Jemperli Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost dostarlimabu byla hodnocena ve studii GARNET u 605 pacientek s karcinomem
endometria nebo jinými solidními nádory v pokročilém stádiu, které dostávaly dostarlimab
v monoterapii, včetně 153 pacientek s pokročilým nebo rekurentním karcinomem endometria
s dMMR/MSI-H. Pacientky dostávaly každé 3 týdny dávku 500 mg, po 4 cyklech následovalo
000 mg každých 6 týdnů, a to ve všech následujících cyklech.
Dostarlimab je nejčastěji spojován s imunitně podmíněnými nežádoucími účinky. Většina těchto
nežádoucích účinků, včetně závažných, po zahájení vhodné léčby nebo po vysazení dostarlimabu
odezněla
U pacientek s pokročilým nebo rekurentním solidním nádorem nežádoucí účinky artralgie aspartátaminotransferázy nežádoucím účinkům ukončeno u 38 příhody. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 11,2 % pacientek; nejzávažnější nežádoucí účinky
byly imunitně podmíněné
Bezpečnostní profil u pacientek s karcinomem endometria s dMMR/MSI-H GARNET nelišil od bezpečnostního profilu celkové populace léčené monoterapií, který je shrnut
v tabulce 3.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů a podle
četnosti. Pokud není uvedeno jinak, četnosti nežádoucích účinků jsou založené na četnostech
nežádoucích účinků z jakékoli příčiny, které byly identifikovány u 605 pacientek ve studii GARNET,
konkrétně u pacientek s pokročilým nebo rekurentním solidním nádorem ve studii GARNET, které
dostávaly dostarlimab v monoterapii, přičemž medián trvání léčby byl 24 týdnů 229 týdnů
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a podle četnosti. Četnosti výskytu jsou
definovány jako: velmi časté vzácné určit
Tabulka 3: Nežádoucí účinky u pacientek léčených dostarlimabem
Třídystupňů 
Četnost u stupněanémiea
Časté
DQpPLHD
EQGRNULQQt SRUXFK\ Velmi časté
K\SRW\UHy]D
b
Časté
hypertyreóza*, adrenální
insuficience
Méně časté
tyreoiditidac, hypofyzitidad
Méně časté
DGUHQiOQtK\SHUW\UHy]D
Poruchy metabolismu a výživydiabetes mellitus 1. typu,
diabetická ketoacidóza
Méně časté
GLDEHWHVdiabetická ketoacidóza
3RUXFK\HQFHIDOLWLGDJUDYLVV\QGURPe
Méně časté
encefalitida, myastenický
syndrome
Poruchy oka Méně časté 
uveitidaf

6UGHþQtP\RNDUGLWLGDHMéně časté
P\RNDUGLWLGDHRHVSLUDþQtSRUXFK\
Časté
pneumonitida*h
Časté
pneumonitidai
Třídy orgánových systémů Četnost v rámci všech
stupňů
Četnost u stupně 3 až Gastrointestinální poruchy Velmi časté
průjem, nauzea, zvracení
Časté
kolitida*j, pankreatitidak,
gastritidal
Méně časté
ezofagitida
Časté 
nauzea, zvracení, průjem
Méně časté
pankreatitidak, kolitidam,
gastritidal, ezofagitida
Poruchy jater ahepatitidaMéně časté
hepatitidaPoruchy kůže a podkožní tkáněvyrážkao, svědění
Časté
vyrážkap
Méně časté
svědění
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Velmi časté
artralgie
Časté
myalgie
Méně časté
imunitně podmíněná
artralgie, polymyalgia
rheumatica, myositidaq
Méně časté
artralgie, imunitně
podmíněná artralgie,
myositidaq
Poruchy ledvin a močových cest Méně časté 
nefritida*r

&HONRYpDSOLNDFH
Velmi časté
pyrexie
Časté
zimnice
Méně časté
syndrom systémové
zánětlivé odpovědis
Méně časté
S\UH[LHV\VWpPRYpRGSRY
GLV
Vyšetření Velmi časté 
zvýšená hladina
transaminázt
Časté
zvýšená hladina
transaminázu
PRUDQ
QtNRPSOLNDFH
Časté
UHDNFH VRXYLVHMtFt V LQIX]tY
Méně časté
UHDNFH VRXYLVHMtFt V LQIX]t

