Ebymect Bezpečnost (v těhotenství)

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ebymect5mg/850mg potahované tablety
Ebymect 5mg/1000mgpotahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Ebymect 5mg/850mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje dapagliflozinum propandiolum monohydricum ekvivalentní dapagliflozinum 5mg a
metforminihydrochloridum 850mg.
Ebymect 5mg/1000mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje dapagliflozinum propandiolum monohydricum ekvivalentní dapagliflozinum 5mg a
metforminihydrochloridum 1000mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Přípravek Ebymectobsahuje méně než 1mmol sodíku „bez sodíku“.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Ebymect 5mg/850mg potahované tablety
Hnědé bikonvexní oválné potahované tablety orozměrech 9,5x20mm svyraženým „5/850“ na jedné straně
a „1067“ na straně druhé.
Ebymect 5mg/1000mg potahované tablety
Žluté bikonvexní oválné potahované tablety orozměrech 10,5x21,5mm svyraženým „5/1000“ na jedné
straně a „1069“ na straně druhé.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Ebymectje indikován kléčbě diabetes mellitus typu 2 jako doplněk kdietním a režimovým
opatřením:
upacientů, ukterých není glykemie dostatečně upravena maximální tolerovanou dávkou samotného
metforminu
vkombinaci sdalšími léčivými přípravkykléčběupacientů, ukterých není glykemie dostatečně
upravena metforminem a těmito léčivými přípravky
upacientů, kteří jsou již léčeni kombinací dapagliflozin a metformin vjednotlivých tabletách.
Výsledky studií ve vztahuke kombinované léčbě sjinými léčivými přípravky, vlivy na kontrolu glykemie a
kardiovaskulární příhody a studovanépopulace, viz body4.4, 4.5 a 5.4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí snormální funkcí ledvinDoporučená dávka je jedna tableta dvakrát denně. Jedna tableta obsahuje fixní kombinaci dapagliflozinu a
metforminu Pro pacienty, ukterých není glykemie dostatečněupravena metforminem vmonoterapii nebo metforminem
vkombinaci sdalšími léčivými přípravky kléčbě diabetu
Pacientům, ukterých není glykemie dostatečně upravena samotným metforminem nebo vkombinaci
sjinými léčivými přípravkykléčbě diabetuse má podat celková denní dávka přípravku Ebymect
ekvivalentní dapagliflozinu 10mg plus celková denní dávka metforminu nebo nejbližší terapeuticky vhodná
dávka, kterou již užívá. Pokud je přípravek Ebymectpodáván vkombinacisinzulinem nebo inzulinovým
sekretagogem jako je např. sulfonylmočovina, lze podat nižší dávku inzulinu nebo sulfonylmočoviny, aby se
snížilo riziko hypoglykemie Upacientů převedených zjednotlivých tablet sdapagliflozinem a metforminem
Upacientů převedených zjednotlivých tablet sdapagliflozinem metforminem na přípravek Ebymectse má podat stejná denní dávka dapagliflozinu a metforminu již
podávaná nebo nejbližší terapeuticky vhodná dávka metforminu.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
GFR má být vyšetřena před zahájením léčby léčivými přípravky sobsahem metforminu a následně
minimálně každý rok. Upacientů se zvýšeným rizikem další progrese poruchy funkce ledvin a ustarších
pacientů má být renální funkce vyšetřována častěji, např. každých 3-6měsíců.
Maximální denní dávka metforminu má být rozdělena nejlépe do 2-3denních dávek. Před zahájením léčby
metforminem upacientů sGFR<60ml/min je třeba posoudit faktory, které mohou zvýšit riziko laktátové
acidózy PokudneníkdispoziciodpovídajícísílapřípravkuEbymect,jetřebapoužítjednotlivésložkynamístofixní
kombinacedávky.
Tabulka1.Dávkování upacientů sporuchou funkce ledvin
GFR ml/minMetforminDapagliflozin
60-Maximální denní dávka je 3000mg.
Je třeba zvážit snížení dávky
vsouvislosti spoklesem funkce ledvin.
Maximální denní dávka je 10mg.
45-Maximální denní dávka je 2000mg.
Zahajovací dávka je nejvýše polovina
maximální dávky.
Maximální denní dávka je 10mg.
