Maa medi-radiopharma Fertilita, těhotenství a kojení

Strana 1 ze Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
MAA Medi-Radiopharma 2,5 mg kit pro radiofarmakum

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje 2,5 mg makroagregátů lidského albuminu (makrosalbu).

Počet makroagregátů v jedné injekční lahvičce se pohybuje v rozmezí 3×106 a 8×106.
Distribuce částic podle velikosti v označeném přípravku je následující: více než 90 %
částic má velikost v rozmezí 10 až 100 mikrometrů.

Přípravek je vyroben z lidského albuminu od dárců.

Radionuklid není součástí kitu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA
Kit pro radiofarmakum

Bílý až téměř bílý lyofilizovaný koláč, pelety nebo prášek, čistý a bez cizích příměsí

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace
Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Po označení roztokem technecistanu (99mTc) sodného je získaná suspenze makroagregátů
albuminu značeného techneciem (99mTc) indikována u dospělých a pediatrické populace k
provádění následujících vyšetření:

Perfuzní scintigrafie plic
Pro diagnostiku nebo vyloučení plicní embolie u pacientů se symptomy plicní embolie a
pro sledování vývoje plicní embolie.

Pro vyšetření probíhající souběžně s terapiemi, které vedou k významnému snížení
regionální perfuze plic, jako je předoperační vyšetření lokální plicní perfuze před
(částečnou) resekcí plic, předoperační vyšetření a sledování průběhu po transplantaci plic a
předléčebná vyšetření pro plánování pomocné radiační terapie.
V kombinaci s ventilační scintigrafií pro počáteční hodnocení a sledování pacientů se
závažnými obstrukčními a/nebo restrikčními plicními onemocněními.

Pro diagnostiku a kvantifikaci pravolevých plicních zkratů.

Radionuklidová venografie


Strana 2 ze Jako alternativa k dopplerovské ultrasonografii pro radionuklidovou venografii dolních
končetin v kombinaci s perfuzní scintigrafií plic u pacientů s podezřením na hlubokou žilní
trombózu dolní končetiny a současně plicní embolii.

4.2 Dávkování a způsob podání
Tento léčivý přípravek smí být podáván výhradně oprávněnou osobou (viz bod „Obecná
upozornění“ v bodě 6.6)

Dávkování

Dospělí
Doporučená intravenózně podávaná aktivita dospělým osobám s hmotností 70 kg je
v rozmezí 40 a 150 MBq, se střední hodnotou 100 MBq pro planární perfuzní scintigrafii
plic a maximálně 200 MBq pro perfuzní scintigrafii plic pomocí jednofotonové emisní
výpočetní tomografie (SPECT).

Průměrný doporučený počet částic pro dospělé má být v rozmezí 100 000 až 300 000. Při
jednom podání nesmí být překročen maximální počet částic 700 000. Minimální počet
částic na jednu podanou dávku má být 100 000, aby bylo možné dosáhnout optimální
kvality obrazu.
Výpočet množství částic, které mají být podány, viz bod 12.

U dospělých a starších pacientů se závažným kardiovaskulárním onemocněním, s plicní
hypertenzí doprovázenou respirační insuficiencí, u pacientů s pravolevým zkratem nebo s
transplantací jedné plíce se má počet částic snížit na rozmezí od 100 000 do 200 000.

Porucha funkce ledvin/porucha funkce jater
U těchto pacientů je nutné pečlivě zvážit aktivitu, která má být podána, vzhledem
k možnosti zvýšené expozice záření.

Pediatrická populace
Použití u dětí a dospívajících je třeba pečlivě zvážit na základě klinických potřeb a
vyhodnocení poměru rizika/přínosu v této skupině pacientů.
Pediatrická pracovní skupina EANM (2016) doporučuje výpočet aktivity podávané
pediatrické populaci na základě tělesné hmotnosti podle tabulky 1.
Aktivitu podávanou dětem a dospívajícím lze vypočítat vynásobením základní aktivity (pro
účely výpočtu) násobkem stanoveným na základě tělesné hmotnosti. Tyto násobky jsou
uvedeny v tabulce níže.



Strana 3 ze
A[MBq]podávaná = základní aktivita X násobek
Základní aktivita je 5,6 MBq. U velmi malých dětí (do 1 roku) je nutná minimální aktivita
10 MBq, aby získané snímky měly dostatečnou kvalitu.

