Medoclav Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Amoxicilin a kyselina klavulanová jsou při fyziologickém pH zcela rozpustné ve vodě. Obě složky se
po perorálním podání rychle a dobře vstřebávají. Po perorálním podání je biologická dostupnost
amoxicilinu a kyseliny klavulanové přibližně 70 %. Plazmatické profily obou složek jsou podobné a čas
k dosažení nejvyšších plazmatických koncentrací (tmax) je v obou případech přibližně 1 hodina.
Výsledky farmakokinetické studie, kdy byly zdravým dobrovolníkům nalačno podávány tablety
amoxicilinu/kyseliny klavulanové v dávkách 875 mg/125 mg dvakrát denně, jsou shrnuty v následující
tabulce.
Průměrné (± SD) hodnoty farmakokinetických parametrů
Podaná léčivá
látka/léčivé látky
Dávka Cmax tmax* AUC(0–24h) T(mg) (μg/ml) (h) (μg.h/ml) (h)
Amoxicilin
AMX/CA
875 mg/125 mg
875 11,64 ± 2,78 1,50 (1,0–2,5) 53,52 ± 12,31 1,19 ± 0,Kyselina klavulanová
AMX/CA
875 mg/125 mg
125 2,18 ± 0,99 1,25 (1,0–2,0) 10,16 ± 3,04 0,96 ± 0,AMX – amoxicilin, CA – kyselina klavulanová
* Medián (rozmezí)
Sérové koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové dosažené po podání amoxicilinu/kyseliny
klavulanové jsou srovnatelné s koncentracemi získanými po perorálním podání ekvivalentního množství
samotného amoxicilinu a samotné kyseliny klavulanové.
Distribuce
Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického
množství amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zdánlivý distribuční objem je přibližně 0,3–0,4 l/kg pro
amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou.

Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální
tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není dostatečně
distribuován do cerebrospinální tekutiny.
Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých látek.
Amoxicilin, podobně jako většina penicilinů, může být detekován v mateřském mléce. Stopová
množství kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6).
Amoxicilin i kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod 4.6).
Biotransformace
Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové v množství
odpovídajícím 10–25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka rozsáhle
metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě oxidu uhličitého ve vydechovaném vzduchu.
Eliminace
Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami
i extrarenální cestou.
Kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas
přibližně 1 hodinu a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/hodinu. Přibližně 60–70 %
amoxicilinu a přibližně 40–65 % kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během
prvních 6 hodin po podání jedné tablety amoxicilinu/kyseliny klavulanové 250 mg/125 mg nebo
500 mg/125 mg. Na základě různých studií činilo vylučování močí v průběhu 24 hodin 50–85 % pro
amoxicilin a 27–60 % pro kyselinu klavulanovou. V případě kyseliny klavulanové je největší podíl
léčiva vyloučen v průběhu prvních 2 hodin po podání.
Současné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování
kyseliny klavulanové (viz bod 4.5).
Věk
Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku od přibližně 3 měsíců do 2 let podobný eliminačnímu
poločasu u starších dětí a dospělých. U velmi malých dětí (včetně nedonošených novorozenců) nemá v
prvním měsíci života interval podávání překročit dvě dávky denně vzhledem k nezralosti renální cesty
vylučování. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší pravděpodobnost snížené renální funkce,
je třeba určovat dávku s opatrností a může být užitečné sledovat renální funkce.
Pohlaví
Při perorálním podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové zdravým mužům a ženám nemělo pohlaví
významný vliv na farmakokinetiku amoxicilinu ani kyseliny klavulanové.
Porucha funkce ledvin
Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se
renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilinu než u kyseliny klavulanové, neboť
amoxicilin je vylučován ledvinami ve větší míře. Dávkování při poruše funkce ledvin je tedy třeba
upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu, a přitom byly udrženy adekvátní
hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2).
Porucha funkce jater
Pacienti s poruchou funkce jater mají být léčeni s opatrností a jaterní funkce mají být monitorovány v
pravidelných intervalech.