Lopinavir/ritonavir mylan Interakce

Přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan obsahuje lopinavir a ritonavir, které in vitro inhibují izoformu
CYP3A cytochromu P450. Současné podávání lopinaviru/ritonaviru a léků, které jsou metabolizovány
hlavně cestou CYP3A, může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím těchto léků, což by mohlo
zvýšit nebo prodloužit jejich terapeutické i nežádoucí účinky. Lopinavir/ritonavir neinhibuje
cytochrom CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 nebo CYP1A2 v klinicky významných
koncentracích
Bylo prokázáno, že lopinavir/ritonavir in vivo indukuje svůj vlastní metabolismus a zvyšuje
biotransformaci některých léků metabolizovaných enzymy cytochromu P450 poklesu účinnosti současně podávaných léčivých přípravků.

Léčivé přípravky, které jsou kontraindikovány speciálně vzhledem k očekávané závažnosti interakce
a kvůli možnosti vzniku závažných nežádoucích účinků, jsou uvedeny v bodě 4.3.

Veškeré interakční studie byly, není-li uvedeno jinak, provedeny s lopinavirem/ritonavirem ve formě
tobolek, u kterých dochází k přibližně o 20 % nižší expozici lopinaviru, než je tomu u tablet o síle mg/50 mg.

Známé a teoreticky možné interakce s vybranými antiretrovirotiky a neantiretrovirovými léčivými
přípravky jsou vypsány v tabulce níže. Tento seznam není úplný ani konečný. Je třeba si prostudovat
jednotlivá SmPC.

Tabulka interakcí

Interakce mezi lopinavirem/ritonavirem a souběžně podávanými léčivými přípravky jsou vypsány
v tabulce níže denně „QD“, dvakrát denně „BID“ a třikrát denně jako „TID“
Není-li uvedeno jinak, níže uvedené studie byly prováděny s doporučenou dávkou
lopinaviru/ritonaviru
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Antiretrovirová léčiva
Nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Stavudin, lamivudin Lopinavir: ↔ Není nutná úprava dávky.
Abakavir, zidovudin Abakavir, zidovudin:
koncentrace mohou být
sníženy v důsledku zvýšení
glukuronizace
lopinavirem/ritonavirem.
Klinický význam snížených
吀300 mg QD
Tenofovir:
AUC: ↑ 32%
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 51%

Lopinavir: ↔
Není nutná úprava dávky.
mohou potencovat nežádoucí
účinky spojené s podáváním
tenofoviru, včetně renálních
poruch.
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy Efavirenz, 600 PJ$8&Cmax: ↓ 13%
Cmin: ↓ 42%
䰀潰dvakrát denně, je-li podáván
současně s efavirenzem.
Lopinavir/Ritonavir Mylan
nesmí být podáván jednou
denně při kombinaci
s efavirenzem.
Efavirenz, 600 PJ
BIDLopinavir: ↔
400/100 mg BID užívané
samostatněSouběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Nevirapin, 200 mg BID Lopinavir:
AUC: ↓ 27%
Cmax: ↓ 19%
Cmin: ↓ 51%
Dávkování tablet
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
má být zvýšeno na
500/125 mg dvakrát denně,
je-li podáván současně
s nevirapinem.
Lopinavir/Ritonavir Mylan
nesmí být podáván jednou
denně při kombinaci
s nevirapinem.
Etravirin
400/100 mg BIDEtravirin:
AUC: ↓ 35%
Cmin: ↓ 45%
Cmax: ↓ 30%

Lopinavir:
AUC: ↔
Cmin: ↓ 20%
Cmax: ↔
Není nutná úprava dávkování.
刀楬瀀楶⠀䰀潰400/100 mg BIDRilpivirin:
AUC: ↑ 52%
Cmin: ↑ 74%
Cmax: ↑ 29%

Lopinavir:
AUC: ↔
Cmin: ↓ 11%
Cmax: ↔

Současné užití
䰀潰zvýšení plazmatických
koncentrací rilpivirinu,
nicméně úprava dávkování
není nutná.
Antagonisté HIV CCR䵡AUC: ↑ 295%
Cmax: ↑ 97%
Z důvodu inhibice CYP3A
lovpinavirem/ritonavirem
Dávkování maraviroku má být
sníženo na 150 mg dvakrát
denně, pokud je užíván spolu
s Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan v dávce 400/100 mg
dvakrát denně.
Inhibitory integrázy
刀AUC: ↔
Cmax: ↔
C12: ↓ 30%

Lopinavir: ↔
�灲Souběžné užívání s jinými inhibitory HIV proteázy Podle současných doporučených léčebných postupů se duální terapie proteázovými inhibitory
obecně nedoporučuje.
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Fosamprenavir/ ritonavir
BID
nebo

Fosamprenavir BID

Fosamprenavir:
Koncentrace amprenaviru jsou
signifikantně sníženy.

