Malarone Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antimalarikum,
ATC kód: P01B B
Mechanismus účinku

Léčivé látky obsažené v přípravku Malarone, atovachon a proguanil-hydrochlorid, zasahují
dvěma odlišnými způsoby do biosyntézy pyrimidinů nezbytných pro replikaci nukleové
kyseliny. Mechanismus účinku atovachonu proti P. falciparum spočívá v inhibici
mitochondriálního transportu elektronů na úrovni komplexu cytochromu bc1, což vede ke
zhroucení mitochondriální membrány. Proguanil působí především prostřednictvím aktivního
metabolitu cykloguanilu, který inhibuje enzym dihydrofolát-reduktázu, čímž je zabráněno
syntéze deoxythymidilátu. Proguanil má též další antimalarickou účinnost nezávislou na jeho
metabolitu cykloguanilu. Proguanil, ale nikoliv cykloguanil, je schopen zesilovat účinnost
atovachonu na zhroucení mitochondriální membrány v těle malarického parazita. Tímto
druhým mechanismem účinku proguanil-hydrochloridu lze vysvětlit synergické působení
atovachonu a proguanilu při jejich podávání v kombinaci.

Mikrobiologické vlastnosti

Atovachon vykazuje výraznou účinnost proti Plasmodium spp. (in vitro IC50 proti P.
falciparum je 0,23 až 1,43 ng/ml).

Atovachon nevykazuje zkříženou rezistenci s jinými běžně užívanými antimalariky. Mezi více
než 30 izolovanými druhy P. falciparum, byla prokázaná in vitro rezistence proti chlorochinu
(41 % z izolovaných), chininu (32 % z izolovaných), meflochinu (29 % z izolovaných) a
halofantrinu (48 % z izolovaných), ale ne proti atovachonu (0 % z izolovaných).


Antimalarická aktivita proguanilu je zprostředkována cestou primárního metabolitu
cykloguanilu (in vitro IC50 proti různým kmenům P. falciparum je 4 až 20 ng/ml; in vitro byla
pozorována i určitá aktivita proguanilu a dalšího metabolitu 4-chlorfenylbiguanidu, a to až 3 000 ng/ml).



V in vitro studiích s P. falciparum měla kombinace atovachonu a proguanilu synergický
účinek. Tato zvýšená účinnost byla prokázána i v klinických studiích u pacientů s normální i
narušenou imunitou.