Tabulka 1 Korekční faktory podle tělesné hmotnosti pro pediatrickou populaci podle
dávkovací karty EANM-2016:

Hmotnost
[kg]
Násobek Hmotnost
[kg]
Násobek Hmotnost
[kg]
Násobek
1 22 5,29 42 9,4 1,14 24 5,71 44 9,6 1,71 26 6,14 46 10,8 2,14 28 6,43 48 10,10 2,71 30 6,86 50 10,12 3,14 32 7,29 52–54 11,14 3,57 34 7,72 56–58 12,16 4,00 36 8,00 60–62 12,18 4,43 38 8,43 64–66 13,20 4,86 40 8,86 68 14,
Počet částic má být stanoven na co nejnižší úrovni, aby nedošlo k embolizaci více než
0,1 % všech plicních kapilár. Počet částic, které mají být podány dětem a dospívajícím, se
doporučuje vypočítat podle doporučení Evropské asociace nukleární medicíny (EANM)
pro scintigrafii plic u dětí (2007):

Hmotnost [kg] Maximální počet částic, který má být podán
< 10 kg 10 000–50 10–20 kg 50 000–150 20–35 kg 150 000–300 35–50 kg 300 000–500
V případě známého závažného zmenšení plicního cévního řečiště (o více než 50 %) nebo
podezření na něj se má úměrně snížit počet částic, který má být podán.
Pro hodnocení pravolevých zkratů se má počet podávaných částic snížit na 10 000–20 000.

Způsob podání
K vícedávkovému použití.
K intravenóznímu podání po radioaktivním označení roztokem technecistanu (99mTc)
sodného.

Tento přípravek je třeba před podáním pacientovi rekonstituovat.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.

Opatření, která je nutno učinit před manipulací s léčivým přípravkem nebo před jeho
podáním
Obsah injekční stříkačky je nutné před injekčním podáním znovu opatrně promíchat
krouživým pohybem, aby se dosáhlo rovnoměrné distribuce částic a aby se zabránilo
tvorbě agregátů větších rozměrů. Aby došlo k rozptýlení všech přítomných komplexů
agregátů, má být použita tenká kanyla.



Strana 4 ze Ze stejného důvodu nemá být nikdy do stříkačky natažena krev, protože to vyvolává tvorbu
malých sraženin, které jsou ve scintigrafii prezentovány jako falešně pozitivní defekty
kvůli okluzi větších arteriol. Pokud je to možné, přípravek nemá být injekčně podáván
implantovaným centrálním žilním přístupem, protože to může vést k nedostatečnému
promíchání radioaktivity v plicní tepně.
Poté, co pacient zakašle a několikrát se zhluboka nadechne, má být léčivý přípravek
pomalu intravenózně aplikován během 3 až 5 respiračních cyklů nebo po dobu alespoň
30 sekund. Je třeba věnovat velkou pozornost tomu, aby radioaktivní látka nevnikla do
okolních tkání a aby nedošlo k aspiraci krve, protože jinak hrozí, že se vytvoří větší
komplexy agregátů. Během podávání injekce má pacient ležet na zádech nebo co nejblíže k
této poloze, pokud jde o pacienty s ortopnoe.

Při ventilační/perfuzní scintigrafii se doporučuje provést podání injekce ve stejné poloze, v
jaké se provádí inhalace radioaktivního inertního plynu nebo aerosolů, tj. pokud možno v
poloze v sedě, přičemž tato poloha se zaujme nejméně 5 minut předem. Tímto způsobem je
v důsledku lepší ventilace plic vsedě zabráněno nebezpečí falešně pozitivních výsledků při
opoždění vyšetření ventilace a perfuze.

Příprava pacienta viz bod 4.4.

Pořízení snímku
Snímky plic je možné začít pořizovat okamžitě po injekci.

4.3 Kontraindikace
Hypersensitivita na léčivou látku(y), na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.nebo na jakoukoli složku označeného přípravku.
Závažná plicní hypertenze.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Možnost hypersenzitivity nebo anafylaktických reakcí
Vždy je třeba brát v úvahu možnost hypersenzitivity, včetně závažných, život ohrožujících,
fatálních anafylaktických / anafylaktoidních reakcí. Jestliže se objeví hypersenzitivní nebo
anafylaktické reakce, je nutné podávání přípravku okamžitě přerušit a v případě potřeby
začít s intravenózní léčbou. Aby bylo možné v akutním případě provést okamžitý zákrok,
je třeba mít okamžitě k dispozici nezbytné léčivé přípravky a vybavení, např.
endotracheální kanylu a ventilátor.

