MEDOCLAV - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MEDOCLAV 400 mg/5 ml + 57 mg/5 ml prášek pro perorální suspenzi

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ml perorální suspenze obsahuje amoxicillinum 400 mg (jako amoxicillinum trihydricum) a acidum
clavulanicum 57 mg (jako kalii clavulanas).

ml perorální suspenze obsahuje amoxicillinum 80 mg (jako amoxicillinum trihydricum) a acidum
clavulanicum 11,4 mg (jako kalii clavulanas).

Pomocné látky se známým účinkem: sacharóza a draslík.
ml perorální suspenze obsahuje 2,085 mg sacharózy. 1 ml perorální suspenze obsahuje 0,417 mg
sacharózy.
ml perorální suspenze obsahuje 11,15 mg draslíku (0,3 mmol). 1 ml perorální suspenze obsahuje
2,23 mg draslíku (0,06 mmol).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro perorální suspenzi
Bílý až téměř bílý sypký prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

MEDOCLAV je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí (viz body 4.2, 4.4 a 5.1):
• Akutní bakteriální sinusitida (vhodným způsobem diagnostikovaná)
• Akutní zánět středního ucha
• Akutní exacerbace chronické bronchitidy (vhodným způsobem diagnostikovaná)
• Komunitní pneumonie
• Cystitida
• Pyelonefritida
• Infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, pokousání zvířaty, závažný dentální absces
se šířící se celulitidou
• Infekce kostí a kloubů, zejména osteomyelitida
Je třeba vzít v úvahu oficiální směrnice pro vhodné používání antibiotik.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávky jsou vyjádřeny poměrem obsahu amoxicilinu/kyseliny klavulanové s výjimkou případů, kdy jsou
dávky uváděny na základě obsahu individuální složky.
Při určování dávky amoxicilinu/kyseliny klavulanové k léčbě individuální infekce je třeba vzít v úvahu:
• předpokládané patogeny a jejich pravděpodobnou citlivost k antibiotikům (viz bod 4.4)
• závažnost a místo infekce
• věk, tělesnou hmotnost a renální funkci pacienta tak, jak je uvedeno níže
Podle potřeby se má zvážit použití alternativních forem amoxicilinu/kyseliny klavulanové (např.
přípravků s vyšším obsahem amoxicilinu a/nebo s rozdílným poměrem amoxicilinu a kyseliny
klavulanové) (viz body 4.4 a 5.1.).
Při doporučeném dávkování uvedeném níže poskytuje tento přípravek s amoxicilinem/kyselinou
klavulanovou při podávání dětem s tělesnou hmotností <40 kg maximální denní dávku 1 000–2 800 mg
amoxicilinu/143–400 mg kyseliny klavulanové. Pokud se má za to, že je třeba podávat vyšší denní
dávku amoxicilinu, doporučuje se použít jiný přípravek amoxicilinu/kyseliny klavulanové a vyhnout se
tak podání zbytečně vysokých denních dávek kyseliny klavulanové (viz body 4.4 a 5.1).
Délka léčby závisí na odpovědi pacienta. Některé infekce (např. osteomyelitida) vyžadují delší doby
léčby. Léčba nemá trvat déle než 14 dní bez dalšího přehodnocení (viz bod 4.4 týkající se prodloužené
léčby).
Dospělí a děti s tělesnou hmotností ≥ 40 kg mají být léčeni amoxicilinem/kyselinou klavulanovou
v lékové formě určené pro dospělé.
Děti s tělesnou hmotností <40 kg
• 25 mg/3,6 mg/kg/den až 45 mg/6,4 mg/kg/den užívané ve dvou oddělených dávkách;
• dávka až 70 mg/10 mg/kg/den užívaná ve dvou oddělených dávkách může být zvážena k léčbě
některých infekcí (jako např. zánět středního ucha, sinusitida a infekce dolních cest dýchacích).
Děti mohou být léčeny amoxicilinem/kyselinou klavulanovou ve formě tablet nebo suspenze. Děti do let mají být přednostně léčeny amoxicilinem/kyselinou klavulanovou ve formě suspenze.
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové s poměrem
léčivých látek 7:1 vyšším než 45 mg/6,4 mg/kg za den u dětí mladších než 2 roky.
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové s poměrem
léčivých látek 7:1 dětem mladším než 2 měsíce. Pro tuto věkovou skupinu tedy nelze určit doporučené
dávkování.
Starší pacienti
Nepovažuje se za nutnou žádná úprava dávky.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) více než 30 ml/min není úprava dávky nutná.
U pacientů s clearance kreatininu méně než 30 ml/min se podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové
s poměrem léčivých látek 7:1 nedoporučuje, protože nejsou k dispozici žádné údaje o doporučeném
dávkování.
Porucha funkce jater
Přípravek je třeba podávat s opatrností a sledovat v pravidelných intervalech funkci jater (viz body 4.a 4.4).
Způsob podání
MEDOCLAV je určen k perorálnímu podání.
Podávejte na začátku jídla, abyste minimalizovali potenciální gastrointestinální intoleranci
a optimalizovali absorpci amoxicilinu/kyseliny klavulanové.

