Jemperli Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Charakteristika dostarlimabu je založena na populační farmakokinetické analýze 477 pacientů
s různými solidními nádory včetně 267 pacientek s karcinomem endometria. Při dávkování
v doporučené terapeutické dávce 000 mg každých 6 týdnůod 4. do 12. cyklu, což odpovídá eliminačnímu poločasu
Absorpce

Dostarlimab se podává intravenózně a odhady absorpce proto nejsou relevantní.

Distribuce

Průměrný distribuční objem dostarlimabu v ustáleném stavu je přibližně 5,3 l 12,3 %
Biotransformace

Dostarlimab je terapeutická monoklonální protilátka izotypu IgG4, u níž se očekává, že bude procesem
endocytózy oligopeptidy, aminokyseliny a oligosacharidy. Produkty rozpadu jsou eliminovány renální exkrecí
nebo vraceny do zásobárny živin, aniž by vykazovaly biologické účinky.

Eliminace

Průměrná clearance je 0,007 l/h
Linearita/nelinearita

Expozice
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Na základě vztahů mezi účinností a bezpečností při expozici nebyly zjištěny žádné klinicky významné
rozdíly v účinnosti a bezpečnosti při dvojnásobné expozici dostarlimabu. Při doporučeném
terapeutickém dávkování vydržela úplná obsazenost receptoru, měřená přímou vazbou na PD-a funkčním testem produkce interleukinu 2
Zvláštní skupiny pacientů

Populační farmakokinetická analýza údajů pacientek ukazuje, že věk nebo rasa, etnický původ nebo typ nádoru nemají žádné klinicky významné účinky na clearance
dostarlimabu.

Porucha funkce ledvin

Porucha funkce ledvin byla hodnocena na základě odhadované clearance kreatininu < 15 ml/min, n = 1farmakokinetickými analýzami u pacientek s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin ve
srovnání s pacientkami s normální funkcí ledvin. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly
v clearance dostarlimabu mezi pacientkami s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin
a pacientkami s normální funkcí ledvin. U pacientek s těžkou poruchou funkce ledvin jsou k dispozici
pouze omezené údaje.

Porucha funkce jater

Porucha funkce jater byla hodnocena za použití kritérií pro hodnocení jaterní dysfunkce dle US
National Cancer Institute na základě celkové hladiny bilirubinu a AST bilirubinu AST > ULN, n = 48; a středně těžká: TB > 1,5 – 3 ULN, libovolná AST, n = 4jater na clearance dostarlimabu byl hodnocen populačními farmakokinetickými analýzami u pacientek
s lehkou poruchou funkce jater ve srovnání s pacientkami s normální funkcí jater. Nebyly zjištěny
žádné klinicky významné rozdíly v clearance dostarlimabu mezi pacientkami s lehkou poruchou
funkce jater a pacientkami s normální funkcí jater. U pacientek se středně těžkou poruchou funkce
jater jsou k dispozici pouze omezené údaje a u pacientek s těžkou poruchou funkce jater nejsou
k dispozici žádné údaje.