Hydroxychloroquine sulfate accord Pro děti, pediatrická populace

Léčba juvenilní idiopatické artritidy (v kombinaci s jinými terapiemi), diskoidního a systémového
lupus erythematodes.
Je také indikován k prevenci a léčbě nekomplikované malárie způsobené Plasmodium vivax,
P.malariae, P.ovale a chlorichin-senzitivním P.falciparum.

Chlorochin-rezistentní P. falciparum a stále více chlorochin-rezistentní P.vivax se vyskytují v
mnoha oblastech, toto omezuje užitečnost hydroxychlorochinu v těchto oblastech. Je třeba
dodržovat oficiální doporučení a místní informace o výskytu rezistence na antimalarika (např.
směrnice WHO a veřejného zdraví).

4.2 Dávkování a způsob podání

Hydroxychlorochin funguje kumulativně a potřebuje několik týdnů, aby dosáhl svého
terapeutického účinku u revmatoidního onemocnění, nicméně mírné nežádoucí účinky se mohou

objevit relativně brzy.

U revmatické choroby má být léčba přerušena, pokud nedojde ke zlepšení do 6 měsíců.

Revmatoidní artritida
Dospělí (včetně starších pacientů)
Počáteční dávka: 400 mg (2 tablety) jednou denně, buď jako jedna dávka nebo ve dvou
dílčích dávkách.
Léčba musí pokračovat po dobu 6-8 týdnů před hodnocením účinku. Při dobré odezvě lze
denní dávku snížit po třech měsících.
Udržovací dávka: 200 mg (1 tableta) denně, později 200 mg (1 tableta) každý druhý den.

Juvenilní idiopatická artritida
Pediatrická populace
Má být podána minimální účinná dávka, která nemá přesáhnout 6,5 mg/kg/den na základě
ideální tělesné hmotnosti. Tableta s dávkou 200 mg proto není vhodná pro použití u dětí s
ideální tělesnou hmotností menší než 31 kg (viz bod 4.3).

Systémový a diskoidní lupus erythematodes
Dospělí
Počáteční dávka: 400 mg (2 tablety, jako jedna dávka nebo ve dvou dílčích dávkách) až mg ( 3 tablety, jako jedna dávka nebo ve dvou nebo třech dílčích dávkách) jednou denně (v
případě potřeby několik týdnů). Maximální dávka nemá přesáhnout 6,5 mg/kg tělesné
hmotnosti denně.
Udržovací dávka: 200 mg (1 tableta) až 400 mg (2 tablety) denně, jako jedna dávka nebo ve
dvou dílčích dávkách.

Pediatrická populace
Má být podána minimální účinná dávka, která nemá přesáhnout 6,5 mg/kg/den na základě
ideální tělesné hmotnosti. Tableta s dávkou 200 mg proto není vhodná pro použití u dětí s
ideální tělesnou hmotností menší než 31 kg (viz bod 4.3).

Fotodermatózy
Dospělí
Obvykle stačí 400 mg (2 tablety) jednou denně, v jedné dávce nebo ve dvou dílčích dávkách.
Léčba má být podána pouze v období maximální expozice světlu.

Malárie
Profylaxe malárie
Profylaxe má začít jeden týden před příjezdem do oblasti s výskytem malárie a pokračovat
čtyři týdny po odjezdu z této oblasti.

Dospělí
400 mg (2 tablety) týdně ve stejný den každého týdne.

Děti
Týdenní profylaktická dávka je 6,5 mg na kg tělesné hmotnosti, nicméně nesmí překročit
maximální dávku pro dospělé bez ohledu na tělesnou hmotnost. Dvěstěmiligramová tableta
proto není vhodná pro použití u dětí s ideální tělesnou hmotností menší než 31 kg (viz bod
4.3).

Léčba nekomplikované malárie
Dospělí

Počáteční dávka 800 mg následovaná dávkou 400 mg o 6 až 8 hodin později a poté každé
další dva dny dávka 400 mg (celkem 2 gramy-10 tablet hydroxychlorochin-sulfátu).
Pro léčbu ataky infekce způsobené Plasmodium falciparum a akutní ataky infekce způsobené
Plasmodium vivax stačí k potlačení jednorázová dávka 800 mg.
Při předepisování léčby je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny a lokální informace o výskytu
rezistence na antimalarika ( např. WHO a pokyny pro veřejné zdraví).
Léčba infekce P.vivax a P. ovale má být ukončena léčbou 8-aminochinolinem k eliminaci
extraerytrocytové fáze plazmodiového cyklu.

