ORNIBEL - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls235969/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ornibel 0,120 mg/0,015 mg za 24 hodin vaginální inzert

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ornibel obsahuje etonogestrelum 11,0 mg a ethinylestradiolum 3,474 mg.
Kroužek uvolňuje průměrně etonogestrelum 0,120 mg a ethinylestradiolum 0,015 mg za 24 hodin
po dobu 3 týdnů.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Vaginální inzert.
Ornibel je ohebný, průhledný, bezbarvý až téměř bezbarvý kroužek, který má zevní průměr 54 mm a
průměr průřezu 4 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Kontraceptivum.
Ornibel je určen pro ženy ve fertilním věku. Bezpečnost a účinnost byly prokázány u žen ve věku od do 40 let.

Rozhodnutí předepsat přípravek Ornibel by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Ornibel v porovnání s dalšími kombinovanými hormonálními kontraceptivy (CHC)
(viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Aby bylo dosaženo kontracepční účinnosti, Ornibel musí být používán podle pokynů (viz „Jak používat
přípravek Ornibel“ a „Jak zahájit používání přípravku Ornibel“).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Ornibel u dospívajících ve věku do 18 let nebyla studována.

Způsob podání
JAK POUŽÍVAT PŘÍPRAVEK ORNIBEL
Žena si může zavádět do pochvy přípravek Ornibel sama. Lékař by jí měl poradit, jak jej zavádět a jak
jej odstraňovat. K zavádění by si žena měla vybrat polohu, která je pro ni nejpohodlnější, např. vestoje
s jednou nohou zvednutou, ve dřepu nebo vleže. Přípravek Ornibel by se měl stlačit a zavést do pochvy
tak, aby žena měla po zavedení dobrý pocit. Přesná poloha přípravku Ornibel v pochvě není rozhodující
pro antikoncepční účinek kroužku (viz obrázky 1-4).

Jakmile byl přípravek Ornibel zaveden (viz „Jak zahájit používání přípravku Ornibel“), je ponechán
v pochvě trvale po 3 týdny. Ženě je potřeba doporučit, aby si zvykla ověřovat si pravidelně přítomnost
přípravku Ornibel v pochvě (například před a po pohlavním styku). Jestliže je přípravek Ornibel
náhodně vypuzen, měla by žena následovat instrukce v bodě 4.2 „Co dělat, když byl kroužek po nějakou

dobu mimo pochvu” (pro více informací viz také bod 4.4 „Vypuzení”). Po 3 týdnech používání musí být
přípravek Ornibel odstraněn ve stejný den v týdnu, kdy byl zaveden. Po jednotýdenní přestávce bez
kroužku se zavádí nový kroužek (např. jestliže je přípravek Ornibel zaveden ve středu asi ve 22 hodin,
pak by měl být odstraněn opět ve středu o 3 týdny později, také asi ve 22 hodin. Následující středu by
pak měl být zaveden nový kroužek). Přípravek Ornibel může být vytažen zaháknutím ukazováčku za
kroužek nebo uchopením kroužku ukazováčkem a prostředníkem a vytažením (Obrázek 5). Použitý
kroužek by se měl vložit do sáčku (uchovávejte mimo dosah dětí a domácích zvířat) a být zlikvidován
tak, jak je to popsáno v bodě 6.6. Za 2-3 dny po odstranění přípravku Ornibel dojde obvykle ke krvácení
z vysazení, které nemusí úplně skončit do doby, kdy je třeba zavést nový kroužek.

Použití s jinými ženskými vaginálními bariérovými metodami
Přípravek Ornibel může zasahovat do správného umístění a pozice některých ženských bariérových
metod, jako je poševní diafragma, cervikální klobouček nebo dámský kondom. Tyto antikoncepční
metody nemají být používány jako záložní metody k přípravku Ornibel.

Obrázek
Vyjměte přípravek Ornibel ze sáčku

Obrázek
Zmáčkněte kroužek

Obrázek

Pro zavedení kroužku si zvolte pohodlnou polohu.


Obrázek 4A Obrázek 4B Obrázek 4C
Zaveďte kroužek do pochvy jednou rukou (Obrázek 4A), v případě potřeby roztáhněte stydké pysky
druhou rukou. Zasuňte kroužek do pochvy tak, abyste se po jeho zavedení cítila dobře (Obrázek 4B).
Ponechte kroužek v pochvě po 3 týdny (Obrázek 4C).

Obrázek 5:


Ornibel může být vytažen zaháknutím ukazováčku za kroužek nebo uchopením kroužku ukazováčkem
a prostředníkem a vytažením.

JAK ZAHÁJIT POUŽÍVÁNÍ PŘÍPRAVKU ORNIBEL

Žádná hormonální kontracepce v předchozím cyklu
Ornibel má být zaveden první den přirozeného cyklu (tj. první den menstruačního krvácení). Zavedení
kroužku Ornibel 2. až 5. den je možné, ale během prvního cyklu je po dobu prvních 7 dnů doporučeno
navíc používání bariérové metody kontracepce.

Přechod z kombinované hormonální kontracepce
Žena si má zavést přípravek Ornibel nejpozději v den, který následuje po období bez tablet, náplasti
nebo den po poslední placebové tabletě své předchozí kombinované hormonální kontracepce.
Pokud žena (po)užívala svou předcházející metodu důsledně a správně, a jestliže je tedy jisté, že není
těhotná, může také přejít ze své předchozí kombinované hormonální kontracepce kterýkoli den cyklu.
Interval bez hormonů předchozí kontracepce nemá být nikdy delší, než je jeho doporučené trvání.