30-Maximální denní dávka je 1000mg.
Zahajavací dávka je nejvýše polovina
maximální dávky.
Maximální denní dávka je 10mg.
Účinnost dapagliflozinu na snižování
glukosyje snížena..
<30Metformin je kontraindikován.
Maximální denní dávka je 10mg.
Vzhledem komezeným zkušenostem
se nedoporučuje zahájit léčbu
dapagliflozinem upacientů sGFR
<25ml/min.Účinek dapagliflozinu
na snižování glukózy pravděpodobně
neexistuje.
Porucha funkce jate
Tento léčivý přípravek se nesmí podávat pacientům sporuchou funkce ledvinStarší pacienti Vzhledem ktomu, že se metformin eliminuje částečně ledvinami a žestarší pacienti mají vyšší
pravděpodobnost snížené funkce ledvin, má býttento léčivý přípravek používán opatrně upacientů
spřibývajícím věkem. Zvláště ustarších pacientů jako preventivní opatření metforminem navozené laktátové acidózy.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Ebymectudětí a dospívajících ve věku 0 až <18let nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Ebymectse podává dvakrát denně vprůběhu jídla, aby se snížily gastrointestinální nežádoucí
účinky závislé na metforminu.
4.3Kontraindikace
Přípravek Ebymectje kontraindikován upacientů s:
hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.jakýmkolitypemakutnímetabolickéacidózydiabetickým předkomatózním stavem;závažným renálním selhánímakutními stavy, které potenciálně predisponují kalteraci funkce ledvin jako je např.:
-dehydratace,
-závažná infekce,
-šok,
akutním nebo chronickým onemocněním, které může vést ke tkáňové hypoxii, jako je např.:
-srdeční nebo respirační selhání,
-nedávnýinfarkt myokardu,
-šok;
poruchoufunkce jater akutní intoxikací alkoholem, alkoholismus4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Laktátová acidóza
Laktátováacidózajevelmivzácná,alevážnámetabolickákomplikace,kterásenejčastějivyskytujepři
akutnímzhoršenírenálnífunkcenebopřikardiorespiračnímonemocněníčisepsi.Kekumulacimetforminu
docházípřiakutnímzhoršenírenálnífunkce;tímsepakzvyšujerizikolaktátovéacidózy.
Vpřípadědehydratacemetformindočasněvysazenadoporučujesekontaktsezdravotnickýmodborníkem.
Podáváníléčivýchpřípravků,kterémohouakutněnarušitrenálnífunkcidiuretikaanesteroidníprotizánětlivéléčivépřípravky[NSAID]zahajovánosopatrností.Dalšírizikovéfaktorylaktátovéacidózyjsounadměrnépožíváníalkoholu,jaterní
insuficience,nedostatečněkontrolovanýdiabetes,ketóza,dlouhotrvajícíhladověníajakékolistavy
souvisejícíshypoxií,stejnějakosouběžnéužíváníléčivýchpřípravků,kterémohouzpůsobitlaktátovou
acidózuPacientia/nebopečovatelémajíbýtinformovániorizikulaktátovéacidózy.Laktátováacidózaje
charakterizovánaacidotickoudušností,bolestíbřicha,svalovýmikřečemi,asteniíahypotermiínásledovanou
kómatem.Vpřípaděsuspektníchpříznakůmápacientukončitužívánímetforminuavyhledatokamžitě
lékařskoupomoc.DiagnostickélaboratornínálezyzahrnujísníženépHkrvehladinulaktátunad5mmol/lazvýšenouaniontovoumezeruapoměrlaktát/pyruvát.
Funkce ledvin
Účinnost snižování glukosydapagliflozinu je závislá na funkci ledvina je snížena upacientů s
GFR<45ml/mina pravděpodobně neúčinkuje upacientů stěžkou poruchou funkce ledvinMetformin je vylučován ledvinami a středně těžká až těžká porucha funkce ledvin zvyšuje riziko laktátové
acidózy Funkceledvinmá být monitorována:
Před zahájením léčby a následně vpravidelných intervalech MetforminjekontraindikovánupacientůsGFR<30ml/minamábýtdočasněvysazenpřivýskytu
stavů,kteréměnírenálnífunkciSnížená funkce ledvin je ustarších pacientů častá a asymptomatická. Zvláštní opatrnosti je třeba vsituacích,
kdy se může funkce ledvin snížit, například při zahajování léčby antihypertenzivy nebo diuretiky nebo
zahajování léčby NSAID.