Souběžné podávání zvýšených
擡癥欠s lopinavirem/ritonavirem
kteří již byli dříve
proteázovými inhibitory
léčeni, vedlo při tomto
kombinovaném režimu, ve
srovnání se standardními
dávkami
fosamprenaviru/ritonaviru,
k vyšší incidenci
gastrointestinálních
nežádoucích účinků a ke
zvýšení hladin
triacylglycerolů, aniž by
zároveň byla zvýšena
virologická účinnost.
Souběžné užívání těchto
léčivých přípravků se
nedoporučuje.

Lopinavir/Ritonavir Mylan
nesmí být podáván jednou
denně při kombinaci
s amprenavirem.
Indinavir, 600 PJ

Indinavir:
AUC: ↔
Cmin: ↑ 3,5krát
Cmax: ↓
800 mg TID užívané
samostatněLopinavir: ↔
srovnáníVhodné dávky pro tuto
kombinaci, s ohledem na
bezpečnost a účinnost, nebyly
stanoveny.
Sachinavir
1000 mg BID
吀楰⠀Lopinavir:
AUC: ↓ 55%
Cmin: ↓ 70%
Cmax: ↓ 47%
Souběžné užívání těchto
léčivých přípravků se
nedoporučuje.
Antacida
Omeprazol 伀䰀潰Není nutná úprava dávky.
刀擡癫刀Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Antagonisté alfa1 adrenoreceptorů
Alfuzosin Alfuzosin:
Předpokládá se nárůst
koncentrací alfuzosinu z
důvodu inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
a alfuzosinu je
kontraindikováno bod 4.3zvýšení toxicity navozené
alfuzosinem, včetně
hypotenze.
Analgetika
Fentanyl Fentanyl:
=YêãHQp~þLQN$VHGDFHplazmatických koncentrací v
důsledku inhibice CYP3Alopinavirem/ritonaviremPokud je fentanyl podáván
VRXþDVQLopinavirem/Ritonavirem
Mylan, doporučuje se pečlivě
sledovat nežádoucí účinky
sedaciAntianginózní přípravky
Ranolazin 3HGSRNOiGikoncentrací ranolazinu
z důvodu inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
䰀潰歯湴4.3Antiarytmika
Amiodaron, dronedaronMožnost zvýšení koncentrací v
důsledku inhibice CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
䰀潰摲潮歯湴4.3zvýšení rizika arytmií
nebo jiných závažných
nežádoucích účinků.
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Digoxin Digoxin:
Plazmatické koncentrace
mohou být zvýšeny v důsledku
inhibice P-glykoproteinu
lopinavirem/ritonavirem.
Zvýšené hladiny digoxinu
mohou časem klesat s tím, jak
se vyvíjí indukce P-gp.
V případě souběžného
䰀潰a digoxinu je zapotřebí
opatrnosti a, je-li to možné, je
vhodné monitorovat
terapeutické hladiny digoxinu.
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí
při předepisování
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
pacientům užívajícím digoxin,
neboť zde lze díky akutnímu
inhibičnímu efektu ritonaviru
na Pgp očekávat signifikantní
vzestup hladin digoxinu. Lze
předpokládat, že zahájení
léčby digoxinem u pacientů,
kteří již Lopinavir/Ritonavir
Mylan užívají, vede
pravděpodobně k nižšímu
vzestupu koncentrací
digoxinu.
Bepridil, systémově podaný
Bepridil, systémově podaný
zvýšeny, pokud jsou užívány
souběžně s
lopinavirem/ritonavirem.
-Hto možné, doporučuje se i
sledování terapeutických
hladin léčiv.
Antibiotika
䴀klarithromycinu lze očekávat v
důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
U pacientů s renálním
postižením < 30 ml/minsnížení dávek klarithromycinu
podávání klarithromycinu a
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
pacientům s poruchou funkce
ledvin a jater, je nutno
postupovat s opatrností.
Cytostatika a inhibitory kinázy
Abemaciklib驥CYP3A ritonavirem.
Je třeba se vyhnout
současnému podávání
abemaciklibu a přípravku
Lopinavir/Ritonavir Mylan.
Pokud je současné podávání
považováno za nezbytné,
doporučení pro úpravu
dávkování naleznete v SPC
pro abemaciklib. Sledujte
nežádoucí účinky vztahující se
k abemaciklibu.
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Apalutamid Apalutamid je středně silný až
silný induktor CYP3A4, což
může vést k snížené expozici
lopinaviru/ritonaviru.