Přechod z čistě gestagenní metody (minipilulka, implantát nebo injekce) nebo z nitroděložního systému
uvolňujícího gestagen (IUD).
U minipilulky může žena přejít na používání kroužku kdykoliv (u implantátu nebo IUD to lze učinit v den
jejich odstranění a u injekcí tehdy, když by měla následovat další injekce), ale ve všech těchto případech
má žena v prvních 7 dnech navíc používat bariérovou metodu kontracepce.

Po potratu v prvním trimestru
Žena může začít okamžitě. V tom případě nemusí používat žádná další kontracepční opatření. Pokud je
okamžité zahájení kontracepce pokládáno za nežádoucí, měla by se žena řídit pokyny uvedenými v
odstavci „Žádná hormonální kontracepce v předchozím cyklu“. Až do zavedení kroužku by pak měla
používat jinou kontracepční metodu.

Po porodu nebo potratu ve druhém trimestru
Kojící ženy viz bod 4.6.
Ženě by mělo být doporučeno, aby si zavedla kroužek čtvrtý týden po porodu nebo po potratu
ve druhém trimestru. Pokud začne později, pak by v prvních 7 dnech po zavedení přípravku Ornibel
měla používat navíc bariérovou metodu kontracepce. Jestliže však již došlo k pohlavnímu styku, musí
být vyloučeno těhotenství nebo je třeba před zavedením kroužku vyčkat do první menstruace.

ODCHYLKY OD DOPORUČENÉHO REŽIMU
Kontracepční účinnost a kontrola cyklu může být ohrožena, jestliže se žena odchýlí od doporučeného
režimu. Aby se v případě takové odchylky vyhnula ztrátě kontracepční účinnosti, je vhodné jí dát
následující radu:

• Co dělat, když je období bez zavedeného kroužku delší
V tom případě by si žena měla zavést kroužek ihned, jak si na to vzpomene. V následujících 7 dnech by
měla navíc používat bariérovou metodu, jako např. pánský kondom. Pokud došlo v období, kdy neměla
zavedený kroužek, k pohlavnímu styku, je třeba uvážit možnost otěhotnění. Čím delší je období
bez kroužku, tím vyšší je riziko otěhotnění.
• Co dělat, když byl kroužek po nějakou dobu mimo pochvu
Přípravek Ornibel má být ponechán v pochvě po celé období 3 týdnů. Jestliže je kroužek náhodně
vypuzen, může být opláchnut studenou nebo vlažnou vodou (ne horkou) a okamžitě opět zaveden.
Jestliže byl přípravek Ornibel mimo pochvu méně než 3 hodiny, pak není kontracepční účinnost
snížena. Žena si má znovu kroužek zavést, hned jak je to možné, ale nejpozději do 3 hodin.
Jestliže přípravek Ornibel byl, nebo se domníváte, že by mohl být, mimo pochvu déle než 3 hodiny
během 1. nebo 2. týdne používání, pak jeho kontracepční účinek může být snížen. Žena si má kroužek
znovu zavést ihned, jak si to uvědomí. Po dobu prvních 7 dnů nepřetržitého používání přípravku Ornibel
pak má používat bariérovou metodu např. kondom. Čím déle je přípravek Ornibel mimo pochvu a čím
blíže je to k běžnému období bez kroužku, tím vyšší je riziko otěhotnění.

Jestliže přípravek Ornibel byl, nebo se domníváte, že mohl být, mimo pochvu déle než 3 hodiny během
3. týdne, z celkového třítýdenního období, pak jeho kontracepční účinek může být snížen. Žena by
měla kroužek znehodnotit a použít jednu z těchto dvou možností:
1. Okamžitě si zavést nový kroužek
Poznámka: Zavedením nového kroužku začíná nové třítýdenní období. Žena nemusí mít krvácení
z vysazení v období svého cyklu. Nicméně špinění nebo krvácení z průniku se mohou objevit.
2. Ponechá pauzu na krvácení z vysazení a zavede nový kroužek, avšak ne později než za 7 dní (x 24 hodin) od odstranění nebo vypuzení minulého kroužku.
Poznámka: Tato možnost se může použít pouze tehdy, jestliže kroužek byl používán soustavně v
předešlých 7 dnech.

Jestliže byl Ornibel mimo pochvu po dobu, jejíž délka není známa, nemusíte být chráněna před
otěhotněním. Před zavedením nového kroužku si udělejte těhotenský test.

• Co dělat v případě prodlouženého používání kroužku
Ačkoliv toto není doporučený režim, tak jestliže byl přípravek Ornibel používán maximálně po 4 týdny,
je jeho kontracepční působení ještě dostačující. Žena může dodržet týdenní interval bez kroužku, a
pak si zavést nový kroužek. Pokud ale měla kroužek zavedený déle než 4 týdny, může být jeho
kontracepční účinnost snížena a před zavedením dalšího přípravku Ornibel je třeba vyloučit
těhotenství.
Jestliže se žena neřídila doporučeným režimem, a poté u ní nedošlo k následnému krvácení z vysazení
v období bez zavedeného kroužku, je rovněž třeba před zavedením dalšího kroužku vyloučit
těhotenství.

JAK ODDÁLIT NEBO POSUNOUT MENSTRUACI
Ve výjimečných případech, kdy je potřeba oddálit menstruaci, si může žena zavést nový kroužek ihned
po odstranění starého, aniž by dodržela týdenní interval bez kroužku. Nový kroužek může být opět
používán až po dobu 3 týdnů. V té době může dojít ke krvácení nebo špinění. Pravidelné používání
přípravku Ornibel je pak zahájeno po obvyklé týdenní přestávce bez kroužku.

