Ornibel Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Etonogestrel
Absorpce
Etonogestrel uvolněný z kroužku s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu je rychle vstřebáván
poševní sliznicí. Maximální koncentrace etonogestrelu v séru, která je přibližně 1700 pg/ml, je
dosažena asi za týden po zavedení kroužku. Sérové koncentrace vykazují malé výkyvy a pozvolna
klesají, až dosahují přibližně hodnoty 1600 pg/ml po 1 týdnu používání, hodnoty 1500 pg/ml po týdnech a hodnoty 1400 pg/ml po 3 týdnech používání. Absolutní biologická dostupnost je přibližně
100 %, což je více, než při perorálním podání. Cervikální a intrauterinní hladina etonogestrelu byla
měřena pouze u mála žen, které používaly kroužek s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu nebo
perorální antikoncepci obsahující 0,150 mg desogestrelu a 0,020 mg ethinylestradiolu. Zjištěné hladiny
byly porovnatelné.

Distribuce
Etonogestrel je vázán na sérový albumin a na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG). Zdánlivý
objem distribuce etonogestrelu je 2,3 l/kg.

Biotransformace
Etonogestrel je metabolizován obvyklými cestami metabolismu steroidů. Zdánlivá clearance séra je asi
3,5 l/h. Nebyla zjištěna žádná interakce se současně podávaným ethinylestradiolem.

Eliminace
Hladiny etonogestrelu v séru se snižují ve dvou fázích. Terminální vylučovací fáze je charakterizována
poločasem odpovídajícím přibližně 29 hodinám. Etonogestrel a jeho metabolity jsou vylučovány močí
a žlučí v poměru asi 1,7:1. Poločas vylučování metabolitů je asi 6 dnů.

Ethinylestradiol
Absorpce
Ethinylestradiol uvolňovaný z kroužku s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu je rychle vstřebáván
poševní sliznicí. Maximální sérové koncentrace asi 35 pg/ml je dosahováno za 3 dny po zavedení a
dochází k poklesu na hodnotu 19 pg/ml po 1 týdnu, na hodnotu 18 pg/ml po 2 týdnech a na hodnotu
18 pg/ml po 3 týdnech používání. Měsíční systémová expozice ethinylestradiolu (AUC0-ω) činí u
kroužku s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu 10,9 ng.h/ml.
Absolutní biologická dostupnost je asi 56 %, což je srovnatelné s perorálním podáním ethinylestradiolu.
Cervikální a intrauterinní hladiny ethinylestradiolu byly měřeny pouze u malého počtu žen, které
používaly kroužek s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu nebo perorální antikoncepci obsahující
0,150 mg desogestrelu a 0,020 mg ethinylestradiolu. Zjištěné hladiny byly srovnatelné.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, avšak nespecificky, vázán na sérový albumin. Zdánlivý objem

distribuce byl stanoven na asi 15 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, ale vytváří se mnoho druhů
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů. Ty jsou přítomny jako volné metabolity a jako
konjugáty sulfátu a glukuronidů. Zdánlivá clearance je asi 35 l/h.

Eliminace
Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích. Terminální fáze eliminace je charakterizována
velkými individuálními variacemi poločasu, které mají za následek medián poločasu asi 34 hodin.
Nezměněný ethinylestradiol není vylučován; metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí
v poměru 1,3:1. Poločas vylučování metabolitu je asi 1,5 dne.

Zvláštní populace
Pediatrická populace
Farmakokinetika kroužku s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu u zdravých dospívajících žen ve
věku do 18 let, které menstruují (postmenarche), nebyla studována.

Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie, které by hodnotily účinek poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
kroužku s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu.

Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné studie, které by hodnotily účinek poruchy funkce jater na farmakokinetiku
kroužku s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu. Nicméně steroidní hormony mohou být špatně
metabolizovány u žen s poruchou funkce jater.

Etnické skupiny
Nebyly provedeny žádné formální studie, které by hodnotily farmakokinetiku u etnických skupin.