Sérové koncentrace
apalutamidu mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Snížená expozice přípravk甠
䰀潰může vést k potenciální ztrátě
virologické odpovědi.
Společné podávání
apalutamidu a přípravku
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
může navíc vést k závažným
nežádoucím účinkům včetně
záchvatu v důsledku vyšších
hladin apalutamidu.
Současné užívání přípravku
Lopinavir/Ritonavir Mylan
a apalutamidu se
nedoporučuje.
Afatinib

⠀刀denně
Afatinib:
AUC: ↑
Cmax: ↑

Rozsah zvýšení závisí na době
podávání ritonaviru.

Vzhledem k proteinu BCRP
Protein/ABCG2inhibici P-gp
plopinavirem/ritonavirem.

Opatrnosti je zapotřebí při
společném podávání afatinibu
s Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan. Doporučení pro úpravu
viz SmPC pro afatinib.
Sledujte nežádoucí účinky
vztahující se k afatinibu.
Ceritinib

Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A a P-gp
lopinavirem/ritonavirem.
Opatrnosti je zapotřebí při
společném podávání ceritinibu
s Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan. Doporučení pro úpravu
dávkování naleznete v SmPC
pro ceritinib. Sledujte
nežádoucí účinky vztahující se
k ceritinibu.
Většina inhibitorů tyrosinkinázy,
橡癩湫Většina inhibitorů
刀楺楫nežádoucích účinků z důvodu
vyšších sérových koncentrací
v důsledku inhibice CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
-HVQiãHQOLYRVWDQWLNDQFHURJHQQtFKSouběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Enkorafenib Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
Lopinavir/Ritonavir Mylan
může zvýšit expozici
enkorafenibu, což může zvýšit
riziko toxicity včetně rizika
závažných nežádoucích
účinků, jako je prodloužení
QT intervalu. Je třeba se
vyhnout současnému podávání
enkorafenibu a přípravku
Lopinavir/Ritonavir Mylan.
Pokud je vyhodnoceno, že
přínos léčby převáží nad
rizikem a přípravek
Lopinavir/Ritonavir Mylan se
musí použít, pacienti mají být
pečlivě monitorováni kvůli
bezpečnosti.
Fostamatinib Zvýšení expozice metabolitu
IRVWDPDWLQLEXSoučasné podávání
Lopinavir/Ritonavir Mylan
může zvýšit expozici
metabolitu fostamatinibu
R406, což může vést
k nežádoucím účinkům
souvisejícím s dávkou, jako
jsou hepatotoxicita,
neutropenie, hypertenze nebo
průjem. Pokud se takové
účinky vyskytnou, vyhledejte
doporučení o snížení dávky
v SmPC pro fostamatinib.
Ibrutinib Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání ibrutinibu
Lopinavir/Ritonavir Mylan
může zvýšit expozici
ibrutinibu, což může vést ke
zvýšení rizika toxicity včetně
rizika syndromu nádorového
rozpadu. Je třeba se vyhnout
současnému podávání
ibrutinibu a přípravku
Lopinavir/Ritonavir Mylan.
Pokud je vyhodnoceno, že
přínos léčby převáží nad
rizikem a přípravek
Lopinavir/Ritonavir Mylan
musí být použit, je třeba snížit
dávku ibrutinibu na 140 mg
a pečlivě pacienta sledovat
kvůli toxicitě.
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Neratinib Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny vzhledem k inhibici
CYP3A ritonavirem.
Současné užívání neratinibu
Lopinavir/Ritonavir Mylan je
kontraindikováno z důvodu
možných závažných a/nebo
život ohrožujících reakcí,
včetně hepatotoxicity 4.3Venetoklax Z G$YRGXlopinavirem/ritonavirem.
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem, což
vede ke zvýšenému riziku
syndromu nádorového rozpadu
při zahájení podávání dávek
a během fáze navyšování
dávky pro venetoklax
Pacientům, kteří dokončili fázi
navyšování dávky a dostávají
stálou dávku venetoklaxu,
snižte dávku venetoklaxu
alespoň o 75 %, pokud ho
podáváte současně se silnými
inhibitory CYP3A k dávkování viz SmPC pro
venetoklaxpečlivě sledovat, zda
nevykazují symptomy toxicity
spojené s venetoklaxem.
Antikoagulancia
坡ovlivněny, pokud je užíván
souběžně s
lopinavirem/ritonavirem v
důsledku indukce CYP2C9.
Doporučuje se monitorovat
刀⠀dvakrát denněRivaroxaban:
AUC: ↑ 153%
Cmax: ↑ 55%
Z důvodu inhibice CYP3A a
P-gp lopinavirem/ritonavirem.
Současné užívání
䰀潰může zvýšit expozici
rivaroxabanu, což může vést
ke zvýšení rizika krvácení.
Podávání rivaroxabanu se u
pacientů, kteří současně
užívají Lopinavir/Ritonavir
Mylan, nedoporučuje bod
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Vorapaxar

Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Souběžné podávání
癯䰀潰䴀祬bod 4.4 a viz SmPC pro
vorapaxarAntikonvulsiva
䘀批indukce CYP2C9 a CYP2Clopinavirem/ritonavirem.

Lopinavir:
Koncentrace jsou sníženy v
důsledku indukce CYP3A
fenytoinem.

Opatrnosti je zapotřebí při
䰀潰䴀
䨀猠䰀潰䴀
䴀祬fenytoinem, může být nutné
zvýšit dávky
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan.
Úprava dávkování nebyla
hodnocena v klinické praxi.
Lopinavir/Ritonavir Mylan
nesmí být podáván jednou
denně při kombinaci s
fenytoinem.
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Karbamazepin a fenobarbital Karbamazepin:
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.

Lopinavir:
Koncentrace mohou být
sníženy v důsledku indukce
CYP3A karbamazepinem a
fenobarbitalem.
Opatrnosti je zapotřebí při
podávání karbamazepinu či
fenobarbitalu souběžně
s Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan.

Je vhodné sledovat hladiny
karbamazepinu
a fenobarbitalu, pokud jsou
podávány spolu
s Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan.

Pokud je Lopinavir/Ritonavir
Mylan podáván souběžně
s karbamazepinem či
fenobarbitalem, může být
nutné zvýšit dávky
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan.
Úprava dávkování nebyla
hodnocena v klinické praxi.
Lopinavir/Ritonavir Mylan
nesmí být podáván jednou
denně při kombinaci
s karbamazepinem
a fenobarbitalem.
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Lamotrigin a valproát Lamotrigin:
AUC: ↓ 50%
Cmax: ↓ 46%
Cmin: ↓ 56%

Z důvodu indukce
glukuronizace lamotriginu.
Valproát: ↓
U pacientů je třeba sledovat
možný pokles účinku
valproátu, pokud jsou
Lopinavir/Ritonavir Mylan
a kyselina valproová nebo
valproát podávány současně.

Pacienti, kteří začínají nebo
končí s léčbou
Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan, pokud současně užívají
udržovací dávku lamotriginu:
Dávky lamotriginu může být
potřeba zvýšit, pokud je k
léčbě přidán
Lopinavir/Ritonavir Mylan,
nebo naopak snížit, pokud je
Lopinavir/Ritonavir Mylan
vysazen. Z toho důvodu je
třeba sledovat plazmatické
hladiny lamotriginu, zejména
před zahájením a v průběhu
prvních 2 týdnů léčby
Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan, nebo naopak 2 týdny
po jeho vysazení, aby bylo
zřejmé, zda je úprava dávky
lamotriginu potřebná.

Pacienti, kteří v současné době
Lopinavir/Ritonavir Mylan
užívají a začínají s léčbou
lamotriginem: Úprava
dávkování nad rámec
doporučovaného postupného
stupňování dávek lamotriginu
není nutná.
Antidepresiva a anxiolytika
Trazodon, jednorázová dávka

Trazodon:
AUC: ↑ 2,4krát

Po souběžném podání
trazodonu a ritonaviru byly
pozorovány tyto nežádoucí
účinky: nauzea, závratě,
hypotenze a synkopa.
Není známo, zda kombinace
Lopinavir/Ritonavir Mylan
způsobuje podobné zvýšení
expozice trazodonu. Tato
kombinace má být podávána
s opatrností, je také třeba
zvážit snížení dávek
trazodonu.
Antimykotika
Ketokonazol a itrakonazol Ketokonazol, itrakonazol:
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Vysoké dávky ketokonazolu a
itrakonazolu se nedoporučují.
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Vorikonazol Vorikonazol:
Koncentrace mohou být
sníženy.
Je vhodné vyhnout se
souběžnému podávání
vorikonazolu a nízkých dávek
ritonaviru obsahují tablety
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan,
pokud vyhodnocení poměru
přínos/riziko u pacienta podání
vorikonazolu neodůvodní.
Antiuratika
Kolchicin, jednorázová dávka

