Methoxsalen maco pharma Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Methoxsalen u dětí a dospívajících (ve věku do 18 let) nabyla pro tuto
indikaci stanovena.

Porucha funkce jater nebo ledvin
Přípravek Methoxsalen nebyl klinicky hodnocen u pacientů trpících poruchou funkce ledvin či jater.
Před a během léčby je třeba pravidelně monitorovat hladinu jaterních enzymů (viz bod 4.4).


Způsob podání

Mimotělní použití.

Poznámka:
Mimotělní fotochemoterapie smí být prováděna pouze speciálně vyškolenými osobami a ve
zdravotnických zařízeních disponujících vhodným vybavením pro takovouto léčbu.
Léčba psoralenem a UV zářením má probíhat pod stálým dohledem lékaře s příslušným zaškolením.
Je nutné přísně dodržovat pracovní pokyny pro danou proceduru (uváděné společností vyrábějící
používané zařízení a/nebo na základě aktuálních doporučení).

V rámci procesu fotoferézy jsou separovány složky plné krve. Erytrocyty a přebytečná plazma se
okamžitě vrací pacientovi, zatímco buffy coat (krev obohacená leukocyty) a část plazmy jsou odebrány,
je přidán přípravek Methoxsalen, provede se ozáření UV světlem a poté je provedeno zpětné infuzní
podání do těla pacienta.

Je třeba dodržovat následující základní pravidla:
- Hematokrit oddělené frakce krve by neměl překročit 5 %, aby nedocházelo k blokování expozice
UVA záření a v důsledku toho snížení účinnosti léčby.
- Před ozařováním UVA světlem (v ozařovacím vaku) se k leukocytům přidá heparin, izotonický
fyziologický roztok a předepsané množství přípravku Methoxsalen.
- Množství odebraná pro účely léčby se mohou lišit (od 120 do 540 ml) v závislosti na tělesné
hmotnosti, objemu krve a použitém způsobu léčby (on-line nebo off-line technika).
- V průběhu fotoaktivace je krev obohacená leukocyty ozařována UVA světlem (1 až 2 J/cm2).
- Na konci cyklu fotoaktivace jsou fotoaktivované buňky zpětně podány formou intravenózní
infuze. Doporučená délka trvání zpětného infuzního podání je 15 až 20 minut.
- Cyklus odběru vrstvy buffy coat se opakuje maximálně šestkrát a kompletní fotoferéza trvá
přibližně 3 až 4 hodiny.
- V průběhu léčby je třeba monitorovat krevní tlak, tepovou frekvenci a tělesnou teplotu.

Délka trvání léčby
Během prvních tří měsíců se doporučuje provádět léčbu ve dvou po sobě jdoucích dnech každé 2 až týdny. Poté se doporučují dvoudenní léčebné cykly každé 3 až 4 týdny.
Bylo prokázáno, že vyšší četnost léčby nevede k lepší léčebným výsledkům.
Jakmile je dosaženo maximální léčebné odpovědi, intervaly mají být postupně prodlužovány na 4 až
týdnů, a poté se má pokračovat s udržovací léčbou každých 8 týdnů.

Délka trvání léčby prostřednictvím fotoferézy má být minimálně 6 měsíců. U pacientů s dobrou reakcí
na léčbu nebo u nichž lze onemocnění stabilizovat a umožnit jim tak dobrou kvalitu života, lze provádět
fotoferézu po dobu 2 let nebo déle.

Výše uvedená doporučení slouží jako obecné vodítko. Léčebné cykly mohou být individuálně upraveny
na základě konkrétního klinického obrazu a odpovědi pacienta. Viz také bod 6.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné sloučeniny psoralenu nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.- Koexistující maligní nádor kůže (např. melanom, basaliom)
- Fotodermatitida (např. porfyrie, systémový lupus erythematodes nebo albinismus)
- Použití u sexuálně aktivních mužů a žen ve fertilním věku, pokud není během léčby používána
adekvátní metoda antikoncepce (viz bod 4.6)
- Afakie

- Těhotenství a kojení

Kontraindikace fotoferézy
- Neschopnost tolerovat přechodné snížení objemu krve (např. z důvodu závažného srdečního
onemocnění, těžké anémie atd.)
- Splenektomie v anamnéze
- Porucha srážlivosti krve
- Počet leukocytů převyšující 25 000/mm³.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Mimotělní fotochemoterapie smí být prováděna pouze speciálně vyškolenými osobami a ve
zdravotnických zařízeních disponujících vhodným vybavením pro takovouto léčbu.
Léčba psoralenem a UV zářením má probíhat pod stálým dohledem lékaře s příslušným zaškolením.
Vzhledem k možnosti nežádoucího účinku v podobě nevratného poškození očí má lékař pacienta plně
informovat o rizicích, které s sebou tato léčba nese.

Přípravek Methoxsalen se používá výhradně ex vivo a přidává se přímo k odděleným leukocytům.
Pokud existuje riziko poškození krve v průběhu procedury, lze provést zpětnou infuzi krve do organismu
pacienta pouze tehdy, pokud nedošlo k hemolýze.