Aby mohla posunout menstruaci na jiný den týdne, než ve kterém ji dostává v současnosti, je možné
ženě poradit, aby zkrátila následující období bez kroužku o požadovaný počet dní. Čím kratší je interval
bez zavedeného kroužku, tím větší je pravděpodobnost, že u ní nedojde ke krvácení z vysazení a že se
naopak objeví krvácení z průniku nebo špinění při použití dalšího kroužku.

4.3 Kontraindikace

CHC se nesmí používat u následujících stavů. Pokud by se některý z těchto stavů objevil poprvé
v průběhu používání přípravku Ornibel, je třeba kroužek ihned odstranit
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o Žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií)
nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE]).
o Známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S.
o Velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4).
o Vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod
4.4).
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o Arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního
tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris);
o Cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní mozkové
příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);

o Známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
o Anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o Vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz
bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
▪ diabetes mellitus s cévními příznaky;
▪ závažná hypertenze;
▪ závažná dyslipoproteinemie.
• Pankreatitida současná nebo v anamnéze, pokud byla spojena s těžkou hypertriglyceridemií.
• Závažné onemocnění jater současné nebo v anamnéze, pokud se hodnoty jaterních funkcí
nevrátily k normálu.
• Nádory jater (benigní nebo maligní) současné nebo v anamnéze.
• Známé malignity pohlavních orgánů nebo prsů či podezření na ně, pokud jsou ovlivněny
pohlavními steroidy.
• Vaginální krvácení neznámého původu.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Ornibel uvedenou
v bodě 6.1.

Přípravek Ornibel je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir
nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

UPOZORNĚNÍ
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost
přípravku Ornibel s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla používání přípravku
Ornibel ukončit.

1. Oběhové poruchy
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
• Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují
levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další
přípravky, jako je přípravek Ornibel, mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí
používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno pouze
po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Ornibel, rozumí, jak její
současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání
léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze
v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
• U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho
roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních
rizikových faktorech (viz níže).
• Odhaduje se, že z 10 000 žen, které užívají nízkodávkovou CHC obsahující levonorgestrel se asi u
61 vyvine VTE během jednoho roku. Byly zjištěny nekonzistentní výsledky týkající se rizika VTE u
kroužku obsahujícího etonogestrel/ethinylestradiol ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel (s
odhady relativního rizika pohybujícími se od žádného zvýšení, RR = 0,96, do téměř dvojnásobného
zvýšení, RR = 1,90). To odpovídá přibližně 6 až 12 VTE za rok na 10 000 žen, které používají kroužek
obsahující etonogestrel/ethinylestradiol.

• V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během těhotenství
nebo v období po porodu.
• VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Počet případů VTE na 10 000 žen za rok

Počet případů VTE

Neuživatelky CHC (2 případy) CHC obsahující levonorgestrel CHC obsahující etonorgestrel
(5-7 případů) (6-12 případů)
__________________________________________________________________________________
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti
jejímu neužívání přibližně 2,3 až 3,
• Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Ornibel je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové
riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována
(viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad kg/m²)
Při zvýšení BMI se značně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také
přítomny další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický
zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na nohách
a pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.

V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku
(v případě plánovaného chirurgického výkonu
minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat
užívání/používání do dvou týdnů po



Poznámka: dočasná imobilizace, včetně
cestování letadlem >4 hodiny může být také
rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen s
dalšími rizikovými faktory
kompletní remobilizaci. Měla by se použít
další antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba by měla být zvážena,
pokud přípravek Ornibel nebyl předem
vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku
např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice,
měla by být žena před rozhodnutím o užívání/
používání jakékoli CHC odeslána k
odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erythematodes, hemolyticko-uremický
syndrom, chronické zánětlivé onemocnění
střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anemie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
• Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
• Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Fertilitě, těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou péči a
informovala lékaře, že používá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok dolní končetiny a/nebo nohy nebo podél žíly dolní končetiny;
- bolest nebo citlivost dolní končetiny, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené dolní končetiny, zarudnutí nebo změnu barvy kůže dolní končetiny.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková
příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se
zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka).

Přípravek Ornibel je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových
faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než
jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto
případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní,
neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE

Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila,
pokud chce používat CHC. Ženám ve věku
nad 35 let, které dále kouří, má být důrazně
doporučeno, aby používaly jinou metodu
antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad kg/m²)
Při zvýšení BMI se značně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými
faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku
např. do 50 let věku)
Pokud je suspektní hereditární predispozice,
má být žena odeslána k odborníkovi na
konzultaci před rozhodnutím o používání
jakékoli CHC.
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény
během používání CHC (což může být
prodromální známka cévní mozkové
příhody) může být důvodem okamžitého
ukončení léčby.
Další onemocnění související s nežádoucími
cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinemie a systémový lupus
erythematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a informovala
lékaře, že používá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, horní nebo dolní končetiny, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem u jednoho nebo obou očí;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo
pod hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;

- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
• V případě suspektní nebo potvrzené VTE nebo ATE se CHC nemá dále používat. Má být
používána adekvátní antikoncepční metoda z důvodu teratogenity antikoagulační léčby
(kumariny).

