Exparel liposomal Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anestetika, amidy, ATC kód: N01BB
Mechanismus účinku

Bupivakain je příbuzný chemicky a farmakologicky s lokálními anestetiky amidového typu. Jedná se o
homolog mepivakainu a souvisí chemicky s lidokainem.

Lokální anestetika blokují tvorbu a vedení nervových impulzů pravděpodobně zvýšením prahu pro
elektrickou excitaci v nervu, zpomalením propagace nervového impulzu a snížením rychlosti růstu
akčního potenciálu.

Farmakodynamické účinky

Systémová absorpce lokálních anestetik má vliv na kardiovaskulární a centrální nervové systémy. Při
koncentracích v krvi dosažených při normálních terapeutických dávkách a cestě podání, jsou změny
srdečního vedení, excitabilita, refrakternost, kontraktilita a periferní cévní resistence minimální.
Toxické koncentrace lokálních anestetik však v krvi snižují srdeční konduktivitu a excitabilitu, což
může vést k atrioventrikulární blokádě, komorovým arytmiím a srdeční zástavě, která může být
fatální. Toxické koncentrace lokálních anestetik v krvi dále snižují srdeční kontraktilitu a způsobují
periferní vazodilataci vedoucí ke snížení srdečního výdeje a arteriálního krevního tlaku.

Plazmatické hladiny bupivakainu spojené s toxicitou se mohou lišit. I když bylo hlášeno, že
koncentrace 2 000 až 4 000 ng/ml vyvolávají časné subjektivní CNS příznaky toxicity bupivakainu,
příznaky toxicity byly hlášené již při hladinách 800 ng/ml.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinické studie potvrzující účinnost
Účinnost přípravku EXPAREL liposomal byla hodnocena ve čtyřech dvojitě zaslepenýcgh
kontrolovaných studiích zahrnujících 703 pacientů se středně silnou až silnou akutní bolestí bolesti ≥ 4 na stupnici 0-10totální artroplastice ramene/reparaci rotátorové manžetyartroplastice kolene. Ze 703 pacientů dostalo 352 léčbu přípravkem EXPAREL liposomal a placebo. Pacienti měli odpovídající pohlaví pro typ operace 53,4 let ≥ 75 let intenzity bolesti. Záchranná terapie bolesti byla k dispozici ve všech studiích a byla nastavena pro
chirurgický typ a klinickou praxi v době provedení studie.

Tabulka 3 Souhrn klíčových výsledků cílových parametrů bolesti ve studiích fáze
Studie / typ operace
Dávka přípravku
EXPAREL liposomal / kontrola 3ULPiUQt
NRQFRYêLéčebný rozdíl
Hodnota
Pa
Souhrn klíčových výsledků cílových parametrů bolesti ve studiích lokální analgezie 
Okrskový blok /
hemoroidektomieBunionektomieFemorální nervový
blok /
TKAb
266 mg brachiálního plexu /
TSA/RCR
133 mg AUC: plocha pod křivkou; NRS-R: numerická hodnotící škála v klidu; TKA: totální nárada kolenního kloubu; VAS: vizuální analogová
škála; TSA: totální artroplastika ramenního kloubu; RCR: reparace rotátorové manžety; Tabulka 4 Souhrn klíčových výsledků cílových parametrů opioidů ve studiích fáze
Typ bloku / typ
operace
Dávka přípravku
EXPAREL liposomal /
kontrola
3RXåLWtPHGLNDFH
Subjekty bez
opioidů
Souhrn klíčových výsledků cílových parametrů opioidů ve studiích lokální analgezie 
Okrskový blok /
hemoroidektomie
266 mg / placebo
geometrického průměru LS
během 72 hodin; p=0,0006Bez opioidů během
㜲
s přípravkem
EXPAREL liposomal
vs s placebem
Okrskový blok / 
Bunionektomie
106 mg / placebo 
⠀19% snížení průměrného
počtu tablet přípravku
Percocet oxykodonu/325 mg
paracetamoluběhem 24 hodin; p=0,0077Bez opioidů během

s přípravkem
EXPAREL liposomal
vs s placebem
Souhrn klíčových výsledků cílových parametrů opioidů ve studiích regionální analgezie 
a: TKA studie byla kombinovaná studie fáze 2 TKA: totální nárada kolenního kloubu; TSA: totální artroplastika ramenního kloubu; RCR: reparace rotátorové manžety;
MME = metody momentů; LS = nejmenší čtverec.

Z 1645 pacientů v klinických studiích okrskového bloku a periferního nervového bloku přípravkem
EXPAREL liposomal mělo 469 pacientů věk 65 let nebo byli starší a 122 pacientů bylo ve věku 75 let
nebo byli starší.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem EXPAREL liposomal u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s poooperační
analgézií
Bezpečnost a farmakokinetiku přípravku EXPAREL při použití jako okrsková blokáda u pediatrických
pacientů ve věku od 6 let podporují údaje ze studie 319, otevřené multicentrické studie fáze 3 pro
hodnocení přípravku EXPAREL při infiltraci u pediatrických subjektů ve věku 12 až méně než 17 let
podstupujících operaci páteře 12 let podstupujících operaci páteře nebo operaci srdce randomizováni v poměru 1:1, aby dostali jednorázovou dávku přípravku EXPAREL buď 4 mg/kg
všichni jedinci jednorázovou dávku přípravku EXPAREL 4 mg/kg cílem studie bylo zhodnotit farmakokinetiku přípravku EXPAREL u dětí ve věku od 6 let.