Individuální odůvodnění přínosů a rizik
U každého pacienta musí být expozice záření odůvodnitelná pravděpodobným přínosem.
Podaná aktivita by měla být v každém případě co nejnižší, jaké lze adekvátně dosáhnout,
aby bylo možné získat požadované diagnostické informace.

Při podávání makrosalbu značeného techneciem (99mTc) pacientům s plicní hypertenzí,
respirační insuficiencí, možnou nebo známou diagnózou pravolevého srdečního zkratu
nebo pacientům po transplantaci plic je třeba postupovat opatrně. V těchto případech nesmí
být makrosalb značený techneciem (99mTc) podán bez pečlivé analýzy přínosů a rizik.

Aby se minimalizovala možnost mikroembolizace v mozkovém a renálním oběhu, má se
makrosalb značený techneciem (99mTc) podávat pomalou intravenózní injekcí. Počet částic
musí být co možná nejnižší. U dospělých může být počet částic snížen na 100 000 až


Strana 5 ze 200 000 částic beze ztráty kvality snímku pro detekci defektů perfuze, aniž by to ovlivnilo
kvalitu snímků pro vizualizaci defektů perfuze. Heterogenní distribuce radioaktivity může
nastat, když je počet částic nižší než 100 000 jednotek.

Porucha funkce ledvin/porucha funkce jater
U těchto pacientů je nutné pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik vzhledem k možnosti
zvýšené expozice záření (viz bod 4.2).

Pediatrická populace
Informace o použití u pediatrické populace naleznete v bodě 4.2.
Vyžaduje se pečlivé zvážení indikace, protože efektivní dávka na MBq je vyšší než u
dospělých (viz bod 11).

Příprava pacienta
Pacient má být před zahájením vyšetření dobře hydratován a během prvních hodin po
vyšetření nabádán k vyprazdňování tak často, jak je to jen možné, aby se radiace snížila.

Blokáda štítné žlázy před aplikací injekce se suspenzí makrosalbu značeného techneciem
(99mTc) může pomoci snížit radiační expozici štítné žlázy tím, že se sníží vychytávání
technecia (99mTc) technecistanu, ke kterému dochází v menším množství prostřednictvím
metabolismu.

Po vyšetření
Během prvních 12 hodin po injekci je třeba omezit blízký kontakt pacienta s malými dětmi
a těhotnými ženami.

Zvláštní upozornění
Přípravek MAA Medi-Radiopharma 2,5 mg kit pro radiofarmakum obsahuje lidský
albumin.
Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých
přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování
jednotlivých odběrových dávek a směsí plazmy na specifické ukazatele infekce a účinné
výrobní kroky deaktivující nebo odstraňující viry. Přesto se při podávání léčivých
přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy nedá riziko přenosu infekčních látek
úplně vyloučit.
To se týká i všech neznámých nebo nově se objevujících virů nebo jiných patogenů.
Nebyly hlášeny žádné případy virového přenosu v souvislosti s albuminem vyrobeným
stanovenými postupy podle specifikací Evropského lékopisu.

Sledovatelnost
V zájmu zajištění sledovatelnosti biologických léčivých přípravků musí být pokaždé, když
je pacientovi podán přípravek MAA Medi-Radiopharma 2,5 mg kit pro radiofarmakum,
řádně zaznamenán název a číslo šarže podávaného přípravku.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, takže je
v podstatě „bez sodíku“.

Opatření související s nebezpečím pro životní prostředí jsou uvedena v bodě 6.6.


Strana 6 ze
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Změny v biodistribuci makrosalbu značeného techneciem-(99mTc) způsobují různé léčivé
přípravky.

- Farmakologické interakce způsobují chemoterapeutika, heparin a bronchodilatancia.
- Toxikologické interakce může způsobovat heroin, nitrofurantoin, busulfan,
cyklofosfamid, bleomycin, methotrexát, methysergid.
- Farmaceutické interakce může způsobovat síran hořečnatý. U pacientů, kterým je
podávána intravenózní terapie se síranem hořečnatým, se mohou po léčbě
albuminovými makroagregáty značenými techneciem-99m tvořit komplexy
nejobjemnějších agregátů. Tyto komplexy mohou přecházet do plicního oběhu.