2. Nádory
• Epidemiologické studie ukazují na zvýšené riziko vzniku rakoviny děložního hrdla u žen
dlouhodobě užívajících COC a infikovaných lidským papilomavirem (HPV). Stále však není jisté, do
jaké míry je toto zjištění zkresleno dalšími vlivy (např. rozdíl v počtu sexuálních partnerů nebo v
používání bariérových kontraceptiv). Nejsou dostupné žádné epidemiologické údaje o riziku
vzniku rakoviny děložního čípku u uživatelek přípravku Ornibel (viz „Lékařské
vyšetření/konzultace“).

• V metaanalýze 54 epidemiolologických studií bylo uvedeno, že relativní riziko vzniku rakoviny prsu
je u žen, které momentálně užívají COC, lehce zvýšeno (RR=1,24). Toto zvýšené riziko v průběhu
10 let po skončení užívání COC postupně vymizí. Protože rakovina prsu je vzácná u žen mladších
než 40 let, je zvýšený počet diagnóz rakoviny prsu u žen v současnosti a nově užívajících COC malý,
v poměru k celkovému riziku jejího vzniku. Rakovina prsu diagnostikovaná u dlouhodobých
uživatelek COC je často méně pokročilá než ta, která byla diagnostikována u žen nikdy
neužívajících COC. Toto zvýšené riziko může být způsobeno časnější diagnózou rakoviny u žen
užívajících COC, biologickým působením COC nebo kombinací obou možností.

• U uživatelek COC byly ve vzácných případech popsány benigní nádory jater a zcela výjimečně i
maligní jaterní nádory. V ojedinělých případech vedly tyto nádory k život ohrožujícímu
nitrobřišnímu krvácení. Proto, pokud dojde u žen používajících Ornibel k silné epigastrické bolesti,
ke zvětšení jater nebo ke známkám intraabdominálního krvácení, je třeba při diferenciální
diagnóze myslet na nádor jater.

3. Jiné stavy
• Pokud má žena hypertriglyceridemii nebo pokud se toto onemocnění vyskytlo v její rodině, pak je
u ní zvýšené riziko vzniku pankreatitidy, jestliže užívá hormonální antikoncepci.

• I když byl malý vzestup krevního tlaku pozorován u mnoha žen užívajících hormonální
antikoncepci, klinicky významný vzestup krevního tlaku je vzácný. Jasný vztah mezi užíváním
hormonální antikoncepce a klinickou hypertenzí nebyl stanoven. Nicméně pokud by se vyvinula v
průběhu používání přípravku Ornibel dlouhodobá, klinicky závažná hypertenze, pak je rozumné,
aby lékař přerušil aplikaci kroužku a léčil hypertenzi. Jestliže to pak uzná za vhodné, může znovu
zavést přípravek Ornibel, jakmile bylo antihypertenzní léčbou dosaženo normální hodnoty
krevního tlaku.

• Bylo hlášeno, že následující stavy mohou vzniknout nebo se zhoršit jak v průběhu těhotenství, tak
při užívání hormonální antikoncepce, i když jejich vzájemný vztah není průkazný: žloutenka a/nebo
pruritus související s cholestázou; tvorba žlučových kamenů; porfyrie; systémový lupus
erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta
sluchu způsobená otosklerózou.

• Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.


• Akutní nebo chronické poruchy jaterní funkce mohou vyžadovat přestávku v používání přípravku
Ornibel do té doby, než se ukazatelé jaterních funkcí vrátí k normálu. Recidiva cholestatické
žloutenky a/nebo svědění souvisejícího s cholestázou, které poprvé vznikly v průběhu těhotenství
nebo předchozího užívání pohlavních steroidů, jsou důvodem k ukončení aplikace kroužku.

• Ačkoliv estrogeny a gestageny mohou mít vliv na periferní inzulinovou rezistenci a glukózovou
toleranci, nic nenasvědčuje tomu, že by u diabetiček užívajících hormonální kontraceptiva bylo
třeba změnit léčebný režim. Diabetičky by nicméně měly být v průběhu používání přípravku
Ornibel pečlivě sledovány, zvláště v prvních měsících používání.

• Během užívání hormonálních kontraceptiv bylo hlášeno nové vzplanutí nebo zhoršení Crohnovy
choroby a ulcerózní kolitidy, ale důkaz o souvislosti s jejich užíváním je neprůkazný.

• Příležitostně se může objevit chloasma, zvláště u těch žen, které chloasma měly v těhotenství.
Ženy s takovouto anamnézou by se neměly v období používání přípravku Ornibel vystavovat slunci
nebo ultrafialovému záření.

• Pokud má žena některou z následujících potíží, pak se jí možná nepodaří zavést Ornibel správně
nebo jí kroužek může vypadnout: prolaps děložního čípku, cystokéla a/nebo rektokéla, těžká nebo
chronická zácpa.
Velmi vzácně bylo hlášeno u přípravku Ornibel neúmyslné zavedení do močové trubice s možností
skončení v močovém měchýři. Proto by nesprávné umístění mělo být zváženo při diferenciální
diagnostice v případě příznaků cystitidy.

• V průběhu používání přípravku Ornibel může občas dojít k zánětu pochvy. Nic nesvědčí tomu, že
by byla účinnost přípravku Ornibel ovlivněna léčbou kolpitidy, ani že by jeho používání ovlivnilo
její léčbu (viz bod 4.5).

• Velmi vzácně bylo hlášeno přilnutí kroužku k vaginální sliznici, které vyžadovalo jeho vyjmutí
zdravotnickým pracovníkem. V některých případech, kdy tkáň přerostla přes kroužek, bylo
odstranění dosaženo rozříznutím kroužku, aniž by došlo k odřezání překrývající vaginální tkáně.

• Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce
(viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování
a sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily
na svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

LÉKAŘSKÉ VYŠETŘENÍ/KONZULTACE
Před zahájením nebo opětovným zahájením používání přípravku Ornibel by měla být získána kompletní
anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak
a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a upozornění (viz
bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika
přípravku Ornibel v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co
by měla dělat v případě suspektní trombózy.

Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatelku a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.


SNÍŽENÁ ÚČINNOST
Účinnost přípravku Ornibel může být snížena v případě nesprávného používání (bod 4.2) nebo
při současné léčbě přípravky snižujícími koncentraci ethinylestradiolu a/nebo etonogestrelu v plazmě.
(bod 4.5).

SNÍŽENÁ KONTROLA CYKLU
V průběhu používání přípravku Ornibel může dojít k nepravidelnému krvácení (špinění nebo krvácení
z průniku). Jestliže se nepravidelné krvácení objeví po pravidelných cyklech a při používání přípravku
Ornibel v souladu s doporučeným režimem, pak je třeba uvážit možné nehormonální příčiny a provést
adekvátní diagnostická vyšetření, která jsou indikována k vyloučení malignity nebo těhotenství. Mezi
ně může patřit i kyretáž.

U některých žen nemusí dojít v období bez kroužku ke krvácení z vysazení. Jestliže byl přípravek Ornibel
používán podle instrukcí popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že by žena byla těhotná.
Nicméně pokud by před prvním vynechaným krvácením z vysazení byl používán nesprávně, nebo
jestliže nedošlo ke krvácení z vysazení dvakrát po sobě, pak je třeba vyloučit těhotenství dříve, než
bude přípravek Ornibel opět zaveden.

VYSTAVENÍ MUŽE VLIVU ETHINYLESTRADIOLU A ETONOGESTRELU
Rozsah a možné farmakologické důsledky vystavení mužského sexuálního partnera působení
ethinylestradiolu a etonogestrelu přes penis nebyly sledovány.

ZLOMENÝ KROUŽEK
Bylo hlášeno zlomení přípravku Ornibel během použití (viz bod 4.5). V souvislosti se zlomením kroužku
bylo hlášeno vaginální poranění. Žena odstraní zlomený kroužek, a co nejdříve zavede nový kroužek a
používá bariérovou antikoncepci jako např. pánský kondom po dobu 7 dní. Je třeba zvážit možnost
těhotenství a žena by se měla poradit se svým lékařem.

VYPUZENÍ
Bylo hlášeno vypuzení přípravku Ornibel, např. pokud kroužek nebyl pečlivě zaveden, byl odstraněn
s tamponem, během pohlavního styku nebo při závažné nebo chronické zácpě. Dlouhotrvající vypuzení
může vést k selhání antikoncepčního účinku a/nebo ke krvácení z průniku. Proto k zajištění účinnosti
by žena měla přítomnost přípravku Ornibel pravidelně kontrolovat (například před a po pohlavním
styku).
Je-li přípravek náhodně vypuzen a je mimo pochvu méně než 3 hodiny, antikoncepční účinek není
snížen. Žena by měla vypuzený kroužek opláchnout studenou nebo vlažnou vodou (ne horkou) a zavést
si ho znovu co nejrychleji, ale nejpozději do 3 hodin.

Pokud přípravek Ornibel byl, nebo se domníváte, že mohl být, mimo pochvu déle než 3 hodiny,
antikoncepční účinek může být snížen. V tomto případě je nutné postupovat, jak je uvedeno v bodě
4.2 „Co dělat, když byl kroužek po nějakou dobu mimo pochvu“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

INTERAKCE S JINÝMI LÉČIVÝMI PŘÍPRAVKY
Poznámka: Pro identifikaci potenciálních interakcí se současně podávanými léčivými přípravky je
potřeba prostudovat informace pro předepisující lékaře.

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Ornibel
Mohou se objevit interakce s léčivými nebo rostlinnými přípravky indukujícími mikrozomální enzymy,
což může mít za následek zvýšení clearance pohlavních hormonů a mohou vést ke krvácení z průniku
a/nebo k selhání antikoncepčního účinku.


Postup
Po několika dnech léčby může být pozorována indukce enzymů. Maximální indukce enzymů je obvykle
pozorována v průběhu několika týdnů. Po ukončení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu
okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými nebo rostlinnými přípravky indukujícími jaterní enzymy mají dočasně navíc
k přípravku Ornibel používat bariérovou nebo jinou metodu antikoncepce. Poznámka: Přípravek
Ornibel nemá být používán spolu s poševní diafragmou, cervikálním kloboučkem nebo dámským
kondomem. Bariérová metoda se musí používat po celou dobu souběžné léčby a ještě 28 dní po jejím
ukončení. Pokud současné užívání přípravků přesáhne 3týdenní období se zavedeným kroužkem, má
být další kroužek zaveden ihned, bez obvyklého období bez kroužku.

Dlouhodobá léčba
U žen dlouhodobě léčených přípravky indukujícími jaterní enzymy se doporučuje další spolehlivá
nehormonální metoda kontracepce.