Léčba může být zahájena parenterálním podáváním dle SPC pro i.v. lékovou formu a dále je možno
pokračovat v podávání perorálního přípravku.
Protřepejte, aby byl práškový obsah volně sypký, přidejte příslušný objem pitné vody, obraťte dnem
vzhůru a protřepejte.
Před každým použitím je nutné lahvičku protřepat (viz bod 6.6).
Pokyny k rekonstituci léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivé látky, na peniciliny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce (např. anafylaxe) na další beta-laktamová antibiotika
(např. cefalosporin, karbapenem nebo monobaktam) v anamnéze
• Žloutenka/porucha funkce jater vzniklé v souvislosti s užitím amoxicilinu/kyseliny klavulanové
v anamnéze (viz bod 4.8)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby amoxicilinem/kyselinou klavulanovou je nutné získat podrobnou anamnézu
zejména s ohledem na předchozí hypersenzitivní reakce na peniciliny, cefalosporinová antibiotika nebo
další beta-laktamová antibiotika (viz body 4.3 a 4.8).
U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny závažné a příležitostně fatální hypersenzitivní reakce
(včetně anafylaktoidních a závažných kožních nežádoucích účinků). Hypersenzitivní reakce mohou také
progredovat do Kounisova syndromu, závažné alergické reakce, která může vést k infarktu myokardu
(viz bod 4.8). Uvedené reakce se vyskytují spíše u osob, které udávají hypersenzitivitu na penicilin nebo
trpí atopickým ekzémem. Dojde-li k alergické reakci, musí se léčba amoxicilinem/kyselinou
klavulanovou ihned přerušit a zahájí se vhodná alternativní léčba.
Syndrom enterokolitidy vyvolaný léky (DIES) byl hlášen hlavně u dětí léčených amoxicilinem (viz bod
4.8). DIES je alergická reakce, jejímž hlavním příznakem je prodloužené zvracení (1–4 hodiny po
podání léčivého přípravku) při absenci alergických kožních nebo respiračních příznaků. Mezi další
příznaky může patřit bolest břicha, průjem, hypotenze nebo leukocytóza s neutrofilií. Vyskytly se
závažné případy včetně progrese do šoku.
V případě, že je prokázáno, že je infekce způsobena organismy citlivými na amoxicilin, má být
v souladu s oficiálními doporučeními zváženo převedení pacienta z léčby amoxicilinem/kyselinou
klavulanovou na samotný amoxicilin.
Tuto formu amoxicilinu/kyseliny klavulanové není vhodné podávat v případech, kdy existuje vysoké
riziko, že předpokládané patogeny jsou rezistentní k beta-laktamovým antibiotikům, přičemž snížená
citlivost či rezistence není zprostředkována beta-laktamázami vnímavými k inhibici kyselinou
klavulanovou. Tato forma amoxicilinu/kyseliny klavulanové nemá být užívána k léčbě infekcí
způsobených penicilin-rezistentní bakterií S. pneumoniae.
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit křeče
(viz bod 4.8).
Amoxicilin/kyselina klavulanová nemají být podávány pacientům s podezřením na infekční
mononukleózu, neboť po léčbě amoxicilinem byly u těchto pacientů pozorovány morbiliformní vyrážky.
Souběžné užívání alopurinolu při léčbě amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost výskytu alergické
kožní reakce.
Dlouhodobé podávání může vést k přerůstání necitlivých mikroorganismů.
Na začátku léčby se může objevit generalizovaný erytém s výskytem pustul doprovázený horečnatým
stavem, což může být symptom akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod 4.8).
Pokud se objeví tato reakce, je třeba ukončit léčbu amoxicilinem/kyselinou klavulanovou a další
podávání amoxicilinu je kontraindikováno.