4.6 Těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Má-li být radiofarmakum podáno ženě ve fertilním věku, je důležité stanovit, zda žena je či
není těhotná. Každá žena, u níž se nedostavila menstruace, musí být považována za
těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě pochybností ohledně možného těhotenství
(jestliže se u ženy nedostavila menstruace, nebo jestliže je menstruace velmi nepravidelná
atd.) je třeba pacientce nabídnout alternativní metody nevyužívající ionizační záření
(pokud takové existují).

Těhotenství
Radionuklidové postupy prováděné u těhotných žen také představují dávku záření pro
plod. Proto se během těhotenství pacientky smí provádět jen taková nezbytná vyšetření,
jejichž očekávaný přínos vysoce převyšuje rizika, která výkon představuje pro matku a
plod.

Kojení
Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba zvážit možnost odložení podání
radionuklidu na dobu, kdy matka přestane kojit, a vzhledem k vylučování aktivity do
mateřského mléka je nutné vybrat nevhodnější radiofarmakum. Pokud je podání
radiofarmaka považováno za nutné, je třeba kojení na 12 hodin přerušit a odstříkané mléko
zlikvidovat.

Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek MAA Medi-Radiopharma 2,5 mg kit pro radiofarmakum nemá žádný nebo má
zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky
Bezpečnostní informace týkající se přenosu infekčních agens jsou uvedeny v bodě 4.4.

Expozice ionizujícímu záření je spojena s možností vzniku nádorového onemocnění a
potenciálním vznikem vrozených vad. Vzhledem k tomu, že při podání maximální
doporučené aktivity 200 MBq je efektivní dávka asi 2,2 mSv, je pravděpodobnost výskytu
těchto nežádoucích účinků nízká.



Strana 7 ze Četnosti nežádoucích účinků jsou definovány následovně
Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné
(≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů
nelze určit).

Poruchy imunitního systému
Četnost není známa: Hypersenzitivní reakce, jako je kopřivka, zimnice, horečka,
nevolnost, obličejový erytém a pocení, jakož i poruchy srdečních a oběhových funkcí ve
formě změn dýchání, pulsu, krevního tlaku a bolesti na hrudi, kolaps, který může souviset s
vaskulární okluzí.

Velmi vzácné: Byly hlášeny případy závažných anafylaktoidních reakcí, včetně šoku, s
možným fatálním výsledkem. Tyto reakce se také nemusí objevit okamžitě.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Četnost není známa: Byly pozorovány lokální alergické reakce v místě injekce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování
Počet částic MAA (makroagregátů albuminu) u dospělého pacienta nesmí přesáhnout 1,5 x
106.

Podávání velmi vysokého počtu částic může vést k hemodynamicky významné vaskulární
blokádě. Pokud dojde k výrazným změnám dýchání, tepu a krevního tlaku, musí být přijata
opatření ke stabilizaci dýchání a oběhu.

V případě předávkování radiací se má absorbovaná dávka makrosalbu značeného
techneciem-(99mTc) u pacienta snižovat zvýšením vylučováním radionuklidu z těla častým
močením, nebo forsírovanou diurézou a častým vyprazdňováním močového měchýře.
Pomoci může odhad účinné dávky, která byla aplikována.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
ATC kód: V 09 EB 01.
Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka, technecium (99mTc), částice pro
injekci.

Při chemických koncentracích používaných pro diagnostická vyšetření se zdá, že
makrosalb značený techneciem (99mTc) nevykazuje žádnou farmakodynamickou aktivitu.



Strana 8 ze


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Po intravenózní injekci makrosalbu značeného techneciem (99mTc) dochází k dočasné
okluzi plicních kapilár a arteriol, což je úměrné regionálnímu plicnímu průtoku krve v té
době.

Absorpce v orgánech
Principem perfuzní scintigrafie je kapilární blokáda. Částice albuminových makroagregátů
nepronikají plicním parenchymem (intersticiálním nebo alveolárním), ale zůstávají
dočasně zachyceny v průsvitu kapiláry. Po intravenózní injekci je většina agregátů
makrosalbu zachycena v arteriolách a kapilárách plic v době prvního průchodu plicemi.
Průměr většiny makroagregátů je 10 až 1000 mikrometrů. V závislosti na distribuci
velikosti částic nastane dočasná okluze přibližně u 1 z 1 000 000 kapilár (průměr
< 20 mikrometrů) a u 1 z 1 000 arteriol (průměr > 20 mikrometrů). Rozsah regionální
blokády s mikroemboliemi je tedy přímo úměrný regionální perfuzi plic v té době. Větší
částice mohou vést k okluzi větších cév, a tím způsobit poruchy umělé perfuze.
Hemodynamické změny přímo souvisejí s velikostí částic agregátů makrosalbu.