Děti
Dávka hydroxychlorochin-sulfátu 13 mg/kg u dětí je srovnatelná s 800 mg u dospělých a
dávkou hydroxychlorochin-sulfátu 6,5 mg/kg u dětí je srovnatelná se 400 mg u dospělých.
Celková dávka až 2 gramy se podává během tří dnů takto:
• První dávka: 13 mg/kg (maximálně 800 mg pouze jedenkrát).
• Druhá dávka: 6,5 mg/kg (maximálně 400 mg) 6 hodin po první dávce.
• Třetí dávka: 6,5 mg/kg (maximálně 400 mg) 18 hodin po druhé dávce.
• Čtvrtá dávka: 6,5 mg/kg (maximálně 400 mg) 24 hodin po třetí dávce.

Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater je třeba postupovat opatrně. Může být nutné
snížit dávku (viz bod 4.4).

Způsob podání
Perorální podání. Každá dávka má být podána po jídle.

4.3 Kontraindikace

• hypersenzitivita na léčivou látku, 4-aminochinolinové sloučeniny nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• myasthenia gravis
• existující oční makulopatie
• retinitis pigmentosa
• děti mladší než 6 let (200mg tablety nejsou určeny pro pacienty s tělesnou hmotností < 31 kg)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sebevražedné chování a psychiatrické poruchy
U některých pacientů léčených hydroxychlorochinem bylo hlášeno sebevražedné chování a
psychiatrické poruchy (viz bod 4.8). Psychiatrické nežádoucí účinky se obvykle objevují během
prvního měsíce po zahájení léčby hydroxychlorochinem a byly hlášeny také u pacientů bez
předchozích psychiatrických poruch v anamnéze. Pacientům je třeba doporučit, aby vyhledali
okamžitě lékařskou pomoc, jestliže se u nich během léčby vyskytnou psychiatrické symptomy.

Retinopatie
• Před zahájením léčby přípravkem Hydroxychloroquine sulfate Accord mají být všichni
pacienti podrobeni očnímu vyšetření. Oční vyšetření se musí opakovat nejméně každých měsíců.
• Retinální toxicita je do značné míry závislá na dávce. Riziko retinopatie je malé při denních
dávkách do 6,5 mg/kg tělesné hmotnosti. Překročení doporučené denní dávky prudce zvyšuje
riziko retinální toxicity.

Vyšetření zahrnuje vyšetření zrakové ostrosti a rozlišování barevného vidění, pečlivou

oftalmoskopii, fundoskopii a vyšetření centrálního zorného pole s červeným terčem.

Toto vyšetření má být prováděno častěji a má být přizpůsobeno pacientovi v následujících situacích:
• denní dávka přesahující 6,5 mg/kg ideální tělesné hmotnosti. Absolutní tělesná hmotnost
používaná jako východisko k určení dávkování může vést u obézních pacientů k předávkování.
• renální insuficience
• snížená zraková ostrost
• věk vyšší než 65 let
• kumulativní dávka větší než 200 g.

Přípravek Hydroxychloroquine sulfate Accord má být okamžitě vysazen u každého pacienta, u
kterého se rozvine pigmentová abnormalita, vada zorného pole nebo jakékoli jiné abnormality (viz
také bod 4.8). Pacienti mají být nadále sledováni, protože změny sítnice a poruchy zraku mohou
progredovat i po ukončení léčby (viz také bod 4.8).

Současné užívání hydroxychlorochinu s léky, které vyvolávají retinální toxicitu, jako je tamoxifen,
se nedoporučuje.

Hypoglykemie
Bylo prokázáno, že hydroxychlorochin způsobuje těžkou hypoglykemii, včetně ztráty vědomí, která
může být život ohrožující u pacientů léčených antidiabetiky a bez nich. Pacienti léčeni
hydroxychlorochinem mají být upozorněni na riziko hypoglykemie a související klinické známky a
příznaky. U pacientů s klinickými příznaky svědčícími o hypoglykemii během léčby
hydroxychlorochinem má být kontrolována hladina glukózy v krvi a podle potřeby upravena léčba.

U hydroxychlorochinu se mohou vyskytnout extrapyramidové poruchy (viz bod 4.8).

