Exparel liposomal Pro děti, pediatrická populace

Přípravek EXPAREL liposomal lze podávat pediatrickým pacientům ve věku od 6 let v dávce 4 mg/kg
somatické pooperační bolesti způsobené malými až středně velkými operačními ránami.

Bezpečnost a účinnost přípravku EXPAREL liposomal pro podávání jako okrsková blokáda u dětí ve
věku od 1 roku do méně než 6 let, ani jako nervová blokáda u dětí ve věku od 1 roku do méně než
18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Přípravek EXPAREL liposomal se nemá používat u dětí mladších než 1 rok, protože novorozenci a
děti mají sníženou schopnost metabolizovat anestetika v důsledku nezralého jaterního systému.

Způsob podání

Přípravek EXPAREL liposomal je určen pouze pro infiltrační nebo perineurální podání.

Přípravek EXPAREL liposomal je určen pouze pro jednodávkové podání.

Přípravek EXPAREL liposomal se má injikovat pomalu aspirací, pokud je to klinicky vhodné, pro kontrolu přítomnosti krve a minimalizaci rizika nechtěné
intravaskulární injekce.

Přípravek EXPAREL liposomal se podává pomocí jehly velikosti 25 G nebo větší, aby byla zachována
integrita liposomálních částic bupivakainu.

Pokyny k přípravě léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Hypersensitivita na lokální anestetika amidového typu.
• Porodnická paracervikální anestetická blokáda v důsledku rizika bradykardie plodu nebo úmrtí.
• Intravaskulární podání.
• Intraartikulární podání
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Účinnost a bezpečnost u velkých operací břicha, cév a hrudníku nebyla stanovena.

Systémová toxicita lokálních anestetik
Vzhledem k tomu, že existuje potenciální riziko závažných život ohrožujících nežádoucích reakcí
spojených s podáváním bupivakainu, jakýkoliv přípravek obsahující bupivakain se má podávat
v zařízení, kde je k dispozici vyškolený personál a vybavení pro rychlou léčbu pacientů, kteří mají
známky neurologické nebo kardiální toxicity.

Po injekci bupivakainu je nutné pozorné a konstantní monitorování kardiovaskulárních a respiračních
točení hlavy, otupělost a brnění úst a rtů, metalická chuť, tinitus, závrať, rozmazané vidění, třes,
záškuby, deprese nebo ospalost mohou být časné varovné známky toxicity centrálního nervového
systému.

Toxické koncentrace lokálních anestetik v krvi snižují srdeční konduktivitu a excitabilitu, což může
vést k atrioventrikulární blokádě, komorové arytmii a srdeční zástavě, která může být fatální. Toxické
koncentrace lokálních anestetik v krvi dále snižují srdeční kontraktilitu a způsobují periferní
vazodilataci vedoucí ke snížení srdečního výdeje a arteriálního krevního tlaku.

Akutní stavy, které jsou důsledkem neurologické nebo kardiovaskulární toxicity lokálních anestetik,
obecně souvisejí s vysokými plazmatickými koncentracemi během terapeutického použití lokálních
anestetik nebo jsou důsledkem nechtěné intravaskulární injekce roztoku lokálního anestetika body 4.3 a 4.9
Injekce více dávek bupivakainu a jiných přípravků obsahujících amidy může způsobit významné
zvýšení plazmatických koncentrací při každé opakované dávce v důsledku pomalé kumulace léčivé
látky nebo jejích metabolitů nebo v důsledku pomalé metabolické degradace. Tolerance ke zvýšeným
koncentracím v krvi se liší podle stavu pacienta.