Eliminace
Eliminace makroagregovaných částic z plic probíhá mechanickou fragmentací pulzy
systolicko-diastolického tlaku uvnitř kapilár a enzymatickým rozkladem s následnou
fagocytózou makrofágy retikuloendoteliálního systému. V souvislosti s eliminací se
aktivita hromadí v játrech a ledvinách.
Hromadění aktivity v játrech je velmi variabilní; v průběhu času se zvyšuje a může
dosáhnout přibližně až 25 %.

Pokud jde o eliminaci z plic, existují velké rozdíly mezi různými jednotlivci. Částice jsou
vylučovány z plic s biologickým poločasem asi 7–20 hodin. 30–45 % injekčně podané
radioaktivity je vyloučeno močí do 24 hodin.

Při pravolevém zkratu část makroagregátů přejde do celkového oběhového systému a tam
se zachytí v kapilárním řečišti. Pokud k tomu dojde, je možný například vznik mozkových
nebo renálních mikroembolií.

Biologický poločas
Biologický poločas se pohybuje mezi 2–8 hodinami, v závislosti na velikosti částic.
Fyzikální poločas je 6,02 hodiny.

Porucha funkce ledvin/jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla farmakokinetika popsána.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Existuje korelace mezi velikostí částic a jejich toxickými účinky.
Ukazuje se, že patofyziologickým mechanismem odpovědným za toxicitu je zvýšení
plicního krevního tlaku.
U částic o průměru 10 až 50 mikrometrů se první plicní příznaky toxicity u psů (např.
tachypnoe) objevily po injekci 20 až 25 mg na kg tělesné hmotnosti.


Strana 9 ze Při injekčním podání 20 mg částic makrosalbu o velikosti menší než 80 mikrometrů bylo
zaznamenáno prudké zvýšení plicního krevního tlaku, přičemž při podání 40 mg částic
makrosalbu menších než 35 mikrometrů žádné významné změny tlaku zaznamenány
nebyly.

U suspenze částic makrosalbu s maximálním průměrem 150 mikrometrů se při dávce nižší
než 10 mg/kg neobjevily žádné změny krevního tlaku, zatímco u suspenze částic s větším
průměrem (až 300 mikrometrů) se typické změny krevního tlaku v plicní tepně objevují,
když dávky překročí 5 mg/kg.

Dávky 20–50 mg/kg způsobují náhlou smrt v důsledku respiračního selhání. Po injekčním
podání 14 000 částic makrosalbu značeného techneciem (99mTc) (velikost: 50 mikrometrů) psům byl zjištěn bezpečnostní faktor 100.

Studie toxicity po opakovaném podávání u psů neprokázaly žádné zjistitelné změny v
celkovém chování zvířat.

Nebyly zjištěny žádné důkazy o patologických změnách v hlavních orgánech.
V literatuře neexistují důkazy teratogenního, mutagenního nebo karcinogenního účinku
neznačeného přípravku.
Tato látka není určena k pravidelnému nebo kontinuálnímu podávání.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
lidský albumin
dihydrát chloridu cínatého (E512)
chlorid sodný

6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které
jsou uvedeny v bodě 12.
Léčivý přípravek nesmí přijít do kontaktu se vzduchem.

6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců
Po radioaktivním označení
9,5 hodiny.
Uchovávejte při teplotě do 25 C.

Po radioaktivním označení byla chemická a fyzikální stabilita před použitím prokázána po
dobu 9,5 hodin při uchovávání při teplotě do 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření, rekonstituce a radioaktivního
značení / ředění nevyloučí riziko mikrobiologické kontaminace, přípravek má být použit
okamžitě.
Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před
použitím jsou v odpovědnosti uživatele.



Strana 10 ze
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte kit v chladničce (2 C–8 C).

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho radioaktivním označení jsou
uvedeny v bodě 6.3. Radiofarmaka je nutné uchovávat v souladu s národními předpisy
o radioaktivních látkách.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Skleněná injekční lahvička uzavřená hnědočervenou chlorbutylovou pryžovou zátkou a
utěsněná hliníkovým odtrhovacím víčkem.