denněKolchicin:
AUC: ↑ 3krát
Cmax: ↑ 1,8krát

Z důvodu inhibice P-gp a/nebo
CYP3A4 ritonavirem.
Současné podávání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
spolu s kolchicinem u
pacientů s poruchou funkce
ledvin a/nebo jater je
kontraidikováno z důvodu
možného zvýšení
neuromuskulární toxicity
asociované s kolchicinem
body 4.3 a 4.4s normální funkcí ledvin nebo
jater se doporučuje snížení
dávky kolchicinu nebo
přerušení léčby kolchicinem,
pokud je nutná léčba
Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan. Další informace
naleznete v informaci o
přípravku pro kolchicin.
Antihistaminika
Astemizol
吀敲CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
䰀潰kontraindikováno, protože tyto
látky mohou zvyšovat riziko
závažných arytmií 4.3Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Antiinfektiva
Kyselina fusidová Kyselina fusidová:
Koncentrace mohou být
zvýšeny z důvodu inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
spolu s kyselinou fusidovou je
kontraindikováno
v dermatologických
indikacích z důvodu
zvýšeného rizika nežádoucích
účinků asociovaných
s kyselinou fusidovou,
zejména rhabdomyolýzy bod 4.3u osteoartikulárních infekcí,
kdy je současné podávání
nezbytné, pak se důrazně
doporučuje důkladné klinické
sledování výskytu
neuromuskulárních
nežádoucích účinků bod Antimykobakteriální léčiva
%HGDFKLOLQ

BID, opakovaná dávkaBedachilin:
AUC: ↑ 22%
Cmax: ↔

Může být pozorován
výraznější účinek na
plazmatické expozice
bedachilinu při delším
společném podávání s
lopinavirem/ritonavirem.

Je to pravděpodobně
způsobeno inhibicí CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
Vzhledem k riziku
nežádoucích účinků
souvisejících s bedachilinem je
třeba se vyhnout kombinaci
bedachilinu s
Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan. Pokud přínos převáží
nad rizikem, je nutno dbát při
společném podávání
bedachilinu
s Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan opatrnosti. Je
doporučeno častější
monitorování
elektrokardiogramu
a aminotransferáz Delamanid
400/100 mg BIDDelamanid:
AUC: ↑ 22%

DM-6705 delamaniduAUC: ↑ 30%

Může být pozorován
výraznější účinek na expozici
DM-6705 při delším
společném podávání s
lopinavirem/ritonavirem.
Pokud je VSROHþQpdelamanidu
s Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan považováno za
nezbytné, je vzhledem k riziku
prodloužení QTc intervalu
spojenému s DM-doporučeno během celého
období léčby delamanidem
velmi časté monitorování EKG
delamanidSouběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Rifabutin, 150 mg QD Rifabutin a aktivní 25-O-desacetylový
metabolitAUC: ↑ 5,7krát
Cmax: ↑ 3,5krát
Pokud je rifabutin podáván
současně s
Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan, je doporučeno jej
podávat v dávce 150 mg 3krát
týdně v předem určených
dnech pondělí-středa-pátekDoporučuje se se zvýšenou
pozorností sledovat, zda
nedochází k rozvoji
nežádoucích účinků
souvisejících s rifabutinem,
včetně neutropenie a uveitidy,
z důvodu očekávaného zvýšení
expozice rifabutinu.
U pacientů, kteří netolerují
dávky 150 mg 3krát týdně, se
doporučuje další snížení dávek
rifabutinu na 150 mg dvakrát
týdně v předem určených
dnech. Je třeba vzít v úvahu,
že dávka 150 mg dvakrát
týdně nemusí zajistit optimální
expozici rifabutinu, což s
sebou nese riziko vzniku
rezistence k rifamycinovým
antibiotikům a riziko selhání
léčby.
U Lopinaviru/Ritonaviru
Mylan není úprava dávek
potřeba.
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Rifampicin Lopinavir:
Může se dojít k výraznému
snížení koncentrací lopinaviru
v důsledku indukce CYP3A
rifampicinem.
Souběžné podávání
䰀潰猠nedoporučuje, neboť může
dojít k výraznému poklesu
koncentrací lopinaviru, a tím i
poklesu terapeutického účinku
lopinaviru. Upravené
dávkování
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
na 400 mg/400 mg Lopinavir/Ritonavir Mylan
400/100 mg + ritonavir
300 mgkompenzovalo indukční
účinek rifampicinu na
CYP 3A4. Takováto úprava
dávkování však může být
spojena se zvýšením
ALT/AST a zvýšenou
incidencí gastrointestinálních
poruch. Z tohoto důvodu je
potřeba se této kombinaci
vyhnout, pokud to není
nezbytně nutné. Jestliže je
však souběžné podávání těchto
látek považováno za nezbytné,
lze dávku
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan,
zvýšenou na 400 mg/400 mg
dvakrát denně, podávat pouze
za pečlivého sledování
bezpečnosti a terapeutického
účinku léčiva. Dávky
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
mohou být titrovány směrem
vzhůru teprve poté, co byla
léčba rifampicinem zahájena
Antipsychotika
Lurasidon .Y$OLlopinavirem/ritonavirem je
očekáváno zvýšení koncentrací
lurasidonu.
6RXþDVQps lurasidonem je
kontraindikováno 4.3汯瀀očekáváno zvýšení koncentrací
pimozidu.
Současné podávání
䰀潰kontraindikováno, protože
může zvýšit riziko závažných
hematologických abnormalit
nebo jiných závažných
nežádoucích účinků tohoto
přípravku Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Kvetiapin Kvůli inhibici CYP3A
lopinavirem/ritonavirem je
očekáváno zvýšení koncentrací
kvetiapinu.
Současné podá盡滭
䰀潰kontraindikováno, protože
může zvýšit toxicitu spojenou
s kvetiapinem.
Benzodiazepiny
Midazolam Midazolam podaný perorálně:
$8&Midazolam podaný
parenterálně:
AUC: ↑ 4krát

