LOPINAVIR/RITONAVIR MYLAN - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lopinavir/Ritonavir Mylan 100 mg/25 mg potahované tablety
Lopinavir/Ritonavir Mylan 200 mg/50 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Lopinavir/Ritonavir Mylan 100 mg/25 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje lopinavirum 100 mg spolu s ritonavirum 25 mg pro optimální
farmakokinetiku.

Lopinavir/Ritonavir Mylan 200 mg/50 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje lopinavirum 200 mg spolu s ritonavirum 50 mg pro optimální
farmakokinetiku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Lopinavir/Ritonavir Mylan 100 mg/25 mg potahované tablety

Oválná, bikonvexní, bílá potahovaná tableta se zkoseným okrajem o rozměrech přibližně
15,0 mm x 8,0 mm. Na jedné straně je vyraženo „MLR4“ a na druhé straně je tableta hladká.

Lopinavir/Ritonavir Mylan 200 mg/50 mg potahované tablety

Oválná, bikonvexní, bílá potahovaná tableta se zkoseným okrajem o rozměrech přibližně
18,8 mm x 10,0 mm. Na jedné straně je vyraženo „MLR3“ a na druhé straně je tableta hladká.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Lopinavir/ritonavir je indikován v kombinaci s dalšími antiretrovirovými přípravky pro léčbu infekcí
vyvolaných virem lidské imunodeficience
U pacientů, kteří už byli léčeni inhibitorem proteázy, má volba lopinaviru/ritonaviru vycházet
z testování individuální virové rezistence a z informací o předchozí terapii v anamnéze pacienta. body 4.4 a 5.1

4.2 Dávkování a způsob podání

Lopinavir/ritonavir mají předepisovat pouze lékaři se zkušeností s léčbou HIV infekce.

Tablety lopinaviru/ritonaviru musí být polykány vcelku, bez kousání, půlení nebo drcení.

Dávkování

Dospělí a dospívající
Standardní doporučená dávka tablet lopinaviru/ritonaviru je 400/100 mg 200/50 mgkdy se podávání jednou denně jeví jako nutné k zajištění dodržování léčby pacientem, je možné užívat
tablety lopinaviru/ritonaviru v jedné denní dávce 800/200 mg jídlem nebo bez jídla. Užívání přípravku v jedné denní dávce má být vyhrazeno pro ty dospělé
pacienty, u kterých bylo zjištěno pouze pár mutací spojených s užíváním inhibitoru proteázy méně než třemi mutacemi způsobujícími rezistenci k inhibitorům proteázy, dle výsledků klinické
studie, viz bod 5.1 pro celkový popis populaceudržet virologickou supresi doporučovaným standardním podáváním dvou denních dávek.

Pediatrická populace Dávka tablet lopinaviru/ritonaviru, která je určena pro dospělé použita u dětí s tělesnou hmotností 40 kg a vyšší nebo s velikostí tělesného povrchu 1,4 m2. Pro užití u dětí s tělesnou hmotností nižší než 40 kg nebo velikostí tělesného povrchu

v rozmezí 0,5 až 1,4 m2, které jsou schopny polykat tablety, odkazujeme na instrukce o dávkování
v níže uvedených tabulkách. Na základě aktuálně dostupných údajů, které jsou k dispozici, nemá být
lopinavir/ritonavir podáván v režimu jednou denně u pediatrických pacientů
Dříve než budou tablety lopinaviru/ritonaviru o síle 100/25 mg předepsány, je třeba u kojenců a
malých dětí posoudit, zda jsou schopni polykat neporušené tablety. V případě kojenců a malých dětí,
kteří nejsou schopni tablety spolknout, je třeba ověřit, zda nejsou k dispozici vhodnější formulace
kombinace lopinavir/ritonavir.

Následující tabulka obsahuje instrukce pro dávkování tablet lopinaviru/ritonaviru o síle 100/25 mg
v závislosti na tělesné hmotnosti a tělesném povrchu.

Instrukce pro dávkování u pediatrické populace bez současného podávání efavirenzu nebo
nevirapinu*
Tělesná hmotnost ㄰〯denně 
㸀㸀* doporučení pro dávkování na základě tělesné hmotnosti je založeno na omezených údajích

Pokud je to pro pacienta přijatelnější, mohou být k dosažení doporučené dávky tablety
lopinaviru/ritonaviru o síle 200/50 mg užívány samostatně nebo v kombinaci s tabletami
lopinaviru/ritonaviru o síle 100/25 mg.

* Tělesný povrch lze vypočítat podle následující rovnice:

Tělesný povrch
Děti mladší 2 let
Bezpečnost a účinnost lopinaviru/ritonaviru u dětí ve věku do 2 let nebyly ještě stanoveny.
V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Současné užívání s jinými léčivými přípravky: efavirenz nebo nevirapin
Následující tabulka obsahuje instrukce pro dávkování tablet lopinaviru/ritonaviru v závislosti na
tělesném povrchu, jsou-li užívány v kombinaci s efavirenzem nebo nevirapinem.

Instrukce pro dávkování u pediatrické populace současně léčených efavirenzem nebo
nevirapinem
Tělesný povrch dvakrát denně
Pro dosažení vhodné dávky jsou tablety lopinaviru/ritonaviru k
dispozici ve dvou různých silách: 100/25≥≥≥≥* Tablety nekousejte, nedělte ani nedrťte.

Porucha funkce jater
U pacientů s infekcí HIV, kteří mají lehkou až středně těžkou poruchu funkce jater, byl pozorován
vzestup expozice lopinaviru přibližně o 30 %. Nepředpokládá se však, že by měl klinický význam bod 5.2nesmí lopinavir/ritonavir podávat
Porucha funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že renální clearance lopinaviru a ritonaviru je zanedbatelná, nelze u pacientů
s poruchou funkce ledvin očekávat zvýšení plazmatických koncentrací. Jelikož jsou lopinavir
a ritonavir ve vysoké míře vázány na proteiny, není pravděpodobné, že by mohly být ve větší míře
odstraněny hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

Těhotenství a poporodní období
• Úprava dávkování lopinaviru/ritonaviru během těhotenství a v poporodním období není
vyžadována.
• Podávání lopinaviru/ritonaviru jednou denně není u těhotných žen doporučeno vzhledem
k nedostatku farmakokinetických a klinických údajů.

Způsob podání

Tablety lopinaviru/ritonaviru se podávají perorálně a musí být polykány vcelku, bez kousání, dělení
nebo drcení. Tablety lopinaviru/ritonaviru lze užívat s jídlem či bez něj.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Těžká porucha funkce jater

Tablety přípravku Lopinavir/Ritonavir Mylan obsahují lopinavir a ritonavir, což jsou inhibitory
izoformy CYP3A cytochromu P450. Kombinace lopinavir/ritonavir nesmí být podávána společně
s léčivými přípravky, jejichž clearance je vysoce závislá na CYP3A a jejichž vysoké plazmatické
koncentrace mají souvislost se vznikem závažných a/nebo život ohrožujících příhod. Jedná se o tyto
léčivé přípravky:

Skupina léčivých přípravků Léčivý přípravek ve skupině Zdůvodnění

Zvýšení hladin současně užívaného léčivého přípravku
Antagonisté
Alfuzosinalfuzosinu může vést k
závažné hypotenzi. Současné
podávání spolu s alfuzosinem
je kontraindikováno bod 4.5Skupina léčivých přípravků Léčivý přípravek ve skupině Zdůvodnění

Antianginózní přípravky

Ranolazin Zvýšení plazmatických
koncentrací ranolazinu, což
může zvýšit možné riziko
závažných a/nebo život
ohrožujících reakcí 4.5$QWLDU\WPLND $PLRGDURQ, dronedaron Zvýšení plazmatických
koncentrací amiodaronu a
dronedaronu. Z tohoto důvodu
je zvýšeno riziko arytmií či
jiných závažných nežádoucích
účinků YL]$QWLELRWLND Kyselina fusidová Zvýšení plazmatických
koncentrací kyseliny fusidové.
Současné podávání s
kyselinou fusidovou je
kontraindikováno v indikaci
dermatologických infekcí bod 4.5䌀祴潳koncentrací neratinibu, což
může zvýšit možné riziko
závažných a/nebo život
ohrožujících reakcí 4.5Venetoklax Zvýšení plazmatických
koncentrací venetoklaxu.
Zvýšení rizika syndromu
nádorového rozpadu na
začátku léčby a během úvodní
titrační fáze $QWLXUDWLND Kolchicin Zvýšení plazmatických
koncentrací kolchicinu.
Možné riziko vzniku
závažných a/nebo život
ohrožujících účinků u
pacientů s poruchou funkce
ledvin a/nebo jater 4.4 a 4.5Antihistaminikadůvodu stoupá riziko
závažných arytmií u těchto
přípravků Skupina léčivých přípravků Léčivý přípravek ve skupině Zdůvodnění

Antipsychotika/neuroleptika Lurasidon Zvýšení plazmatických
koncentrací lurasidonu, což
může zvýšit možné riziko
závažných a/nebo život
ohrožujících reakcí 4.5Pimozid Zvýšení plazmatických
koncentrací pimozidu. Z
tohoto důvodu stoupá riziko
závažných hematologických
abnormalit nebo jiných
závažných nežádoucích
účinků tohoto přípravku bod 
Kvetiapin Zvýšené plazmatické
koncentrace kvetiapinu, které
mohou vést ke kómatu.
Současné užití s kvetiapinem
je kontraindikováno bod 4.5一浥汯栀alkaloidů vedoucí k akutní
námelové toxicitě, včetně
vasospasmu a ischemie bod 4.5riziko závažných arytmií
u tohoto přípravku bod 
3
tPRproti viru hepatitidy C
Elbasvir/grazoprevir Zvýšené riziko zvýšení hladin
alaninaminotransferázy Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
s dasabuvirem nebo bez něj
Zvýšení plazmatických
koncentrací paritapreviru,
které zvyšují riziko zvýšení
hladin alaninaminotransferázy
Léčiva ovlivňující hladinu lipidů 
䰀潶歯湣důvodu je zvýšeno riziko
myopatie včetně
rhabdomyolýzy Inhibitor mikrozomálního
triacylglycerolového
transferového proteinu Lomitapid Zvýšené plazmatické
koncentrace lomitapidu bod 4.5Skupina léčivých přípravků Léčivý přípravek ve skupině Zdůvodnění

Inhibitory fosfodiesterázy
Avanafilbody 4.4 a 4.5歯湴瘠případě, že je užit k léčbě
arteriální plicní hypertenze.
Dochází ke zvýšení
plazmatických koncentrací
sildenafilu. Z tohoto důvodu
stoupá riziko možných
nežádoucích účinků spojených
s podáním sildenafilu zahrnují hypotenzi
a synkopuo současném podávání se
sildenafilem u pacientů
s erektilní dysfunkcí viz body
4.4 a 4.5. 
歯湣body 4.4 a 4.5瑲楡koncentrací perorálně
podaného midazolamu a
triazolamu. Z tohoto důvodu
vzrůstá riziko extrémní sedace
a útlumu dýchání, spojené
s těmito přípravky. Pro
upozornění, týkající se
parenterálně podaného
midazolamu viz bod 
Léčivé přípravky snižující hladiny lopinaviru/ritonaviru
5RVWOLQQpREVDKXMtFtFKWHþNRYDQRXperforatumsnížení plazmatických
koncentrací lopinaviru
a ritonaviru, a tím i snížení
jejich klinického účinku bod 

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti se současně probíhajícím jiným onemocněním

Porucha funkce jater

Bezpečnost a účinnost lopinaviru/ritonaviru u pacientů se signifikantními primárními onemocněními
jater nebyly stanoveny. Lopinavir/ritonavir je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce
jater antiretrovirovou léčbou, mají zvýšené riziko závažných a potenciálně fatálních jaterních nežádoucích
účinků. V případě souběžně probíhající antivirové léčby hepatitidy B nebo C odkazujeme na příslušné
informace o přípravku týkající se daných léčivých přípravků.

Pacienti s preexistující poruchou funkce jater, jako je chronická aktivní hepatitida, mají při
kombinované antiretrovirové terapii zvýšenou frekvenci poruch funkce jater, a musí být proto
sledováni podle standardní praxe. Pokud se u těchto pacientů objeví zhoršení onemocnění jater, musí
se zvážit přerušení nebo ukončení léčby.

U jedinců infikovaných pouze virem HIV-1 a u jedinců léčených z důvodu postexpoziční profylaxe, se
do 7 dní po zahájení léčby lopinavirem/ritonavirem v kombinaci s jinými antiretrovirotiky objevily
zvýšené hladiny aminotransferáz s nebo bez zvýšení hladin bilirubinu. V některých případech byla
porucha funkce jater vážná.

Je třeba zajistit odpovídající laboratorní vyšetření před zahájením léčby lopinavirem/ritonavirem
a v průběhu celé léčby pacienty pečlivě monitorovat.

Porucha funkce ledvin

Protože renální clearance lopinaviru a ritonaviru je zanedbatelná, nelze očekávat zvýšené plazmatické
koncentrace u pacientů s poruchou funkce ledvin. Lopinavir a ritonavir se vysoce vážou na bílkoviny,
proto je nepravděpodobné, že by byly tyto látky účinně odstraňovány hemodialýzou nebo peritoneální
dialýzou.

Hemofilie

U pacientů s hemofilií A a B léčených inhibitory proteázy byly popsány případy zvýšeného krvácení
včetně spontánních kožních hematomů a hemartróz. Některým pacientům byla podána další dávka
faktoru VIII. U více než poloviny hlášených případů se pokračovalo v léčbě inhibitory proteázy,
případně se léčba opět zahájila, pokud byla přerušena. Uvádí se kauzální vztah, i když mechanismus
účinku není objasněn. Pacienti s hemofilií si proto mají být vědomi možnosti zvýšeného krvácení.

Pankreatitida

U pacientů léčených lopinavirem/ritonavirem, včetně nemocných, u nichž došlo
k vývoji hypertriacylglycerolemií, byly hlášeny případy pankreatitidy. Většina těchto pacientů měla
v anamnéze pankreatitidu a/nebo současně užívali léčivé přípravky, které mají souvislost
s pankreatitidou. Výrazné zvýšení triacylglycerolů je rizikový faktor rozvoje pankreatitidy. U pacientů
v pokročilé fázi onemocnění HIV může být riziko zvýšených hladin triacylglycerolů a pankreatitidy.

Na pankreatitidu je nutno pomýšlet, pokud klinické příznaky laboratorní nálezy podezření. Pacienty s uvedenými příznaky je zapotřebí vyšetřit a v případě stanovení diagnózy
pankreatitidy léčbu lopinavirem/ritonavirem přerušit
Imunorestituční zánětlivý syndrom

Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na
asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky závažné stavy nebo
zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během několika prvních
týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou retinitidu, generalizované
a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou Pneumocystis jiroveci. Jakékoli
příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být zahájena příslušná léčba.

V souvislosti s imunitní rekonstitucí byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění Gravesova choroba a autoimunitní hepatitidaporuchy se mohou objevit v průběhu mnoha měsíců od zahájení léčby.

Osteonekróza

Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnosti hlášeny především u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici
kombinované antiretrovirové terapii pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.

Prodloužení PR intervalu

Bylo prokázáno, že lopinavir/ritonavir způsobuje u některých zdravých dospělých subjektů mírné
asymptomatické prodloužení PR intervalu. U pacientů s přítomným strukturálním onemocněním srdce
a preexistujícími abnormalitami převodního systému nebo u pacientů užívajících léky, o nichž se ví, že
způsobují prodloužení PR intervalu lopinavir/ritonavir hlášeny vzácné případy atroventrikulární blokády 2. nebo 3. stupně. U těchto
pacientů musí být lopinavir/ritonavir užíván s opatrností
Tělesná hmotnost a metabolické parametry

V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.