Použití upacientů srizikem objemové deplecea/nebohypotenzí a
Dapagliflozin zvyšuje, vdůsledku svého mechanismu účinku diurézu, která může vést kmírnémusnížení
krevního tlaku, což bylo pozorováno vklinických studiíchvyjádřenoupacientů svysokou hladinou glukosy vkrvi.
Opatrnosti je třeba upacientů, ukterých pokles krevního tlaku může být rizikový, například upacientů na
antihypertenzní léčbě sanamnézou hypotenze nebo ustarších pacientů.
Vpřítomnosti přidružených podmínek pro rozvoj objemové deplece doporučuje provádět pečlivé sledování objemového statusu tlaku, laboratorními testy včetně hematokritudeplece, se doporučuje dočasné přerušení léčby tímto přípravkem až do doby, než dojde ke korekci
objemové deplece Diabetická ketoacidóza
Upacientů léčených inhibitory SGLT2, včetně dapagliflozinu, byly vzácně hlášeny případy diabetické
ketoacidózy atypické a doprovázené pouze mírně zvýšenými hodnotami glukózy vkrvi nižšími než 14mmol/l
Riziko diabetické ketoacidózy je třeba zvážit vpřípadě nespecifických symptomů jako jsou nauzea, zvracení,
anorexie, bolesti břicha, nadměrná žízeň, dýchací obtíže, zmatenost, neobvyklá únava nebo nespavost. Pokud
se tyto symptomy objeví, pacienti mají být bez ohledu na hladinu glukózy vkrvi okamžitě vyšetřeni na
přítomnost diabetické ketoacidózy.
Upacientů spodezřením na DKA nebo sdiagnostikovanou DKA má být léčba dapagliflozinem okamžitě
ukončena.
Léčba má být přerušena upacientů, kteří jsou hospitalizováni zdůvodu velkých chirurgických výkonů nebo
vážného akutního onemocnění.Utěchto pacientů je doporučeno monitorovat ketony. Upřednostňuje se
zjištění hodnot ketonů vkrvi před zjištěním jejich hodnot vmoči.Léčbu dapagliflozinem lze opět zahájit,
když se hodnoty ketonů normalizujíastavpacienta je stabilizovaný.
Před zahájením léčby dapagliflozinem je třeba vpacientově anamnéze zvážit faktory představující
predispozici ke ketoacidóze.
Mezi pacienty svyšším rizikem DKA patří pacienti snízkou funkční rezervou beta-buněk sdiabetem 2. typu snízkou hladinouC-peptidu, latentnímautoimunním diabetem dospělých pacienti sanamnézou pankreatitidynebo vážné dehydrataci, pacienti, kterým byla snížena dávka inzulinu a pacienti se zvýšenou potřebou
inzulinu vdůsledku akutního onemocnění, chirurgického výkonu nebo nadměrné konzumace alkoholu.
Utěchto pacientů se mají inhibitory SGLT2 používatsopatrností.
Opětovné nasazení inhibitorů SGLT2 upacientů sanamnézou DKA při předchozí léčbě inhibitory SGLT2 se
nedoporučuje, pokud nebyly zjištěny a odstraněny jiné vyvolávající příčiny.
Bezpečnost a účinnost přípravku Ebymectupacientů sdiabetem 1. typu nebyly stanoveny a přípravek
Ebymectse nemá používat kléčbě pacientů sdiabetem 1. typu. Ve studiích sdiabetem 1. typu byla DKA
hlášena často.
Nekrotizující fasciitida perinea Upacientůženského i mužského pohlaví užívajících inhibitory SGLT2 byly po uvedení přípravků na trh
hlášeny případy nekrotizující fasciitidy perinea ovzácnou, ale závažnou a potenciálně život ohrožující příhodu, která vyžaduje neodkladný chirurgický
zákrok a antibiotickou léčbu.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékařskou pomoc,pokud se unich objevíkombinace příznaků
zahrnujících bolest, citlivost, erytém nebo otok voblasti genitálií nebo perinea provázených horečkou nebo
malátností. Je třeba vědět, že nekrotizující fasciitidě může předcházet urogenitální infekce nebo perineální
absces. Vpřípaděpodezření na Fournierovu gangrénu je třeba přípravek Ebymectvysadit a rychle zahájit
léčbu Infekce močových cest
Vylučování glukosy močí může být spojeno se zvýšeným rizikem infekcí močových cest, a proto lze
uvažovat odočasném přerušení léčby po dobu léčby pyelonefritidy nebourosepse.