V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem
Lopinavir/Ritonavir Mylan
nesmí být podáván současně
s perorálně podaným
midazolamem zatímco při současném podání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
spolu s parenterálně podaným
midazolamem je zapotřebí
opatrnosti. Pokud je
Lopinavir/Ritonavir Mylan
podáván souběžně
s parenterálně podaným
midazolamem, je zapotřebí
takto učinit na jednotce
intenzívní péče podobném zařízení, které
zajistí důkladné klinické
monitorování a vhodnou
lékařskou péči v případě
útlumu dýchání a/nebo
prodloužení sedace. Je vhodné
zvážit úpravu dávek
midazolamu, zvláště tehdy,
je-li podána více než
jednorázová dávka
midazolamu.
Agonisté beta2 adrenoreceptorů Předpokládá se zvýšení
koncentrací z důvodu inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem
Současné podání může vést ke
zvýšení rizika
kardiovaskulárních
nežádoucích účinků
asociovaných se
salmeterolem, včetně
prodloužení QT, palpitací
a sinusové tachykardie.
Z tohoto důvodu se současné
podávání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
spolu se salmeterolem
nedoporučuje Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Blokátory kalciových kanálů
Felodipin, nifedipin, a nikardipin Felodipin, nifedipin,
nikardipin:
Koncentrace mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Doporučuje se klinické
účinku a nežádoucích účinků,
pokud jsou tato léčiva
podávána souběžně s
Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan.
Kortikosteroidy
sníženy v důsledku indukce
CYP3A dexamethasonem.
Doporučuje se klinické
sledování antivirového účinku,
pokud jsou tato léčiva
podávána souběžně s
Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan.
Inhalační, injekční nebo
灲潰瑲楡浣
䘀4krát denně:
Plazmatické koncentrace ↑
Hladiny kortisolu ↓ 86 %

Větší účinky lze očekávat,
inhalován. Systémové účinky
kortikosteroidů, včetně
Cushingova syndromu a
adrenální suprese, byly
hlášeny u pacientů léčených
ritonavirem a inhalačním nebo
intranazálně podaným
flutikason-propionátem. Ty se
rovněž mohou vyskytovat při
léčbě jinými kortikosteroidy
metabolizovanými cestou
P450 3A, např. budesonidem
a triamcinolonem. Z tohoto
důvodu se souběžné podávání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
a těchto glukokortikoidů
nedoporučuje, pokud možný
přínos léčby nepřeváží riziko
vzniku systémových
nežádoucích účinků léčby
kortikosteroidy Je nutné zvážit snížení dávky
glukokortikoidu a
současně pečlivě sledovat
místní a celkové účinky, nebo
použít glukokortikoidy, které
nejsou metabolizovány
CYP3A4 beklometasonmožné, že při vysazování
glukokortikoidů bude nutné
jejich dávku snižovat jen
velmi pozvolna než obvykleSouběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Inhibitory fosfodiesterázy Avanafil 13krát kvůli inhibici CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Užití avanafilu
䴀祬⠀癩吀AUC: ↑ 2krát
V důsledku inhibice CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
8åLWthypertenze:
Současné podávání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
se sildenafilem je
kontaindikováno Současné podávání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
s tadalafilem se nedoporučuje