U pacientů s poruchou funkce jater mají být přípravky s obsahem amoxicilinu/kyseliny klavulanové
používány s opatrností (viz body 4.2, 4.3 a 4.8).
Jaterní příhody byly hlášeny zejména u mužů a starších pacientů a mohou být spojeny s prodlouženou
léčbou. U dětí byly tyto příhody hlášeny velmi vzácně. V celé populaci pacientů se známky a příznaky
obvykle objevují v průběhu léčby nebo krátce po skončení léčby, ale v některých případech se mohou
objevit až za několik týdnů po skončení léčby. Obvykle bývají reverzibilní. Jaterní příhody mohou být
závažné a ve velmi vzácných případech byla hlášena i úmrtí. K tomu docházelo téměř vždy u pacientů
se současným závažným onemocněním nebo při současném užívání léčiv se známými potenciálními
nežádoucími účinky na jaterní funkce (viz bod 4.8).
Postantibiotická kolitida byla hlášena téměř u všech antibiotik včetně amoxicilinu a může být lehká až
život ohrožující (viz bod 4.8). Tuto diagnózu je tedy třeba mít na paměti u pacientů, u kterých se v
průběhu léčby nebo po léčbě antibiotiky objeví průjem. Pokud se objeví postantibiotická kolitida, léčba
amoxicilinem/kyselinou klavulanovou musí být okamžitě přerušena, je nutno vyhledat lékaře a musí být
zahájena vhodná léčba. Podávání léčiv snižujících peristaltiku je v této situaci kontraindikováno.
Během dlouhodobé léčby se doporučuje pravidelně sledovat funkci orgánových systémů, včetně
ledvinnné, jaterní a hematopoetické funkce.
U pacientů léčených amoxicilinem/kyselinou klavulanovou bylo vzácně hlášeno prodloužení
protrombinového času. Užívá-li pacient současně antikoagulancia, je třeba jej pečlivě sledovat. Úprava
dávkování perorálních antikoagulancií může být nezbytná k udržení požadované úrovně
antikoagulačního účinku (viz body 4.5 a 4.8).
U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné upravit dávku podle stupně poruchy funkce (viz bod 4.2).
U pacientů se sníženou diurézou byla velmi vzácně pozorována krystalurie (včetně akutního poškození
ledvin), a to zejména při parenterální léčbě. Při podávání vysokých dávek amoxicilinu je vhodné
udržovat dostatečný příjem a výdej tekutin, aby se předešlo možné amoxicilinové krystalurii. U pacientů
se zavedeným močovým katetrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz body 4.8 a 4.9).
Při určování přítomnosti glukózy v moči v průběhu léčby amoxicilinem mají být používány enzymatické
metody stanovení glukózaoxidázy, protože při použití jiných než enzymatických metod může dojít
k falešně pozitivním výsledkům.
Přítomnost kyseliny klavulanové v přípravku MEDOCLAV může vést k nespecifické vazbě IgG
a albuminu na membránu erytrocytů vedoucí k falešné pozitivitě Coombsova testu.
Byly hlášeny případy pozitivity testů za použití Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testů
u pacientů užívajících amoxicilin/kyselinu klavulanovou, přičemž následně bylo zjištěno, že tito
pacienti neměli infekci způsobenou Aspergillem. Byly hlášeny zkřížené reakce mezi non-
Aspergillovými polysacharidy a polyfuranózami a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA
testem. Z tohoto důvodu je třeba pozitivní výsledky těchto testů u pacientů užívajících
amoxicilin/kyselinu klavulanovou posuzovat s opatrností, a je třeba je potvrdit dalšími diagnostickými
metodami.
Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento
přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 5 ml, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.
Tento přípravek obsahuje 1 mmol (nebo 39 mg) draslíku v 16,7 ml. Je nutno vzít v úvahu u pacientů se
sníženou funkcí ledvin a u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia
Perorální antikoagulancia a penicilinová antibiotika jsou široce užívána v klinické praxi, aniž by byly
hlášeny interakce. V odborné literatuře nicméně byly popsány případy zvýšeného mezinárodního
normalizovaného poměru (INR) u pacientů dlouhodobě užívajících acenokumarol nebo warfarin
a zároveň užívajících amoxicilin. Pokud je současné užívání nezbytné, musí být při současném podávání