Prodloužení QT intervalu
U některých pacientů bylo prokázáno, že chlorochin prodlužuje QT interval.
Chlorochin se má používat s opatrností u pacientů s vrozeným nebo dokumentovaným získaným
prodloužením QT intervalu a/nebo známými rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako
jsou:
• onemocnění srdce, např. srdeční selhání, infarkt myokardu
• proarytmické stavy, např. bradykardie (<50/min),
• anamnéza ventrikulárních dysrytmií,
• nekorigovaná hypokalemie a / nebo hypomagnesemie
• při souběžném podávání s látkami prodlužujícími QT interval (viz bod 4.5), protože to může
vést ke zvýšenému riziku ventrikulárních arytmií.

Rozsah prodloužení QT intervalu se může zvyšovat se zvyšujícími se koncentracemi přípravku.
Proto nemá být překročena doporučená dávka (viz také body 4.8 a 4.9). Pokud se během léčby
chlorochinem objeví známky srdeční arytmie, je třeba léčbu přerušit a provést EKG vyšetření.

Kardiomyopatie / chronická kardiální toxicita
U pacientů léčených hydroxychlorochinem byly hlášeny případy kardiomyopatie vedoucí k
srdečnímu selhání, které bylo v některých případech fatální (viz body 4.8 a 4.9). Doporučuje se
sledovat klinické známky a příznaky kardiomyopatie. V případě, že se rozvine kardiomyopatie, je
třeba léčbu hydroxychlorochinem ukončit. Je třeba zvážit chronickou toxicitu, pokud je
diagnostikována porucha vedení (raménková blokáda/atrioventrikulární blokáda) nebo hypertrofie
obou komor (viz bod 4.8).

Přípravek Hydroxychloroquine sulfate Accord má být používán s opatrností u pacientů, kteří užívají
léky, které mohou způsobit nežádoucí oční nebo kožní reakce.


Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR)
Při léčbě hydroxychlorochinem byly hlášeny případy závažných kožních nežádoucích reakcí
(SCAR) včetně lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), akutní
generalizované exantematózní pustulózy (AGEP), Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a
toxické epidermální nekrolýzy (TEN). Pacienti se závažnými dermatologickými reakcemi mohou
vyžadovat hospitalizaci, protože tyto stavy mohou být život ohrožující a mohou být fatální. Pokud
se objeví známky a příznaky naznačující výskyt závažné kožní reakce, je nutné podávání
hydroxychlorochinu okamžitě přerušit a zvážit alternativní léčbu.

Další sledování při dlouhodobém používání
Při dlouhodobé léčbě je třeba udržovat denní dávku co nejnižší. Horní mez je 400 mg/den/rok, což
odpovídá 6 mg/kg.

Opatrnost je také zapotřebí:
• u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin a u pacientů užívajících léky, o nichž je známo,
že poškozují tyto orgány. Dávka má být odpovídajícím způsobem upravena (viz bod 4.2).
• u pacientů se závažnými gastrointestinálními či neurologickými poruchami nebo poruchami
krve.

Opatrnost se doporučuje také u pacientů s citlivostí na chinin, u pacientů s deficitem glukózo-fosfát-dehydrogenázy, u pacientů s onemocněním porfyria cutanea tarda, která může být zhoršena
hydroxychlorochinem a u pacientů se psoriázou, protože se zdá, že zvyšuje riziko kožních reakcí.

Dlouhodobě léčeným pacientům musí být pravidelně prováděny krevní testy (kompletní krevní
obraz) a v případě výskytu abnormalit musí být léčba hydrochlorochinem přerušena (viz bod 4.8).

Všichni dlouhodobě léčení pacienti musí podstupovat pravidelná vyšetření funkce kosterního
svalstva a šlachových reflexů. Pokud se vyskytne slabost, léčba musí být přerušena (viz bod 4.8).

Ototoxicita
Ototoxicita z hydrodroxychlorochinu je velmi vzácná, ale může být ireverzibilní (viz bod 4.8).
Lékaři mají informovat všechny pacienty na začátku o rizikách a zvážit sledování pacientů s
předchozími nebo současnými audiovestibulárními poruchami.

Malárie
Hydroxychlorochin není účinný u chlorochin-rezistentních kmenů P.falciparum a P.vivax a u exo-
erytrocytárních forem P.vivax, P.ovale a P.malariae.

Je třeba se vyhnout dlouhodobému užívání malarické profylaxe u dětí.

Děti
Malé děti jsou obzvláště citlivé na toxické účinky 4-aminochinolinů, proto mají být pacienti
upozorněni na nutnost uchovávat přípravek Hydroxychloroquine sulfate Accord mimo dosah dětí.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.