Starší pacienti Starší pacienti mohou být rizikovější zpohledu objemové deplece a současně je pravděpodobnější, že jsou
léčeni diuretiky.
Ustarších pacientů je vyšší pravděpodobnost poruchy funkce ledvin, a/nebo podávání antihypertenzních
léčivých přípravků, které mohou vyvolat změny funkce ledvin, např. inhibitory angiotezin konvertujícího
enzymu starší pacienty stejná doporučení jako pro ostatní pacienty Srdeční selhání
Zkušenosti sdapagliflozinem ve třídě IV podle NYHAjsou omezené.
Amputace dolních končetin
Vprobíhajících dlouhodobých klinických studiích sjiným inhibitorem SGLT2 byl pozorován zvýšený
výskyt amputací na dolních končetináchpředstavují skupinový účinek. Podobnějako uvšech pacientů sdiabetem je důležité poučit pacienty
odůležitosti pravidelné preventivní péče onohy.
Laboratornívyšetření moči
Pacienti léčení tímto léčivým přípravkem budou mít pozitivní výsledek testu na glukosu vmoči, což je
důsledkem mechanismu účinku přípravku.
Podáváníjódovýchkontrastníchlátek
Intravaskulárnípodáníjódovýchkontrastníchlátekmůževéstknefropatiiindukovanékontrastnílátkou
snáslednoukumulacímetforminuazvýšenýmrizikemlaktátovéacidózy.Metforminmábýtvysazenpřed
nebovdoběprovedenízobrazovacíhovyšetřeníajehopodávánínesmíbýtznovuzahájenonejméně48hodin
poprovedenívyšetřenízapředpokladu,žebylaznovuvyhodnocenarenálnífunkceabylozjištěno,žeje
stabilní,vizbody4.2a4.Operace
Podávánímetforminumusíbýtukončenoběhemoperacevcelkové,spinálníneboepidurálníanestézii.Léčba
můžebýtznovuzahájenanejdříve48hodinpooperacineboobnoveníperorálnívýživyazapředpokladu,že
renálnífunkcebylaznovuvyhodnocenaabylozjištěno,žejestabilní.
Změna klinického statusu pacientů sdříve upraveným diabetem2. typu
Vzhledem ktomu, že tento léčivý přípravek obsahuje metformin, je třeba vpřípadech, kdy byla upacientů
sdiabetem2. typu glykemie tímto přípravkem dříve dobřeupravena a ukterých se objeví laboratorní
odchylky nebo se rozvine klinickánemocvyšetření kprůkazu ketoacidózy nebo laktátové acidózy. Vyšetření má zahrnovat sérové elektrolyty a
ketony, glukosu vkrvi a, pokud je indikováno, též pH krve, hladiny laktátu, pyruvátu a metforminu. Pokud
se potvrdí kterákoli zobou forem acidózy, léčba se musí ihned ukončit a zahájit další potřebná korektivní
opatření.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžnéopakované podávání dávek dapagliflozinu a metforminu zdravým dobrovolníkům nemění zásadně
farmakokinetiku dapagliflozinu nebo metforminu.
Spřípravkem Ebymectnebyly provedeny žádné interakční studie. Následující stanoviska vyjadřují
informace získané sjednotlivými léčivými látkami.