Užití při léčbě erektilní
dysfunkce:
Zvláštní opatrnosti, zejména
zvýšené sledování možných
nežádoucích účinků včetně
hypotenze, synkopy,
zrakových poruch a
prolongované erekce, je
zapotřebí při předepisování
sildenafilu nebo tadalafilu
pacientům, kteří užívají
Lopinavir/Ritonavir Mylan
léčiva podávána souběžně s
Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan, nesmí dávky
sildenafilu překročit 25 mg za
48 hodin a dávky tadalafilu
10 PJSildenafil Sildenafil:
$8&V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Vardenafil Vardenafil:
AUC: ↑ 49krát
V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
8åLWtLopinavirem/Ritonavirem
Mylan je kontraindikováno
Námelové alkaloidy
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
䰀潰kontraindikováno, protože
může vést k akutní námelové
toxicitě, včetně vasospasmu
a LVFKHPLHSouběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Prokinetika
Cisaprid Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny z důvodu inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
䰀潰kontraindikováno, protože
může zvýšit riziko závažných
arytmií u tohoto prostředku
Přímo působící antivirotika proti HCV
Elbasvir/grazoprevir
Elbasvir:
AUC: ↑ 2,71krát
Cmax: ↑ 1,87krát
C24: ↑ 3,58krát

Grazoprevir:
AUC: ↑ 11,86krát
Cmax: ↑ 6,31krát
C24: ↑ 20,70krát

včetně inhibice CYP3A
Lopinavir: ↔
Současné podávání
䴀祬Glekaprevir/pibrentasvir Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny vzhledem k inhibici
P-glykoproteinu, BCRP
a OATP1B
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
přípravku Lopinavir/Ritonavir
Mylan se nedoporučuje
z důvodu rizika zvýšení ALT,
které souvisí se zvýšením
expozice glekapreviru.
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
+ dasabuvir

BID
Lopinavir/ritonavir
400/100 mg BID
Ombitasvir: ↔

AUC: ↑ 2,17krát
Cmax: ↑ 2,04krát
Cmin: ↑ 2,36krát

transportérů
Dasabuvir: ↔

Lopinavir: ↔
Současné podávání je
歯湴
䰀潰㠰〯společně
s ombitasvirem/paritaprevirem
/ritonavirem s dasabuvirem
nebo bez něj. Účinek ma
přímo působící antivirotika
a lopinavir byl podobný
účinku, který byl pozorován
při podávání
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir

Lopinavir/ritonavir
400/100 mg BID
Ombitasvir: ↔

AUC: ↑ 6,10krát
Cmax: ↑ 4,76krát
Cmin: ↑ 12,33krát

transportérů
Lopinavir: ↔
汯瀀400/100 mg BID Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir
Sérové koncentrace
sofosbuviru, velpatasviru
a voxilapreviru mohou být
zvýšeny vzhledem k inhibici
P-glykoproteinu, BCRP
a OATP1Blopinavirem/ritonavirem.
Pouze zvýšení expozice
voxilapreviru je ale
považováno za klinicky
významné.
6RXþDVQpLopinavir/Ritonavir Mylan
a sofosbuviru/velpatasviru/
voxilapreviru se nedoporučuje.
Rostlinné přípravky
Třezalka tečkovaná ⠀Hypericum
perforatumLopinavir:
Koncentrace mohou být
sníženy v důsledku indukce
CYP3A rostlinným
přípravkem obsahujícím
třezalku tečkovanou.
Rostlinné přípravky s obsahem
třezalky tečkované se nesmí
podávat v kombinaci
s lopinavirem a ritonavirem.
Pokud již pacient třezalku
tečkovanou užívá, musí její
užívání ukončit a pokud je
možné, je vhodné zkontrolovat
virové hladiny. Hladiny
lopinaviru a ritonaviru mohou
po vysazení třezalky
tečkované stoupat. Může být
potřeba upravit dávky
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan.
Indukční účinek může
přetrvávat po dobu nejméně
týdnů po ukončení léčby
třezalkou tečkovanou bod 4.3může být Lopinavir/Ritonavir
Mylan bezpečně nasazen až po
týdnech od vysazení třezalky
tečkované.
Imunosupresiva
Cyklosporin, sirolimus
Cyklosporin, sirolimus
Koncentrace mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
'RSRUXþXMHmonitorování terapeutických
koncentrací, dokud se
plazmatické hladiny těchto
léčiv nestabilizují.
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Léčiva snižující hladinu lipidů
Lovastatin a simvastatin Lovastatin, simvastatin:
Výrazný vzestup
plazmatických koncentrací v
důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Protože zvýšené koncentrace
inhibitorů HMG-CoA
reduktázy mohou způsobovat
myopatii, včetně
rhabdomyolýzy, kombinovat
tyto léčivé přípravky
s Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan je kontraindikováno
Léčiva ovlivňující hladinu lipidů
䰀expozice zvyšuje přibližně
27krát. Předpokládá se nárůst
koncentrací lomitapidu
v důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
SRXþDVQpLopinavir/Ritonavir Mylan
s lomitapidem je
kontraindikováno pro lomitapidAtorvastatinAUC: ↑ 5,9krát
Cmax: ↑ 4,7krát
V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Kombinovat
Lopinavir/Ritonavir Mylan
s atorvastatinem se
nedoporučuje. Pokud se
podávání atorvastatinu jeví
jako zcela nezbytné, mají být
podávány nejnižší možné
dávky atorvastatinu a pečlivě
sledována bezpečnost léčby
Rosuvastatin, 20 PJ$8&Cmax: ↑ 5krát
Ačkoliv je rosuvastatin přes
CYP3A4 metabolizován ve
velmi malé míře, bylo
pozorováno zvýšení jeho
plazmatických koncentrací.
Mechanismus této interakce
může pramenit z inhibice
transportních proteinů.
-HVQtåHQtLopinavir/Ritonavir Mylan
užíván současně
s rosuvastatinem Fluvastatin nebo pravastatin Fluvastatin, pravastatin:
Neočekávají se klinicky
významné interakce.
Pravastatin není
metabolizován CYP450.
Fluvastatin je částečně
metabolizován CYP2C9.
3RNXGreduktázovými inhibitory
indikována, doporučuje se
fluvastatin nebo pravastatin.
Opioidy
Buprenorfin, 16䵥灬Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Perorální kontraceptiva
Ethinylestradiol Ethinylestradiol: ↓ V případě souběžného
podávání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
spolu s kontraceptivy s
obsahem ethinylestradiolu
kontracepce, např. perorální
nebo náplastpoužity další, doplňkové,
antikoncepční metody.
Přípravky k odvykání kouření
Bupropion %XSURSULRQmetabolit, hydroxybupropion:
AUC a Cmax ↓ ~50%

Tento účinek může být
způsoben indukcí metabolismu
bupropionu.
Pokud je současné podávání
䰀潰považováno za nevyhnutelné,
je zapotřebí takto učinit pouze
za klinického sledování účinku
bupropionu a nepřekračovat
doporučené dávkování, a to
i SHVSubstituční léčba hormony štítné žlázy
Levothyroxin 3RE\O\QD]QDþXMtFtPH]Lritonavir a levothyroxinem.
U pacientů léčených
minimálně první měsíc po
zahájení a/nebo ukončení
léčby lopinavirem/ritonavirem
Vazodilatancia
Bosentan Lopinavir/ritonavir:
Plazmatické koncentrace
lopinaviru/ritonaviru mohou
být sníženy v důsledku
indukce CYP3A4 bosentanem.

Bosentan:
AUC: ↑ 5krát
Cmax: ↑ 6krát
Při zahájení léčby Cmin: ↑ u
bosentanu přibližně 48krát.
Důvodem je inhibice CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
Opatrnost je zapotřebí při
současném podávání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
spolu s bosentanem.
Pokud je Lopinavir/Ritonavir
Mylan podáván současně s
bosentanem, je třeba sledovat
účinek anti-HIV terapie
a pacienty je třeba úzce
sledovat pro možnou toxicitu
bosentanu, obzvláště v
průběhu prvního týdne
současného podávání.
Riocigvát Sérové koncentrace mohou být
]YêãHQ\&<3$lopinavirem/ritonavirem.
Souběžné podávání riocigvátu
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
se nedoporučuje Jiné léčivé přípravky
Na základě známých metabolických profilů se neočekávají klinicky signifikantní interakce mezi
Lopinavirem/Ritonavirem Mylan a dapsonem, trimethoprim/sulfamethoxazolem, azithromycinem
nebo flukonazolem.