Lékové interakce

Přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan obsahuje lopinavir a ritonavir, což jsou inhibitory izoformy
CYP3A cytochromu P450. Lopinavir/ritonavir pravděpodobně zvyšuje plazmatické koncentrace
léčivých přípravků, které jsou primárně metabolizovány CYP3A. Toto zvýšení plazmatické
koncentrace současně podávaných přípravků může zvýšit nebo prodloužit jejich terapeutické a
nežádoucí účinky
Silné inhibitory CYP3A4, jako jsou inhibitory proteáz, mohou zvýšit expozici bedachilinu, což může
zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s bedachilinem. Je proto třeba se kombinaci bedachilinu s
lopinavirem/ritonavirem vyhnout. Nicméně v případě, že přínos léčby převáží nad rizikem, je nutno
dbát při společném podávání bedachilinu s lopinavirem/ritonavirem opatrnosti. Je doporučeno častější
monitorování elektrokardiogramu a aminotransferáz
Současné užívání delamanidu se silným inhibitorem CYP3A expozici k metabolitu delamanidu, což bylo spojováno s prodloužením QTc intervalu. Proto v případě,
že je společné podávání delamanidu s lopinavirem/ritonavirem považováno za nutné, je doporučeno
během celého léčebného období velmi časté monitorování EKG delamanid
U pacientů léčených kolchicinem a silnými inhibitory CYP3A, jako je ritonavir, byly hlášeny život
ohrožující a fatální lékové interakce. U pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo jater je současné
podání kolchicinu kontraindikováno
Kombinace lopinaviru/ritonaviru s:
- tadalafilem, pokud je indikován k léčbě arteriální plicní hypertenze, se nedoporučuje bod 4.5- riocigvátem se nedoporučuje - vorapaxarem se nedoporučuje - kyselinou fusidovou osteoartikulárních infekcí se nedoporučuje - salmeterolem se nedoporučuje - rivaroxabanem se nedoporučuje
Kombinace lopinaviru/ritonaviru s atorvastatinem se nedoporučuje. Pokud je podání atorvastatinu
považováno za zcela nezbytné, je vhodné podat nejnižší možnou dávku atorvastatinu a pečlivě
sledovat bezpečnost přípravku. Pokud se lopinavir/ritonavir užívá současně s rosuvastatinem, je nutná
rovněž opatrnost a zvážení snížení dávek. Pokud je indikována léčba inhibitorem HMG-CoA
reduktázy, doporučuje se pravastatin nebo fluvastatin
Inhibitory PDEObzvláštní pozornosti je zapotřebí, pokud je sildenafil nebo tadalafil předepsán k léčbě erektilní
dysfunkce u pacientů užívajících lopinavir/ritonavir. Při souběžném podávání lopinaviru/ritonavirus
těmito léčivými přípravky lze očekávat podstatný vzestup jejich koncentrací, což může být spojeno s
rozvojem nežádoucích účinků, jako je hypotenze, synkopa, zrakové změny a prolongovaná erekce bod 4.5kontraindikováno hypertenze, spolu s lopinavirem/ritonavirem je kontraindikováno
Mimořádnou pozornost je třeba věnovat při léčbě lopinavirem/ritonavirem a léčivými přípravky,
o nichž je známo, že indukují prodloužení intervalu QT, jako jsou: chlorfenamin, chinidin,
erythromycin, klarithromycin. Současné užívání těchto léků s lopinavirem/ritonavirem může vést ke
zvýšení jejich koncentrací a v důsledku toho k následnému zvýšení kardiálních nežádoucích účinků.
V preklinických studiích byly hlášeny kardiální nežádoucí účinky při podávání lopinaviru/ritonaviru.
Proto nemohou být v současné době potenciální kardiální nežádoucí účinky lopinaviru/ritonaviru
vyloučeny
Současné podávání lopinaviru/ritonaviru spolu s rifampicinem se nedoporučuje. V kombinaci
s lopinavirem/ritonavirem způsobuje rifampicin velký pokles koncentrací lopinaviru, což může vést
k významnému poklesu terapeutického účinku lopinaviru. Adekvátní expozice
ritonavirem/lopinavirem může být dosaženo při užití vyšších dávek lopinaviru/ritonaviru, což je
ovšem spojeno s vyšším rizikem hepatální a gastrointestinální toxicity. Z tohoto důvodu je třeba se
součanému podávání vyhnout, pokud to není zcela jednoznačně nutné
Souběžné podávání lopinaviru/ritonaviru a flutikasonu nebo jiných glukokortikoidů, které jsou
metabolizovány izoenzymem CYP3A4, jako jsou budesonid a triamcinolon, se nedoporučuje, pokud
možný přínos léčby nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů, včetně
Cushingova syndromu a adrenální suprese
Jiné

Lopinavir/ritonavir neléčí HIV infekci nebo AIDS. U osob užívajících lopinavir/ritonavir může dojít
ke vzniku infekcí nebo dalších onemocnění souvisejících s HIV onemocněním nebo AIDS.

Lopinavir/Ritonavir Mylan obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan obsahuje lopinavir a ritonavir, které in vitro inhibují izoformu
CYP3A cytochromu P450. Současné podávání lopinaviru/ritonaviru a léků, které jsou metabolizovány
hlavně cestou CYP3A, může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím těchto léků, což by mohlo
zvýšit nebo prodloužit jejich terapeutické i nežádoucí účinky. Lopinavir/ritonavir neinhibuje
cytochrom CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 nebo CYP1A2 v klinicky významných
koncentracích
Bylo prokázáno, že lopinavir/ritonavir in vivo indukuje svůj vlastní metabolismus a zvyšuje
biotransformaci některých léků metabolizovaných enzymy cytochromu P450 poklesu účinnosti současně podávaných léčivých přípravků.

Léčivé přípravky, které jsou kontraindikovány speciálně vzhledem k očekávané závažnosti interakce
a kvůli možnosti vzniku závažných nežádoucích účinků, jsou uvedeny v bodě 4.3.

Veškeré interakční studie byly, není-li uvedeno jinak, provedeny s lopinavirem/ritonavirem ve formě
tobolek, u kterých dochází k přibližně o 20 % nižší expozici lopinaviru, než je tomu u tablet o síle mg/50 mg.

Známé a teoreticky možné interakce s vybranými antiretrovirotiky a neantiretrovirovými léčivými
přípravky jsou vypsány v tabulce níže. Tento seznam není úplný ani konečný. Je třeba si prostudovat
jednotlivá SmPC.

Tabulka interakcí

Interakce mezi lopinavirem/ritonavirem a souběžně podávanými léčivými přípravky jsou vypsány
v tabulce níže denně „QD“, dvakrát denně „BID“ a třikrát denně jako „TID“
Není-li uvedeno jinak, níže uvedené studie byly prováděny s doporučenou dávkou
lopinaviru/ritonaviru
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Antiretrovirová léčiva
Nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy Stavudin, lamivudin Lopinavir: ↔ Není nutná úprava dávky.
Abakavir, zidovudin Abakavir, zidovudin:
koncentrace mohou být
sníženy v důsledku zvýšení
glukuronizace
lopinavirem/ritonavirem.
Klinický význam snížených
吀300 mg QD
Tenofovir:
AUC: ↑ 32%
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 51%

Lopinavir: ↔ 
Není nutná úprava dávky. 
mohou potencovat nežádoucí
účinky spojené s podáváním
tenofoviru, včetně renálních
poruch.
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy Efavirenz, 600 PJ$8&Cmax: ↓ 13%
Cmin: ↓ 42% 
䰀潰dvakrát denně, je-li podáván
současně s efavirenzem.
Lopinavir/Ritonavir Mylan
nesmí být podáván jednou
denně při kombinaci
s efavirenzem.
Efavirenz, 600 PJ
BIDLopinavir: ↔
400/100 mg BID užívané
samostatněSouběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Nevirapin, 200 mg BID Lopinavir:
AUC: ↓ 27%
Cmax: ↓ 19%
Cmin: ↓ 51%
Dávkování tablet
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
má být zvýšeno na
500/125 mg dvakrát denně,
je-li podáván současně
s nevirapinem.
Lopinavir/Ritonavir Mylan
nesmí být podáván jednou
denně při kombinaci
s nevirapinem.
Etravirin
400/100 mg BIDEtravirin:
AUC: ↓ 35%
Cmin: ↓ 45%
Cmax: ↓ 30%

Lopinavir:
AUC: ↔
Cmin: ↓ 20%
Cmax: ↔
Není nutná úprava dávkování. 
刀楬瀀楶⠀䰀潰400/100 mg BIDRilpivirin:
AUC: ↑ 52%
Cmin: ↑ 74%
Cmax: ↑ 29%

Lopinavir:
AUC: ↔
Cmin: ↓ 11%
Cmax: ↔

Současné užití
䰀潰zvýšení plazmatických
koncentrací rilpivirinu,
nicméně úprava dávkování
není nutná.
Antagonisté HIV CCR䵡AUC: ↑ 295%
Cmax: ↑ 97%
Z důvodu inhibice CYP3A
lovpinavirem/ritonavirem
Dávkování maraviroku má být
sníženo na 150 mg dvakrát
denně, pokud je užíván spolu
s Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan v dávce 400/100 mg
dvakrát denně. 
Inhibitory integrázy 
刀AUC: ↔
Cmax: ↔
C12: ↓ 30%

Lopinavir: ↔ 
�灲Souběžné užívání s jinými inhibitory HIV proteázy Podle současných doporučených léčebných postupů se duální terapie proteázovými inhibitory
obecně nedoporučuje.
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Fosamprenavir/ ritonavir
BID
nebo

Fosamprenavir BID

Fosamprenavir:
Koncentrace amprenaviru jsou
signifikantně sníženy.



Souběžné podávání zvýšených
擡癥欠s lopinavirem/ritonavirem
kteří již byli dříve
proteázovými inhibitory
léčeni, vedlo při tomto
kombinovaném režimu, ve
srovnání se standardními
dávkami
fosamprenaviru/ritonaviru,
k vyšší incidenci
gastrointestinálních
nežádoucích účinků a ke
zvýšení hladin
triacylglycerolů, aniž by
zároveň byla zvýšena
virologická účinnost.
Souběžné užívání těchto
léčivých přípravků se
nedoporučuje.

Lopinavir/Ritonavir Mylan
nesmí být podáván jednou
denně při kombinaci
s amprenavirem.
Indinavir, 600 PJ

Indinavir:
AUC: ↔
Cmin: ↑ 3,5krát
Cmax: ↓
800 mg TID užívané
samostatněLopinavir: ↔
srovnáníVhodné dávky pro tuto
kombinaci, s ohledem na
bezpečnost a účinnost, nebyly
stanoveny.
Sachinavir
1000 mg BID 
吀楰⠀Lopinavir:
AUC: ↓ 55%
Cmin: ↓ 70%
Cmax: ↓ 47% 
Souběžné užívání těchto
léčivých přípravků se
nedoporučuje.
Antacida
Omeprazol 伀䰀潰Není nutná úprava dávky. 
刀擡癫刀Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Antagonisté alfa1 adrenoreceptorů
Alfuzosin Alfuzosin:
Předpokládá se nárůst
koncentrací alfuzosinu z
důvodu inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
a alfuzosinu je
kontraindikováno bod 4.3zvýšení toxicity navozené
alfuzosinem, včetně
hypotenze.
Analgetika
Fentanyl Fentanyl:
=YêãHQp~þLQN
$VHGDFHplazmatických koncentrací v
důsledku inhibice CYP3Alopinavirem/ritonaviremPokud je fentanyl podáván
VRXþDVQ
Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan, doporučuje se pečlivě
sledovat nežádoucí účinky
sedaciAntianginózní přípravky
Ranolazin 3
HGSRNOiGikoncentrací ranolazinu
z důvodu inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání 
䰀潰歯湴4.3Antiarytmika 
Amiodaron, dronedaronMožnost zvýšení koncentrací v
důsledku inhibice CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
䰀潰摲潮歯湴4.3zvýšení rizika arytmií
nebo jiných závažných
nežádoucích účinků.
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Digoxin Digoxin:
Plazmatické koncentrace
mohou být zvýšeny v důsledku
inhibice P-glykoproteinu
lopinavirem/ritonavirem.
Zvýšené hladiny digoxinu
mohou časem klesat s tím, jak
se vyvíjí indukce P-gp.
V případě souběžného
䰀潰a digoxinu je zapotřebí
opatrnosti a, je-li to možné, je
vhodné monitorovat
terapeutické hladiny digoxinu.
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí
při předepisování
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
pacientům užívajícím digoxin,
neboť zde lze díky akutnímu
inhibičnímu efektu ritonaviru
na Pgp očekávat signifikantní
vzestup hladin digoxinu. Lze
předpokládat, že zahájení
léčby digoxinem u pacientů,
kteří již Lopinavir/Ritonavir
Mylan užívají, vede
pravděpodobně k nižšímu
vzestupu koncentrací
digoxinu.
Bepridil, systémově podaný
Bepridil, systémově podaný
zvýšeny, pokud jsou užívány
souběžně s
lopinavirem/ritonavirem.
-Hto možné, doporučuje se i
sledování terapeutických
hladin léčiv.
Antibiotika
䴀klarithromycinu lze očekávat v
důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
U pacientů s renálním
postižením < 30 ml/minsnížení dávek klarithromycinu
podávání klarithromycinu a
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
pacientům s poruchou funkce
ledvin a jater, je nutno
postupovat s opatrností.
Cytostatika a inhibitory kinázy
Abemaciklib驥CYP3A ritonavirem.
Je třeba se vyhnout
současnému podávání
abemaciklibu a přípravku
Lopinavir/Ritonavir Mylan.
Pokud je současné podávání
považováno za nezbytné,
doporučení pro úpravu
dávkování naleznete v SPC
pro abemaciklib. Sledujte
nežádoucí účinky vztahující se
k abemaciklibu.
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Apalutamid Apalutamid je středně silný až
silný induktor CYP3A4, což
může vést k snížené expozici
lopinaviru/ritonaviru.

Sérové koncentrace
apalutamidu mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Snížená expozice přípravk甠
䰀潰může vést k potenciální ztrátě
virologické odpovědi.
Společné podávání
apalutamidu a přípravku
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
může navíc vést k závažným
nežádoucím účinkům včetně
záchvatu v důsledku vyšších
hladin apalutamidu.
Současné užívání přípravku
Lopinavir/Ritonavir Mylan
a apalutamidu se
nedoporučuje. 
Afatinib 
 
⠀刀denně
Afatinib: 
AUC: ↑
Cmax: ↑

Rozsah zvýšení závisí na době
podávání ritonaviru.

Vzhledem k proteinu BCRP
Protein/ABCG2inhibici P-gp
plopinavirem/ritonavirem.

Opatrnosti je zapotřebí při
společném podávání afatinibu
s Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan. Doporučení pro úpravu
viz SmPC pro afatinib.
Sledujte nežádoucí účinky
vztahující se k afatinibu.
Ceritinib

Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A a P-gp
lopinavirem/ritonavirem.
Opatrnosti je zapotřebí při
společném podávání ceritinibu
s Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan. Doporučení pro úpravu
dávkování naleznete v SmPC
pro ceritinib. Sledujte
nežádoucí účinky vztahující se
k ceritinibu.
Většina inhibitorů tyrosinkinázy,
橡癩湫Většina inhibitorů
刀楺楫nežádoucích účinků z důvodu
vyšších sérových koncentrací
v důsledku inhibice CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
-HVQiãHQOLYRVWDQWLNDQFHURJHQQtFKSouběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Enkorafenib Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
Lopinavir/Ritonavir Mylan
může zvýšit expozici
enkorafenibu, což může zvýšit
riziko toxicity včetně rizika
závažných nežádoucích
účinků, jako je prodloužení
QT intervalu. Je třeba se
vyhnout současnému podávání
enkorafenibu a přípravku
Lopinavir/Ritonavir Mylan.
Pokud je vyhodnoceno, že
přínos léčby převáží nad
rizikem a přípravek
Lopinavir/Ritonavir Mylan se
musí použít, pacienti mají být
pečlivě monitorováni kvůli
bezpečnosti.
Fostamatinib Zvýšení expozice metabolitu
IRVWDPDWLQLEXSoučasné podávání
Lopinavir/Ritonavir Mylan
může zvýšit expozici
metabolitu fostamatinibu
R406, což může vést
k nežádoucím účinkům
souvisejícím s dávkou, jako
jsou hepatotoxicita,
neutropenie, hypertenze nebo
průjem. Pokud se takové
účinky vyskytnou, vyhledejte
doporučení o snížení dávky
v SmPC pro fostamatinib.
Ibrutinib Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání ibrutinibu
Lopinavir/Ritonavir Mylan
může zvýšit expozici
ibrutinibu, což může vést ke
zvýšení rizika toxicity včetně
rizika syndromu nádorového
rozpadu. Je třeba se vyhnout
současnému podávání
ibrutinibu a přípravku
Lopinavir/Ritonavir Mylan.
Pokud je vyhodnoceno, že
přínos léčby převáží nad
rizikem a přípravek
Lopinavir/Ritonavir Mylan
musí být použit, je třeba snížit
dávku ibrutinibu na 140 mg
a pečlivě pacienta sledovat
kvůli toxicitě.
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Neratinib Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny vzhledem k inhibici
CYP3A ritonavirem.
Současné užívání neratinibu
Lopinavir/Ritonavir Mylan je
kontraindikováno z důvodu
možných závažných a/nebo
život ohrožujících reakcí,
včetně hepatotoxicity 4.3Venetoklax Z G
$YRGXlopinavirem/ritonavirem.
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem, což
vede ke zvýšenému riziku
syndromu nádorového rozpadu
při zahájení podávání dávek
a během fáze navyšování
dávky pro venetoklax
Pacientům, kteří dokončili fázi
navyšování dávky a dostávají
stálou dávku venetoklaxu,
snižte dávku venetoklaxu
alespoň o 75 %, pokud ho
podáváte současně se silnými
inhibitory CYP3A k dávkování viz SmPC pro
venetoklaxpečlivě sledovat, zda
nevykazují symptomy toxicity
spojené s venetoklaxem.
Antikoagulancia
坡ovlivněny, pokud je užíván
souběžně s
lopinavirem/ritonavirem v
důsledku indukce CYP2C9.  
Doporučuje se monitorovat
刀⠀dvakrát denněRivaroxaban:
AUC: ↑ 153%
Cmax: ↑ 55%
Z důvodu inhibice CYP3A a
P-gp lopinavirem/ritonavirem.
Současné užívání
䰀潰může zvýšit expozici
rivaroxabanu, což může vést
ke zvýšení rizika krvácení.
Podávání rivaroxabanu se u
pacientů, kteří současně
užívají Lopinavir/Ritonavir
Mylan, nedoporučuje bod 
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Vorapaxar

Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Souběžné podávání
癯䰀潰䴀祬bod 4.4 a viz SmPC pro
vorapaxarAntikonvulsiva 
䘀批indukce CYP2C9 a CYP2Clopinavirem/ritonavirem.

Lopinavir:
Koncentrace jsou sníženy v
důsledku indukce CYP3A
fenytoinem.

Opatrnosti je zapotřebí při
䰀潰䴀 
䨀猠䰀潰䴀 
䴀祬fenytoinem, může být nutné
zvýšit dávky
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan.
Úprava dávkování nebyla
hodnocena v klinické praxi.
Lopinavir/Ritonavir Mylan
nesmí být podáván jednou
denně při kombinaci s
fenytoinem.
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Karbamazepin a fenobarbital Karbamazepin:
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.

