Methoxsalen maco pharma Bezpečnost (v těhotenství)

Předklinické účinky byly pozorovány pouze u expozic, které významně převyšovaly maximální
expozici pro člověka, což značí malou relevanci pro klinické použití.
Dlouhodobé podávání 12 mg/kg denně u myší po dobu 1 roku nepřineslo žádné toxické účinky.
Dlouhodobé intraperitoneální podávání 4 mg látky methoxsalen v kombinaci s UV zářením (320 až

400 nm) vedlo k toxickým reakcím na kůži a játrech. U látky methoxsalen v kombinaci s UVA zářením
byla pozorována okulotoxicita.

Na zvířecích modelech byl rozsáhle studován potenciál fototoxicity. Projevy fototoxických reakcí byly
pozorovány na kůži a v očích po perorálním podání a na játrech po intraperitoneálním podání. Studie na
lidech prokázaly, že vznik fototoxických reakcí je nepravděpodobný, pokud nebude dosaženo
systémové expozice minimálně 30 ng/ml.

Denní dávky v rozmezí 15 až 150 mg/kg vedly u potkanů v závislosti na dávce k narušení reprodukční
schopnosti. Byl nepříznivě ovlivněn růst plodu, životaschopnost a morfologický vývoj.

Experimentální studie ukázaly, že methoxsalen může zvyšovat náchylnost ke vzniku kožních karcinomů
vlivem expozice UV záření. Uvádí se, že methoxsalen indukuje růst renálních, subkutánních a plicních
tumorů u krysích samců po perorálním podávání dávek ve výši 37,5 a 75 mg/kg/den po dobu až dvou let.

Bylo prokázáno, že nefotoaktivovaný methoxsalen indukuje genové mutace u bakterií, a také
chromozomální aberace a výměny sesterských chromatid v kultivovaných savčích buňkách.

Na základě mechanismu účinku nelze u látky methoxsalen vyloučit možnost teratogenních nebo
embryotoxických účinků.