sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Hydroxychloroquine sulfate Accord 200 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje hydroxychloroquini sulfas 200 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 35,5 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Bílá až téměř bílá, bikonvexní potahovaná tableta arašídového tvaru s vyraženým „H11“ na jedné
straně a hladká na straně druhé s přibližným rozměrem 12,80 ± 0,05 mm x 6,10 ± 0,05 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí
Přípravek Hydroxychloroquine sulfate Accord se doporučuje k léčbě revmatoidní artritidy,
diskoidního a systémového lupus erythematodes a fotodermatózy.

Tento přípravek je také indikován u dospělých k prevenci a léčbě nekomplikované malárie
způsobené Plasmodium vivax, P.ovale, P.malariae a na chlorochin-senzitivním P.falciparum.

Pediatrická populace (≥ 6 let a ≥ 31 kg)
Léčba juvenilní idiopatické artritidy (v kombinaci s jinými terapiemi), diskoidního a systémového
lupus erythematodes.
Je také indikován k prevenci a léčbě nekomplikované malárie způsobené Plasmodium vivax,
P.malariae, P.ovale a chlorichin-senzitivním P.falciparum.

Chlorochin-rezistentní P. falciparum a stále více chlorochin-rezistentní P.vivax se vyskytují v
mnoha oblastech, toto omezuje užitečnost hydroxychlorochinu v těchto oblastech. Je třeba
dodržovat oficiální doporučení a místní informace o výskytu rezistence na antimalarika (např.
směrnice WHO a veřejného zdraví).

4.2 Dávkování a způsob podání

Hydroxychlorochin funguje kumulativně a potřebuje několik týdnů, aby dosáhl svého
terapeutického účinku u revmatoidního onemocnění, nicméně mírné nežádoucí účinky se mohou

objevit relativně brzy.

U revmatické choroby má být léčba přerušena, pokud nedojde ke zlepšení do 6 měsíců.

Revmatoidní artritida
Dospělí (včetně starších pacientů)
Počáteční dávka: 400 mg (2 tablety) jednou denně, buď jako jedna dávka nebo ve dvou
dílčích dávkách.
Léčba musí pokračovat po dobu 6-8 týdnů před hodnocením účinku. Při dobré odezvě lze
denní dávku snížit po třech měsících.
Udržovací dávka: 200 mg (1 tableta) denně, později 200 mg (1 tableta) každý druhý den.

Juvenilní idiopatická artritida
Pediatrická populace
Má být podána minimální účinná dávka, která nemá přesáhnout 6,5 mg/kg/den na základě
ideální tělesné hmotnosti. Tableta s dávkou 200 mg proto není vhodná pro použití u dětí s
ideální tělesnou hmotností menší než 31 kg (viz bod 4.3).

Systémový a diskoidní lupus erythematodes
Dospělí
Počáteční dávka: 400 mg (2 tablety, jako jedna dávka nebo ve dvou dílčích dávkách) až mg ( 3 tablety, jako jedna dávka nebo ve dvou nebo třech dílčích dávkách) jednou denně (v
případě potřeby několik týdnů). Maximální dávka nemá přesáhnout 6,5 mg/kg tělesné
hmotnosti denně.
Udržovací dávka: 200 mg (1 tableta) až 400 mg (2 tablety) denně, jako jedna dávka nebo ve
dvou dílčích dávkách.

Pediatrická populace
Má být podána minimální účinná dávka, která nemá přesáhnout 6,5 mg/kg/den na základě
ideální tělesné hmotnosti. Tableta s dávkou 200 mg proto není vhodná pro použití u dětí s
ideální tělesnou hmotností menší než 31 kg (viz bod 4.3).

Fotodermatózy
Dospělí
Obvykle stačí 400 mg (2 tablety) jednou denně, v jedné dávce nebo ve dvou dílčích dávkách.
Léčba má být podána pouze v období maximální expozice světlu.