amoxicilinu nebo po ukončení léčby amoxicilinem pečlivě monitorován protrombinový čas nebo
mezinárodní normalizovaný poměr (INR). Dále může být nezbytná úprava dávek perorálních
antikoagulancií (viz body 4.4 a 4.8).
Methotrexát
Peniciliny mohou snižovat vylučování methotrexátu, což může vést k potenciálnímu zvýšení jeho
toxicity.
Probenecid
Současné podávání probenecidu se nedoporučuje. Probenecid snižuje renální tubulární sekreci
amoxicilinu. Současné podávání probenecidu může vést ke zvýšeným a přetrvávajícím krevním
hladinám amoxicilinu, nikoliv kyseliny klavulanové.
Mofetil-mykofenolát
U pacientů užívajících mofetil-mykofenolát byl po zahájení současného podávání s perorálním
amoxicilinem v kombinaci s kyselinou klavulanovou hlášen přibližně 50% pokles koncentrace aktivního
metabolitu kyseliny mykofenolové (MPA) před další dávkou. Změna koncentrace před další dávkou
nemusí přesně odrážet změny v celkové expozici MPA. Změna dávkování mofetil-mykofenolátu by
obvykle neměla být nutná, pokud nedojde ke klinicky prokázané dysfunkci štěpu. V době léčby touto
kombinací a krátce po ukončení léčby antibiotikem, je třeba provádět pečlivé klinické monitorování.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Omezené údaje týkající se použití
amoxicilinu/kyseliny klavulanové v době těhotenství nenaznačují zvýšené riziko vrozených malformací.
Jediná studie u žen s předčasnou rupturou vaku blan plodu ukázala, že může být souvislost mezi
profylaktickým podáváním amoxicilinu/kyseliny klavulanové a zvýšeným rizikem nekrotizující
enterokolitidy novorozenců. Přípravek nemá být podáván v těhotenství, pokud to lékař nepovažuje za
naprosto nezbytné.
Kojení
Obě léčivé látky se vylučují do mateřského mléka (není známo, zda má kyselina klavulanová nějaké
účinky na kojence). Důsledkem může být výskyt průjmu a mykotických infekcí sliznic u kojenců, což
někdy může vést k nutnosti přerušení kojení. Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být užívány v
době kojení pouze po zvážení poměru rizika a prospěchu ošetřujícím lékařem.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Mohou se však
objevit nežádoucí účinky (např. alergické reakce, závrať, křeče), které mohou ovlivnit schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léku jsou průjem, nauzea a zvracení.
Nežádoucí účinky získané z klinických studií s kombinací amoxicilin/kyselina klavulanová a po uvedení
přípravku na trh seřazené podle tříd orgánových systémů podle MedDRA jsou uvedeny níže.
Pro vyjádření četnosti nežádoucích účinků se používá následující terminologie:
Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace
kožní a slizniční kandidóza časté
přerůstání necitlivých organismů není známo
Poruchy krve a lymfatického systému
reverzibilní leukopenie (včetně neutropenie) vzácné
trombocytopenie vzácné
reverzibilní agranulocytóza není známo
hemolytická anémie není známo
prodloužení doby krvácení a protrombinového času1 není známo
Poruchy imunitního systémuangioneurotický edém není známo
anafylaxe není známo
syndrom podobný sérové nemoci není známo
hypersenzitivní vaskulitida není známo
Poruchy nervového systému
závrať méně časté
bolest hlavy méně časté
reverzibilní hyperaktivita není známo
konvulze2 není známo
aseptická meningitida není známo
Srdeční poruchy
Kounisův syndrom není známo
Gastrointestinální poruchy
průjem časté
nauzea3 časté
zvracení časté
poruchy trávení méně časté
Postantibiotická kolitida4 není známo
Černý chlupatý jazyk není známo
změna zbarvení zubů11 není známo
syndrom enterokolitidy vyvolaný léky není známo
akutní pankreatitida není známo
Poruchy jater a žlučových cest
zvýšení hladiny AST a/nebo ALT5 méně časté
hepatitida6 není známo
cholestatický ikterus6 není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáněkožní vyrážka méně časté
svědění méně časté