Lopinavir:
Koncentrace mohou být
sníženy v důsledku indukce
CYP3A karbamazepinem a
fenobarbitalem.
Opatrnosti je zapotřebí při
podávání karbamazepinu či
fenobarbitalu souběžně
s Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan.

Je vhodné sledovat hladiny
karbamazepinu
a fenobarbitalu, pokud jsou
podávány spolu
s Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan.

Pokud je Lopinavir/Ritonavir
Mylan podáván souběžně
s karbamazepinem či
fenobarbitalem, může být
nutné zvýšit dávky
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan.
Úprava dávkování nebyla
hodnocena v klinické praxi.
Lopinavir/Ritonavir Mylan
nesmí být podáván jednou
denně při kombinaci
s karbamazepinem
a fenobarbitalem.
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Lamotrigin a valproát Lamotrigin:
AUC: ↓ 50%
Cmax: ↓ 46%
Cmin: ↓ 56%

Z důvodu indukce
glukuronizace lamotriginu.
Valproát: ↓
U pacientů je třeba sledovat
možný pokles účinku
valproátu, pokud jsou
Lopinavir/Ritonavir Mylan
a kyselina valproová nebo
valproát podávány současně.

Pacienti, kteří začínají nebo
končí s léčbou
Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan, pokud současně užívají
udržovací dávku lamotriginu:
Dávky lamotriginu může být
potřeba zvýšit, pokud je k
léčbě přidán
Lopinavir/Ritonavir Mylan,
nebo naopak snížit, pokud je
Lopinavir/Ritonavir Mylan
vysazen. Z toho důvodu je
třeba sledovat plazmatické
hladiny lamotriginu, zejména
před zahájením a v průběhu
prvních 2 týdnů léčby
Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan, nebo naopak 2 týdny
po jeho vysazení, aby bylo
zřejmé, zda je úprava dávky
lamotriginu potřebná.

Pacienti, kteří v současné době
Lopinavir/Ritonavir Mylan
užívají a začínají s léčbou
lamotriginem: Úprava
dávkování nad rámec
doporučovaného postupného
stupňování dávek lamotriginu
není nutná.
Antidepresiva a anxiolytika
Trazodon, jednorázová dávka

Trazodon:
AUC: ↑ 2,4krát

Po souběžném podání
trazodonu a ritonaviru byly
pozorovány tyto nežádoucí
účinky: nauzea, závratě,
hypotenze a synkopa.
Není známo, zda kombinace
Lopinavir/Ritonavir Mylan
způsobuje podobné zvýšení
expozice trazodonu. Tato
kombinace má být podávána
s opatrností, je také třeba
zvážit snížení dávek
trazodonu.
Antimykotika
Ketokonazol a itrakonazol Ketokonazol, itrakonazol:
Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Vysoké dávky ketokonazolu a
itrakonazolu se nedoporučují.
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Vorikonazol Vorikonazol:
Koncentrace mohou být
sníženy.
Je vhodné vyhnout se
souběžnému podávání
vorikonazolu a nízkých dávek
ritonaviru obsahují tablety
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan,
pokud vyhodnocení poměru
přínos/riziko u pacienta podání
vorikonazolu neodůvodní.
Antiuratika
Kolchicin, jednorázová dávka

denněKolchicin:
AUC: ↑ 3krát
Cmax: ↑ 1,8krát

Z důvodu inhibice P-gp a/nebo
CYP3A4 ritonavirem.
Současné podávání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
spolu s kolchicinem u
pacientů s poruchou funkce
ledvin a/nebo jater je
kontraidikováno z důvodu
možného zvýšení
neuromuskulární toxicity
asociované s kolchicinem
body 4.3 a 4.4s normální funkcí ledvin nebo
jater se doporučuje snížení
dávky kolchicinu nebo
přerušení léčby kolchicinem,
pokud je nutná léčba
Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan. Další informace
naleznete v informaci o
přípravku pro kolchicin.
Antihistaminika
Astemizol 
吀敲CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
䰀潰kontraindikováno, protože tyto
látky mohou zvyšovat riziko
závažných arytmií 4.3Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Antiinfektiva
Kyselina fusidová Kyselina fusidová:
Koncentrace mohou být
zvýšeny z důvodu inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
spolu s kyselinou fusidovou je
kontraindikováno
v dermatologických
indikacích z důvodu
zvýšeného rizika nežádoucích
účinků asociovaných
s kyselinou fusidovou,
zejména rhabdomyolýzy bod 4.3u osteoartikulárních infekcí,
kdy je současné podávání
nezbytné, pak se důrazně
doporučuje důkladné klinické
sledování výskytu
neuromuskulárních
nežádoucích účinků bod Antimykobakteriální léčiva
%HGDFKLOLQ

BID, opakovaná dávkaBedachilin: 
AUC: ↑ 22%
Cmax: ↔

Může být pozorován
výraznější účinek na
plazmatické expozice
bedachilinu při delším
společném podávání s
lopinavirem/ritonavirem.

Je to pravděpodobně
způsobeno inhibicí CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
Vzhledem k riziku
nežádoucích účinků
souvisejících s bedachilinem je
třeba se vyhnout kombinaci
bedachilinu s
Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan. Pokud přínos převáží
nad rizikem, je nutno dbát při
společném podávání
bedachilinu
s Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan opatrnosti. Je
doporučeno častější
monitorování
elektrokardiogramu
a aminotransferáz Delamanid
400/100 mg BIDDelamanid:
AUC: ↑ 22%

DM-6705 delamaniduAUC: ↑ 30%

Může být pozorován
výraznější účinek na expozici
DM-6705 při delším
společném podávání s
lopinavirem/ritonavirem.
Pokud je VSROHþQpdelamanidu
s Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan považováno za
nezbytné, je vzhledem k riziku
prodloužení QTc intervalu
spojenému s DM-doporučeno během celého
období léčby delamanidem
velmi časté monitorování EKG
delamanidSouběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Rifabutin, 150 mg QD Rifabutin a aktivní 25-O-desacetylový
metabolitAUC: ↑ 5,7krát
Cmax: ↑ 3,5krát
Pokud je rifabutin podáván
současně s
Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan, je doporučeno jej
podávat v dávce 150 mg 3krát
týdně v předem určených
dnech pondělí-středa-pátekDoporučuje se se zvýšenou
pozorností sledovat, zda
nedochází k rozvoji
nežádoucích účinků
souvisejících s rifabutinem,
včetně neutropenie a uveitidy,
z důvodu očekávaného zvýšení
expozice rifabutinu.
U pacientů, kteří netolerují
dávky 150 mg 3krát týdně, se
doporučuje další snížení dávek
rifabutinu na 150 mg dvakrát
týdně v předem určených
dnech. Je třeba vzít v úvahu,
že dávka 150 mg dvakrát
týdně nemusí zajistit optimální
expozici rifabutinu, což s
sebou nese riziko vzniku
rezistence k rifamycinovým
antibiotikům a riziko selhání
léčby.
U Lopinaviru/Ritonaviru
Mylan není úprava dávek
potřeba.
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Rifampicin Lopinavir:
Může se dojít k výraznému
snížení koncentrací lopinaviru
v důsledku indukce CYP3A
rifampicinem.
Souběžné podávání
䰀潰猠nedoporučuje, neboť může
dojít k výraznému poklesu
koncentrací lopinaviru, a tím i
poklesu terapeutického účinku
lopinaviru. Upravené
dávkování
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
na 400 mg/400 mg Lopinavir/Ritonavir Mylan
400/100 mg + ritonavir
300 mgkompenzovalo indukční
účinek rifampicinu na
CYP 3A4. Takováto úprava
dávkování však může být
spojena se zvýšením
ALT/AST a zvýšenou
incidencí gastrointestinálních
poruch. Z tohoto důvodu je
potřeba se této kombinaci
vyhnout, pokud to není
nezbytně nutné. Jestliže je
však souběžné podávání těchto
látek považováno za nezbytné,
lze dávku
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan,
zvýšenou na 400 mg/400 mg
dvakrát denně, podávat pouze
za pečlivého sledování
bezpečnosti a terapeutického
účinku léčiva. Dávky
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
mohou být titrovány směrem
vzhůru teprve poté, co byla
léčba rifampicinem zahájena
Antipsychotika
Lurasidon .Y
$OLlopinavirem/ritonavirem je
očekáváno zvýšení koncentrací
lurasidonu.
6RXþDVQps lurasidonem je
kontraindikováno 4.3汯瀀očekáváno zvýšení koncentrací
pimozidu.
Současné podávání
䰀潰kontraindikováno, protože
může zvýšit riziko závažných
hematologických abnormalit
nebo jiných závažných
nežádoucích účinků tohoto
přípravku Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Kvetiapin Kvůli inhibici CYP3A
lopinavirem/ritonavirem je
očekáváno zvýšení koncentrací
kvetiapinu.
Současné podá盡滭 
䰀潰kontraindikováno, protože
může zvýšit toxicitu spojenou
s kvetiapinem.
Benzodiazepiny
Midazolam Midazolam podaný perorálně:
$8&Midazolam podaný
parenterálně:
AUC: ↑ 4krát

V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem
Lopinavir/Ritonavir Mylan
nesmí být podáván současně
s perorálně podaným
midazolamem zatímco při současném podání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
spolu s parenterálně podaným
midazolamem je zapotřebí
opatrnosti. Pokud je
Lopinavir/Ritonavir Mylan
podáván souběžně
s parenterálně podaným
midazolamem, je zapotřebí
takto učinit na jednotce
intenzívní péče podobném zařízení, které
zajistí důkladné klinické
monitorování a vhodnou
lékařskou péči v případě
útlumu dýchání a/nebo
prodloužení sedace. Je vhodné
zvážit úpravu dávek
midazolamu, zvláště tehdy,
je-li podána více než
jednorázová dávka
midazolamu.
Agonisté beta2 adrenoreceptorů Předpokládá se zvýšení
koncentrací z důvodu inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem
Současné podání může vést ke
zvýšení rizika
kardiovaskulárních
nežádoucích účinků
asociovaných se
salmeterolem, včetně
prodloužení QT, palpitací
a sinusové tachykardie.
Z tohoto důvodu se současné
podávání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
spolu se salmeterolem
nedoporučuje Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Blokátory kalciových kanálů
Felodipin, nifedipin, a nikardipin Felodipin, nifedipin,
nikardipin:
Koncentrace mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Doporučuje se klinické
účinku a nežádoucích účinků,
pokud jsou tato léčiva
podávána souběžně s
Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan.
Kortikosteroidy
sníženy v důsledku indukce
CYP3A dexamethasonem.
Doporučuje se klinické
sledování antivirového účinku,
pokud jsou tato léčiva
podávána souběžně s
Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan.
Inhalační, injekční nebo
灲潰瑲楡浣 
䘀4krát denně:
Plazmatické koncentrace ↑
Hladiny kortisolu ↓ 86 %

Větší účinky lze očekávat,
inhalován. Systémové účinky
kortikosteroidů, včetně
Cushingova syndromu a
adrenální suprese, byly
hlášeny u pacientů léčených
ritonavirem a inhalačním nebo
intranazálně podaným
flutikason-propionátem. Ty se
rovněž mohou vyskytovat při
léčbě jinými kortikosteroidy
metabolizovanými cestou
P450 3A, např. budesonidem
a triamcinolonem. Z tohoto
důvodu se souběžné podávání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
a těchto glukokortikoidů
nedoporučuje, pokud možný
přínos léčby nepřeváží riziko
vzniku systémových
nežádoucích účinků léčby
kortikosteroidy Je nutné zvážit snížení dávky
glukokortikoidu a
současně pečlivě sledovat
místní a celkové účinky, nebo
použít glukokortikoidy, které
nejsou metabolizovány
CYP3A4 beklometasonmožné, že při vysazování
glukokortikoidů bude nutné
jejich dávku snižovat jen
velmi pozvolna než obvykleSouběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Inhibitory fosfodiesterázy Avanafil 13krát kvůli inhibici CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Užití avanafilu
䴀祬⠀癩吀AUC: ↑ 2krát
V důsledku inhibice CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
8åLWthypertenze:
Současné podávání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
se sildenafilem je
kontaindikováno Současné podávání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
s tadalafilem se nedoporučuje

Užití při léčbě erektilní
dysfunkce:
Zvláštní opatrnosti, zejména
zvýšené sledování možných
nežádoucích účinků včetně
hypotenze, synkopy,
zrakových poruch a
prolongované erekce, je
zapotřebí při předepisování
sildenafilu nebo tadalafilu
pacientům, kteří užívají
Lopinavir/Ritonavir Mylan
léčiva podávána souběžně s
Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan, nesmí dávky
sildenafilu překročit 25 mg za
48 hodin a dávky tadalafilu
10 PJSildenafil Sildenafil:
$8&V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Vardenafil Vardenafil:
AUC: ↑ 49krát
V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
8åLWtLopinavirem/Ritonavirem
Mylan je kontraindikováno
Námelové alkaloidy
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
䰀潰kontraindikováno, protože
může vést k akutní námelové
toxicitě, včetně vasospasmu
a LVFKHPLHSouběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Prokinetika
Cisaprid Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny z důvodu inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
䰀潰kontraindikováno, protože
může zvýšit riziko závažných
arytmií u tohoto prostředku
Přímo působící antivirotika proti HCV
Elbasvir/grazoprevir
Elbasvir:
AUC: ↑ 2,71krát
Cmax: ↑ 1,87krát
C24: ↑ 3,58krát

Grazoprevir:
AUC: ↑ 11,86krát
Cmax: ↑ 6,31krát
C24: ↑ 20,70krát

včetně inhibice CYP3A
Lopinavir: ↔ 
Současné podávání
䴀祬Glekaprevir/pibrentasvir Sérové koncentrace mohou být
zvýšeny vzhledem k inhibici
P-glykoproteinu, BCRP
a OATP1B
lopinavirem/ritonavirem.
Současné podávání
přípravku Lopinavir/Ritonavir
Mylan se nedoporučuje
z důvodu rizika zvýšení ALT,
které souvisí se zvýšením
expozice glekapreviru.
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
+ dasabuvir

BID
Lopinavir/ritonavir
400/100 mg BID
Ombitasvir: ↔ 
 
AUC: ↑ 2,17krát
Cmax: ↑ 2,04krát
Cmin: ↑ 2,36krát

transportérů
Dasabuvir: ↔

Lopinavir: ↔ 
Současné podávání je
歯湴 
䰀潰㠰〯společně
s ombitasvirem/paritaprevirem
/ritonavirem s dasabuvirem
nebo bez něj. Účinek ma
přímo působící antivirotika
a lopinavir byl podobný
účinku, který byl pozorován
při podávání
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir


Lopinavir/ritonavir
400/100 mg BID
Ombitasvir: ↔ 
 
AUC: ↑ 6,10krát
Cmax: ↑ 4,76krát
Cmin: ↑ 12,33krát

transportérů
Lopinavir: ↔ 
汯瀀400/100 mg BID Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir
Sérové koncentrace
sofosbuviru, velpatasviru
a voxilapreviru mohou být
zvýšeny vzhledem k inhibici
P-glykoproteinu, BCRP
a OATP1Blopinavirem/ritonavirem.
Pouze zvýšení expozice
voxilapreviru je ale
považováno za klinicky
významné.
6RXþDVQpLopinavir/Ritonavir Mylan
a sofosbuviru/velpatasviru/
voxilapreviru se nedoporučuje.
Rostlinné přípravky
Třezalka tečkovaná ⠀Hypericum
perforatumLopinavir:
Koncentrace mohou být
sníženy v důsledku indukce
CYP3A rostlinným
přípravkem obsahujícím
třezalku tečkovanou.
Rostlinné přípravky s obsahem
třezalky tečkované se nesmí
podávat v kombinaci
s lopinavirem a ritonavirem.
Pokud již pacient třezalku
tečkovanou užívá, musí její
užívání ukončit a pokud je
možné, je vhodné zkontrolovat
virové hladiny. Hladiny
lopinaviru a ritonaviru mohou
po vysazení třezalky
tečkované stoupat. Může být
potřeba upravit dávky
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan.
Indukční účinek může
přetrvávat po dobu nejméně
týdnů po ukončení léčby
třezalkou tečkovanou bod 4.3může být Lopinavir/Ritonavir
Mylan bezpečně nasazen až po
týdnech od vysazení třezalky
tečkované.
Imunosupresiva
Cyklosporin, sirolimus
Cyklosporin, sirolimus
Koncentrace mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice
CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
'RSRUXþXMHmonitorování terapeutických
koncentrací, dokud se
plazmatické hladiny těchto
léčiv nestabilizují.
Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Léčiva snižující hladinu lipidů
Lovastatin a simvastatin Lovastatin, simvastatin:
Výrazný vzestup
plazmatických koncentrací v
důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Protože zvýšené koncentrace
inhibitorů HMG-CoA
reduktázy mohou způsobovat
myopatii, včetně
rhabdomyolýzy, kombinovat
tyto léčivé přípravky
s Lopinavirem/Ritonavirem
Mylan je kontraindikováno
Léčiva ovlivňující hladinu lipidů 
䰀expozice zvyšuje přibližně
27krát. Předpokládá se nárůst
koncentrací lomitapidu
v důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
SRXþDVQpLopinavir/Ritonavir Mylan
s lomitapidem je
kontraindikováno pro lomitapidAtorvastatinAUC: ↑ 5,9krát
Cmax: ↑ 4,7krát
V důsledku inhibice CYP3A
lopinavirem/ritonavirem.
Kombinovat
Lopinavir/Ritonavir Mylan
s atorvastatinem se
nedoporučuje. Pokud se
podávání atorvastatinu jeví
jako zcela nezbytné, mají být
podávány nejnižší možné
dávky atorvastatinu a pečlivě
sledována bezpečnost léčby
Rosuvastatin, 20 PJ$8&Cmax: ↑ 5krát
Ačkoliv je rosuvastatin přes
CYP3A4 metabolizován ve
velmi malé míře, bylo
pozorováno zvýšení jeho
plazmatických koncentrací.
Mechanismus této interakce
může pramenit z inhibice
transportních proteinů.
-HVQtåHQtLopinavir/Ritonavir Mylan
užíván současně
s rosuvastatinem Fluvastatin nebo pravastatin Fluvastatin, pravastatin:
Neočekávají se klinicky
významné interakce.
Pravastatin není
metabolizován CYP450.
Fluvastatin je částečně
metabolizován CYP2C9.
3RNXGreduktázovými inhibitory
indikována, doporučuje se
fluvastatin nebo pravastatin.
Opioidy
Buprenorfin, 16䵥灬Souběžně podávané léčivo
podle terapeutických skupin
Vliv na hladiny léčiva 
Geometrický průměr změny
Mechanismus interakce 
Klinické doporučení ohledně
souběžného podávání
s přípravkem
Lopinavir/Ritonavir 0\ODQ
Perorální kontraceptiva
Ethinylestradiol Ethinylestradiol: ↓ V případě souběžného
podávání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
spolu s kontraceptivy s
obsahem ethinylestradiolu
kontracepce, např. perorální
nebo náplastpoužity další, doplňkové,
antikoncepční metody.
Přípravky k odvykání kouření
Bupropion %XSURSULRQmetabolit, hydroxybupropion:
AUC a Cmax ↓ ~50%

Tento účinek může být
způsoben indukcí metabolismu
bupropionu.
Pokud je současné podávání
䰀潰považováno za nevyhnutelné,
je zapotřebí takto učinit pouze
za klinického sledování účinku
bupropionu a nepřekračovat
doporučené dávkování, a to
i S
HVSubstituční léčba hormony štítné žlázy
Levothyroxin 3RE\O\QD]QDþXMtFtPH]Lritonavir a levothyroxinem.
U pacientů léčených
minimálně první měsíc po
zahájení a/nebo ukončení
léčby lopinavirem/ritonavirem
Vazodilatancia
Bosentan Lopinavir/ritonavir:
Plazmatické koncentrace
lopinaviru/ritonaviru mohou
být sníženy v důsledku
indukce CYP3A4 bosentanem.