Hypotenze
V průběhu léčby se u některých pacientů může projevit přechodná hypotenze. U většiny pacientů
zůstává bez příznaků a odezní po zpětné infuzi krve. V průběhu fotoferézy je v některých případech
nutné podat pro účely stabilizace krevního tlaku infuzi fyziologického roztoku. Pacienti pravidelně
užívající antihypertenziva by je měli užít až po skončení léčby fotoferézou. (viz bod 4.8).

Hypertriglyceridemie
U pacientů se zvýšenými hladinami triglyceridů v krvi může být účinnost procedury omezena, protože
přístroje pro fotoferézu nemohou oddělit bílé krvinky od krve bohaté na tuky. Pacienti, kteří se chystají
podstoupit léčbu fotoferézou by se k ní měli dostavit nalačno – jejich hladina triglyceridů má být na
začátku léčby nižší než 300 mg/dl.

Kataraktogenní účinek:
Expozice velkým dávkám záření UVA způsobuje u zvířat katarakty, přičemž účinek je zesílen
perorálním podáváním látky methoxsalen. Vzhledem k tomu, že koncentrace látky methoxsalen v lidské
čočce je přímo úměrná hladině v séru, bude koncentrace po léčbě látkou methoxsalen (přípravkem
Methoxsalen) ex vivo výrazně nižší ve srovnání s koncentracemi pozorovanými při perorálním podání.
Pokud je ovšem čočka vystavena záření UVA v době, kdy je v ní přítomen methoxsalen, může
fotochemický účinek vyvolat ireverzibilní navázání látky methoxsalen na proteiny a komponenty DNA
čočky. Z tohoto důvodu je třeba chránit oči pacienta v průběhu léčebného cyklu a během následujících
24 hodin před zářením UVA wrap-around slunečními brýlemi, které nepropouštějí záření UVA (viz bod
4.8).

Nežádoucí účinky na kůži:
Po perorálním podání látky psoralen, kde by mohly koncentrace v séru překročit 200 ng/ml, může
expozice slunečnímu nebo ultrafialovému záření (a to i přes okenní sklo) vyvolat těžké popáleniny
a (v dlouhodobém měřítku) „předčasné stárnutí“ kůže.
Mimotělní použití roztoku METTHOXSALEN Maco Pharma je spojeno s mnohem nižší systémovou
expozicí látce methoxsalen (u více než 80 % krevních vzorků, které byly odebrány 30 minut po zpětné
infuzi fotoaktivované vrstvy buffy coat, byla hladina látky methoxsalen <10 ng/ml a střední koncentrace
látky methoxsalen v plazmě dosahovala přibližně 25 ng/ml). Úroveň fototoxicity při těchto hladinách
však nebyla zkoumána systematicky. Z bezpečnostních důvodů by se tedy pacienti měli po dobu
24 hodin po léčbě fotoferézou vyhýbat expozici slunečnímu záření.


Porucha funkce jater:
Vzhledem k tomu, že pro vylučování moči je nezbytná biotransformace v játrech, je možné, že porucha
funkce jater bude mít za následek prodloužení poločasu látky methoxsalen. To může vést k prodloužení
fotosenzitivity. U pacientů s onemocněním jater je tedy třeba v případě potřeby prodloužit bezpečnostní
opatření proti expozici slunečnímu záření.
O použití fotoferézy s přípravkem Methoxsalen u pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici
žádné specifické informace.

Porucha funkce ledvin:
Ačkoliv bylo fotoferézou léčeno několik pacientů postižených nedostatečnou funkcí ledvin, je
k dispozici jen málo doplňujících informací k užívání látky methoxsalen u pacientů s poruchou funkce
ledvin. U těchto několika pacientů s transplantovanou ledvinou, kteří se podrobili léčbě fotoferézou,
nebyla přijata žádná zvláštní bezpečnostní opatření, jako je snížení dávky nebo prodloužená ochrana
proti UV záření, a zákrok byl dobře snášen a byl účinný.

Informace o určitých pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství 96% etanolu (alkohol): Při předpokládaném léčebném
objemu 240 ml je pacient vystaven 4,1 ml přípravku Methoxsalen, a tedy 8,528 mg 96% ethanolu
(2,08 mg 96% etanolu na ml).
Tento léčivý přípravek obsahuje 9,984 mg alkoholu (96% etanol) v jedné ampulce. Množství v jedné
ampulce (5 ml) tohoto léčivého přípravku je srovnatelné nebo nižší než v 0,25 ml piva nebo 0,1 ml vína.
Při mimotělním podání se předpokládá nízká systémová expozice a dosud nebyly pozorovány klinické
účinky. Předepisující lékař však má brát v úvahu možné interakce s jinými léčivými přípravky. Zvláštní
opatrnost se doporučuje při onemocnění jater, alkoholismu, epilepsii, poranění mozku nebo onemocnění
mozku.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na mililitr, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

Tento léčivý přípravek obsahuje 35,4 mg sodíku ve dvou ampulkách (10 ml), což odpovídá 1,77 %
maximální denní dávky pro dospělého doporučené WHO, která činí 2 g sodíku.