Malarone Bezpečnost (v těhotenství)

Toxicita po opakovaném podání

Nálezy zjištěné ve studiích toxicity po opakovaném podávání kombinace atovachonu:
proguanil-hydrochloridu souvisely jen s proguanilem v dávkách, které se výrazně nelišily od
očekávaných dávek klinických.
Vzhledem k tomu, že proguanil je široce a bezpečně používán k léčbě a profylaxi malárie v
dávkách podobných dávce obsažené v přípravku Malarone, lze tento nález považovat pro
klinické použití za málo relevantní.


Studie reprodukční toxicity

Ve studiích hodnotících vliv kombinovaného přípravku na potkany a králíky nebyl prokázán
teratogenní vliv. Nejsou dostupné údaje týkající se působení této kombinace na fertilitu nebo
prenatální a postnatální vývoj, ale studie s jednotlivými složkami přípravku Malarone
neprokázaly vliv na tyto parametry. Studie teratogenicity u králíků, kterým byl podáván
kombinovaný přípravek, ukázaly obdobu nevysvětlitelné toxicity u matek pozorované po
systémové expozici v klinických studiích na lidech.
Mutagenita

Ve studiích hodnotících mutagenitu jednotlivých látek nebyly prokázány mutagenní vlastnosti
atovachonu ani proguanilu.

Studie hodnotící mutagenní vlastnosti obou látek podaných současně nebyly prováděny.

Cykloguanil, aktivní metabolit proguanilu, byl rovněž negativní v Amesově testu, ale byl
pozitivní v testu „myšího lymfomu“ a v testu „myšího mikronukleu“.
Tyto pozitivní účinky cykloguanilu (antagonista dihydrofolátu) byly významně sníženy nebo
zrušeny při suplementaci kyseliny listové.

Kancerogenita

Studie hodnotící onkogenicitu samotného atovachonu u myší prokázaly zvýšenou incidenci
hepatocelulárního adenomu a karcinomu. U potkanů nebyly podobné nálezy pozorovány a
testy mutagenicity byly negativní. Tyto nálezy se zdají být následkem vrozené citlivosti myší
na atovachon a jsou pokládané za irelevantní v klinických situacích.

Studie onkogenicity samotného proguanilu neprokázaly kancerogenitu u potkanů a myší.

Studie onkogenicity proguanilu v kombinaci s atovachonem nebyly prováděny.