Malárie
Profylaxe malárie
Profylaxe má začít jeden týden před příjezdem do oblasti s výskytem malárie a pokračovat
čtyři týdny po odjezdu z této oblasti.

Dospělí
400 mg (2 tablety) týdně ve stejný den každého týdne.

Děti
Týdenní profylaktická dávka je 6,5 mg na kg tělesné hmotnosti, nicméně nesmí překročit
maximální dávku pro dospělé bez ohledu na tělesnou hmotnost. Dvěstěmiligramová tableta
proto není vhodná pro použití u dětí s ideální tělesnou hmotností menší než 31 kg (viz bod
4.3).

Léčba nekomplikované malárie
Dospělí

Počáteční dávka 800 mg následovaná dávkou 400 mg o 6 až 8 hodin později a poté každé
další dva dny dávka 400 mg (celkem 2 gramy-10 tablet hydroxychlorochin-sulfátu).
Pro léčbu ataky infekce způsobené Plasmodium falciparum a akutní ataky infekce způsobené
Plasmodium vivax stačí k potlačení jednorázová dávka 800 mg.
Při předepisování léčby je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny a lokální informace o výskytu
rezistence na antimalarika ( např. WHO a pokyny pro veřejné zdraví).
Léčba infekce P.vivax a P. ovale má být ukončena léčbou 8-aminochinolinem k eliminaci
extraerytrocytové fáze plazmodiového cyklu.

Děti
Dávka hydroxychlorochin-sulfátu 13 mg/kg u dětí je srovnatelná s 800 mg u dospělých a
dávkou hydroxychlorochin-sulfátu 6,5 mg/kg u dětí je srovnatelná se 400 mg u dospělých.
Celková dávka až 2 gramy se podává během tří dnů takto:
• První dávka: 13 mg/kg (maximálně 800 mg pouze jedenkrát).
• Druhá dávka: 6,5 mg/kg (maximálně 400 mg) 6 hodin po první dávce.
• Třetí dávka: 6,5 mg/kg (maximálně 400 mg) 18 hodin po druhé dávce.
• Čtvrtá dávka: 6,5 mg/kg (maximálně 400 mg) 24 hodin po třetí dávce.

Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater je třeba postupovat opatrně. Může být nutné
snížit dávku (viz bod 4.4).

Způsob podání
Perorální podání. Každá dávka má být podána po jídle.

4.3 Kontraindikace

• hypersenzitivita na léčivou látku, 4-aminochinolinové sloučeniny nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• myasthenia gravis
• existující oční makulopatie
• retinitis pigmentosa
• děti mladší než 6 let (200mg tablety nejsou určeny pro pacienty s tělesnou hmotností < 31 kg)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sebevražedné chování a psychiatrické poruchy
U některých pacientů léčených hydroxychlorochinem bylo hlášeno sebevražedné chování a
psychiatrické poruchy (viz bod 4.8). Psychiatrické nežádoucí účinky se obvykle objevují během
prvního měsíce po zahájení léčby hydroxychlorochinem a byly hlášeny také u pacientů bez
předchozích psychiatrických poruch v anamnéze. Pacientům je třeba doporučit, aby vyhledali
okamžitě lékařskou pomoc, jestliže se u nich během léčby vyskytnou psychiatrické symptomy.

Retinopatie
• Před zahájením léčby přípravkem Hydroxychloroquine sulfate Accord mají být všichni
pacienti podrobeni očnímu vyšetření. Oční vyšetření se musí opakovat nejméně každých měsíců.
• Retinální toxicita je do značné míry závislá na dávce. Riziko retinopatie je malé při denních
dávkách do 6,5 mg/kg tělesné hmotnosti. Překročení doporučené denní dávky prudce zvyšuje
riziko retinální toxicity.

Vyšetření zahrnuje vyšetření zrakové ostrosti a rozlišování barevného vidění, pečlivou

oftalmoskopii, fundoskopii a vyšetření centrálního zorného pole s červeným terčem.