Bosentan:
AUC: ↑ 5krát
Cmax: ↑ 6krát
Při zahájení léčby Cmin: ↑ u
bosentanu přibližně 48krát.
Důvodem je inhibice CYP3Alopinavirem/ritonavirem.
Opatrnost je zapotřebí při
současném podávání
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
spolu s bosentanem.
Pokud je Lopinavir/Ritonavir
Mylan podáván současně s
bosentanem, je třeba sledovat
účinek anti-HIV terapie
a pacienty je třeba úzce
sledovat pro možnou toxicitu
bosentanu, obzvláště v
průběhu prvního týdne
současného podávání.
Riocigvát Sérové koncentrace mohou být
]YêãHQ\&<3$lopinavirem/ritonavirem.
Souběžné podávání riocigvátu
Lopinaviru/Ritonaviru Mylan
se nedoporučuje Jiné léčivé přípravky
Na základě známých metabolických profilů se neočekávají klinicky signifikantní interakce mezi
Lopinavirem/Ritonavirem Mylan a dapsonem, trimethoprim/sulfamethoxazolem, azithromycinem
nebo flukonazolem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Dle obecných doporučení musí lékař v případě, že se rozhodne užít antiretrovirotikum k léčbě infekce
HIV u těhotných žen a snížit tak riziko vertikálního přenosu HIV na novorozence, vzít v úvahu údaje
ze studií na zvířatech i z klinické zkušenosti u těhotných žen, aby mohl vyhodnotit jeho bezpečnost
pro plod.

Lopinavir/ritonavir byl hodnocen u více než 3000 žen během těhotenství, včetně více než 1000 žen
během prvního trimestru.

Dle zkušeností z období po uvedení lopinaviru/ritonaviru na trh, vycházejících z registru těhotných
žen léčených antiretrovirotiky trimestru, nebylo hlášeno zvýšení rizika kongenitálních vad v důsledku expozice přípravku.
Prevalence vrozených vad po expozici lopinaviru v kterémkoliv trimestru je srovnatelná s prevalencí
pozorovanou v obecné populaci. U kongenitálních vad nebyl pozorován žádný faktor, který by
naznačoval společnou etiologii. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu Vzhledem k výše uvedeným údajům není riziko malformací u člověka pravděpodobné. Pokud je to
klinicky nutné, může být lopinavir během těhotenství použit.

Kojení

Ve studiích na potkanech bylo zjištěno, že se lopinavir vylučuje do mléka. Není známo, zda se
přípravek vylučuje do lidského mateřského mléka. Dle obecných pravidel se doporučuje, aby ženy
žijící s virem HIV nekojily své děti, aby se zamezilo přenosu viru HIV.

Fertilita

Studie na zvířatech neprokázaly vliv na fertilitu. Údaje o vlivu lopinaviru/ritonaviru na fertilitu
u člověka nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Pacienty je třeba
informovat o tom, že v průběhu léčby lopinavirem/ritonavirem byly hlášeny případy nauzey bod 4.8

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn údajů o profilu bezpečnosti

Bezpečnost lopinaviru/ritonaviru byla zkoumána u více než 2600 pacientů v klinických studiích fáze
II-IV, z nichž více než 700 užívalo dávku 800/200 mg nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy lopinavirem/ritonavirem také podáván efavirenz nebo nevirapin.

Nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou lopinavirem/ritonavirem v průběhu
klinických studií byly průjem, nauzea, zvracení, hypertriacylglycerolemie a hypercholesterolemie.
Riziko vzniku průjmu může být při podávání lopinaviru/ritonaviru v jedné denní dávce vyšší. Průjem,
nauzea a zvracení se mohou objevit na začátku léčby, zatímco triacylglycerolemie a
hypercholesterolemie se mohou objevit později. Z důvodu výskytu nežádoucích účinků souvisejících
s léčbou 7 % subjektů ve studiích fáze II-IV předčasně ze studie vystoupilo.

Je důležité upozornit, že byly hlášeny případy pankreatitidy u pacientů užívajících lopinavir/ritonavir,
a to včetně pacientů, u kterých došlo k rozvoji hypertriacylglycerolemie. Dále byly při užívání
lopinaviru/ritonaviru hlášeny vzácné případy prodloužení intervalu PR
Tabulka, obsahující výčet nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky z klinických studií a postmarketingového sledování u dospělých a pediatrických
pacientů:
Byly hlášeny následující příhody, jež byly zhodnoceny jako nežádoucí účinky. V jednotlivých
skupinách frekvencí jsou uvedeny všechny hlášené účinky středně závažné až závažné intenzity, bez
ohledu na individuální hodnocení kauzality. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových
systémů. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti: velmi
časté <1/1000

Nežádoucí účinky v klinických studiích a po uvedení lopinaviru/ritonaviru na trh u dospělých
pacientů
Třídy orgánových systémůInfekce a infestace Velmi častéČastévčetně flegmony, folikulitidy a furunklu
Poruchy krve a lymfatického
systému
Časté Anémie, leukopenie, neutropenie,
lymfadenopatie
Poruchy imunitního systému Časté Hypersenzitivita včetně vyrážky a
angioedému
Méně časté Imunurestituční zánětlivý syndrom
Endokrinní poruchy Méně časté Hypogonadismus
Poruchy metabolismu a výživy Časté Poruchy glykemie včetně diabetes mellitus,
hypertriacylglycerolemie,
hypercholesterolemie, snížení tělesné
hmotnosti, snížení chuti k jídlu
0pQ
k jídlu
Psychiatrické poruchy ýDVWp Úzkost
0pQ
Poruchy nervového systému ýDVWp %ROHVWLYþHWQ
nespavost
0pQ
ageuzie, tremor
Poruchy oka 0pQ
Poruchy ucha a labyrintu 0pQ
6UGHþQtmyokardu, atrioventrikulární blok,
insuficience trikuspidální chlopně 
䌀癮⁰Méně časté䜀Častébolesti břicha distenze břicha, dyspepsie, hemoroidy,
flatulence
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Méně časté Gastrointestinální krvácení včetně
gastrointestinálního vředu, duodenitida,
gastritida a krvácení z rekta, stomatitida a
vřídky v ústech, inkontinence stolice, zácpa,
sucho v ~stech
3RUXFK\GGT
0pQ
cholangoitida, hyperbilirubinemie
3RUXFK\GHUPDWLWLGDUDVKGHUPDWLWLG\0pQ
Vzácné Stevens
$Y--RKQVRQ
$Ymultiforme
Poruchy svalové a kosterní
VRXVWDY\ČastéMéně častéPoruchy ledvin a močových cest栀一Poruchy reprodukčního systému
Časté䌀místě aplikace 
Časté㄀
Popis vybraných nežádoucích účinků

U pacientů užívajících ritonavir a inhalační nebo intranazálně podávaný flutikason-propionát byl
hlášen výskyt Cushingova syndromu; tento účinek se může také objevit u jiných kortikosteroidů
metabolizovaných cestou P450 3A, např. budenosidu
Při podávání inhibitorů proteázy, zejména v kombinaci s nukleosidovými inhibitory reverzní
transkriptázy, byly hlášeny zvýšení kreatinfosfokinázy rhabdomyolýza.

Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byla hlášena také autoimunitní onemocnění hepatitidaměsíců od zahájení léčby
Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými rizikovými faktory,
s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobém podávání kombinované antiretrovirové
terapie

Pediatrická populace

U dětí ve věku 2 let a starších je bezpečnostní profil přípravku podobný jako u dospělých v bodu b
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Dosud jsou jen omezené zkušenosti s akutním předávkováním lopinavirem/ritonavirem.

Nežádoucí klinické příznaky u psů byly slinění, zvracení a průjem/abnormální stolice. Příznaky
intoxikace, které byly pozorovány u myší, potkanů nebo psů, byly snížená aktivita, ataxie, tělesná
sešlost, dehydratace a tremor.

Na léčbu předávkování lopinavirem/ritonavirem neexistuje specifické antidotum. Léčba předávkování
lopinavirem/ritonavirem spočívá v obecných podpůrných opatřeních včetně monitorování vitálních
známek a pozorování klinického stavu pacienta. Je-li to indikováno, odstraníme nevstřebanou léčivou
látku vyvoláním zvracení nebo výplachem žaludku. K odstranění nevstřebané léčivé látky lze též
použít aktivního uhlí. Vzhledem k tomu, že se lopinavir/ritonavir silně váže na bílkoviny, je
nepravděpodobné, že by dialýza významně prospěla při odstraňování léčivé látky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antivirotika pro systémovou aplikaci, antivirotika k léčbě infekce HIV,
kombinace, ATC kód: J05AR
Mechanismus účinku

Antivirový účinek lopinaviru/ritonaviru je dán lopinavirem. Lopinavir je inhibitor HIV-1 a HIV-proteáz. Inhibice HIV proteázy brání štěpení gag-pol polyproteinu, které vede k tvorbě nezralého,
neinfekčního viru.

Účinky na elektrokardiogram

QTcF interval byl hodnocen v randomizované, placebem a léčivou látkou 400 mg denněhorní hranici spolehlivostiužívajících dávku LPV/r 400/100 mg dvakrát denně a 13,1 u placeba v porovnání s 15,8 u pacientů,
užívajících supraterapeutické dávky LPV/r 800/200 mg dvakrát denně. Indukované prodloužení QRS
intervalu z 6 ms na 9,5 ms spolu s vysokými dávkami lopinaviru/ritonaviru denněpřibližně 1,5 a 3krát vyšší než ty, jež byly v ustáleném stavu pozorovány při doporučeném dávkování
LPV/r jednou nebo dvakrát denně. U žádného ze subjektů nedošlo ke zvýšení QTcF o ≥ 60 ms oproti
výchozímu stavu nebo k překročení QTcF intervalu nad potenciální klinicky významnou hranici
500 ms.

Mírné prodloužení PR intervalu bylo také pozorováno u subjektů užívajících lopinavir/ritonavir ve
stejné studii v den 3. Průměrné změny PR intervalu oproti výchozí hodnotě intervalu PR se
pohybovaly od 11,6 ms do 24,4 ms během 12hodinového intervalu po dávce. Maximální PR interval
dosahoval 286 ms, současně nebyla pozorována žádná srdeční blokáda druhého nebo třetího stupně

Antivirová aktivita in vitro

Antivirová aktivita lopinaviru in vitro proti laboratorním i klinickým kmenům HIV byla hodnocena
u akutně infikovaných linií lymfoblastů a lymfocytů periferní krve. Bez přítomnosti lidského séra byla
průměrná IC50 lopinaviru proti pěti různým laboratorním kmenům HIV-1 19 nM. Průměrná IClopinaviru proti HIV-1IIIB v buňkách MT4 byla 17 nM při absenci, respektive 102 nM při přítomnosti
50% lidského séra. Při absenci lidského séra byla průměrná IC50 lopinaviru 6,5 nM oproti řadě
klinických izolátů HIV-1.

Rezistence

In vitro selekce rezistentních kmenů
In vitro byly selektovány izoláty HIV-1 se sníženou citlivostí na lopinavir. HIV-1 byl pasážován
in vitro s lopinavirem samotným a s lopinavirem spolu s ritonavirem v koncentracích představujících
šíři plazmatických koncentrací, které byly pozorovány během léčby lopinavirem/ritonavirem.
Genotypická a fenotypická analýza virů selektovaných při těchto pasážích naznačuje, že přítomnost
ritonaviru v těchto koncentracích neovlivňuje měřitelně selekci virů rezistentních na lopinavir.
Celkově charakterizace in vitro fenotypické zkřížené rezistence mezi lopinavirem a ostatními
inhibitory proteázy naznačuje, že snížená citlivost na lopinavir korelovala úzce se sníženou citlivostí
na ritonavir a indinavir, avšak nekorelovala úzce se sníženou citlivostí na amprenavir, sachinavir
a nelfinavir.

Analýza rezistence u pacientů dříve neléčenýh antiretrovirotiky
V klinických studiích s omezeným počtem analyzovaných izolátů nebyl rozvoj rezistence vůči
lopinaviru pozorován u těch dříve neléčených pacientů, kteří při vstupu do studie nevykazovali
významnou rezistenci vůči proteázovým inhibitorům. Další informace naleznete v níže uvedeném
detailním popisu klinických studií.

Analýza rezistence u pacientů se zkušeností s léčbou PI
Selekce rezistentních kmenů na lopinavir byla u pacientů, u nichž selhala předchozí terapie
proteázovým inhibitorem, popsána díky rozboru longitudinálních izolátů, získaných od 19 subjektů se
zkušeností s léčbou proteázovým inhibitorem ve 2 studiích fáze II a jedné studie fáze III, u kterých
došlo buď k inkompletní virologické supresi nebo k opětovnému pomnožení viru po předchozí
odpovědi na lopinavir/ritonavir a kteří vykazovali narůstající in vitro rezistenci mezi stavem výchozím
a stavem po opětovném pomnožení viru ve fenotypické citlivosti k lopinaviruvýchozí izoláty vykazovaly závažné mutace asociované s proteázovým inhibitorem, avšak jejich
citlivost na lopinavir ve výchozím stavu byla méně než 40násobně snížená. Mutace V82A, I54V
a M46I se objevovaly nejčastěji. Byly také pozorovány mutace L33F, I50V a V32I v kombinaci
s I47V/A. Na těchto 19 izolátech lze vidět 4,3násobný vzestup IC50 ve srovnání s výchozími izoláty

Genotypické koreláty snížené fenotypické citlivosti na lopinavir u virů selektovaných jinými
inhibitory proteázy. Byla hodnocena antivirová aktivita lopinaviru in vitro proti 112 klinickým
izolátům získaných od pacientů, u kterých selhala léčba jedním nebo více inhibitory proteázy. V rámci
tohoto panelu byly zjištěny následující mutace HIV proteázy, které měly vztah ke snížené citlivosti na
lopinavir in vitro: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V,
V82A/F/T, 184V a L90M. Medián účinné koncentrace v počtu 0 - 3, 4 - 5, 6 - 7 a 8 - 10 u výše uvedených poloh aminokyselin byl 0,8; 2,7; 13,5 a 44,0x vyšší
než EC50 proti divokému typu HIV. Všech 16 virů, které vykazovaly více než 20násobnou změnu
citlivosti, obsahovalo mutace na polohách aminokyselin 10, 54, 63 plus 82 a/nebo 84. Navíc
obsahovaly medián 3 mutací aminokyselin v polohách 20, 24, 46, 53, 71 a 90. Mimo mutací
popsaných výše byly u izolátů, získaných po opětovném pomnožení viru, vykazujících sníženou
citlivost na lopinavir, pozorovány také mutace V32I a I47A, a to u pacientů se zkušeností s léčbou
proteázovým inhibitorem, kteří byli léčeni lopinavirem/ritonavirem a u pacientů léčených
lopinavirem/ritonavirem, u kterých došlo k reboundu sníženou citlivost na lopinavir, pozorovány také mutace I47A a L76V.

Závěry týkající se relevance určitých mutací nebo mutačních vzorců se mohou při získání dalších
údajů dále měnit, pro analýzu výsledků rezistenčních testů se proto doporučuje seznámit se vždy se
současnými interpretacemi.