Potenciální případy LAST byly pozorovány v postmarketingovém prostředí. Ačkoli většina se
zaznamenanou dobou do nástupu byla pozorována do méně než 1 hodiny po podání přípravku
EXPAREL liposomal, byl zaznamenán malý počet s dobou do nástupu delší než 24 hodin. U
přípravku EXPAREL liposomal nebyla nalezena žádná korelace případů LAST s chirurgickým
zákrokem nebo cestou podání, ale opakované podávání přípravku EXPAREL liposomal, předávkování
nebo současné používání s jinými lokálními anestetiky může zvýšit riziko LAST
Neurologické účinky

Reakce centrálního nervového systému jsou charakterixtické excitací anebo depresí. Mohou se objevit
neklid, úzkost, závrať, tinitus, rozmazané vidění nebo třes, který může postoupit až ke konvulzi.
Excitace však může být přechodná nebo může chybět a deprese mohou být prvním příznakem
nežádoucí reakce. To může být rychle následováno ospalostí přecházející do bezvědomí a dechové
zástavy. Další účinky na centrální nervový systém mohou zahrnovat nauzeu, zvracení, třesavku a
zúžení zornic. Incidence záchvatů spojených s použitím lokálních anestetik se liší dle použitého
zákroku a podané celkové dávky.

Neurologické účinky následující po okrskovém bloku mohou zahrnovat persistentní anestezii,
parestezii, slabost a paralýzu, z nichž všechny mohou mít pomalý, nekompletní nebo žádný ústup.

Porucha kardiovaskulárních funkcí

Bupivakain se má používat s opatrností u pacientů s poruchou kardiovaskulární funkce, protože u nich
může být snížená schopnost kompenzovat funkční změny spojené s prodloužením atrioventrikulárního
vedení způsobeného těmito léčivými přípravky.

Porucha funkce jater

Bupivakain se metabolizuje v játrech a má se používat s opatrností u pacientů s onemocněním jater.
Pacienti s těžkým onemocněním jater mají vyšší riziko vzniku toxických plazmatických koncentrací
kvůli jejich neschopnosti metabolizovat lokální anestetika normální cestou. U subjektů se středně
těžkým až těžkým onemocněním jater je třeba zvážit zvýšené monitorování systémové toxicity
lokálních anestetik
Porucha funkce ledvin

Pouze 6 % bupivakainu se vylučuje do moči v nezměněném stavu. O metabolitech bupivakainu je
známo, že jsou extenzivně vylučovány ledvinami. Vylučování močí je ovlivněno močovou perfuzí a
faktory ovlivňujícími močové pH. Acidifikace moči urychluje eliminaci lokálních anestetik ledvinami.
Různé farmakokinetické parametry lokálních anestetik mohou být významně změněny přítomností
onemocnění ledvin, faktory ovlivňujícími močové pH a průtokem krve ledvinami. Proto může být u
pacientů s poruchou funkce ledvin riziko toxických reakcí na tento léčivý přípravek vyšší.

Alergické reakce

Vzácně se mohou objevit alergické reakce jako důsledek přecitlivělosti na lokální anestetika nebo na
jiné složky lékové formy. Tyto reakce jsou charakterizovány příznaky, jako jsou kopřivka, svědění,
zarudnutí, angioneurotický edém závrať, synkopa, nadměrné pocení, zvýšení teploty a případně anafylaktoidní příznaky závažné hypotenzereaktivita. Alergické příznaky se mají léčit symptomaticky.

Chondrolýza

Intraartikulární infuze lokálních anestetik, včetně přípravku EXPAREL liposomal, po artroskopických
a jiných chirurgických zákrocích jsou kontraindikovány zprávy udávající chondrolýzu u pacientů, kteří dostávali takové infuze.

Methemoglobinemie

Ve spojení s použitím lokálních anestetik byly hlášeny případy methemoglobinemie. I když všichni
pacienti mají riziko vzniku methemoglobinemie, děti mladší než 6 měsíců a pacienti s deficitem
glukóza-6-fosfát dehydrogenázy, kongenitální nebo idiopatickou methemoglobinemií, poruchou
funkce srdce nebo plic nebo při souběžné expozici oxidačním látkám nebo jejich metabolitům bod