Toto vyšetření má být prováděno častěji a má být přizpůsobeno pacientovi v následujících situacích:
• denní dávka přesahující 6,5 mg/kg ideální tělesné hmotnosti. Absolutní tělesná hmotnost
používaná jako východisko k určení dávkování může vést u obézních pacientů k předávkování.
• renální insuficience
• snížená zraková ostrost
• věk vyšší než 65 let
• kumulativní dávka větší než 200 g.

Přípravek Hydroxychloroquine sulfate Accord má být okamžitě vysazen u každého pacienta, u
kterého se rozvine pigmentová abnormalita, vada zorného pole nebo jakékoli jiné abnormality (viz
také bod 4.8). Pacienti mají být nadále sledováni, protože změny sítnice a poruchy zraku mohou
progredovat i po ukončení léčby (viz také bod 4.8).

Současné užívání hydroxychlorochinu s léky, které vyvolávají retinální toxicitu, jako je tamoxifen,
se nedoporučuje.

Hypoglykemie
Bylo prokázáno, že hydroxychlorochin způsobuje těžkou hypoglykemii, včetně ztráty vědomí, která
může být život ohrožující u pacientů léčených antidiabetiky a bez nich. Pacienti léčeni
hydroxychlorochinem mají být upozorněni na riziko hypoglykemie a související klinické známky a
příznaky. U pacientů s klinickými příznaky svědčícími o hypoglykemii během léčby
hydroxychlorochinem má být kontrolována hladina glukózy v krvi a podle potřeby upravena léčba.

U hydroxychlorochinu se mohou vyskytnout extrapyramidové poruchy (viz bod 4.8).

Prodloužení QT intervalu
U některých pacientů bylo prokázáno, že chlorochin prodlužuje QT interval.
Chlorochin se má používat s opatrností u pacientů s vrozeným nebo dokumentovaným získaným
prodloužením QT intervalu a/nebo známými rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako
jsou:
• onemocnění srdce, např. srdeční selhání, infarkt myokardu
• proarytmické stavy, např. bradykardie (<50/min),
• anamnéza ventrikulárních dysrytmií,
• nekorigovaná hypokalemie a / nebo hypomagnesemie
• při souběžném podávání s látkami prodlužujícími QT interval (viz bod 4.5), protože to může
vést ke zvýšenému riziku ventrikulárních arytmií.

Rozsah prodloužení QT intervalu se může zvyšovat se zvyšujícími se koncentracemi přípravku.
Proto nemá být překročena doporučená dávka (viz také body 4.8 a 4.9). Pokud se během léčby
chlorochinem objeví známky srdeční arytmie, je třeba léčbu přerušit a provést EKG vyšetření.

Kardiomyopatie / chronická kardiální toxicita
U pacientů léčených hydroxychlorochinem byly hlášeny případy kardiomyopatie vedoucí k
srdečnímu selhání, které bylo v některých případech fatální (viz body 4.8 a 4.9). Doporučuje se
sledovat klinické známky a příznaky kardiomyopatie. V případě, že se rozvine kardiomyopatie, je
třeba léčbu hydroxychlorochinem ukončit. Je třeba zvážit chronickou toxicitu, pokud je
diagnostikována porucha vedení (raménková blokáda/atrioventrikulární blokáda) nebo hypertrofie
obou komor (viz bod 4.8).

Přípravek Hydroxychloroquine sulfate Accord má být používán s opatrností u pacientů, kteří užívají
léky, které mohou způsobit nežádoucí oční nebo kožní reakce.


Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR)
Při léčbě hydroxychlorochinem byly hlášeny případy závažných kožních nežádoucích reakcí
(SCAR) včetně lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), akutní
generalizované exantematózní pustulózy (AGEP), Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a
toxické epidermální nekrolýzy (TEN). Pacienti se závažnými dermatologickými reakcemi mohou
vyžadovat hospitalizaci, protože tyto stavy mohou být život ohrožující a mohou být fatální. Pokud
se objeví známky a příznaky naznačující výskyt závažné kožní reakce, je nutné podávání
hydroxychlorochinu okamžitě přerušit a zvážit alternativní léčbu.