Antivirová aktivita lopinaviru/ritonaviru u pacientů, u nichž selhala terapie inhibitory proteázy
Klinická významnost snížené citlivosti na lopinavir in vitro byla studována hodnocením virologické
odpovědi na léčbu lopinavirem/ritonavirem, pokud jde o výchozí genotyp a fenotyp, u 56 pacientů,
u nichž selhala předchozí léčba řadou inhibitorů proteázy. EC50 lopinaviru proti 56 výchozím virovým
izolátům byla 0,6-96x vyšší než EC50 proti divokému typu HIV. Po 48 týdnech léčby
lopinavirem/ritonavirem, efavirenzem a nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy byla
pozorována nálož plazmatické HIV RNA ≤ 400 kopií/ml u 93 % pacientů a to při snížené výchozí citlivosti na lopinavir < 10x, 10-40x a > 40x. U 91% 8-10 z výše uvedených mutací HIV proteázy, které měly vztah ke snížené citlivosti na lopinavir in
vitro. Protože tito pacienti nebyli předtím vystaveni ani lopinaviru/ritonaviru ani efavirenzu, část této
odpovědi může být přičtena antivirové účinnosti efavirenzu, a to zejména u pacientů, u kterých se
vyskytuje virus vysoce rezistentní na lopinavir. Studie neobsahovala kontrolní větev pacientů, kteří
neužívali lopinavir/ritonavir.

Zkřížená rezistence

Působení jiných proteázových inhibitorů vůči izolátům, díky němuž se u pacientů se zkušeností
s léčbou proteázovými inhibitory po léčbě lopinavirem/ritonavirem vyvinula vzrůstající rezistence na
lopinavir. Přítomnost zkřížené rezistence na jiné proteázové inhibitory byla zkoumána u 18 izolátů,
získaných po opětovném pomnožení viru, které vykazovaly rozvoj rezistence na lopinavir v průběhu
studií fáze II a jedné studie fáze III s lopinavirem/ritonavirem u pacientů se zkušeností s léčbou
proteázovým inhibitorem. Průměrné zvýšení IC50 lopinaviru bylo u těchto 1-8 výchozích izolátů
6,9násobné a u izolátů, získaných po opětovném pomnožení viru 63násobné, v porovnání s divokým
typem viru. Obecně lze říci, že izoláty, získané po opětovném pomnožení viru buď zůstávaly beze
změn rezistence na indinavir, sachinavir a atazanavir. Byl zaznamenán mírný pokles v aktivitě amprenaviru
s průměrným vzestupem IC50 od 3,7násobného vzestupu u výchozích izolátů do 8násobného vzestupu
u izolátů, získaných po pomnožení viru. Izoláty s nezměněnou citlivostí na tipranavir vykazovaly
v průměru 1,9násobné zvýšení IC50 u výchozích izolátů a 1,8násobné zvýšení IC50 u izolátů, získaných
po opětovném pomnožení viru, ve srovnání s divokým typem viru. Pro další informace ohledně
užívání tipranaviru, včetně genotypických známek odpovědi na léčbu na lopinavir rezistentní infekce
HIV-1 odkazujeme na souhrn údajů o přípravku Aptivis.

Klinické výsledky

V kontrolovaných studiích s lopinavirem/ritonavirem trvajících 48 až 360 týdnů byly sledovány
účinky lopinaviru/ritonaviru
Užití u dospělých osob
Pacienti, kteří dosud nebyli léčeni antiretrovirotiky

Studie M98-863 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená studie s 653 pacienty, dosud neléčenými
antiretrovirotiky, ve které se hodnotila léčba lopinavirem/ritonavirem srovnání s kombinací nelfinaviru výchozí počet CD4+ T-buněk byl 259 buněk/mm3 plazmatická koncentrace HIV-1 RNA byla 4,9 log10 kopií/ml
Tabulka Výsledky v týdnu 48: Studie M98- Lopinavir/ritonavir HIV RNA 吀výchozí hodnotě 
207* intent to treat analýza hodnotami považují za případy s virologickým selháním
† p< 0.
Sto třináct pacientů léčených nelfinavirem a 74 pacientů léčených lopinavirem/ritonavirem mělo při
léčbě od 24. do 96. týdne nálož HIV RNA vyšší než 400 kopií/ml. Z těchto pacientů byly u pacientů léčených nelfinavirem a 51 pacientů léčených lopinavirem/ritonavirem získány izoláty, které
bylo možno pomnožit pro testování rezistence. Rezistence vůči nelfinaviru, jež je definována
přítomností D30N nebo L90M mutace proteázy, byla pozorována u 41 z 91 pacientů Rezistence vůči lopinaviru, jež je definována přítomností jakékoliv primární mutace nebo mutace
aktivního místa proteázy k lopinaviru bylo potvrzeno fenotypovou analýzou.

Studie M05-730 byla randomizovaná otevřená multicentrická studie srovnávající léčbu
lopinavirem/ritonavirem v dávce 800/200 mg jednou denně spolu s tenofovir-disoproxil-fumarátem a
emtricitabinem v porovnání s léčbou lopinavirem/ritonavirem v dávce 400/100 mg dvakrát denně
spolu s tenoforvirem DF a emtricitabinem u 644 pacientů bez předchozí antiretrovirotické léčby.
Vzhledem k farmakokinetické interakci mezi lopinavirem/ritonavirem a tenofovirem nemusí výsledky této studie jednoznačně platit při použití jiných režimů s lopinavirem/ritonavirem.
Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 na ty, kteří užívali buď lopinavir/ritonavir v dávce
800/200 mg jednou denně 333přípravek podáván buď ve formě tablet nebo měkkých tobolek po dobu 8 týdnů, po této době všichni
pacienti přešli na formu tablet jednou denně nebo dvakrát denně po zbytek studie. Pacienti užívali
emtricitabin v dávce 200 mg jednou denně a tenofovir--disoproxil-fumarátem v dávce 300 mg jednou
denně. Protokolem definovaná rovnocennost dávkování jednou denně v porovnání s dávkováním
dvakrát denně byla prokázána, pokud dolní hranice 95% intervalu spolehlivosti poměru subjektů odpovídajících na léčbu vyloučila -12 % v týdnu 48. Průměrný věk pacientů zahrnutých do studie byl 39 let CD4+ T-buněk činil 216 buněk/mm3 plazmatická koncentrace HIV-1 RNA byla 5,0 log10 kopií/ml
Tabulka Virologická odpověď subjektů studie v týdnu 48 a Týden 48 Týden 1x denně 2x denně Rozdíl
[95% CI]
1x denně 2x denně Rozdíl
[95% CI]
NC= selhání 1,3% 
嬀嬀嬀嬀Průměrný
vzestup počtu
CD4+ T-buněk
oproti výchozí
hodnotě
186 198 238 
Během 96 týdnů byly získány výsledky testů genotypové rezistence od 25 pacientů ze skupiny,
užívající lopinavir/ritonavir jednou denně a 26 pacientů ze skupiny užívající lopinavir/ritonavir
dvakrát denně, kteří měli nekomplentní virologickou odpověď. Ve skupině léčené jednou denně
nevykazoval žádný pacient rezistenci vůči lopinaviru a ve skupině léčené dvakrát denně byl 1 pacient
s výraznou výchozí rezistencí vůči proteázovým inhibitorům, který vykazoval navíc i rezistenci vůči
lopinaviru.

Přetrvávající virologická odpověď na lopinavir/ritonavir s nukleosidovými/nukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázystudii fáze II lopinavirem/ritonavirem 100 pacientů denně a 49 pacientů na dávce 200/100 mg dvakrát denně nebo 400/200 mg dvakrát denněpacienti byli v období mezi 48. a 72. týdnem převedeni do otevřené fáze studie, kdy užívali
lopinavir/ritonavirv dávce 400/100 mg dvakrát denně. Třicet devět pacientů včetně 16 z těchto případů došlo k úmrtí pacienta. Studii dokončilo 61 pacientů studie doporučenou dávku 400/100 mg dvakrát denně
Tabulka Výsledky v týdnu 360: Studie M97- Lopinavir/ritonavir HIV RNA  
V průběhu 360 týdnů léčby byly genotypové analýzy virových izolátů úspěšně provedeny u 19 z pacientů s potvrzenou náloží HIV RNA vyšší než 400 kopií/ml, přičemž nebyla odhalena žádná
primární mutace nebo mutace aktivního místa proteázy 48, 50, 52, 84 a 90
Pacienti, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky

M06-802 byla randomizovaná, otevřená studie, porovnávající bezpečnost, tolerabilitu a antivirovou
aktivitu tablet lopinaviru/ritonaviru u 599 subjektů s detekovatelnou virovou náloží při podávání v
režimu jedné denní dávky a dvou denních dávkách, kteří současně užívali svou aktuální antivirovou
léčbu. Tito pacienti nebyli v minulosti léčeni lopinavirem/ritonavirem. Byli randomizováni v poměru
1:1 do skupin, v nichž jim byl podáván buď lopinavir/ritonavir v dávce 800/200 mg jednou denně 300nejméně dva nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy vybrané zkoušejícím
lékařem. Populace ve studii byla částečně dříve léčena PI, přičemž více než polovina pacientů nikdy v
minulosti PI léčena nebyla a přibližně 80 pacientů vykazovalo kmen viru s méně než 3 mutacemi
způsobujícími rezistenci vůči PI. Průměrný věk pacientů zahrnutých do studie byl 41 let buněk byla 254 buněk/mm3 kopií v plazmě byl 4,3 log10 kopií/ml virovou nálož < 100 000 kopií/ml.

Tabulka Virologická opověď subjektů ve studii 802 v týdnu 1 x denně 2 x denně Rozdíl
[95% CI]
NC= selhání 171/300 嬀嬀Průměrné zvýšení počtu
CD4+ Tvýchozí hodnotě
135 
Během 48 tydnů byly získány výsledky testů genotypové rezistence od 75 pacientů ze skupiny,
užívající lopinavir/ritonavirjednou denně a 26 pacientů ze skupiny užívající lopinavir/ritonavir dvakrát
denně, kteří měli nekompletní virologickou odpověď. Ve skupině léčené jednou denně vykazovalo ze 75 84, 90
Užití v pediatrii
M98-940 byla otevřená studie, která hodnotila tekutou formu lopinaviru/ritonaviruu 100 dětských
pacientů, kteří dosud nebyli léčeni antiretrovirotiky Žádný z pacientů dosud nedostával nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy. Pacienti byli
randomizováni do skupin, kde dostávali 230 mg lopinaviru/57,5 mg ritonaviru na m2 nebo 300 mg
lopinaviru/75 mg ritonaviru na m2. Pacienti dosud neléčeni antiretrovirotiky dostávali ještě i
nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy. Pacienti, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky, dostávali
nevirapin a až dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy. Po třech týdnech léčby byla
u každého pacienta hodnocena bezpečnost, účinnost a farmakokinetický profil těchto dvou
dávkovacích režimů. Poté pokračovali všichni pacienti v léčbě dávkou 300/75 mg na m2. Průměrný
věk pacientů byl 5 let pacientů bylo ve věku 1 roku nebo méně než 1 rok. Průměrný výchozí počet CD4+ T-buněk byl
838 buněk/mm3 a průměrná výchozí plazmatická HIV-1 RNA byla 4,7 log10 kopií/ml.

Tabulka Výsledky v týdnu 48: Studie M98- V minulosti antiretrovirotiky
neléčení
V minulosti léčení
antiretrovirotiky
HIV RNA < 400 kopií/ml 84% 75%
Průměrné zvýšení počtu CD4+
T-buněk výchozí hodnotě 
404KONCERT/PENTA 18 je prospektivní, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie, která
hodnotila farmakokinetický profil, účinnost a bezpečnost dávkování tablet obsahujících
lopinavir/ritonavir 100 mg/25 mg dvakrát denně vs. jednou denně, dávkované podle tělesné hmotnosti,
jako součást kombinované antiretrovirové léčby dětí zahrnovala lopinavir/ritonavir, HIV-1 ribonukleovou kyselinu 24 týdnů a jestliže byly schopné polykat tablety. V týdnu 48 byla účinnost a bezpečnost při dávkování
dvakrát denně 100 mg/25 mg, stejná se zjištěními účinnosti a bezpečnosti v předcházejících studiích u dospělých
a pediatrických pacientů, kteří užívali lopinavir/ritonavir dvakrát denně. Procento pacientů
s prokázaným opětovným pomnožením viru ≥ 50 kopií/ml během 48 týdnů sledování bylo vyšší
u pediatrických pacientů dostávajících lopinavir/ritonavir tablety jednou denně při dávkování dvakrát denně dávkování jednou denně. Údaje týkající se účinnosti preferující režim dvakrát denně jsou posíleny
rozdílem ve farmakokinetických parametrech, které výrazně favorizují režim dvakrát denně bod 5.2

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti lopinaviru podávaného spolu s ritonavirem byly hodnoceny u zdravých
dospělých dobrovolníků a u pacientů s HIV infekcí. Mezi těmito dvěma skupinami nebyly pozorovány
žádné zásadní rozdíly. Lopinavir je v podstatě zcela metabolizován cytochromem CYP3A. Ritonavir
inhibuje metabolismus lopinaviru, a tím zvyšuje plazmatické hladiny lopinaviru. Ve studiích vede
podávání lopinaviru/ritonaviru v dávce 400/100 mg dvakrát denně k průměrným ustáleným
plazmatickým koncentracím lopinaviru, které jsou 15-20x vyšší než hladiny ritonaviru u pacientů
infikovaných HIV. Plazmatické hladiny ritonaviru tvoří méně než 7% hladin, ke kterým došlo po
podání ritonaviru v dávce 600 mg dvakrát denně. Antivirová EC50 pro lopinavir in vitro je přibližně
10x nižší než pro ritonavir. Antivirový účinek lopinaviru/ritonaviru je tedy způsoben lopinavirem.

Absorpce

Opakované podávání lopinaviru/ritonaviru v dávce 400/100 mg dvakrát denně po dobu 2 ýdnů bez
omezení jídla vedlo k průměrné ± SD vrcholové plazmatické koncentraci lopinaviru stavu před ranní dávkou byla 8,1 ± 5,7 μg/ml. AUC lopinaviru při dvanáctihodinovém intervalu
dávkování činila v průměru 113,2± 60,5 μg.hod/ml. Absolutní biologická dostupnost lopinaviru ve
farmaceutické formulaci s ritonavirem nebyla u lidí stanovena.

Účinek potravy na perorální absorpci

Užití jedné tablety lopinaviru/ritonaviru v dávce 400/100 mg spolu s jídlem 56 % z tukua AUCinf. Proto mohou být tablety lopinaviru/ritonaviru užívány společně s jídlem i nalačno. Ukázalo
se také, že ve srovnání s měkkými tobolkami lopinaviru/ritonaviru vykazuje farmakokinetika tablet
lopinaviru/ritonaviru daleko menší variabilitu při užívání spolu s jídlem.

Distribuce

V ustáleném stavu je přibližně 98 – 99 % lopinaviru vázáno na sérové bílkoviny. Lopinavir se váže na
alfa-1 kyselý glykoprotein je vazba lopinaviru na bílkoviny stálá při koncentracích pozorovaných při podávání 400/100 mg
lopinaviru/ritonaviru dvakrát denně, a je srovnatelná u zdravých osob i u HIV pozitivních pacientů.

Biotransformace

Pokusy in vitro s lidskými jaterními mikrosomy naznačují, že lopinavir se metabolizuje zejména
oxidací. Lopinavir je výrazně metabolizován cestou hepatálního cytochromového systému P450, téměř
výhradně izoenzymem CYP3A. Ritonavir je silný inhibitor CYP3A, který inhibuje metabolismus
lopinaviru, a proto zvyšuje plazmatické hladiny lopinaviru. Studie u lidí s 14C-značeným lopinavirem
prokázala, že 89% plazmatické radioaktivity po jedné dávce 400/100 mg lopinaviru/ritonaviru bylo
způsobeno mateřskou léčivou látkou. U lidí bylo identifikováno nejméně 13 oxidativních metabolitů
lopinaviru. Hlavním metabolitem s antivirovou aktivitou je epimerický pár 4-oxo a 4-hydroxy
metabolitu, ten však tvoří jen nepatrné množství celkové plazmatické radioaktivity. Bylo prokázáno,
že ritonavir indukuje metabolické enzymy, což má za následek indukci vlastního metabolismu a
pravděpodobně indukci metabolismu lopinaviru. Koncentrace lopinaviru před podáním další dávky
klesají po opakovaném podání v čase a stabilizují se zhruba za 10 dní až 2 týdny.

Eliminace

Po podání dávky 400/100 mg 14C-lopinaviru/ritonaviru lze zjistit přibližně 10,4 ± 2,3 % podané dávky
14C-lopinaviru v moči a 82,6 ± 2,5 % ve stolici. V moči se vyskytuje přibližně 2,2 % a ve stolici
19,8 % podaného lopinaviru v nezměněné formě. Po opakovaném podávání se močí vyloučí méně než
% dávky lopinaviru v nezměněné formě. Účinný poločas lopinaviru hladinyclearance
Dávkování jednou denně: farmakokinetika lopinaviru/ritonaviru podávaného jednou denně byla
hodnocena u HIV-1 pozitivních subjektů antiretrovirotiky dříve neléčených. Lopinavir/ritonavir byl
podáván v dávce 800/200 mg v kombinaci s emtricitabinem v dávce 200 mg a tenofovirem DF v
dávce 300 mg jakožto součást dávkovacího režimu jedné denní dávky. Při opakovaném podávání
lopinaviru/ritonaviru v dávce 800/200 mg jednou denně po dobu 2 týdnů bez omezení jídla byla střední hodnota ± SD vrcholové plazmatické koncentrace lopinaviru bylo jí dosaženo přibližně 6 hodin po podání. Střední hodnota minimální koncentrace v ustáleném
stavu před podáním ranní dávky byla 5,5 ± 5,4 mg/ml. Průměrná hodnota AUC lopinaviru během
24hodinového dávkovacího intervalu byla 206,5 ± 89,7 mg·h/ml.