Následující interakce byly popsány v literatuře.
Látky zvyšující clearance kombinovaných hormonálních kontraceptiv
Mohou se objevit interakce s léčivými nebo rostlinnými přípravky, které indukují mikrozomální enzymy,
zejména cytochrom P450 (CYP), což může vést ke zvýšení clearance a tím ke snížení plazmatických
koncentrací pohlavních hormonů a může snížit účinnost kombinované hormonální kontracepce,
včetně Ornibelu. Tyto přípravky zahrnují fenytoin, fenobarbital, primidon, bosentan, karbamazepin,
rifampicin a patrně také oxkarbazepin, topiramát, felbamát, griseofulvin, některé inhibitory HIV
proteázy (např. ritonavir) a nenukleosidové inhibitory reverzní trakskriptázy (např. efavirenz), a
přípravky obsahující přírodní lék třezalku tečkovanou.

Látky s variabilními účinky na clearance kombinovaných hormonálních kontraceptiv
Při současném užívání s hormonálními kontraceptivy mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV
proteázy (např. nelfinavir) a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (např. nevirapin),
a/nebo kombinace s léčivými přípravky proti viru hepatitidy typu C (HCV) (např. boceprevir, telaprevir)
zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace gestagenů, včetně etonogestrelu nebo estrogenu.
Konečný dopad těchto změn může být v některých případech klinicky relevantní.

Látky snižující clearance kombinovaných hormonálních kontraceptiv
Klinický význam potenciálních interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámý. Současné podávání
silných (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin) nebo mírných (např. flukonazol, diltiazem,
erythromycin) inhibitorů cytochromu CYP3A4 může zvýšit sérové koncentrace estrogenů nebo
gestagenů, včetně etonogestrelu.

Byly hlášeny případy zlomení kroužku při současném použití intravaginálních přípravků, včetně
antimykotických, antibiotických a lubrikačních přípravků (viz bod 4.4 „Zlomený kroužek“). Na základě
farmakokinetických údajů lze říci, že není pravděpodobné, že by vaginálně podaná antimykotika a
spermicidní přípravky ovlivnily antikoncepční účinnost a bezpečnost přípravku Ornibel.

Hormonální kontraceptiva mohou zasahovat do metabolismu jiných přípravků. Proto mohou být jejich
plazmatické a tkáňové koncentrace zvýšeny (např. cyklosporin) nebo sníženy (např. lamotrigin).

Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčenými pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo

k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících
léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Ornibel před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen, nebo
nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Ornibel je možné znovu začít používat 2 týdny po
ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

LABORATORNÍ VYŠETŘENÍ
Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů funkcí jater, štítné žlázy, nadledvin a ledvin, plazmatických hladin
bílkovinných přenašečů (např. globulinu vázajícího kortikosteroidy a globulinu vázajícího pohlavní
hormony), frakcí lipidů/lipoproteinů, parametrů metabolismu sacharidů a parametrů koagulace a
fibrinolýzy. Změny zpravidla zůstávají v normálním laboratorním rozmezí.

INTERAKCE S TAMPONY
Farmakokinetické údaje ukazují, že tampony nemají vliv na účinek systémové absorpce hormonů
uvolňovaných z přípravku Ornibel. Vzácně může být přípravek Ornibel vypuzen při odstraňování
tamponu (viz „Co dělat, když byl kroužek po nějakou dobu mimo pochvu“).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
V průběhu těhotenství není přípravek Ornibel indikován. Pokud dojde k otěhotnění s přípravkem
Ornibel in situ, pak je třeba kroužek odstranit. Rozsáhlé epidemiologické studie neprokázaly ani
zvýšené riziko vzniku vrozených vad u dětí, které se narodily ženám užívajícím před těhotenstvím COC,
ani teratogenní vliv, když byly COC neúmyslně užívány v časném těhotenství.

Klinická studie u malého počtu žen ukázala, že navzdory intravaginálnímu podání jsou nitroděložní
koncentrace kontracepčních steroidů u žen s kroužkem obsahujícím etonogestrel/ethinylestradiol
podobné koncentracím u žen užívajících COC (viz bod 5.2). Klinická zkušenost týkající se výsledků
těhotenství u žen vystavených vlivu kroužku obsahujícího etonogestrel/ethinylestradiol nebyla zatím
hlášena.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení používání
přípravku Ornibel (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení
Kojení může být estrogeny ovlivněno, poněvadž mohou snížit množství a změnit složení mateřského
mléka. Proto se obecně nedoporučuje zavést přípravek Ornibel dříve, než kojící matka úplně odstaví
své dítě. Malá množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů mohou být vylučována do
mateřského mléka, neexistuje však žádný důkaz, že by nepříznivě ovlivnily zdraví dítěte.

Fertilita
Ornibel je indikován k zabránění otěhotnění. Pokud chce žena přestat používat přípravek Ornibel,
protože chce otěhotnět, je doporučeno, aby před pokusem o otěhotnění počkala, až bude mít své
pravidelné menstruační krvácení. To jí pomůže stanovit datum porodu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k jeho farmakodynamickému profilu nemá přípravek Ornibel žádný nebo má zanedbatelný
vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky uváděnými v klinických studiích
s etonogestrelem/ethinylestradiolem byly bolesti hlavy, vaginální infekce a vaginální výtok, které byly
hlášeny u 5-6 % žen.

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Také další nežádoucí účinky byly hlášeny u uživatelek CHC a jsou podrobněji popsány v bodě 4.4.
Nežádoucí účinky, které byly hlášeny v klinických studiích, observačních studiích nebo po uvedení
kroužku obsahujícího etonogestrel/ethinylestradiol na trh, jsou v níže uvedené tabulce. Jsou zde
uvedeny nejčastěji uváděné MedDRA termíny popisující závažné nežádoucí účinky.

Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánového systému a četnosti;
časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000) a není
známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Není známoInfekce a infestace Vaginální infekce Cervicitida,
cystitida, infekce
močového ústrojí

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivní
reakce včetně
angioedému a
anafylaxe,
exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému.
Poruchy
metabolismu a
výživy
Zvýšená chuť k
jídlu

Psychiatrické
poruchy
Deprese, snížení
libida
Afektivní labilita,
změny nálad,
střídání nálad

Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
migréna
Závrať, hypestezie
Poruchy oka Porucha vidění
Cévní poruchy Návaly horka Žilní
tromboembolismus
Arteriální
tromboembolismus

Gastrointestinální
poruchy
Bolesti břicha,
nauzea
Distenze břicha,
průjem, zvracení,
zácpa

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné Alopecie, ekzém,
svědění, vyrážka
Urtikarie
Chloasma


Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad, svalové
spasmy, bolest
končetin

Poruchy ledvin a
močových cest
Dysurie, nutkavé
močení,
polakisurie

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Napětí prsů,
svědění ženských
genitálií,
dysmenorea,
bolest v pánvi,
vaginální výtok
Amenorea, prsní
diskomfort,
zvětšení prsů,
zbytnění prsní
žlázy, cervikální
polyp, krvácení při
pohlavním styku,
bolest při
pohlavním styku,
cervikální
ektropium,
fibrózně-cystická
mastopatie,
menoragie,
metroragie,
pánevní
diskomfort,
premenstruační
syndrom, děložní
spasmus, pocit
pálení pochvy,
vaginální zápach,
vaginální bolest,
vulvovaginální
diskomfort,
vulvovaginální
suchost
Galaktorea Poruchy penisu
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava,
podrážděnost,
malátnost, edém,
pocit cizího tělesa
Kroužek
vrůstající
do vaginální
tkáně
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Zvýšení krevního
tlaku

Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Diskomfort v místě
zavedeného
kroužku, vypuzení
vaginálního
antikoncepčního
kroužku
Komplikace
vaginálního
antikoncepčního
kroužku
Vaginální
poranění
související
se zlomením
kroužku
1) Přehled nežádoucích účinků na základě spontánních hlášení.

V souvislosti s používáním CHC byly hlášeny hormonálně dependentní nádory (např. jaterní nádory,
nádory prsu). Další informace viz bod 4.4.

Bylo hlášeno, že byl přípravek Ornibel zlomen během použití (viz body 4.4 a 4.5).

Interakce
Interakce jiných léčivých látek (enzymových induktorů) s hormonální antikoncepcí mohou vést
ke krvácení z průniku a/nebo k selhání kontracepce (viz bod 4.5).


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný závažný škodlivý vliv v případě předávkování hormonálními kontraceptivy.
Symptomy, ke kterým může v tomto případě dojít, zahrnují nauzeu, zvracení, a u mladých dívek lehké
vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a léčba by měla být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná gynekologika, kontraceptiva intravaginální, vaginální kroužek
s gestagenem a estrogenem, ATC kód: G02BB
Mechanismus účinku
Ornibel obsahuje etonogestrel a ethinylestradiol. Etonogestrel je gestagen odvozený od nortestosteronu, který se váže vysokou afinitou na receptory progesteronu v cílových orgánech.
Ethinylestradiol je estrogen hojně používaný v antikoncepčních přípravcích. Antikoncepční působení
kroužku s etonogestrelem/ ethinylestradiolem je založeno na různých mechanismech, z nichž
nejdůležitější je zábrana ovulace.

Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie byly prováděny po celém světě (USA, EU a Brazílie) u žen ve věku mezi 18 a 40 roky.
Kontracepční účinnost se jeví přinejmenším srovnatelná se známou účinností kombinovaných
perorálních kontraceptiv. Následující tabulky ukazují Pearl index (počet těhotenství na 100 žen během
jednoho roku používání) plynoucí z klinických studií s kroužkem obsahujícím
etonogestrel/ethinylestradiol.

Analytická
metoda
Pearl index 95% Cl Počet cyklů
ITT (chyba
uživatelky +
chyba metody)
0,96 0,64-1,39 37,977
PP (chyba
metody)
0,64 0,35-1,07 28,723

Při použití COC s vyšší dávkou hormonů (0,05 mg ethinylestradiolu) se snižuje riziko karcinomu
endometria a ovarií. Zatím není jasné, zda se to vztahuje i na nízkodávková kontraceptiva jako kroužek
s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu.

KRVÁCENÍ
Velká srovnávací studie provedená se 150/30 mikrogramy levonorgestrelu/ethinylestradiolu OC
(n=512 proti n=518) hodnotící charakteristiky vaginálního krvácení v průběhu 13 cyklů ukázala u
kroužku s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu nízký výskyt krvácení z průniku nebo špinění (2,
6,4%). Vaginální krvácení se navíc u většiny sledovaných omezilo výhradně na období bez kroužku
(58,8-72,8%).