Další sledování při dlouhodobém používání
Při dlouhodobé léčbě je třeba udržovat denní dávku co nejnižší. Horní mez je 400 mg/den/rok, což
odpovídá 6 mg/kg.

Opatrnost je také zapotřebí:
• u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin a u pacientů užívajících léky, o nichž je známo,
že poškozují tyto orgány. Dávka má být odpovídajícím způsobem upravena (viz bod 4.2).
• u pacientů se závažnými gastrointestinálními či neurologickými poruchami nebo poruchami
krve.

Opatrnost se doporučuje také u pacientů s citlivostí na chinin, u pacientů s deficitem glukózo-fosfát-dehydrogenázy, u pacientů s onemocněním porfyria cutanea tarda, která může být zhoršena
hydroxychlorochinem a u pacientů se psoriázou, protože se zdá, že zvyšuje riziko kožních reakcí.

Dlouhodobě léčeným pacientům musí být pravidelně prováděny krevní testy (kompletní krevní
obraz) a v případě výskytu abnormalit musí být léčba hydrochlorochinem přerušena (viz bod 4.8).

Všichni dlouhodobě léčení pacienti musí podstupovat pravidelná vyšetření funkce kosterního
svalstva a šlachových reflexů. Pokud se vyskytne slabost, léčba musí být přerušena (viz bod 4.8).

Ototoxicita
Ototoxicita z hydrodroxychlorochinu je velmi vzácná, ale může být ireverzibilní (viz bod 4.8).
Lékaři mají informovat všechny pacienty na začátku o rizikách a zvážit sledování pacientů s
předchozími nebo současnými audiovestibulárními poruchami.

Malárie
Hydroxychlorochin není účinný u chlorochin-rezistentních kmenů P.falciparum a P.vivax a u exo-
erytrocytárních forem P.vivax, P.ovale a P.malariae.

Je třeba se vyhnout dlouhodobému užívání malarické profylaxe u dětí.

Děti
Malé děti jsou obzvláště citlivé na toxické účinky 4-aminochinolinů, proto mají být pacienti
upozorněni na nutnost uchovávat přípravek Hydroxychloroquine sulfate Accord mimo dosah dětí.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Existují náznaky, že 4-aminochinoliny, jako je hydroxychlorochin, jsou farmakologicky
inkompatibilní s inhibitory monoaminooxidázy.


Bylo hlášeno, že současné podávání hydroxychlorochinu s digoxinem může vést ke zvýšení hladin
digoxinu. U pacientů se souběžnou léčbou je nutné pečlivě sledovat hladinu digoxinu v séru.

Chlorochin může snížit protilátkovou odpověď na vakcínu proti vzteklině. Při současném užití
chlorochinu se nedoporučuje intradermální aplikace vakcíny proti vzteklině. Odpověď po
intramuskulární aplikaci se obecně považuje za dostatečnou.

Léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval/s potenciálem vyvolat srdeční arytmii:
U pacientů užívajících léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, např. antiarytmika třídy IA
a III, tricyklická antidepresiva, antipsychotika, některá antiinfektiva, je třeba podávat
hydroxychlorochin s opatrností kvůli zvýšenému riziku ventrikulární arytmie (viz body 4.4. a 4.9).
Halofantrin se nemá podávat s hydroxychlorochinem.

Při současném podávání cyklosporinu s hydroxychlorochinem bylo hlášeno zvýšení hladiny
cyklosporinu v plazmě.

Hydroxychlorochin může zvýšit výskyt ých epizod. Podávání hydroxychlorochinu s antimalariky, o
kterých je známo, že snižují křečový práh (např. meflochin), může zvýšit riziko křečí.