kopřivka méně časté
erythema multiforme vzácné
Stevens-Johnsonův syndrom není známo
toxická epidermální nekrolýza není známo
bulózní exfoliativní dermatitida není známo
akutní generalizovaná exantematózní pustulóza
(AGEP)není známo
léková reakce s eozinofilií a systémovými symptomy
(DRESS)
není známo
Lineární IgA bulózní dermatóza není známo
Poruchy ledvin a močových cest
intersticiální nefritida není známo
krystalurie8 (včetně akutního poškození ledvin) není známo
Viz bod 4.2 Viz bod 4.3 Nauzea se objevuje častěji při vyšších perorálních dávkách. Pokud se objeví gastrointestinální reakce, je
možno je zmírnit užíváním amoxicilinu/kyseliny klavulanové těsně před jídlem.
Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy (viz bod 4.4)
U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky bylo zaznamenáno střední zvýšení hladin AST a/nebo
ALT, význam tohoto nálezu však není znám.
Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u dalších penicilinů a cefalosporinů (viz bod 4.4).
Dojde-li k výskytu hypersenzitivní kožní reakce, musí být léčba přerušena (viz bod 4.4).
Viz bod 4.9 Viz bod 4.10 Viz bod 4.11 Povrchová změna zbarvení zubů byla u dětí hlášena velmi vzácně. K prevenci vzniku změn zbarvení zubů
napomáhá pečlivá zubní hygiena a již vzniklé změny se dají odstranit čištěním zubů.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Mohou se objevit gastrointestinální příznaky a poruchy vodní a elektrolytové rovnováhy. Byla
pozorována krystalurie amoxicilinu způsobující v některých případech až renální selhání (viz bod 4.4).
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů užívajících vysoké dávky se mohou objevit křeče.
Byly hlášeny případy vzniku sraženin amoxicilinu v močovém katetru, zejména po intravenózním
podání vysokých dávek. Je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz bod 4.4).
Léčba

Gastrointestinální příznaky se mohou léčit symptomaticky s důrazem na vodní/elektrolytovou
rovnováhu. Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být odstraněny z oběhu hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, kombinace penicilinů,
včetně inhibitorů beta-laktamáz. ATC kód: J01CRMechanismus účinku
Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum) inhibující jeden nebo více
enzymů (často označovaných jako proteiny vázající penicilin, PBPs) účastnících se biosyntetické tvorby
bakteriálního peptidoglykanu, který je nedílnou strukturální součástí bakteriální buněčné stěny. Inhibice
syntézy peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny, obvykle následované buněčným rozpadem
a bakteriální smrtí.
Amoxicilin je náchylný k degradaci pomocí beta-laktamáz produkovaných rezistentními bakteriemi a z
tohoto důvodu spektrum aktivity samotného amoxicilinu neobsahuje organismy produkující tyto
enzymy.
Kyselina klavulanová má beta-laktamovou strukturu podobnou penicilinům. Inaktivuje některé beta-
laktamázy, a tím zabraňuje inaktivaci amoxicilinu. Samotná kyselina klavulanová nevykazuje klinicky
využitelný antibakteriální účinek.
Vztah PK/PD
Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) je považován za nejdůležitější parametr účinnosti
amoxicilinu.
Mechanismy rezistence
Dvěma hlavními mechanismy rezistence na amoxicilin/kyselinu klavulanovou jsou:
• inaktivace bakteriálními beta-laktamázami, které nejsou inhibovány kyselinou klavulanovou,
včetně tříd B, C a D
• změny v proteinech vázajících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové buňce
Neprůchodnost bakteriální stěnou nebo mechanismus efluxní pumpy jsou mechanismy, které mohou
způsobit nebo se podílet na bakteriální rezistenci, zejména u gramnegativních bakterií.
Hraniční hodnoty
Hraniční hodnoty MIC pro amoxicilin/kyselinu klavulanovou jsou určeny Evropským výborem pro
testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST).
Patogen Hraniční hodnoty citlivosti (μg/ml)
Citlivé Středně citlivé Rezistentní
Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - ˃ Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - ˃ Staphylococcus aureus2 ≤ 2 - ˃ Koaguláza-negativní stafylokoky2 ≤ 0,25 ˃ 0,Enterococcus1 ≤ 4 8 ˃ Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - ˃ 0,Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1–2 ˃ Enterobacteriaceae1,4 - - ˃ gramnegativní anaeroby1 ≤ 4 8 ˃ grampozitivní anaeroby1 ≤ 4 8 ˃ Druhově nespecifické hraniční
hodnoty≤ 2 4–8 ˃
Uváděné hodnoty se týkají koncentrací amoxicilinu. Pro účely testování citlivosti se používají fixní hladiny
kyseliny klavulanové 2 mg/l.
Uváděné hodnoty jsou koncentrace oxacilinu.
Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro ampicilin.
Hraniční hodnota rezistence R>8 mg/l zaručuje, že všechny izoláty s mechanismem rezistence jsou hlášeny
jako rezistentní.
Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních hodnot pro benzylpenicilin.

