Jemperli Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, monoklonální protilátky a konjugáty protilátka - léčivo,
ATC kód: L01FF07

Mechanismus účinku

Dostarlimab je humanizovaná monoklonální protilátka receptory PD-1 a blokuje tak jejich vazebné interakce s ligandy PD-L1 a PD-L2. Výsledkem inhibice
imunitní odpovědi zprostředkované dráhou PD-1 je inhibice funkce T-lymfocytů, jako je např.
inhibice proliferace, produkce cytokinů a cytotoxické aktivity. Dostarlimab zesiluje reakce
T-lymfocytů, včetně protinádorové imunitní odpovědi, blokováním vazby PD-1 na PD-L1 a PD-L2.
Na modelech syngenních nádorových buněk u myší vedlo blokování aktivity PD-1 ke zpomalení růstu
nádoru.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost přípravku JEMPERLI byla hodnocena ve studii GARNET. Jednalo se
o multicentrickou, nekontrolovanou, otevřenou studii s více paralelními kohortami. Studie GARNET
zahrnovala expanzní kohorty pacientek s rekurentními nebo pokročilými solidními nádory, které mají
omezené možnosti léčby. Kohorta A1 zahrnovala pacientky s MMR deficientním karcinomem endometria či karcinomem s vysokou mikrosatelitovou nestabilitou progredovaly na chemoterapii na bázi platiny nebo podstoupily léčebný režim obsahující platinu a po
jeho ukončení progredovaly.

Pacientky dostávaly 500 mg dostarlimabu každé 3 týdny, a to ve 4 cyklech, poté následovalo 1 000 mg
dostarlimabu každých 6 týdnů. Léčba pokračovala až do nepřijatelné toxicity nebo progrese
onemocnění po dobu až 2 let.

Hlavními kritérii hodnocení účinnosti byly výskyt objektivní léčebné odpovědi odpovědi účinnosti byla populace definována jako pacientky, které měly před zahájením léčby měřitelné
onemocnění dle BICR a byly sledovány po dobu alespoň 24 týdnů nebo byly sledovány po dobu kratší
než 24 týdnů a léčbu ukončily kvůli nežádoucím účinkům nebo progresi onemocnění.

Účinnost byla ve studii GARNET hodnocena celkem u 143 pacientek s karcinomem endometria
s dMMR/MSI-H. Výchozí charakteristiky těchto 143 pacientek: medián věku 65 let bylo 65 let a vícena škále dle Východní kooperativní onkologické skupiny nebo 1 endometria nádor klasifikován jako nádor ve IV. stádiu dle klasifikace Mezinárodní federace
gynekologů a porodníků FIGOpočtu předchozích linií terapie byl jedna: 63 % pacientek absolvovalo jednu předchozí linii terapie a
37 % pacientek absolvovalo dvě a více předchozích linií terapie. Čtyřicet devět pacientek před vstupem do studie léčeno pouze v neoadjuvantním nebo adjuvantním režimu.

Identifikace stavu nádoru ohledně dMMR/MSI-H byla určena prospektivně na základě lokálního
testování. K detekci exprese dMMR/MSI-H v nádorové tkáni byly využity diagnostické testy dostupné
na příslušném pracovišti o nejběžněji dostupný test.

Tabulka 4 shrnuje údaje o účinnosti u 143 pacientek. Celkově byl medián trvání léčby 34 týdnů
dostarlimabu, bylo léčeno > 102 týdnů
Tabulka 4: Výsledky hodnocení účinnosti v rámci studie GARNET u pacientek s karcinomem
endometria s dMMR/MSI-H
Cílový parametr Výsledky
Výskyt objektivní léčebné odpovědi 255  .RPSOHWQt RGSRY

 ýiVWHþQiTrvání léčebné odpovědi 0HGLiQ 3DFLHQWN\ 3DFLHQWN\Míra kontroly onemocnění '&5  &,
&,a Data o účinnosti s mediánem sledování 27,6 měsíce b U pacientek s částečnou nebo kompletní odpovědí.
c Zahrnuje pacientky s kompletní odpovědí, částečnou odpovědí a stabilizací onemocnění po dobu
nejméně 12 týdnů.

Účinnost a stav PD-L
Klinická aktivita byla pozorována bez ohledu na kombinované pozitivní skóre stanovené testem IHC. Souvislost mezi stavem PD-L1 a účinností byla analyzována post-hoc
u pacientek z populace pro stanovení účinnosti, a to z kohorty A1, u pacientek, od kterých byly
k dispozici tkáňové vzorky skupině 23 pacientek s PD-L1 CPS < 1 % byla ORR 30,4 % 58 pacientek s PD-L1 CPS ≥ 1 % byla ORR 55,2 %
Starší pacientky

Ze 108 pacientek léčených dostarlimabem, u nichž se sbírala data o účinnosti, bylo 50,0 % starších
65 let.

U starších pacientek ve věku ≥ 65 let byly pozorovány konzistentní výsledky, ORR dle BICR

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s dostarlimabem u všech podskupin pediatrické populace při léčbě všech stavů zařazených do
kategorie maligních neoplazií vyjma hematopoetické a lymfoidní tkáně bod 4.2
Podmínečné schválení

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.

Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.