Ve srovnání s dávkovacím režimem dvou denních dávek je podávání jedné denní dávky spojeno s
poklesem hodnot Cmin/Cprům o přibližně 50 %.

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace

U dětí mladších 2 let jsou jen omezené farmakokinetické údaje. Byla studována farmakokinetika
lopinaviru/ritonaviru ve formě perorálního roztoku, podávaného v dávce 300/75 mg/m2 dvakrát denně
a 230/57,5 mg/m2 dvakrát denně celkem u 53 dětských pacientů ve věku od 6 měsíců do 12 let. AUC
lopinaviru v ustáleném stavu po podání perorálního roztoku lopinaviru/ritonaviru v dávce
230/57,5 mg/m2 dvakrát denně bez nevirapinu 8,2 ± 2,9 μg/ml a Cmin 3,4 ± 2,1 μg/ml. Po podání lopinaviru/ritonaviru v dávce 300/75 mg/m2 dvakrát
denně s nevirapinem 10,0 ± 3,3 μg/ml a Cmin 3,6 ± 3,5 μg/ml. Při dávkovacím režimu 230/57,5 mg/m2 lopinaviru/ritonaviru
dvakrát denně bez nevirapinu a 300/75 mg/m2 dvakrát denně s nevirapinem byly zjištěny plazmatické
koncentrace lopinaviru obdobné jako koncentrace při podávání dávky 400/100 mg
lopinaviru/ritonaviru dvakrát denně bez nevirapinu dospělým osobám.

Pohlaví, rasa a věk
Farmakokinetika lopinaviru/ritonaviru nebyla studována u starších osob. U dospělých pacientů nebyly
pozorovány farmakokinetické rozdíly z hlediska věku a pohlaví. Farmakokinetické rozdíly v závislosti
na rase nebyly zjištěny.

Těhotenství a poporodní období
V otevřené farmakokinetické studii u 12 HIV-pozitivních těhotných žen do 20. týdne těhotenství na
kombinované antiretrovirové terapii byla zahájena léčba kombinací lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg
Ve 30. gestačním týdnu byla dávka zvýšena na 500/125 mg 100/25 mg tabletaměřeny ve čtyřech 12hodinových intervalech během druhého trimestru třetím trimestru před zvýšením dávky a 8 týdnů po porodu. Zvýšení dávky nevedlo k signifikantnímu zvýšení plazmatické koncentrace
lopinaviru.

V jiné otevřené farmakokinetické studii dostávalo 19 HIV-pozitivních těhotných žen
lopinavir/ritonavir 400/100 mg dvakrát denně jako součást kombinované antiretrovirové terapie během
těhotenství od doby před početím. Byla shromážděna série krevních vzorků získaných před začátkem
dávkování a pak v 12hodinových intervalech v druhém trimestru, třetím trimestru, při narození a 4–týdnů po porodu celkových a nevázaných hladin plazmatické koncentrace lopinaviru.

Farmakokinetické údaje od HIV-1 pozitivních těhotných žen, které dostávaly tablety 400/100 mg
lopinaviru/ritonaviru dvakrát denně jsou prezentovány v Tabulce 6
Tabulka Průměrné u HIV-pozitivních těhotných žen
Farmakokinetický
parametr
2. trimestr
n = 17*
3. trimestr
n = Po porodu
n = 17**
AUC　䌀浡砀䌀灲* n** n 
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika lopinaviru/ritonaviru nebyla studována u pacientů s poruchou funkce ledvin. Protože
však renální clearance lopinaviru je zanedbatelná, u pacientů s poruchou funkce ledvin se pokles
celkové tělesné clearance neočekává.

Porucha funkce jater
Ve studii sledující účinek opakovaných dávek lopinaviru/ritonaviru v dávce 400/100 mg dvakrát
denně byl porovnáván ustálený stav farmakokinetických parametrů lopinaviru u pacientů infikovaných
HIV s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater a pacientů infikovaných HIV, kteří měli
normální funkci jater. Byl pozorován omezený vzestup celkové koncentrace lopinaviru přibližně
o 30 %, což zřejmě nemá klinický význam

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie toxicity po opakovaném podávání u hlodavců a psů určily hlavní cílové orgány, jako jsou játra,
ledviny, štítná žláza, slezina a cirkulující erytrocyty. Změny v játrech naznačují buněčný edém
s fokální degenerací. Zatímco expozice vyvolávající tyto změny byla srovnatelná nebo nižší než
klinická expozice u lidí, dávky u zvířat byly více než 6x větší, než jsou doporučované klinické dávky.
U myší byla prokázána mírná tubulární degenerace ledvin při nejméně dvojnásobné expozici léku, než
je doporučováno u lidí; u potkanů a psů nebyly ledviny poškozeny. Snížená hladina sérového
thyroxinu vedla ke zvýšenému uvolňování TSH s následnou folikulární buněčnou hypertrofií ve štítné
žláze potkanů. Tyto změny byly reverzibilní při ukončení podávání léčivé látky a nebyly přítomny
u myší a psů. Coombs negativní anisocytóza a poikilocytóza byly pozorovány u potkanů, nikoliv však
u myší nebo u psů. Zvětšení sleziny s histiocytózou bylo pozorováno u potkanů, nikoliv však
u ostatních živočišných druhů. Zvýšení sérového cholesterolu bylo zjištěno u hlodavců, ale ne u psů,
triacylglyceroly byly zvýšeny pouze u myší.

Ve studiích in vitro byly klonované lidské draslíkové kanály srdce nejvyššími testovanými koncentracemi lopinaviru/ritonaviru, což odpovídá vystavení 7x vyšším
celkovým koncentracím lopinaviru v plazmě a 15x vyšším volným vrcholovým koncentracím
lopinaviru v plazmě, než kterých bylo dosaženo u lidí při maximální doporučené terapeutické dávce.
Oproti tomu, při podobných koncentracích lopinaviru/ritonaviru nebylo prokázáno žádné zpoždění
repolarizace v srdečních Purkyňových vláknech psů. Nižší koncentrace lopinaviru/ritonaviru nevedly
k významné blokádě draslíkového proudu neukazovaly na významnou retenci léčivé látky v srdci; 72hodinová AUC v srdci tvořila přibližně
50 % zjištěné plazmatické AUC. Je proto rozumné předpokládat, že koncentrace lopinaviru v srdci
nebudou významně vyšší než plazmatické koncentrace.

U psů byly na elektrokardiogramu pozorovány prominující vlny U spolu s prodlouženým intervalem
PR a bradykardií. Předpokládá se, že tyto účinky byly způsobeny elektrolytovou dysbalancí.

Klinický význam těchto předklinických dat není znám, avšak potenciální účinky tohoto přípravku na
srdce u lidí nelze vyloučit
U potkanů byla při podávání dávek toxických pro matku pozorována embryotoxicita snížená životnost plodů, pokles tělesné hmotnosti plodů, zvýšená frekvence odchylek kostrypři postnatálním vývoji v dávkách toxických pro matku a toxických pro vývoj mláděte byla nižší než zamýšlená terapeutická
expozice léku u lidí.

Dlouhodobé studie na myších sledující kancerogenitu lopinaviru/ritonaviru odhalily negenotoxickou,
mitogenní indukci jaterních nádorů, která obecně představuje malé riziko výskytu nádorového bujení
u lidí.

Ve studiích kancerogenity u potkanů nebyly zjištěny žádné nálezy svědčící pro vznik nádorů. V celé
řadě testů in vitro a in vivo včetně Amesova rozboru bakteriální reverzní mutace, myšího lymfomu,
mikronukleární test u myší a rozboru chromozomálních aberací lidských lymfocytů však nebylo
zjištěno, že by lopinavir/ritonavir byl mutagenní nebo klastogenní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

sorbitan-laurát
koloidní bezvodý oxid křemičitý
kopovidon
natrium-stearyl-fumarát

Potahová vrstva

hypromelosa
oxid titaničitý makrogol
hyprolosa
mastek
koloidní bezvodý oxid křemičitý
polysorbát 80

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

HDPE lahvička: Po prvním otevření spotřebujte do 120 dnů.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Podmínky uchovávání léčivého přípravku po prvním otevření viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Lopinavir/Ritonavir Mylan 100 mg/25 mg potahované tablety
OPA/Al/PVC-Al blistr. K dispozici jsou následující balení:
- 60
HDPE lahvička s bílým neprůhledným polypropylenovým šroubovacím uzávěrem s hliníkovou
indukční těsnicí vložkou a vysoušedlem. K dispozici jsou následující balení:
- 1 lahvička obsahující 60 potahovaných tablet.

Lopinavir/Ritonavir Mylan 200 mg/50 mg potahované tablety
OPA/Al/PVC-Al blistr. K dispozici jsou následující balení:
- 120
HDPE lahvička s bílým neprůhledným polypropylenovým šroubovacím uzávěrem s hliníkovou
indukční těsnicí vložkou a vysoušedlem. K dispozici jsou následující balení:
- 1 lahvička obsahující 120 potahovaných tablet.
- vícenásobné balení obsahující 360
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Jakýkoli nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/15/1067/001
EU/1/15/1067/002
EU/1/15/1067/003
EU/1/15/1067/004
EU/1/15/1067/005
EU/1/15/1067/006
EU/1/15/1067/007
EU/1/15/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. ledna Datum posledního prodloužení registrace:16. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU

Další informace o tomto přípravku naleznete na webových stránkách Evropské lékové agentury
http://www.ema.europa.eu


























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Mylan Hungary Kft
H-2900 Komárom, Mylan utca Maďarsko

McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin Irsko


V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Dále je třeba aktualizovaný RMP předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA S BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lopinavir/Ritonavir Mylan 200 mg/50 mg potahované tablety
lopinavirum/ritonavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje lopinavirum 200 mg a ritonavirum 50 mg pro optimální
farmakokinetiku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

120 120x1 360

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/1067/004
EU/1/15/1067/006
EU/1/15/1067/005


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Lopinavir/Ritonavir Mylan 200 mg/50 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA S BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lopinavir/Ritonavir Mylan 200 mg/50 mg potahované tablety
lopinavirum/ritonavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje lopinavirum 200 mg a ritonavirum 50 mg pro optimální
farmakokinetiku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

30 potahovaných tablet
30x1 potahovaná tableta


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/1067/004 – 120 potahovaných tablety
EU/1/15/1067/006 – 120x1 potahovaných tablet
EU/1/15/1067/005 – 360 potahovaných tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lopinavir/Ritonavir Mylan 200 mg/50 mg potahované tablety
lopinavirum/ritonavirum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lopinavir/Ritonavir Mylan 200 mg/50 mg potahované tablety
lopinavirum/ritonavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje lopinavirum 200 mg a ritonavirum 50 mg pro optimální
farmakokinetiku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

120 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Nepolykejte vysoušedlo.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po prvním otevření použijte do 120 dnů.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/1067/008


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Lopinavir/Ritonavir Mylan 200 mg/50 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ LAHVIČEK

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lopinavir/Ritonavir Mylan 200 mg/50 mg potahované tablety
lopinavirum/ritonavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje lopinavirum 200 mg a ritonavirum 50 mg pro optimální
farmakokinetiku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

Vícenásobné balení: 360

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Nepolykejte vysoušedlo.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po prvním otevření použijte do 120 dnů.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/1067/007


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Lopinavir/Ritonavir Mylan 200 mg/50 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ LAHVIČEK

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lopinavir/Ritonavir Mylan 200 mg/50 mg potahované tablety
lopinavirum/ritonavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje lopinavirum 200 mg a ritonavirum 50 mg pro optimální
farmakokinetiku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

120 potahovaných tablet

Součást vícenásobného balení, nelze prodávat samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Nepolykejte vysoušedlo.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po prvním otevření použijte do 120 dnů.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. ZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/1067/007


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lopinavir/Ritonavir Mylan 200 mg/50 mg potahované tablety
lopinavirum/ritonavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje lopinavirum 200 mg a ritonavirum 50 mg pro optimální
farmakokinetiku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

120 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po prvním otevření použijte do 120 dnů.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/1067/007


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Neuplatňuje se.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Neuplatňuje se.



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA S BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lopinavir/Ritonavir Mylan 100 mg/25 mg potahované tablety
lopinavirum/ritonavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje lopinavirum 100 mg a ritonavirum 25 pro optimální
farmakokinetiku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

60 60x1

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/1067/001
EU/1/15/1067/002


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Lopinavir/Ritonavir Mylan 100 mg/25 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA S BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lopinavir/Ritonavir Mylan 100 mg/25 mg potahované tablety
lopinavirum/ritonavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje lopinavirum 100 mg a ritonavirum 25 mg pro optimální
farmakokinetiku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

30 potahovaných tablet
30x1 potahovaná tableta


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/1067/001 – 60 potahovaných tablet
EU/1/15/1067/002 – 60x1 potahovaná tableta


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lopinavir/Ritonavir Mylan 100 mg/25 mg potahované tablety
lopinavirum/ritonavirum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lopinavir/Ritonavir Mylan 100 mg/25 mg potahované tablety
lopinavirum/ritonavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje: lopinavirum 100 mg a ritonavirum 25 mg pro optimální
farmakokinetiku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

60 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Nepolykejte vysoušedlo.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po prvním otevření použijte do 120 dnů.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/1067/003


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Lopinavir/Ritonavir Mylan 100 mg/25 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

LAHVIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lopinavir/Ritonavir Mylan 100 mg/25 mg potahované tablety
lopinavirum/ritonavirum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje lopinavirum 200 mg a ritonavirum 50 mg pro optimální
farmakokinetiku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

60 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP

Po prvním otevření použijte do 120 dnů.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/1067/003


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Neuplatňuje se.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Neuplatňuje se.


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: Informace pro uživatele

Lopinavir/Ritonavir Mylan 200 mg/50 mg potahované tablety
lopinavirum/ritonavirum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás nebo Vaše dítě důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám nebo Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Vy nebo Vaše dítě přípravek Lopinavir/Ritonavir
Mylan užívat
3. Jak se Lopinavir/Ritonavir Mylan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan a k čemu se používá

- Váš lékař Vám předepsal lopinavir/ritonavir, aby bylo možné ovlivnit Vaši infekci virem lidské
imunodeficience organismu.
- Lopinavir/ritonavir neléčí infekci HIV ani AIDS.
- Lopinavir/ritonavir je určen pro děti ve věku 2 let nebo starší, dospívající a dospělé, kteří jsou
infikováni virem HIV, tedy virem, jenž způsobuje AIDS.
- Přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan obsahuje léčivé látky lopinavir a ritonavir.
Lopinavir/ritonavir je antiretrovirové léčivo. Patří do skupiny léčiv, nazývané inhibitory
proteázy.
- Lopinavir/ritonavir je určen k použití v kombinaci s dalšími protivirovými léky. Váš lékař
s Vámi léčbu probere a určí, které léky jsou pro Vás nejlepší.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Vy nebo Vaše dítě přípravek
Lopinavir/Ritonavir Mylan užívat

Neužívejte přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan:
- jestliže jste alergický- jestliže máte závažné jaterní onemocnění.

Neužívejte přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan s jakýmkoliv z následujících léků:
- astemizol nebo terfenadin lékařského předpisu- perorálně podaný obtíží se spánkem- pimozid - kvetiapin onemocnění- lurasidon - ranolazin - cisaprid - ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin, methylergometrin - amiodaron, dronedaron - lovastatin, simvastatin - lomitapid - alfuzosin BHP- kyselina fusidová jsou impetigo a infekční dermatitidainfekcí kostí a kloubů může být užívána pod dohledem lékaře Lopinavir/Ritonavir Mylan- kolchicin Další léčivé přípravky a Lopinavir/Ritonavir Mylan- elbasvir/grazoprevir - ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj infekce virem hepatitidy C [HCV]- neratinib - avanafil nebo vardenafil - sildenafil užívaný k léčbě plicní arteriální hypertenze Sildenafil užívaný k léčbě erektilní dysfunkce může být užíván pod dohledem lékaře Další léčivé přípravky a Lopinavir/Ritonavir Mylan- přípravky obsahující třezalku tečkovanou
Pro informace o určitých dalších léčivých přípravcích, jejichž užívání vyžaduje zvláštní opatrnost, si
přečtěte seznam léčiv níže v bodě Další léčivé přípravky a Lopinavir/Ritonavir Mylan.

Pokud v současné době užíváte některý z těchto léků, požádejte svého lékaře, aby provedl nezbytné
změny v léčbě Vašich dalších onemocnění, nebo upravil Vaši antiretrovirovou léčbu.

Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Lopinavir/Ritonavir Mylan se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Důležité informace

- U lidí užívající lopinavir/ritonavir se mohou nadále vyskytovat infekce nebo jiné choroby
spojené s onemocněním HIV a AIDS. Je proto důležité, abyste po dobu užívání
lopinaviru/ritonaviru zůstali pod dozorem Vašeho lékaře.
-

Oznamte svému lékaři, pokud se u Vás nebo Vašeho dítěte vyskytuje/vyskytoval
- Hemofilie typu A a B, neboť lopinavir/ritonavir může zvyšovat riziko krvácení.
- Cukrovka, neboť u pacientů užívajících lopinavir/ritonavir, byly hlášeny zvýšené hladiny
cukru.
- Jaterní obtíže v minulosti, neboť u pacientů, jež dříve trpěli onemocněním jater, včetně
chronické hepatitidy B a C, existuje zvýšené riziko závažných a potenciálně fatálních jaterních
nežádoucích účinků.

