Indren Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Zolpidem se rychle vstřebává a má rychlý nástup hypnotického účinku. Po perorálním podání je
biologická dostupnost 70 %. Maximální plasmatické koncentrace je dosaženo mezi 0,5 a 3 hodinami
po podání 10 mg. Zolpidem vykazuje lineární kinetiku v rozmezí terapeutických dávek.
Byly pozorovány rozdíly ve farmakokinetice zolpidemu v závislosti na věku a pohlaví. U žen může
být plazmatická expozice zolpidemu přibližně o 45 % vyšší než u mužů. Je to způsobeno významně
nižší clearance ve srovnání s muži (zdánlivá perorální clearance byla 193 u žen a 316 u mužů). Kromě
toho zolpidem vykazuje odlišnou farmakokinetiku u starších (věk: 61–85 let) a dospělých (věk: 42 let) pacientů – viditelná perorální clearance u mužů 3,8 vs. 11,0 ml min-1 kg-1, P < 0,01, u žen –
3,0 vs. 5,8 ml min-1 kg-1, P <0,02. U starších mužů a žen se Cmax zvýšila; starší muži měli také
prodlouženou eliminaci zolpidemu.
Farmakokinetiku zolpidemu může navíc ovlivnit konzumace jídla s vysokým obsahem tuku. Bylo
zjištěno, že hladiny zolpidemu v plazmě a systémová expozice jsou v podstatě nižší při podávání po
jídle ve srovnání s podáváním nalačno, od 20 minut do 3 hodin po podání dávky. Čtyři hodiny po
podání dávky byly plazmatické hladiny zolpidemu vyšší po podání po jídle.

Obecně lze po perorálním podání 10 mg zolpidemu očekávat maximální plazmatickou koncentraci
až 220 ng/ml.

Distribuce
Distribuční objem u dospělých pacientů je 0,54 l/kg a klesá na 0,34 l/kg u starších pacientů.
Vazba na plasmatické bílkoviny je 92 %. Metabolismus prvního průchodu játry činí přibližně 35 %.
Ukázalo se, že opakované podávání nemění vazbu na bílkoviny, což znamená, že zolpidem není
vytlačován z vazebných míst svými vlastními metabolity.

Biotransformace
Zolpidem se kompletně metabolizuje. Nezměněný zolpidem byl nalezen pouze v malém množství (<
%) v lidských exkrementech. Byly identifikovány tři metabolity zolpidemu, ale nemají žádnou

11
farmakologickou aktivitu. Zolpidem se metabolizuje prostřednictvím několika jaterních enzymů
cytochromu P450, kde hlavním enzymem je CYP3A4 (zodpovědný za přibližně 60 % metabolismu
zolpidemu) s přispěním CYP1A2 a 2D6, ale nikoli z 2A6, 2E1 a 2C8. Je třeba vzít v úvahu možné
interakce s léky, které jsou substráty nebo induktory CYP3A4.

Všechny metabolity jsou farmakologicky neaktivní a vylučují se močí (56 %) a stolicí (37 %).

Eliminace
Zolpidem je téměř úplně eliminován transformací na neaktivní produkty v játrech, zejména oxidací
methylových skupin na fenylových a imidazopyridinových kruzích na odpovídající karboxylové
kyseliny. V moči se nenachází žádný zolpidem nebo malé nezměněné množství. Mezi 0,004 % a
0,019 % z celkové podané dávky se vylučuje do mléka.
Eliminační poločas se pohyboval od 1,5 do 2,4 hodiny u zdravých dobrovolníků; systémová clearance
byla 0,26 l/h/kg a distribuční objem byl 0,54 l/kg.

Zvláštní skupiny pacientů
Zolpidem má delší eliminační poločas u starších pacientů a kratší eliminační poločas u dětí. U mužů
a žen byla u starších pacientů snížena perorální clearance.

Farmakokinetické údaje obézních lidí se významně neliší od údajů pacientů s normální tělesnou
hmotností. Proto nejsou nutná v souvislostí s obezitou žádná zvláštní doporučení ohledně dávkování.

Cirhóza jater a onemocnění ledvin mají tendenci snižovat eliminaci zolpidemu a mohou vyžadovat
sníženou dávku.

Farmakokinetika zolpidemu není ovlivněna rasou ani etnickým původem.