Velikosti balení: 6 vícedávkových injekčních lahviček.
vícedávkové injekční lahvičky.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecná upozornění
Radiofarmaka smějí přejímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určených
zdravotnických zařízeních. Jejich příjem, uchovávání, používání, přeprava a likvidace
podléhají předpisům a/nebo odpovídajícímu povolení příslušného úřadu.
Příprava radiofarmak musí být v souladu s radiační bezpečností i s požadavky na
farmaceutickou kvalitu. Je nutné dodržovat vhodná aseptická opatření.

Obsah injekční lahvičky je určen pouze pro použití při přípravě makrosalbu značeného
techneciem (99mTc) a nemá být podáván přímo pacientovi bez předchozího provedení
přípravného postupu.
Návod k rekonstituci a radioaktivnímu označení tohoto léčivého přípravku před jeho
podáním je uveden v bodě 12.

Jestliže je kdykoli při přípravě tohoto přípravku narušena integrita injekční lahvičky, nemá
se přípravek používat.

Podávání přípravku se má provádět tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace
léčivého přípravku a ozáření osob, které s ním nakládají. Odpovídající stínění je povinné.
Obsah kitu není bezprostředně před přípravou radioaktivní. Po přidání roztoku
technecistanu (99mTc) sodného je však nutné zajistit odpovídající stínění konečného
přípravku.

Podávání radiofarmak představuje pro ostatní osoby riziko vnějšího ozáření nebo
kontaminace z rozlitého přípravku nebo moči, zvratků atd. Proto je nutné přijmout opatření
na ochranu před radioaktivním zářením v souladu s místními předpisy.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.



Strana 11 ze
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Medi-Radiopharma Kft.
Szamos u. 10-2030 Érd
Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
88/556/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE
7. 3.
10. DATUM REVIZE TEXTU
7. 3.
11. DOZIMETRIE
Technecium (99mTc) se vyrábí pomocí generátoru (99Mo/99mTc) a rozkládá se za emise
gama záření s průměrnou energií 140 keV a poločasem 6,02 hodin na technecium (99Tc),
které lze vzhledem k dlouhému poločasu rozpadu 2,13 x 105 let považovat za kvazistabilní.

Údaje uvedené níže v tabulce 2 jsou převzaty z publikace ICRP 128:

Tabulka Orgán Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity
(mGy/ MBq) Dospělí 15 let 10 let 5 let 1 rok
Nadledviny 0,0068 0,0088 0,013 0,019 0,Povrch kostí 0,0051 0,0064 0,0091 0,014 0,Mozek 0,00092 0,0012 0,0020 0,0032 0,Prsa 0,0050 0,0056 0,0099 0,014 0,Stěna žlučníku 0,0056 0,0070 0,010 0,016 0,Gastrointestinální trakt
Stěna žaludku 0,0037 0,0052 0,0080 0,012 0,Stěna tenkého střeva 0,0020 0,0026 0,0043 0,0068 0,Stěna tračníku 0,0019 0,0026 0,0043 0,0069 0,(Stěna horní části tlustého
střeva)
0,0022 0,0029 0,0050 0,0083 0,014)
(Stěna dolní části tlustého
střeva)
0,0016 0,0021 0,0033 0,0050 0,0095)
Srdeční stěna 0,0096 0,013 0,018 0,025 0,Ledviny 0,0037 0,0048 0,0072 0,011 0,Játra 0,016 0,021 0,030 0,042 0,Plíce 0,066 0,097 0,13 0,20 0,Svaly 0,0028 0,0037 0,0052 0,0077 0,Jícen 0,0061 0,0077 0,011 0,015 0,Vaječníky 0,0018 0,0023 0,0035 0,0054 0,Slinivka břišní 0,0056 0,0075 0,011 0,017 0,Červená kostní dřeň 0,0032 0,0038 0,0053 0,0072 0,Kůže 0,0015 0,0017 0,0027 0,0043 0,Slezina 0,0041 0,0055 0,0083 0,013 0,Varlata 0,0011 0,0014 0,0022 0,0033 0,Brzlík 0,0061 0,0077 0,011 0,015 0,Štítná žláza 0,0025 0,0033 0,0057 0,0090 0,Stěna močového měchýře 0,0087 0,011 0,014 0,016 0,Děloha 0,0022 0,0028 0,0042 0,0060 0,