Při současném podávání s hydroxychlorochinem může být oslaben účinek antiepileptik.

Vzhledem k tomu, že hydroxychlorochin může zvyšovat účinek hypoglykemik, může být nutné
snížení dávek inzulíiu nebo antidiabetik.

Hydroxychlorochin inhibuje CYP2D6. Současné použití léčivých látek, které inhibují CYP2D6, se
nedoporučuje.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Hydroxychlorochin prochází placentou. Malé množství údajů o těhotných ženách (mezi 300-prospektivních údajů o těhotenství) nenaznačuje při profylaktickém použití žádnou malformativní
nebo feto-/neonatální toxicitu hydroxychlorochinu.

Studie na zvířatech jsou nedostatečné, pokud jde o reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Derivát chininu chlorochin je považován za bezpečný pro těhotné ženy při doporučených dávkách k
profylaxi (a léčbyě malárie. Při dlouhodobém každodenním používání chlorochinu ve vysokých
dávkách během těhotenství byly pozorovány u lidí sporadické nežádoucí účinky
(kochleovestibulární a retinální abnormality), které nebyly potvrzeny ve větších množstvích. Ačkoli
tyto účinky nebyly pro hydroxychlorochin popsány, má být hydroxychlorochin ve vysokých
dávkách (jako např. při systémovém lupus erythematodes, revmatoidní artritidě a léčbě akutního
záchvatu malárie) používán každodenně pouze za přísné indikace a pouze v případě, že riziko
ukončení léčby je větší než možné riziko pro plod.

Hydroxychlorochin se může použit k profylaxi malárie během těhotenství, protože při použití
profylaktických dávek nebyly prokázány žádné nežádoucí účinky na plod.

Kojení
Hydroxychlorochin se vylučuje do mateřského mléka. Dostupné údaje u kojenců během dlouhodobé
léčby jsou velmi omezené. Předepisující lékař má zvážit možná rizika a přínosy použití během
kojení, přičemž má brát v úvahu indikaci a délku léčby.

Při dávkování jednou týdně, například při profylaxi malárie, je dostupné množství

hydroxychlorochinu pro kojence výrazně sníženo a možnost akumulace a toxicity je mnohem nižší.
Při profylaxi malárie lze během kojení použít hydroxychlorochin. Přestože kojení během léčby
profylaxe malárie není považováno za škodlivé, vyloučené množství je nedostatečné k dosažení
jakéhokoli profylaktického účinku u dítěte.

Fertilita
O účinku hydroxychlorochin-sulfátu na fertilitu člověka nejsou k dispozici žádné informace (viz
bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Byla hlášena zhoršená zraková akomodace brzy po zahájení léčby, která může způsobit
rozmazané vidění, a pacienti mají být na to upozorněni v případě, že řídí nebo obsluhují
stroje. Navíc se mohou objevit závratě (viz bod 4.8). Pokud to stav pacienta dovoluje, dávka
se může dočasně snížit nebo léčba ukončit.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence výskytu následovně: velmi časté (≥1/10); časté
(≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až ≤1/100); vzácné (≥1/10 000 až ≤1/1 000); velmi
vzácné (≤ 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně
časté
Vzácné Velmi vzácné Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Myelosupres
e
Anemie,
aplastická
anemie,
agranulocytóza,
leukopenie,
trombocytopenie
, exacerbace
porfyrie
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexi
e
Hypoglykemie
(viz bod 4.4)
Psychiatrické
poruchy
Afektiv
ní
labilita
Nervo
zita
Ospalost,
sebevražedné
chování,
psychóza,
deprese,
halucinace,
úzkost,
agitovanost,
zmatenost,
bludy, mánie a
poruchy spánku.
Poruchy
nervového
systému
Křeče Emoční poruchy,
bolest hlavy,
extrapyramidové
jevy, jako je
dystonie,
dyskineze, třes
(viz bod 4.4)