a Zahrnuje anémii a autoimunitní hemolytickou anémii
b Zahrnuje hypotyreózu a autoimunitní hypotyreózu
c Zahrnuje tyreoiditidu a autoimunitní tyreoiditidu
d Zahrnuje hypofyzitidu a lymfocytární hypofyzitidu
e Hlášeno v probíhajících zaslepených klinických studiích při použití dostarlimabu v kombinaci; kategorie
četnosti odhadnuta
f Zahrnuje uveitidu a iridocyklitidu
g Zahrnuje myokarditidu a imunitně podmíněnou myokarditidu
h Zahrnuje pneumonitidu, intersticiální plicní onemocnění a imunitně podmíněné plicní onemocnění
i Zahrnuje pneumonitidu a intersticiální plicní onemocnění
j Zahrnuje kolitidu, enterokolitidu a imunitně podmíněnou enterokolitidu hlášenou v probíhající zaslepené klinické studii při použití dostarlimabu v kombinaci; kategorie četnosti
odhadnuta
k Zahrnuje pankreatitidu a akutní pankreatitidu
l Zahrnuje gastritidu hlášené v probíhající zaslepené klinické studii při použití dostarlimabu v kombinaci; kategorie četnosti
odhadnuta
m Zahrnuje kolitidu a imunitně podmíněnou enterokolitidu v probíhající zaslepené klinické studii při použití dostarlimabu v kombinaci; kategorie četnosti odhadnuta
n Zahrnuje hepatitidu, autoimunitní hepatitidu a jaterní cytolýzu
o Zahrnuje vyrážku, makulopapulózní vyrážku, erytém, makulózní vyrážku, svědivou vyrážku, erytematózní
vyrážku, papulózní vyrážku, erythema multiforme, kožní toxicitu, lékový exantém, toxickou kožní vyrážku,
exfoliativní dermatitidu a pemfigoid
p Zahrnuje vyrážku, makulopapulózní vyrážku a lékový exantém
q Zahrnuje myositidu hlášenou v probíhající klinické studii při použití dostarlimabu v kombinaci a imunitně
podmíněnou myositidu r Zahrnuje nefritidu a tubulointersticiální nefritidu
s Hlášeno v probíhající klinické studii při použití dostarlimabu v kombinaci; kategorie četnosti odhadnuta
t Zahrnuje zvýšené hodnoty aminotransferáz, alaninaminotransferáz, aspartátaminotransferáz
a hypertransaminazémii
u Zahrnuje zvýšené hodnoty alaninaminotransferáz, aspartátaminotransferáz a aminotransferáz
v Zahrnuje reakce související s infuzí a hypersenzitivitu

Popis vybraných nežádoucích účinků

Vybrané níže popsané nežádoucí účinky vycházejí z údajů o bezpečnosti dostarlimabu získaných
z kombinované databáze o bezpečnosti monoterapie obsahující údaje o 605 pacientkách s karcinomem
endometria nebo jiným solidním nádorem v pokročilém stádiu zařazených do studie GARNET.
Imunitně podmíněné nežádoucí účinky byly definovány jako příhody stupně 2 a více; níže uvedené
četnosti nezahrnují příhody 1. stupně. Pokyny pro zvládání těchto nežádoucích účinků jsou uvedeny
v bodě 4.2.

Imunitně podmíněné nežádoucí účinky
Imunitně podmíněná pneumonitida
Imunitně podmíněná pneumonitida se vyskytla u 14 pneumonitidu stupně 2 dostarlimabu u 8
U 11
Imunitně podmíněná kolitida
Kolitida se vyskytla u 8 U žádné pacientky nevedla kolitida k vysazení dostarlimabu.

U 5 ekvivalent
Imunitně podmíněná hepatitida
Hepatitida se vyskytla u 3 pacientek bylo nutné nasadit systémové kortikosteroidy Hepatitida vedla k vysazení dostarlimabu u 1 pacientek.

Imunitně podmíněné endokrinopatie
Hypotyreóza se vyskytla u 46 Hypotyreóza nevedla k vysazení dostarlimabu a u 17
Hypertyreóza se vyskytla u 14 a stupně 3 ustoupila.

Tyreoiditida se vyskytla u 3 z případů tyreoiditidy neustoupil; k vysazení dostarlimabu kvůli tyreoiditidě nedošlo.

Adrenální insuficience se vyskytla u 7 a stupně 3 a u 4
Imunitně podmíněná nefritida
Nefritida, včetně tubulointersticiální nefritidy, se vyskytla u 3 o nefritidu stupně 2. U 2 pacientky a u všech 3 pacientek ustoupila.

Imunitně podmíněná vyrážka
Imunitně podmíněná vyrážka vyrážka, pemfigoid, lékový exantém, kožní toxicita, toxická kožní vyrážkapacientek; údaj zahrnuje vyrážku stupně 3 u 9 doby do nástupu vyrážky byl 57 dnů bylo nutné nasadit systémové kortikosteroidy vedla k vysazení dostarlimabu u 1
Imunitně podmíněná artralgie
Imunitně podmíněná artralgie se vyskytla u 34 stupně 3 byla hlášena u 5 artralgie byl 94,5 dne systémové kortikosteroidy dostarlimabu u 1
Reakce související s infuzí
Reakce související s infuzí včetně hypersenzitivity se vyskytly u 6 reakce stupně 2 zotavily.

Imunogenita
Na protilátky proti léčivému přípravku dostarlimab; protilátky proti dostarlimabu vznikající v průběhu léčby byly zjištěny ve 2,5 % případů.
Neutralizační protilátky byly detekovány u 1,3 % pacientek. U pacientek, u nichž se vyvinuly
protilátky proti dostarlimabu, nebyly prokázány žádné změny účinnosti ani bezpečnosti přípravku.

Starší populace
Z 605 pacientek léčených monoterapií dostarlimabem bylo 51,6 % mladších 65 let, 36,9 % bylo
ve věku 65 až méně než 75 let a 11,5 % bylo ve věku 75 let a více. Mezi staršími pacientkami

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.