Strana 12 ze Zbývající orgány 0,0028 0,0036 0,0050 0,0074 0,Efektivní dávka
(mSv/MBq) 0,011 0,016 0,023 0,034 0,Efektivní dávka vyplývající z podání (maximální doporučené) aktivity 150 MBq pro
planární perfuzní scintigrafii dospělému pacientovi o hmotnosti 70 kg je přibližně 1,7 mSv
a 2,2 mSv v případě 200 MBq (maximální doporučená dávka pro SPECT).
Při podané aktivitě 150 MBq činí typická dávka záření pro cílový orgán (plíce) 10 mGy a
typická dávka/dávky záření pro kritický orgán/orgány (nadledviny, stěna močového
měchýře, játra, slinivka břišní a slezina) činí 1,0, 1,3, 2,4, 0,8 a 0,6 mGy v uvedeném
pořadí.

12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Odhad objemu a aktivity technecistanu (99mTc) sodného ve vztahu k počtu částic
makrosalbu a aktivitě na dávku
Podle bodu 4.2. je nutné definovat objem a radioaktivitu roztoku technecistanu (99mTc)
sodného, který má být přidán do kitu, v závislosti na aktivitě a počtu částic makroagregátů,
které mají být podány dospělým nebo pediatrickým pacientům.

Za tímto účelem je třeba zvážit následující postup a formulace.

1. První krok spočívá ve stanovení objemu potřebného pro označení makroagregátu, který
má být injekčně podán, na jednu dávku. Vzorec pro výpočet je následující:

Označovací objem = počet částic makroagregátu v jedné lahvičce x objem pro aplikaci injekce
počet částic makroagregátu, které mají být injekčně podány v jedné dávce

Tabulka 1 Výpočet označovacího objemu

Počet částic
makrosalbu, které
mají být injekčně
podány v jedné dávce
Objem, který má být injekčně podán (ml)
0,1 0,2 0,3 0,5 0,8 1,700 000 0,86 1,71 2,57 4,29 6,86 8,57
600 000 1,00 2 3 5 8 500 000 1,20 2,4 3,6 6 9,6 -
400 000 1,50 3 4,5 7,5 - -
300 000 2 4 6 10 - -
250 000 2,4 4,8 7,2 - - -
200 000 3 6 9 - - -
150 000 4 8 - - - -
100 000 6 - - - - -
50 000 - - - - - -
30 000 - - - - - -

s průměrným počtem 6 000 000 částic na jednu injekční lahvičku

Tabulka 2: Výpočet množství částic makrosalbu, které mají být injekčně podány

Označovací
objem (ml)
Objem, který má být injekčně podán (ml)
0,1 0,2 0,3 0,5 0,8 1,0


Strana 13 ze 3 200 000 400 000 600 000 1 000 000 1 600 000 2 000 4 150 000 300 000 450 000 750 000 1 200 000 1 500 000
120 000 240 000 360 000 600 000 960 000 1 200 000
100 000 200 000 300 000 500 000 800 000 1 000 000
85 714 171 429 257 143 428 571 685 714 857 143
75 000 150 000 225 000 375 000 600 000 750 000
66 600 133 330 200 000 333 330 533 330 666 10 60 000 120 000 180 000 300 000 480 000 600
• s průměrným počtem 6 000 000 částic na jednu injekční lahvičku

2. Druhý krok spočívá ve stanovení radioaktivity, kterou je třeba přidat do injekční
lahvičky. Vzorec pro výpočet je následující.

Celková aktivita v lahvičce = aktivita, která má být injekčně podána x označený objem
objem, který má být injekčně podán

Maximum 99mTc , které je třeba přidat na základě počtu částic v injekční lahvičce


Počet částic na jednu
lahvičku
Maximum 99mTc , které je třeba přidat, na
jednu lahvičku
miliony až 4 miliony 3,7 GBq (100 mCi)
milionů 4,44 GBq (120 mCi)
milionů až 8 milionů 6,85 GBq (185 mCi)


Aktivitu je nutné vypočítat s ohledem na pokles aktivity technecia (99mTc) mezi
okamžikem značení a okamžikem podání injekce. Tabulka rozpadu technecia (99mTc) je
uvedena v tabulce 3.