Poruchy oka

Retinopatie
se změnami
pigmentace a
defekty
zorného
pole Pacienti s
retinálními
změnami mohou
být zpočátku
asymptomatičtí,
nebo se u nich
mohou objevit
skotomy
paracentrálního
nebo
pericentrálního
prstencového
typu, dočasné
skotomy a
abnormální
barevné vidění.
Změny rohovky
včetně edému a
ztráty
průsvitnosti2.
Rozmazané
vidění kvůli
poruchám
akomodacePoruchy ucha a
labyrintu
Ztráta sluchu
(ireverzibilní)
Vertigo a tinitus
Srdeční poruchy Kardiomyop
atie, která
může vést k
srdečnímu
selhání, v
některých
případech s
fatálním
průběhem.
Odchylky
vrcholu T
vlny
na EKG.
Poruchy vedení
(raménkové
blokády /
atrioventrikulárn
í blokáda) (viz
bod 4.4).
hypertrofie obou
srdečních komor,
(viz bod 4.4).
Prodloužení QT
intervalu u
pacientů s
rizikovými
faktory, které
mohou vést k
arytmii (torsade
de pointes,
ventrikulární
tachykardie) (viz
body 4.4 a 4.9).
Gastrointestináln
í poruchy
Nauze
a,
průjem
,
bolest
břichaZvracení4
Poruchy jater a
žlučových cest
Abnormální
jaterní testy,

fulminantní
jaterní selhání

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyráž
ka
Erythema
multiforme,
fotosenzitivita,
exfoliativní
dermatitida,
Sweetův
syndrom a
závažné kožní
nežádoucí
reakce (SCAR)
včetně
Stevensova-
Johnsonova
syndromu (SJS),
toxické
epidermální
nekrolýzy
(TEN), lékové
reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS), akutní
generalizované
exantematózní
pustulózy
(AGEP), viz bod
4.4. AGEP je
nutné odlišit od
psoriázy, i když
hydroxychloroch
in může vyvolat
ataku psoriázy.
Může být
spojena s
horečkou a
hyperleukocytóz
ou. Po vysazení
hydroxychloroch
inu je výsledek
obvykle
příznivý.
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně

Myopatie5,
neuromyopatie
vedoucí k
progresivní
slabosti a atrofii
proximálních
skupin svalů.
Mohou být
pozorovány

mírné senzorické
změny, snížení
šlachových
reflexů a
abnormální
nervová
vodivost.
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Urtikarie,
angioedém a
bronchospasmus
Poruchy ledvin a
močových cest
Během
dlouhodobé
terapie
strukturálně
příbuzným
chlorochin-
fosfátem
došlo k
reverzibilní
fosfolipidóze
(zvýšená
akumulace
intracelulární
ch
fosfolipidů),
včetně renální
fosfolipidózy.
V tomto
případě může
být
poškozena
funkce
ledvin.


Ve své rané formě se zdá být reverzibilní po vysazení hydroxychlorochinu. Pokud se povolí vývoj,
může existovat riziko progrese i po vysazení léčby.
Změny jsou bez příznaků nebo mohou způsobit poruchy, jako jsou halo, rozmazané vidění nebo
fotofobie. Mohou být přechodné a po ukončení léčby jsou reverzibilní.
Je to závislé na dávce a reverzibilní.
Tyto příznaky obvykle vymizí po snížení dávky nebo po přerušení léčby.
To může být reverzibilní, pokud je léčba ukončena, ale zotavení může trvat mnoho měsíců.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování


Předávkování 4-aminochinolinovými sloučeninami je nebezpečné zejména u kojenců a malých dětí,
kde již dávka 1 až 2 g může být fatální.

Symptomy
Symptomy předávkování mohou zahrnovat bolest hlavy, poruchy zraku, kardiovaskulární kolaps,
křeče, hypotenzi, hypokalemii, poruchy srdečního rytmu a vedení, včetně prodloužení QT intervalu,
torsade de pointes, ventrikulární tachykardii a ventrikulární fibrilaci, následované náhlou
potenciálně fatální zástavou srdce a dýchání. Tyto symptomy se mohou objevit krátce po
předávkování a je nutná okamžitá léčba.