ÚČINEK NA MINERALIZACI KOSTÍ
Účinky kroužku s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu (n=76) na denzitu kostí (BMD) byly
studovány ve srovnávací studii s nehormonálním nitroděložním tělískem (IUD) (n=31) u žen po dobu
dvou let. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na kostní hmotu.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost kroužku s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu u dospívajících ve věku
do 18 let nebyla studována.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Etonogestrel
Absorpce
Etonogestrel uvolněný z kroužku s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu je rychle vstřebáván
poševní sliznicí. Maximální koncentrace etonogestrelu v séru, která je přibližně 1700 pg/ml, je
dosažena asi za týden po zavedení kroužku. Sérové koncentrace vykazují malé výkyvy a pozvolna
klesají, až dosahují přibližně hodnoty 1600 pg/ml po 1 týdnu používání, hodnoty 1500 pg/ml po týdnech a hodnoty 1400 pg/ml po 3 týdnech používání. Absolutní biologická dostupnost je přibližně
100 %, což je více, než při perorálním podání. Cervikální a intrauterinní hladina etonogestrelu byla
měřena pouze u mála žen, které používaly kroužek s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu nebo
perorální antikoncepci obsahující 0,150 mg desogestrelu a 0,020 mg ethinylestradiolu. Zjištěné hladiny
byly porovnatelné.

Distribuce
Etonogestrel je vázán na sérový albumin a na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG). Zdánlivý
objem distribuce etonogestrelu je 2,3 l/kg.

Biotransformace
Etonogestrel je metabolizován obvyklými cestami metabolismu steroidů. Zdánlivá clearance séra je asi
3,5 l/h. Nebyla zjištěna žádná interakce se současně podávaným ethinylestradiolem.

Eliminace
Hladiny etonogestrelu v séru se snižují ve dvou fázích. Terminální vylučovací fáze je charakterizována
poločasem odpovídajícím přibližně 29 hodinám. Etonogestrel a jeho metabolity jsou vylučovány močí
a žlučí v poměru asi 1,7:1. Poločas vylučování metabolitů je asi 6 dnů.

Ethinylestradiol
Absorpce
Ethinylestradiol uvolňovaný z kroužku s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu je rychle vstřebáván
poševní sliznicí. Maximální sérové koncentrace asi 35 pg/ml je dosahováno za 3 dny po zavedení a
dochází k poklesu na hodnotu 19 pg/ml po 1 týdnu, na hodnotu 18 pg/ml po 2 týdnech a na hodnotu
18 pg/ml po 3 týdnech používání. Měsíční systémová expozice ethinylestradiolu (AUC0-ω) činí u
kroužku s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu 10,9 ng.h/ml.
Absolutní biologická dostupnost je asi 56 %, což je srovnatelné s perorálním podáním ethinylestradiolu.
Cervikální a intrauterinní hladiny ethinylestradiolu byly měřeny pouze u malého počtu žen, které
používaly kroužek s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu nebo perorální antikoncepci obsahující
0,150 mg desogestrelu a 0,020 mg ethinylestradiolu. Zjištěné hladiny byly srovnatelné.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, avšak nespecificky, vázán na sérový albumin. Zdánlivý objem

distribuce byl stanoven na asi 15 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, ale vytváří se mnoho druhů
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů. Ty jsou přítomny jako volné metabolity a jako
konjugáty sulfátu a glukuronidů. Zdánlivá clearance je asi 35 l/h.

Eliminace
Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích. Terminální fáze eliminace je charakterizována
velkými individuálními variacemi poločasu, které mají za následek medián poločasu asi 34 hodin.
Nezměněný ethinylestradiol není vylučován; metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí
v poměru 1,3:1. Poločas vylučování metabolitu je asi 1,5 dne.

Zvláštní populace

Pediatrická populace

Farmakokinetika kroužku s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu u zdravých dospívajících žen ve
věku do 18 let, které menstruují (postmenarche), nebyla studována.

Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie, které by hodnotily účinek poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
kroužku s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu.

Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné studie, které by hodnotily účinek poruchy funkce jater na farmakokinetiku
kroužku s obsahem etonogestrelu/ethinylestradiolu. Nicméně steroidní hormony mohou být špatně
metabolizovány u žen s poruchou funkce jater.

Etnické skupiny
Nebyly provedeny žádné formální studie, které by hodnotily farmakokinetiku u etnických skupin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity
ethinylestradiolu a etonogestrelu neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka než ta, která jsou již
známa.

Hodnocení rizika vlivu na životní prostředí (ERA)
Studie hodnotící rizika pro životní prostředí ukázaly, že 17α-ethinylestradiol a etonogestrel mohou
představovat riziko pro organismy žijící v povrchové vodě (viz bod 6.6).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
kopolymer ethylenu s vinyl-acetátem 28 % vinyl-acetátu
polyuretan

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Sáček obsahující jeden Ornibel vaginální inzert. Sáček je vyrobený z PET/Al/LDPE. Sáček chrání před
světlem a vlhkostí. Sáček je zabalen v potištěné papírové krabičce spolu s příbalovou informací a
nálepkami do kalendáře, které ženě usnadní zapamatování, kdy kroužek zavést a odstranit.
Každé balení obsahuje 1, 3 nebo 6 kroužků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Viz bod 4.2.
Ornibel je potřeba zavést nejpozději jeden měsíc před uplynutím doby použitelnosti, která je uvedena
na krabičce za zkratkou EXP. Datum použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3). Po vyjmutí má být
Ornibel umístěn do sáčku a správně uzavřen. Uzavřený sáček má být zlikvidován v souladu s místními
požadavky, např. s běžným domácím odpadem nebo odnesením zpět do lékárny.
Jakýkoliv nespotřebovaný přípravek Ornibel (nebo přípravek po datu exspirace) zlikvidujte v souladu
s místními požadavky. Nesplachujte přípravek Ornibel do toalety ani jej nevyhazujte do systémů
likvidace kapalných odpadů.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Exeltis Czech s.r.o.
Želetavská 140 00 Praha 4 – Michle
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
17/565/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 2. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 19. 11.
10. DATUM REVIZE TEXTU
26. 1.