničky do 30 minut od zahájení počáteční rekonstituce.
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Trombocytopenie

Přípravek Pepaxti může způsobit trombocytopenii. V klinických studiích byla trombocytopenie
hlášena často trombocytopenie může zvyšovat riziko závažných krvácivých příhod, pacienti mají být poučeni, aby
v případě výskytu známek nebo příznaků krvácení a tvorby modřin kontaktovali lékaře.

Počty krevních destiček mají být sledovány na počátku léčby, v průběhu léčby a dle klinické potřeby.
Během prvních dvou měsíců léčby je třeba pacienty sledovat častěji. Přípravek Pepaxti nemá být
podáván, pokud je počet krevních destiček nižší než 50 x 109/l. Léčba má být pozastavena, dokud
počet krevních destiček nedosáhne hodnoty 50 x 109/l nebo vyšší má léčba pokračovat v dávce nižší o jednu úroveň. Dávkování a/nebo dávkovací schéma je třeba
upravit podle známek a příznaků krvácení jinou léčbou má být považována za klinicky indikovanou.

Neutropenie

Přípravek Pepaxti může způsobit neutropenii. V klinických studiích byla často hlášena neutropenie
riziko infekcí, pacienti mají být poučeni, aby v případě výskytu známek nebo příznaků infekce
kontaktovali lékaře.

Počet neutrofilů má být sledován na počátku léčby, v průběhu léčby a dle klinické potřeby. Během
prvních dvou měsíců léčby je třeba pacienty sledovat častěji. Přípravek Pepaxti nemá být podáván,
pokud je absolutní počet neutrofilů nižší než 1 × 109/l. Léčba má být pozastavena, dokud absolutní
počet neutrofilů nedosáhne hodnoty 1 × 109/l nebo vyšší, následně má léčba pokračovat v dávce nižší
o jednu úroveň. Dávkování a/nebo dávkovací schéma je třeba upravit podle známek a příznaků infekce
profylaktickými antimikrobiálními látkami má být považována za klinicky indikovanou
Anémie

V klinických studiích byla často hlášena anémie monitorovány na počátku léčby, v průběhu léčby a dle klinické potřeby. Během prvních dvou měsíců
léčby je třeba pacienty sledovat častěji. Léčba anémie transfuzemi a/nebo erytropoetinem má být
považována za klinicky indikovanou.

Infekce

Přípravek Pepaxti může způsobit infekce, včetně infekcí stupně ≥ 3, jako je pneumonie a infekce
horních cest dýchacích známky infekce. Léčba infekcí antimikrobiálními látkami má být považována za klinicky
indikovanou.

Gastrointestinální příhody

Nauzea a průjem jsou velmi časté a zvracení je v průběhu léčby přípravkem Pepaxti časté

Tromboembolické příhody

U pacientů léčených přípravkem Pepaxti v kombinaci s dexamethasonem byly pozorovány žilní
tromboembolické příhody nemoci, včetně předchozí trombózy, je třeba pečlivě sledovat. O přijetí profylaktických opatření má
být rozhodnuto po pečlivém posouzení základních rizikových faktorů u daného pacienta, včetně
výskytu trombocytopenie. U vysoce rizikových pacientů lze zvážit antitrombotickou profylaxi.

Mutagenita

Melfalan, metabolit melfalan-flufenamidu, je u zvířat mutagenní a u pacientů léčených melfalanem
byly pozorovány chromozomové aberace.

Kancerogenita

Akutní myeloidní leukemie U pacientů s mnohočetným myelomem, kteří byli léčeni přípravkem Pepaxti, se vyskytla AML a MDS
potenciálním terapeutickým přínosem. Pacienti mají být před léčbou a v jejím průběhu pečlivě
sledováni z hlediska výskytu AML a MDS.

Druhé primární malignity Použití alkylačních látek bylo spojeno s rozvojem DPM a DPM byly hlášeny také po použití přípravku
Pepaxti, viz bod 4.8. Pokud se metabolit melfalan-flufenamid používá v kombinaci s lenalidomidem
a prednisonem a v menší míře v kombinaci s thalidomidem a prednisonem, je spojován se zvýšeným
rizikem solidní DPM u starších pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem.
Melfalan-flufenamid není indikován v kombinaci s lenalidomidem nebo thalidomidem. Před léčbou
a v jejím průběhu mají být pacienti pečlivě sledováni pro možný výskyt DPM.

Předchozí autologní transplantace kmenových buněk
Používání přípravku Pepaxti se nedoporučuje u pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění do
36 měsíců po ASCT studie fáze 3 u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem po 2 až 4 liniích
předchozí léčby a refrakterním na lenalidomid a poslední linii léčby. Z post-hoc analýzy vyplynulo, že
u pacientů léčených melfalan-flufenamidem / dexamethasonem, u kterých došlo k progresi
onemocnění méně než 36 měsíců po ASCT, byla doba přežití nižší než u srovnávacího ramena
s pomalidomidem/dexamethasonem, přičemž medián OS činil 15,7 měsíce spolehlivosti: 11,9; 20,5; n=101pořadí. U pacientů, kteří v minulosti nepodstoupili ASCT nebo u nichž došlo k progresi onemocnění
po více než 36 měsících od ASCT, byl medián OS 23,6 měsíce léčených melfalan-flufenamidem / dexamethasononem ve srovnání s 19,8 měsíce n = 148
Myeloablativní přípravný režim

Účinnost a bezpečnost přípravku Pepaxti v dávkách požadovaných pro myeloablaci nebyla u člověka
studována. Přípravek Pepaxti se nemá používat v rámci přípravné léčby před transplantací kmenových
buněk.

Porucha funkce ledvin

Vzhledem k tomu, že u pacientů s poruchou funkce ledvin se může vyskytnout suprese kostní dřeně,
mají být tito pacienti pečlivě monitorováni. U pacientů s eGFR pod 30 ml/min/1,73 m2 nejsou
k dispozici dostatečné údaje na podporu doporučení dávky
Živé oslabené
U pacientů očkovaných oslabenými živými vakcínami bylo v souvislosti s metabolitem melfalanem
popsáno riziko závažného onemocnění, které může vést k úmrtí. Toto riziko stoupá u pacientů
imunosuprimovaných v důsledku základního onemocnění. Pokud taková vakcína existuje, má být
použita inaktivovaná vakcína nebo vakcína na bázi mRNA.