Epirubicin teva Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

U nemocných s normální funkcí jater a ledvin plazmatická hladina epirubicinu po
intravenózním podání 60 až 150 mg/m2 probíhá v tříexponenciálním sestupném modelu
velmi rychlou první fází a pomalou konečnou fází s průměrným poločasem 40 hodin. Dávky
epirubicinu jsou v pásmu farmakokinetické linearity jak z hlediska hodnot plazmatické
clearance, tak i metabolické dráhy. V rozmezí 60 – 120 mg/m2 je farmakokinetiku výrazně
lineární a dávka 150 mg/m2 představuje hranici pro linearitu dávky. Hlavní identifikované
metabolity jsou epirubicinol (13-OH epirubicin) a glukuronidy epirubicinu a epirubicinolu.

Ve farmakokinetické studii u pacientů s karcinomem močového měchýře in situ byly
plazmatické hladiny epirubicinu po jeho intravezikálním podání typicky nízké (<10 ng/ml).
Významná systémová resorpce se proto nepředpokládá. U pacientů se slizničními lézemi
v močovém měchýři (např. nádor, cystitida, operace) lze předpokládat zvýšenou míru
resorpce.

Epirubicin od doxorubicinu odlišuje 4 ́-O-glukuronidace a může se podílet na rychlejší
eliminaci epirubicinu a na jeho snížené toxicitě. Plazmatické hladiny hlavního metabolitu, OH derivátu (epirubicinolu) jsou trvale nižší a prakticky ve shodě s nezměněným léčivým
přípravkem.

Epirubicin je metabolizován hlavně játry. Vysoké hodnoty plazmatické clearance (0,9 l/min)
ukazují, že tato pomalá eliminace je dána výraznou tkáňovou distribucí. Vylučování močí se
podílí přibližně 9 – 10 % na podané dávce za 48 hodin.

Epirubicin se vylučuje hlavně žlučí. Do 72 hodin se asi 40 % podané dávky objeví ve žluči.
Léčivý přípravek neprochází hematoencefalickou bariérou.