Při závažné intoxikaci může dojít k rozšíření komplexu QRS, vzniku bradyarytmie, nodálního
rytmu, prodloužení QT intervalu, atrioventrikulární blokádě, komorové tachykardii, torsades de
pointes a fibrilaci komor.

Léčba
Během jedné hodiny po požití má být žaludek okamžitě vyprázdněn, buď navozením zvracení, nebo
výplachem žaludku. Aktivní uhlí v dávce nejméně pětinásobně vyšší než dávka, která způsobila
předávkování, může inhibovat další absorpci, pokud je podána žaludeční sondou po předchozím
výplachu a během 30 minut po předávkování.

V případě předávkování má být zváženo parenterální podání diazepamu; ukázalo se, že je prospěšný
při zvládání kardiotoxicity chlorochinu.

Může být nutná respirační podpora a zvážena potřeba intubace nebo tracheotomie. Šok má být léčen
podáváním tekutin (v případě potřeby pomocí expandérů objemu plazmy) s monitorováním
centrálního venózního tlaku. V závažných případech je třeba zvážit podání dopaminu.

Pacient, který přežije akutní fázi a je asymptomatický, má být pečlivě sledován po dobu nejméně hodin.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina antiprotozoitika, aminochinoliny. ATC kód: P01BA
Antimalarika, jako jsou chlorochin a hydroxychlorochin, mají několik farmakologických účinků,
které mohou být zapojeny do jejich terapeutického účinku při léčbě revmatických onemocnění,
nicméně role každého z nich není známa. Patří sem interakce se sulfhydrylovými skupinami;
interference s aktivitou enzymů (včetně fosfolipázy, NADH–cytochrom-C-reduktázy,
cholinesterázy, proteáz a hydroláz), vazba DNA, stabilizace lysozomálních membrán, inhibice
tvorby prostaglandinů, inhibice chemotaxe polymorfonukleárů a fagocytózy, možná i interference s
tvorbou interleukinu 1 v monocytech a inhibice uvolňování superoxidů z neutrofilů.
Hydroxychlorochin se koncentruje v intracelulárních vezikulách a zvyšuje jejich pH, čímž lze
vysvětlit jeho účinky jak antiprotozoální, tak antirevmatické.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Hydroxychlorochin se po perorálním podání rychle vstřebává. Průměrná biologická dostupnost je
přibližně 74%.


Distribuce
Je široce distribuován v celém těle, hromadí se v krevních buňkách a dalších tkáních, jako jsou játra,
plíce, ledviny a oči. Podíl nalezený v plazmě je vázán na přibližně 50 % plazmatických proteinů.

Biotransformace
Je částečně přeměněn na aktivní ethylované metabolity v játrech a vylučován hlavně ledvinami, ve
23 až 25 % v nezměněné podobě, ale také žlučí.

Eliminace
Vylučování je pomalé, terminální eliminační poločas je přibližně 50 dní (plná krev) a 32 dní
(plazma). Hydroxychlorochin prochází placentou a pravděpodobně se bude podobat chlorochinu při
vstupu do mateřského mléka.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neexistují žádné předklinické údaje o bezpečnosti relevantní pro předepisujícího lékaře, které
doplňují údaje již obsažené v jiných bodech souhrnu údajů o přípravku.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
monohydrát laktózy
kukuřičný škrob
povidon (E1201)
magnesium-stearát (E470b)

Potahová vrstva tablety:
polyvinylalkohol (E1203)
mastek (E553b)
makrogol
oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr. Balení po 20, 30, 50, 60, 90 nebo 100 potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku


Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o.
ul. Taśmowa 02-677, Varšava
Polsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

25/123/19-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 8.