Strana 14 ze
Tabulka 3

99mTc (POLOČAS: 6,02 hodiny) TABULKA ROZPADU
H min % H min % H min % H min % H min % H min %
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 99,98,97,96,95,94,93,92,91,90,89,89,88,87,86,85,84,84,83,82,81,80,80,79,2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 78,77,77,76,75,74,74,73,72,72,71,70,70,69,68, 68,67,66,66,65,64,64,63,63,4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 6 62,61,61,60,60,59,58,58,57,57,56,56,55,55,54,54,53,53,52,52,51,51,50,50,6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 8 49,49,48,48,47,47,46,46,45,45,45,44,44,43,43,42,42,42,41,41,40,40,40,39,8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 10 39,39,38,38,37,37,37,36,36,36,35,35,35,34,34,34,33,33,33,32,32,32,31,31,10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 11 11 11 10
11 11 11 11 11 11 11 11 11 12 31,31,30,30,30,29,29,29,29,28,28,28,27,27,27,27,26,26,26,26,25,25,25,25,
Způsob přípravy
Natažení roztoku musí být provedeno za aseptických podmínek.
Injekční lahvičky se nikdy nesmí otevírat. Po dezinfekci zátky má být roztok natažen přes
zátku pomocí jednodávkové injekční stříkačky vybavené vhodným ochranným krytím a
jednorázovou sterilní jehlou nebo pomocí schváleného automatického aplikačního
systému.
Pokud je narušena celistvost injekční lahvičky, přípravek se nesmí použít.
Musí být dodržována obvyklá opatření týkající se sterility a radiační ochrany.



Strana 15 ze
1. Vyjměte lahvičku z kitu a vložte ji do vhodného olověného stínění.

Pomocí hypodermické stříkačky přidejte přes pryžovou zátku 3 až 10 ml sterilního a
apyrogenního injekčního roztoku technecistanu (99mTc) sodného, radioaktivita se mění v
závislosti na objemu od 400 MBq do maximálně 6,85 Gbq, v závislosti na počtu částic v
jedné lahvičce.

Injekce technecistanu (99mTc) sodného má být získána z radionuklidového generátoru, na
který se vztahuje rozhodnutí o registraci.
Injekce technecistanu (99mTc) sodného má odpovídat specifikacím Evropského lékopisu.
2. Nepoužívejte odvzdušňovací jehlu, protože obsah je pod dusíkem: po přidání objemu
injekce technecistanu (99mTc) sodného bez vyjmutí jehly odeberte ekvivalentní objem
dusíku, aby se zabránilo nadměrnému tlaku v injekční lahvičce.

Před použitím protřepejte asi 2 minuty a vyčkejte 15 minut.

Suspenze získaná po radioaktivním označení makrosalbu techneciem (99mTc) je bělavá
homogenní suspenze, která se může při stání oddělit, s pH v rozmezí 5,0 až 7,0.

Další ředění v případě vysokých aktivit se provádí přidáním sterilního injekčního roztoku
chloridu sodného 9 mg/ml, který je dostupný na trhu.

Injekční lahvička se má před každým odběrem protřepat, aby se suspenze homogenizovala.

Injekční stříkačka se má těsně před injekcí krouživým pohybem promíchat, aby se její
obsah před podáním homogenizoval.

Před použitím má být zkontrolována homogenita suspenze po přípravě, pH (v rozmezí 5–7)
radioaktivita (radioaktivní koncentrace max.: 2283 MBq/ml) a gama spektrum (140 KeV).

Kontrola kvality
Kvalitu značení (radiochemickou čistotu) lze zkontrolovat podle následujícího postupu:

Metoda
Nefiltrovatelná radioaktivita.

Materiály a metody
1. Polykarbonátový membránový filtr o průměru 13 mm až 25 mm, tloušťce 10 μm a s
kruhovými póry o průměru 3 μm.
2. 0,9% roztok chloridu sodného.
3. Různé: injekční stříkačky, jehly, 15ml skleněné lahvičky, vhodný počítací přístroj.

Postup
1. Vložte membránu do vhodného držáku.
2. Umístěte na membránu 0,2 ml injekčního roztoku. Změřte radioaktivitu membrány:
Aktivita 1.
3. Opláchněte membránu 20 ml roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) a zachyťte
filtrát do lahvičky k likvidaci.
4. Změřte zbývající radioaktivitu na membráně: Aktivita 2.



Strana 16 ze 5. Výpočty:

Vypočítejte procento makroagregátů lidského albuminu značeného techneciem (99mTc):

Aktivita 2 × Aktivita
Radioaktivita zbývající na membráně nemá být menší než 90 % celkové radioaktivity
injekčního roztoku.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.