Oznamte svému lékaři, pokud u sebe nebo u svého dítěte zaznamenáte

- Nevolnost, zvracení, bolesti břicha, obtíže s dýcháním a závažnou slabost ve svalech nohou a
rukou, jelikož tyto příznaky mohou ukazovat na zvýšení hladiny kyseliny mléčné.
- Žízeň, zvýšenou četnost močení, rozmazané vidění nebo úbytek tělesné hmotnosti, neboť tyto
mohou ukazovat na zvýšené hladiny cukru v krvi.
- Nevolnost, zvracení, bolesti břicha, protože značné zvýšení množství triacylglycerolů v krvipříznaky mohou svědčit pro tento stav.
- U některých pacientů s pokročilou infekcí HIV, u kterých se vyskytly tzv. oportunní infekce
záhy po zahájení anti-HIV léčby objevit příznaky a známky těchto již dříve získaných infekcí.
Má se za to, že tyto příznaky jsou důsledkem zlepšení imunitní odpovědi organismu, umožňující
zdolávat infekce, které mohly být bez viditelných příznaků v těle přítomné.
Vedle oportunních infekcí se po zahájení užívání léčiv k potlačení infekce HIV u Vás mohou
objevit také autoimunitní onemocnění zdravé tkánězahájení léčby přípravkem. Pokud zaznamenáte některý z příznaků infekce nebo jiné příznaky,
jako je svalová slabost, slabost začínající v rukou a nohou a postupující směrem k trupu nebo
zbytku těla, bušení srdce, třes nebo hyperaktivitu, prosím, oznamte to svému lékaři co nejdříve,
aby Vám vybral vhodnou léčbu.
- Ztuhlost kloubů, pobolívání a bolesti pohybové obtíže, neboť u některých pacientů, užívajících tuto léčbu, se může vyvinout
onemocnění kostí zvané osteonekróza zásobení kostikonzumace alkoholu, závažná imunosuprese mass index, mimo jiné, mohou být některými z mnoha rizikových faktorů pro vznik tohoto
onemocnění.
- Bolesti svalů, citlivost nebo slabost, obzvláště v kombinaci s těmito léčivými přípravky. Ve
vzácných případech mohou být tyto svalové obtíže závažné.
- Příznaky závratí, točení hlavy, omdlévání nebo pocity nepravidelného srdečního tepu.
Lopinavir/ritonavir může způsobovat změny srdečního rytmu a v elektrické aktivitě srdce. Tyto
změny mohou být viditelné na EKG
Další léčivé přípravky a Lopinavir/Ritonavir Mylan

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které
jste v nedávné době užíval- antibiotika - léčiva k léčbě rakoviny ibrutinib, venetoklax, většina inhibitorů tyrosinkinázy jako je dasatinib a nilotinib, také
vinkristin a vinblastin- protisrážlivé přípravky - antidepresiva - antiepileptická léčiva - antimykotika - léčiva k léčbě dny společně s kolchicinem, pokud máte problémy s ledvinami a/nebo s játry přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan výše- antituberkulotika - antivirotika působící proti viru hepatitidy C C u dospělých - léčiva k léčbě erektilní dysfunkce - kyselina fusidová užívaná k léčbě dlouhodobých infekcí kostí a kloubů zánětlivé onemocnění kostní dřeně- léčivé přípravky na srdce, zahrnující:
- digoxin;
- blokátory kalciových kanálů - léčiva užívaná k nápravě srdečního rytmu chinidin- antagonisté HIV CCR5 - inhibitory HIV-1 integrázy - léčiva užívaná k léčbě nízkého počtu krevních destiček - levothyroxin - léčiva užívaná ke snížení cholesterolu v krvi simvastatin- léčiva užívaná k léčbě astmatu a jiných onemocnění, postihujících plíce, jako je chronická
obstrukční plicní nemoc - léčiva užívaná k léčbě plicní arteriální hypertenze bosentan, riocigvát, sildenafil, tadalafil- léčiva ovlivňující imunitní systém - léčiva užívaná k odvykání kouření - léčiva k úlevě od bolesti - léčiva podobná morfinu - nenukleosidové inhibitory reverzní traskriptázy - perorální antikoncepce k zabránění otěhotnění - inhibitory proteázy - sedativa - steroidy
Pro informace o léčivých přípravcích, které nesmíte současně s lopinavirem/ritonavirem užívat, si
přečtěte seznam léčiv výše v bodě Neužívejte přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan
s kterýmkoliv z následujících léků.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které jste
v nedávné době užívali nebo které možná budete užívat, a to i o lécích, které jsou dostupné bez
lékařského předpisu.

Léčiva k léčbě erektilní dysfunkce - Neužívejte lopinavir/ritonavir, jestliže v současné době užíváte avanafil nebo vardenafil.
- Lopinavir/ritonavir nesmíte užívat spolu se sildenafilem, určeným k léčbě plicní arteriální
hypertenze Lopinavir/Ritonavir Mylans jakýmkoliv z následujících léků“- Jestliže užíváte sildenafil nebo tadalafil spolu s lorinavirem/ritonavirem, můžete se vystavit
riziku vzniku nežádoucích účinků, jako je snížení krevního tlaku, omdlévání, zrakové změny a
erekce penisu trvající déle než 4 hodiny. Pokud u Vás dojde k erekci trvající déle než 4 hodiny,
vyhledejte neodkladně lékařskou pomoc, abyste předešel trvalému poškození penisu. Lékař
Vám tyto příznaky objasní.

Antikoncepční přípravky

- Jestliže v současné době užíváte k zabránění početí perorální antikoncepční přípravky nebo
antikoncepční náplast, máte užívat jiný typ antikoncepce lopinavir/ritonavir může snižovat účinnost ústy užívané nebo náplasťové antikoncepce.

Těhotenství a kojení

- Oznamte ihned svému lékaři, pokud plánujete otěhotnět, jste těhotná, domníváte se, že byste
mohla být těhotná nebo pokud kojíte dítě.
- Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
- U žen žijících s virem HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem
může přenést na dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

U lopinaviru/ritonaviru nebyly speciálně ověřovány jeho případné účinky na schopnost řídit motorová
vozidla nebo obsluhovat stroje. Neřiďte auto ani neobsluhujte stroje, pokud zaznamenáte jakýkoliv
nežádoucí účinek bezpečně. Namísto toho se poraďte se svým lékařem.

Lopinavir/Ritonavir Mylan obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmnol sodíku v podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se Lopinavir/Ritonavir Mylan užívá

Je důležité, aby tablety přípravku Lopinavir/Ritonavir Mylan byly polykány vcelku, bez kousání,
půlení nebo drcení. Pacienti, kteří mají potíže s polykáním tablet, by měli zjistit dostupnost
vhodnější 
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýpřípravek užívat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

V jakém množství se má přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan užívat a kdy?

Užití u dospělých

- Obvyklá dávka pro dospělé pacienty je 400 mg/100 mg dvakrát denně, tj. každých 12 hodin, v
kombinaci s dalšími léky proti HIV. Dospělí pacienti, kteří doposud neužívali jiná antivirová
léčiva, mohou lopinavir/ritonavir užívat také jednou denně v dávce 800 mg/200 mg. Váš lékař
Vám poradí, kolik tablet máte užívat. Dospělí pacienti, kteří již dříve užívali jiná antiretrovirová
léčiva, mohou lopinavir/ritonavir užívat jednou denně v dávce 800 mg/200 mg, pokud jejich
lékař rozhodne, že je to vhodné.
- Lopinavir/ritonavir nesmí být užíván jednou denně, pokud je užíván spolu s efavirenzem,
nevirapinem, karbamazepinem, fenobarbitalem a fenytoinem.
- Tablety lopinaviru/ritonaviru mohou být užívány s jídlem nebo nalačno.

Užití u dětí

- U dětí určí správnou dávku - Tablety lopinaviru/ritonaviru mohou být užívány spolu s jídlem nebo nalačno.

Lopinavir/ritonavir je také k dostání jako potahované tablety o síle 100 mg/25 mg.

Jestliže jste užilměl
- Pokud zjistíte, že jste užillékaře.
- Pokud není Váš lékař k zastižení, vyhledejte pomoc v nemocnici.

Jestliže jste zapomněl
Pokud užíváte lopinavir/ritonavir dvakrát denně

- Pokud si uvědomíte, že jste si zapomnělobvyklého času užívání, vezměte si Vaši zmeškanou dávku co nejdříve a potom
pokračujte obvyklou dávkou a v obvyklém čase tak, jak Vám bylo předepsáno lékařem.

- Pokud si uvědomíte, že jste si zapomnělobvyklého času užívání, neberte si zmeškanou dávku. Vezměte si další dávku jako
obvykle. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil
Pokud užíváte lopionavir/ritonavir jednou denně

- Pokud si uvědomíte, že jste si zapomnělobvyklého času užívání, vezměte si Vaši zmeškanou dávku co nejdříve a potom
pokračujte obvyklou dávkou a v obvyklém čase tak, jak Vám bylo předepsáno lékařem.

- Pokud si uvědomíte, že jste si zapomnělobvyklého času užívání, neberte si zmeškanou dávku. Vezměte si další dávku jako
obvykle. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestal
- Nepřerušujte užívání, ani si neupravujte denní dávku lopinaviru/ritonaviru bez předchozí porady
s Vaším lékařem.
- Lopinavir/ritonavir má být vždy užíván dvakrát denně bez ohledu na to, jak dobře se cítíte, aby
mohla být potlačena Vaše infekce HIV.
- Používání lopinaviru/ritonaviru podle doporučení by Vám mělo poskytnout tu nejlepší šanci k
oddálení rozvoje rezistence na přípravek.
- Pokud Vám nežádoucí účinky brání v užívání lopinaviru/ritonaviru podle doporučení, oznamte
to ihned svému lékaři.
- Vždy mějte v zásobě dostatek lopinaviru/ritonaviru, abyste nezůstalcestujete nebo potřebujete zůstat v nemocnici, ujistěte se, že máte takové množství
lopinaviru/ritonaviru, které Vám vystačí po dobu, než dostanete novou zásobu léku.
- Pokračujte v užívání tohoto léčiva, dokud Váš lékař neurčí jinak.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Obdobně jako všechny léky, může mít i lopinavir/ritonavir nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Je velmi obtížné odlišit nežádoucí účinky lopinaviru/ritonaviru od nežádoucích
účinků ostatních léků, které užíváte, nebo od komplikací způsobených infekcí HIV.

Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů v souvislosti s užíváním tohoto přípravku.
O těchto nebo jakýchkoli jiných příznacích byste mělstav přetrvává nebo se zhoršuje, vyhledejte lékařskou pomoc.

Velmi časté: nežádoucí účinky mohou postihnout více než 1 z 10 osob
- průjem;
- pocit na zvracení;
- infekce horních cest dýchacích.

Časté: nežádoucí účinky mohou postihnout až 1 ze 100 osob
- zánět slinivky břišní;
- zvracení, zvětšení břicha, bolesti v horní a dolní části břicha, zvýšený odchod střevních plynů
konečníkem, poruchy trávení, snížení chuti k jídlu, návrat obsahu žaludku do jícnu může způsobovat bolest;
- Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte pocit na zvracení, zvracení nebo bolesti
břicha, protože tyto příznaky mohou signalizovat pankreatitidu - otok nebo zánět žaludku, tenkého či tlustého střeva;
- zvýšení hladin cholesterolu v krvi, zvýšení hladin triacylglycerolů krevní tlak;
- snížená schopnost těla organismu zpracovávat cukr včetně cukrovky tělesné hmotnosti;
- snížený počet červených krvinek, snížený počet bílých krvinek, které jsou potřebné k boji proti
infekcím;
- vyrážka, ekzém, nahromadění mastných šupin na kůži;
- závratě, úzkost, potíže se spaním;
- pocit únavy, nedostatek síly a energie, bolesti hlavy včetně migrény;
- hemeroidy;
- zánět jater včetně zvýšení jaterních enzymů;
- alergické reakce včetně kopřivky a zánětu v ústech;
- infekce dolních cest dýchacích;
- zvětšení lymfatických uzlin;
- impotence, neobvykle silné nebo prodloužené menstruační krvácení nebo chybění menstruace;
- poruchy svalů jako je slabost a křeče, bolesti kloubů, svalů a zad;
- poškození nervů periferního nervového systému;
- noční pocení, svědění, vyrážka včetně vystouplých bulek na kůži, kožní infekce, zánět kožních
pórů nebo vlasových váčků, nahromadění tekutiny v buňkách nebo tkáních.


Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 osob
- neobvyklé sny;
- ztráta nebo změna vnímání chuti;
- vypadávání vlasů;
- abnormální nález na elektrokardiogramu - tvorba plaků uvnitř tepen, což může vést k srdečnímu infarktu a cévní mozkové příhodě;
- zánět krevních cév a kapilár;
- zánět žlučových cest;
- nekontrolovatelný třes těla;
- zácpa;
- zánět hlubokých žil, který je spojen s krevními sraženinami;
- sucho v ústech;
- neschopnost udržet stolici;
- zánět dvanáctníku části tenkého střeva právě za žaludkem, poranění nebo vřed v zažívacím
ústrojí, krvácení ze zažívacího ústrojí nebo konečníku;
- výskyt červených krvinek v moči;
- zežloutnutí kůže nebo očního bělma - tuková ložiska v játrech, zvětšení jater;
- nedostatečná funkce varlat;
- vzplanutí příznaků souvisejících s neaktivní infekcí ve Vašem organismu rekonstituce- zvýšení chuti k jídlu;
- neobvykle vysoká hladina bilirubinu v krvi;
- snížení sexuální touhy;
- zánět ledvin;
- odumření kosti v důsledku špatného krevního zásobení v dané oblasti;
- afty nebo vředy v ústech, zánět žaludku a střeva;
- selhání ledvin;
- poškození svalových vláken, jež vede k uvolnění obsahu svalových vláken krevního řečiště;
- ušní šelest, jako je bzučení, zvonění nebo hvízdání;
- třes;
- abnormální uzávěr jedné z chlopní - závrať - onemocnění očí, zrakové abnormality;
- zvýšení tělesné hmotnosti.

Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1 000 osob
- závažná nebo život ohrožující kožní vyrážka a puchýře a erythema multiforme
Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
- ledvinové kameny.

Pokud se kterýkoliv z těchto nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete
jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to
svému lékaři nebo lékárníkovi.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

V případě plastových lahviček spotřebujte do 120 dnů po prvním otevření.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan obsahuje

- Léčivými látkami jsou lopinavirum a ritonavirum.
- Dalšími složkami jsou sorbitan-laurát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, kopovidon,
natrium-stearyl-fumarát, hypromelosa, oxid titaničitý polysorbát 80.

Jak přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan vypadá a co obsahuje toto balení

Lopinavir/Ritonavir Mylan 200 mg/50 mg jsou oválné, bikonvexní, bílé potahované tablety se
zkoseným okrajem. Na jedné straně je vyraženo „MLR3“ a na druhé straně je tableta hladká.
K dispozici jsou ve vícenásobných baleních blistrů se 120, 120 x 1 360 které se nesmí jíst
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko

Výrobce:

Mylan Hungary Kft
H-2900 Komárom, Mylan utca Maďarsko

McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin Irsko


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205
България
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 02 658 61
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: +420 222 004
Magyarország
Mylan EPD Kft
Tel.: + 36 1 465
Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01
Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: +49 800 0700
Nederland
Mylan BV
Tel: +31 BGP Products Switzerland GmbH Eesti filial
Tel: +372 6363
Norge
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33
Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 993 Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: + 34 900 102
Polska
Mylan Healthcare Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 546 64 France
Mylan S.A.S
Tél: +33 4 37 25 75
Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127
Hrvatska
Viatris Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50
România
BGP Products SRL
Tel: + 4021 332 49
Ireland 
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
Mylan Healthcare d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63
Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199 Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612
Suomi/Finland
Viatris Oy
Puh/Tel: +358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 2220
Sverige
Viatris AB
Tel: + 46 Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055
United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353

Tato příbalová informace byla naposledy revidována v.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Příbalová informace: Informace pro uživatele

Lopinavir/Ritonavir Mylan 100 mg/25 mg potahované tablety
lopinavirum/ritonavirum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás nebo Vaše dítě důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám nebo Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další
osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylana k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Vy nebo Vaše dítě přípravek Lopinavir/Ritonavir
Mylan užívat
3. Jak se Lopinavir/Ritonavir Mylan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Lopinavir/Ritonavir a k čemu se používá


- Váš lékař Vám předepsal lopinavir/ritonavir, aby bylo možné ovlivnit Vaši infekci virem lidské
imunodeficience organismu.
- Lopinavir/ritonavir neléčí infekci HIV ani AIDS.
- Lopinavir/ritonavir je určen pro děti ve věku 2 let nebo starší, dospívající a dospělé, kteří jsou
infikováni virem HIV, tedy virem, jenž způsobuje AIDS.
- Přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan obsahuje léčivé látky lopinavir a ritonavir.
Lopinavir/ritonavir je antiretrovirové léčivo. Patří do skupiny léčiv, nazývané inhibitory
proteázy.
- Lopinavir/ritonavir je určen k použití v kombinaci s dalšími protivirovými léky. Váš lékař
s Vámi léčbu probere a určí, které léky jsou pro Vás nejlepší.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Vy nebo Vaše dítě přípravek
Lopinavir/Ritonavir Mylan užívat

Neužívejte přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan:
- jestliže jste alergický- jestliže máte závažné jaterní onemocnění.