Prevalence rezistence se může u jednotlivých druhů lišit místně i časově. Informace o lokální rezistenci
je proto žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby může být nutné vyžádat si
doporučení experta v případech, kdy místní prevalence rezistence je taková, že použití léčiva je při
nejmenším u některých typů infekcí sporné.

Obvykle citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)£
Koaguláza-negativní stafylokoky (citlivé na meticillin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky
Skupina Streptococcus viridans
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzaeMoraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Druhy, u kterých může být získaná rezistence problémem
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecium$
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Přirozeně rezistentní organismy
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter sp.

Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Další mikroorganismy
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
$ Přirozená střední citlivost v nepřítomnosti získaných mechanismů rezistence.
£Všechny stafylokoky rezistentní na meticilin jsou rezistentní na amoxicilin/kyselinu klavulanovou.
1Infekce způsobené Streptococcus pneumoniae, rezistentním na penicilin nemají být léčeny touto formou
amoxicilinu/kyseliny klavulanové (viz body 4.2 a 4.4).
2V některých zemích EU byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí, a to s frekvencí vyšší než 10 %.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Amoxicilin a kyselina klavulanová jsou při fyziologickém pH zcela rozpustné ve vodě. Obě složky se
po perorálním podání rychle a dobře vstřebávají. Po perorálním podání je biologická dostupnost
amoxicilinu a kyseliny klavulanové přibližně 70 %. Plazmatické profily obou složek jsou podobné a čas
k dosažení nejvyšších plazmatických koncentrací (tmax) je v obou případech přibližně 1 hodina.
Výsledky farmakokinetické studie, kdy byly zdravým dobrovolníkům nalačno podávány tablety
amoxicilinu/kyseliny klavulanové v dávkách 875 mg/125 mg dvakrát denně, jsou shrnuty v následující
tabulce.
Průměrné (± SD) hodnoty farmakokinetických parametrů
Podaná léčivá
látka/léčivé látky
Dávka Cmax tmax* AUC(0–24h) T(mg) (μg/ml) (h) (μg.h/ml) (h)
Amoxicilin
AMX/CA
875 mg/125 mg
875 11,64 ± 2,78 1,50 (1,0–2,5) 53,52 ± 12,31 1,19 ± 0,Kyselina klavulanová
AMX/CA
875 mg/125 mg
125 2,18 ± 0,99 1,25 (1,0–2,0) 10,16 ± 3,04 0,96 ± 0,AMX – amoxicilin, CA – kyselina klavulanová
* Medián (rozmezí)
Sérové koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové dosažené po podání amoxicilinu/kyseliny
klavulanové jsou srovnatelné s koncentracemi získanými po perorálním podání ekvivalentního množství
samotného amoxicilinu a samotné kyseliny klavulanové.
Distribuce
Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického
množství amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zdánlivý distribuční objem je přibližně 0,3–0,4 l/kg pro
amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou.

Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální
tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není dostatečně
distribuován do cerebrospinální tekutiny.
Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých látek.
Amoxicilin, podobně jako většina penicilinů, může být detekován v mateřském mléce. Stopová
množství kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6).
Amoxicilin i kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod 4.6).
Biotransformace
Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové v množství
odpovídajícím 10–25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka rozsáhle
metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě oxidu uhličitého ve vydechovaném vzduchu.
Eliminace
Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami
i extrarenální cestou.
Kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas
přibližně 1 hodinu a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/hodinu. Přibližně 60–70 %
amoxicilinu a přibližně 40–65 % kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během
prvních 6 hodin po podání jedné tablety amoxicilinu/kyseliny klavulanové 250 mg/125 mg nebo
500 mg/125 mg. Na základě různých studií činilo vylučování močí v průběhu 24 hodin 50–85 % pro
amoxicilin a 27–60 % pro kyselinu klavulanovou. V případě kyseliny klavulanové je největší podíl
léčiva vyloučen v průběhu prvních 2 hodin po podání.
Současné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování
kyseliny klavulanové (viz bod 4.5).
Věk
Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku od přibližně 3 měsíců do 2 let podobný eliminačnímu
poločasu u starších dětí a dospělých. U velmi malých dětí (včetně nedonošených novorozenců) nemá v
prvním měsíci života interval podávání překročit dvě dávky denně vzhledem k nezralosti renální cesty
vylučování. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší pravděpodobnost snížené renální funkce,
je třeba určovat dávku s opatrností a může být užitečné sledovat renální funkce.
Pohlaví
Při perorálním podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové zdravým mužům a ženám nemělo pohlaví
významný vliv na farmakokinetiku amoxicilinu ani kyseliny klavulanové.
Porucha funkce ledvin
Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se
renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilinu než u kyseliny klavulanové, neboť
amoxicilin je vylučován ledvinami ve větší míře. Dávkování při poruše funkce ledvin je tedy třeba
upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu, a přitom byly udrženy adekvátní
hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2).
Porucha funkce jater
Pacienti s poruchou funkce jater mají být léčeni s opatrností a jaterní funkce mají být monitorovány v
pravidelných intervalech.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a reprodukční
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie toxicity po opakovaném podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové psům prokázala žaludeční
podráždění, zvracení a změnu barvy jazyka.


Studie kancerogenity nebyly s kombinací amoxicilin/kyselina klavulanová ani s jednotlivými složkami
prováděny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Xanthanová klovatina (E 415)
Hypromelosa Dihydrát sodné soli sacharinu (E 954)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Oxid křemičitý (E 551)
Jahodové aroma (maltodextrin, sacharóza, propylenglykol (E 1520), kyselina octová (E 260),
modifikovaný kukuřičný škrob (E 1450))
Broskvové aroma (propylenglykol (E 1520), maltodextrin, arabská klovatina (E 414)
Citronové aroma (maltodextrin, arabská klovatina (E 414), kyselina askorbová (E 300))
Kyselina jantarová (E 363)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
Prášek: 2 roky
Po rekonstituci: 7 dnů při uchovávání v chladničce (2 °C–8 °C)
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem a vlhkostí.
Podmínky uchovávání po rekonstituci léčivého přípravku viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Hnědé, poloprůhledné lahvičky ze skla třídy III o objemu 100 ml nebo 200 ml obsahující prášek pro
přípravu 70 ml nebo 140 ml suspenze. Lahvičky jsou uzavřeny bílým hliníkovým uzávěrem
garantujícím neporušenost obalu a opatřeny těsněním z netoxického polyethylenu (LDPE).
Součástí balení je perorální stříkačka s rozmezím dávkování od 0,5 ml do 10 ml po 0,5ml dílcích.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Před použitím zkontrolujte, zda je pečeť uzávěru neporušená. Zatřepejte důkladně lahvičkou, aby byl
práškový obsah volně sypký. Přidejte objem pitné vody (tak, jak je uvedeno níže), otočte lahvičku dnem
vzhůru a důkladně protřepejte.
Síla Objem pitné vody, potřebný k
rekonstituci (ml)
Konečný objem rekonstituované
perorální suspenze (ml)
400 mg/5 ml + 57 mg/5 ml 60 120

Alternativní postup: zatřepejte lahvičkou, aby se prášek uvolnil, potom naplňte lahvičku pitnou vodou
těsně pod rysku. Otočte lahvičku dnem vzhůru a důkladně protřepejte, pak doplňte pitnou vodou přesně
po rysku. Otočte lahvičku dnem vzhůru a znovu důkladně protřepejte.
Před každým použitím je nutné lahvičku dobře protřepat.
Perorální suspenze je bílá až téměř bílá suspenze s charakteristickou vůní.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medochemie Bohemia, spol. s r.o., Vyskočilova 1566, 140 00 Praha 4 - Michle, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
15/799/15-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10. 5. Datum posledního prodloužení registrace: 25. 11. 10. DATUM REVIZE TEXTU
22. 2.