Neužívejte přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan s jakýmkoliv z následujících léků:
- astemizol nebo terfenadin lékařského předpisu- perorálně podaný obtíží se spánkem- pimozid - kvetiapin onemocnění- lurasidon - ranolazin - cisaprid - ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin, methylergometrin - amiodaron, dronedaron - lovastatin, simvastatin - lomitapid - alfuzosin BHP- kyselina fusidová jsou impetigo a infekční dermatitidainfekcí kostí a kloubů může být užívána pod dohledem lékaře Lopinavir/Ritonavir Mylan- kolchicin Další léčivé přípravky a Lopinavir/Ritonavir Mylan- elbasvir/grazoprevir - ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj infekce virem hepatitidy C [HCV]- neratinib - avanafil nebo vardenafil - sildenafil užívaný k léčbě plicní arteriální hypertenze Sildenafil užívaný k léčbě erektilní dysfunkce může být užíván pod dohledem lékaře Další léčivé přípravky a Lopinavir/Ritonavir Mylan- přípravky obsahující třezalku tečkovanou
Pro informace o určitých dalších léčivých přípravcích, jejichž užívání vyžaduje zvláštní opatrnost, si
přečtěte seznam léčiv níže v bodě Další léčivé přípravky a Lopinavir/Ritonavir Mylan.

Pokud v současné době užíváte některý z těchto léků, požádejte svého lékaře, aby provedl nezbytné
změny v léčbě Vašich dalších onemocnění, nebo upravil Vaši antiretrovirovou léčbu.

Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Lopinavir/Ritonavir Mylan se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Důležité informace

- U lidí užívajících lopinavir/ritonavir se mohou nadále vyskytovat infekce nebo jiné choroby
spojené s onemocněním HIV a AIDS. Je proto důležité, abyste po dobu užívání
lopinaviru/ritonaviru zůstali pod dozorem Vašeho lékaře.

Oznamte svému lékaři, pokud se u Vás nebo u Vašeho dítěte vyskytuje/vyskytoval
- Hemofilie typu A a B, neboť lopinavir/ritonavir může zvyšovat riziko krvácení.
- Cukrovka, neboť u pacientů užívajících lopinavir/ritonavir, byly hlášeny zvýšené hladiny
cukru.
- Jaterní obtíže v minulosti, neboť u pacientů, jež dříve trpěli onemocněním jater, včetně
chronické hepatitidy B a C, existuje zvýšené riziko závažných a potenciálně fatálních jaterních
nežádoucích účinků.

Oznamte svému lékaři, pokud u sebe nebo u svého dítěte zaznamenáte

- Pocit na zvracení, zvracení, bolesti břicha, obtíže s dýcháním a závažnou slabost ve svalech
nohou a rukou, jelikož tyto příznaky mohou ukazovat na zvýšení hladiny kyseliny mléčné.
- Žízeň, zvýšenou četnost močení, rozmazané vidění nebo úbytek tělesné hmotnosti, neboť tyto
mohou ukazovat na zvýšené hladiny cukru v krvi.
- Pocit na zvracení, zvracení, bolesti břicha, protože značné zvýšení množství triacylglycerolů
tyto příznaky mohou svědčit pro tento stav.
- U některých pacientů s pokročilou infekcí HIV, u kterých se vyskytly tzv. oportunní infekce
záhy po zahájení anti-HIV léčby objevit příznaky a známky těchto již dříve získaných infekcí.
Má se za to, že tyto příznaky jsou důsledkem zlepšení imunitní odpovědi organismu, umožňující
zdolávat infekce, které mohly být bez viditelných příznaků v těle přítomné.
- Vedle oportunních infekcí se po zahájení užívání léčiv k potlačení infekce HIV u Vás mohou
objevit také autoimunitní onemocnění zdravé tkánězahájení léčby přípravkem. Pokud zaznamenáte některý z příznaků infekce nebo jiné příznaky,
jako je svalová slabost, slabost začínající v rukou a nohou a postupující směrem k trupu nebo
zbytku těla, bušení srdce, třes nebo hyperaktivitu, prosím, oznamte to svému lékaři co nejdříve,
aby Vám vybral vhodnou léčbu.
- Ztuhlost kloubů, pobolívání a bolesti pohybové obtíže, neboť u některých pacientů, užívajících tuto léčbu, se může vyvinout
onemocnění kostí zvané osteonekróza zásobení kostikonzumace alkoholu, závažná imunosuprese mass index, mimo jiné, mohou být některými z mnoha rizikových faktorů pro vznik tohoto
onemocnění.
- Bolesti svalů, citlivost nebo slabost, obzvláště v kombinaci s těmito léčivými přípravky. Ve
vzácných případech mohou být tyto svalové obtíže závažné.
- Příznaky závratí, točení hlavy, omdlévání nebo pocity nepravidelného srdečního tepu.
Lopinavir/ritonavir může způsobovat změny srdečního rytmu a v elektrické aktivitě srdce. Tyto
změny mohou být viditelné na EKG
Další léčivé přípravky a Lopinavir/Ritonavir Mylan

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které
jste v nedávné době užíval- antibiotika - léčiva k léčbě rakoviny ibrutinib, venetoklax, většina inhibitorů tyrosinkinázy jako je dasatinib a nilotinib, také
vinkristin a vinblastin- protisrážlivé přípravky - antidepresiva - antiepileptická léčiva - antimykotika - léčiva k léčbě dny společně s kolchicinem, pokud máte problémy s ledvinami a/nebo s játry přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan výše- antituberkulotika - antivirotika působící proti viru hepatitidy C C u dospělých - léčiva k léčbě erektilní dysfunkce - kyselina fusidová užívaná k léčbě dlouhodobých infekcí kostí a kloubů zánětlivé onemocnění kostní dřeně- léčivé přípravky na srdce, zahrnující:
- digoxin;
- blokátory kalciových kanálů - léčiva užívaná k nápravě srdečního rytmu chinidin- antagonisté HIV CCR5 - inhibitory HIV-1 integrázy - léčiva užívaná k léčbě nízkého počtu krevních destiček - levothyroxin - léčiva užívaná ke snížení cholesterolu v krvi simvastatin- léčiva užívaná k léčbě astmatu a jiných onemocnění, postihujících plíce, jako je chronická
obstrukční plicní nemoc - léčiva užívaná k léčbě plicní arteriální hypertenze bosentan, riocigvát, sildenafil, tadalafil- léčiva ovlivňující imunitní systém - léčiva užívaná k odvykání kouření - léčiva k úlevě od bolesti - léčiva podobná morfinu - nenukleosidové inhibitory reverzní traskriptázy - perorální antikoncepce k zabránění otěhotnění - inhibitory proteázy - sedativa - steroidy
Pro informace o léčivých přípravcích, které nesmíte současně s lopinavirem/ritonavirem užívat si
přečtěte seznam léčiv výše v bodě Neužívejte přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan
s kterýmkoliv z následujících léků.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které Vy nebo Vaše dítě užíváte, které jste
v nedávné době užívali nebo které možná budete užívat, a to i o lécích, které jsou dostupné bez
lékařského předpisu.

Léčiva k léčbě erektilní dysfunkce - Neužívejte lopinavir/ritonavir, jestliže v současné době užíváte avanafil nebo vardenafil.
- Lopinavir/ritonavir nesmíte užívat spolu se sildenafilem, určeným k léčbě plicní arteriální
hypertenze Lopinavir/Ritonavir Mylan s jakýmkoliv z následujících léků“- Jestliže užíváte sildenafil nebo tadalafil spolu s lopinavirem/ritonavirem, můžete se vystavit
riziku vzniku nežádoucích účinků, jako je snížení krevního tlaku, omdlévání, zrakové změny a
erekce penisu trvající déle než 4 hodiny. Pokud u vás dojde k erekci trvající déle než 4 hodiny,
vyhledejte neodkladně lékařskou pomoc, abyste předešel trvalému poškození penisu. Lékař
Vám tyto příznaky objasní.

Antikoncepční přípravky


Těhotenství a kojení

- Oznamte ihned svému lékaři, pokud plánujete otěhotnět, jste těhotná, domníváte se, že byste
mohla být těhotná nebo pokud kojíte dítě.
- Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
- U žen žijících s virem HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem
může přenést na dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

U lopinaviru/ritonaviru nebyly speciálně ověřovány jeho případné účinky na schopnost řídit motorová
vozidla nebo obsluhovat stroje. Neřiďte auto ani neobsluhujte stroje, pokud zaznamenáte jakýkoliv
nežádoucí účinek bezpečně. Namísto toho se poraďte se svým lékařem.

Lopinavir/Ritonavir Mylan obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Lopinvir/Ritonavir Mylan užívá

Je důležité, aby tablety přípravku Lopinavir Ritonavir Mylan byly polykány vcelku, bez kousání,
půlení nebo drcení. Pacienti, kteří mají potíže s polykáním tablet, by měli zjistit dostupnost
vhodnější 
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýpřípravek užívat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

V jakém množství se má přípravek Lopinvir/Ritonavir Mylan užívat a kdy?

Užití u dospělých

- Obvyklá dávka pro dospělé pacienty je 400 mg/100 mg dvakrát denně, tj. každých 12 hodin, v
kombinaci s dalšími léky proti HIV. Dospělí pacienti, kteří doposud neužívali jiná antivirová
léčiva, mohou lopinavir/ritonavir užívat také jednou denně v dávce 800 mg/200 mg. Váš lékař
Vám poradí, kolik tablet máte užívat. Dospělí pacienti, kteří již dříve užívali jiná antiretrovirová
léčiva, mohou tablety lopinaviru/ritonaviru užívat jednou denně v dávce 800 mg/200 mg, pokud
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné.
- Lopinavir/ritonavir nesmí být užíván jednou denně, pokud je užíván spolu s efavirenzem,
nevirapinem, karbamazepinem, fenobarbitalem a fenytoinem.
- Tablety lopinaviru/ritonaviru mohou být užívány s jídlem nebo nalačno.

Užití u dětí ve věku 2 let a starších

- Při podávání přípravku dítěti určí správnou dávku hmotnosti dítěte.
- Tablety přípravku lopinaviru/ritonaviru mohou být užívány spolu s jídlem nebo nalačno.

Lopinavir/ritonavir je dodáván také jako potahované tablety o síle 200 mg/50 mg. Pro děti mohou být
vhodné jiné formy tohoto léku. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste užilměl
- Pokud zjistíte, že jste užillékaře.
- Pokud není Váš lékař k zastižení, vyhledejte pomoc v nemocnici.

Jestliže jste zapomněl
Pokud užíváte lopinavir/ritonavir dvakrát denně

- Pokud si uvědomíte, že jste si zapomnělobvyklého času užívání, vezměte si Vaši zmeškanou dávku co nejdříve a potom
pokračujte obvyklou dávkou a v obvyklém čase tak, jak Vám bylo předepsáno lékařem.

- Pokud si uvědomíte, že jste si zapomnělobvyklého času užívání, neberte si zmeškanou dávku. Vezměte si další dávku jako
obvykle. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil
Pokud užíváte lopinavir/ritonavir jednou denně

- Pokud si uvědomíte, že jste si zapomnělobvyklého času užívání, vezměte si Vaši zmeškanou dávku co nejdříve a potom
pokračujte obvyklou dávkou a v obvyklém čase tak, jak Vám bylo předepsáno lékařem.

- Pokud si uvědomíte, že jste si zapomnělobvyklého času užívání, neberte si zmeškanou dávku. Vezměte si další dávku jako
obvykle. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestal
- Nepřerušujte užívání, ani si neupravujte denní dávku lopinaviru/ritonaviru bez předchozí porady
s Vaším lékařem.
- Lopinavir/ritonavir má být vždy užíván dvakrát denně bez ohledu na to, jak dobře se cítíte, aby
mohla být potlačena Vaše infekce HIV.
- Používání lopinaviru/ritonaviru podle doporučení by Vám mělo poskytnout tu nejlepší šanci k
oddálení rozvoje rezistence na přípravek.
- Pokud Vám nežádoucí účinky brání v užívání lopinaviru/ritonaviru podle doporučení, oznamte
to ihned svému lékaři.
- Vždy mějte v zásobě dostatek lopinaviru/ritonaviru, abyste nezůstalcestujete nebo potřebujete zůstat v nemocnici, ujistěte se, že máte takové množství
lopinaviru/ritonaviru, které Vám vystačí po dobu, než dostanete novou zásobu léku.
- Pokračujte v užívání tohoto léčiva, dokud Váš lékař neurčí jinak.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Obdobně jako všechny léky, může mít i lopinavir/ritonavir nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Je velmi obtížné odlišit nežádoucí účinky lopinaviru/ritonaviru od nežádoucích
účinků ostatních léků, které užíváte, nebo od komplikací způsobených infekcí HIV.

Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů
v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů v souvislosti s užíváním tohoto přípravku.
O těchto nebo jakýchkoli jiných příznacích byste mělstav přetrvává nebo se zhoršuje, vyhledejte lékařskou pomoc.

Velmi časté: nežádoucí účinky - průjem;
- pocit na zvracení;
- infekce horních cest dýchacích.

Časté: mohou postihnout až 1 ze 100 osob
- zánět slinivky břišní;
- zvracení, zvětšení břicha, bolesti v horní a dolní části břicha zvýšený odchod střevních plynů
konečníkem, poruchy trávení, snížení chuti k jídlu, návrat obsahu žaludku do jícnu může způsobovat bolest; Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte pocit na zvracení,
zvracení nebo bolesti břicha, protože tyto příznaky mohou signalizovat pankreatitidu slinivky břišní- otok nebo zánět žaludku, tenkého či tlustého střeva;
- zvýšení hladin cholesterolu v krvi, zvýšení hladin triacylglycerolů krevní tlak;
- snížená schopnost těla organismu zpracovávat cukr včetně cukrovky tělesné hmotnosti;
- snížený počet červených krvinek, snížený počet bílých krvinek, které jsou potřebné k boji proti
infekcím;
- vyrážka, ekzém, nahromadění mastných šupin na kůži;
- závratě, úzkost, potíže se spaním;
- pocit únavy, nedostatek síly a energie, bolesti hlavy včetně migrény;
- hemeroidy;
- zánět jater včetně zvýšení jaterních enzymů;
- alergické reakce včetně kopřivky a zánětu v ústech;
- infekce dolních cest dýchacích;
- zvětšení lymfatických uzlin;
- impotence, neobvykle silné nebo prodloužené menstruační krvácení nebo chybění menstruace;
- poruchy svalů jako je slabost a křeče, bolesti kloubů, svalů a zad;
- poškození nervů periferního nervového systému;
- noční pocení, svědění, vyrážka včetně vystouplých bulek na kůži, kožní infekce, zánět
vlasových míšků, nahromadění tekutiny v buňkách nebo tkáních.

Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 osob
- neobvyklé sny;
- ztráta nebo změna vnímání chuti;
- vypadávání vlasů;
- abnormální nález na elektrokardiogramu - tvorba plaků uvnitř tepen, což může vést k srdečnímu infarktu a cévní mozkové příhodě;
- zánět krevních cév a kapilár;
- zánět žlučových cest;
- nekontrolovatelný třes těla;
- zácpa;
- zánět hlubokých žil, který je spojen s krevními sraženinami;
- sucho v ústech;
- neschopnost udržet stolici;
- zánět dvanáctníku části tenkého střeva právě za žaludkem, poranění nebo vřed v zažívacím
ústrojí, krvácení ze zažívacího ústrojí nebo konečníku;
- výskyt červených krvinek v moči;
- zežloutnutí kůže nebo očního bělma - tuková ložiska v játrech, zvětšení jater;
- nedostatečná funkce varlat;
- vzplanutí příznaků souvisejících s neaktivní infekcí ve vašem organismu rekonstituce- zvýšení chuti k jídlu;
- neobvykle vysoká hladina bilirubinu v krvi;
- snížení sexuální touhy;
- zánět ledvin;
- odumření kosti v důsledku špatného krevního zásobení v dané oblasti;
- afty nebo vředy v ústech, zánět žaludku a střeva;
- selhání ledvin;
- poškození svalových vláken, jež vede k uvolnění obsahu svalových vláken krevního řečiště;
- ušní šelest, jako je bzučení, zvonění nebo hvízdání;
- třes;
- abnormální uzávěr jedné z chlopní - závrať - onemocnění očí, zrakové abnormality;
- zvýšení tělesné hmotnosti.

Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1 000 osob
- závažná nebo život ohrožující kožní vyrážka a puchýře a erythema multiforme
Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
- ledvinové kameny.

Pokud se kterýkoliv z těchto nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete
jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to
svému lékaři nebo lékárníkovi.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

V případě plastových lahviček spotřebujte do 120 dnů po prvním otevření.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan obsahuje

- Léčivými látkami jsou lopinavirum a ritonavirum.
- Dalšími složkami jsou sorbitan-laurát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, kopovidon,
natrium-stearyl-fumarát, hypromelosa, oxid titaničitý polysorbát 80.

Jak přípravek Lopinavir/Ritonavir Mylan vypadá a co obsahuje toto balení

Lopinavir/Ritonavir Mylan 100 mg/25 mg jsou oválné, bikonvexní, bílé potahované tablety se
zkoseným okrajem. Na jedné straně je vyraženo „MLR4“ a na druhé straně je tableta hladká.

K dispozici jsou ve vícenásobných baleních blistrů se 60 nebo 60 x 1 potahovanými tabletami a v plastových lahvičkách
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko

Výrobci:

Mylan Hungary Kft
H-2900 Komárom, Mylan utca Maďarsko

McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin Irsko


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Mylan Healthcare UAB
Tel: + 370 5 205
България
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 02 658 61
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: +420 222 004
Magyarország
Mylan EPD Kft.
Tel.: + 36 1 465
Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01
Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: +49 800 0700 Nederland
Mylan BV
Tel: +31
Eesti
BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal
Tel: +372 6363

Norge
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33

Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 993
Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: + 34 900 102
Polska
Mylan Healthcare Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 546 64
France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75
Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127
Hrvatska
Viatris Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50
România
BGP Products SRL
Tel: + 4021 332 49
Ireland 
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540
Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199 Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612
Suomi/Finland
Viatris Oy
Puh/Tel: +358 20 720 Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 2220
Sverige
Viatris AB
Tel: + 46 Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055
United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353

Tato příbalová informace byla naposledy revidována v.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.