Dapagliflozin
Farmakodynamické interakce
Diuretika
Tento léčivý přípravek může zvýšit diuretický účinek thiazidových a kličkových diuretik a může zvýšit
riziko dehydratacea hypotenze Inzulin a inzulinová sekretagoga
Inzulin a inzulinová sekretagoga, např. deriváty sulfonylmočoviny, způsobují hypoglykemii. Ke snížení
rizika hypoglykemie vkombinaci sdapagliflozinem může být vhodná nižší dávka inzulinu nebo
inzulinového sekretagoga Farmakokinetické interakce
Metabolismus dapagliflozinu probíhá především konjugací sglukuronidemzprostředkovanou
UDP-glukuronosyltransferázou 1A9 Ve studiích in vitrodapagliflozin neinhiboval cytochrom P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 nebo CYP3A4, ani neindukoval CYP1A2, CYP2B6 nebo CYP3A4. Ztohoto
důvodu se nepředpokládá, že tento léčivýpřípravek ovlivňuje metabolickou clearance jiných souběžně
podávaných léčivých přípravků metabolizovaných těmito enzymy.
Vliv jiných léčivých přípravků na dapagliflozin
Interakční studie, které byly provedeny uzdravých subjektů především za použití studií sjednorázovým
podáním, předpokládají, že farmakokinetika dapagliflozinu není ovlivněna pioglitazonem, sitagliptinem,
glimepiridem, voglibosou, hydrochlorothiazidem, bumetanidem, valsartanem nebo simvastatinem.
Při souběžném podávání dapagliflozinu a rifampicinu metabolizujících léčivaklinicky významného vlivu na 24hodinovou exkreci glukosy. Nedoporučuje se upravovat dávkování.
Neočekává se klinicky relevantní vliv vkombinaci sjinými induktory fenobarbitalPři souběžném podávání dapagliflozinu a kyseliny mefenamové o55% vyšší systémová expozice dapagliflozinu bez klinicky významného vlivu na 24hodinovou exkreci
glukosy močí. Nedoporučuje se upravovat dávkování.
Vlivdapagliflozinu na jiné léčivé přípravky
Vinterakčních studiích provedených uzdravých subjektů především za použití studií sjednorázovým
podáním neovlivňoval dapagliflozin farmakokinetiku pioglitazonu, sitagliptinu, glimepiridu,
hydrochlorothiazidu, bumetanidu, valsartanu, digoxinu substrát pro CYP2C9dávky dapagliflozinu 20mg a simvastatinu simvastatina 31% zvýšení AUC pro kyselinu simvastatinu. Zvýšení expozice simvastatinu a kyselině
simvastatinu není považováno za klinicky relevantní.
Interference se stanovením 1,5-anhydroglucitolu Nedoporučuje se monitorovat glykemiiza použití metody stanovení 1,5-AG, neboť měření 1,5-AG kověření
kontroly glykemie není upacientů, kteří užívají inhibitory SGLT2, spolehlivé. Doporučuje se používání
alternativních metod ke sledování kontroly glykemie.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze udospělých.
Metformin
Souběžné použití se nedoporučuje
Kationtové látky, které jsou eliminovány renální tubulární sekrecí smetforminem kompeticí oobecné renální tubulární transportní systémy. Studie provedená usedmi
zdravých dobrovolníků scimetidinem, 400mg dvakrátdenně, vedla ke zvýšení systémové expozice
metforminu kontroly, úprava dávky vrámcidoporučeného dávkování a změnaléčby diabetu, pokud se souběžně
podávají kationtové léčivé přípravky, které se eliminují renální tubulární sekrecí.
Alkohol
Intoxikacealkoholemjespojenásezvýšenýmrizikemlaktátovéacidózy,zvláštěvpřípadechhladověnínebo
přimalnutricineboporušefunkcejatervdůsledku přítomnosti metforminu,léčivé látky tohoto léčivého
přípravku Jódovékontrastnílátky
Intravaskulární podání kontrastních látek sobsahem jodu může vést ke kontrastem indukované nefropatii,
která vede ke kumulaci metforminua ke zvýšenémurizikulaktátovéacidózy. PřípravekEbymectmusíbýt
vysazenpřednebovdoběprovedenízobrazovacíhovyšetřeníajehopodávánínesmíbýtznovuzahájeno
nejméně48hodinpoprovedenívyšetřenízapředpokladu,žebylaznovuvyhodnocenarenálnífunkceabylo
zjištěno,žejestabilní,vizbody4.2a4.Kombinace, které vyžadují opatrnost při použití
Glukokortikoidy aktivitu. Pacienta je třeba informovat a je třeba provádět častější kontroly krevní glukosy, zvláště na počátku
léčby těmito léčivými látkami. Pokud je to nezbytné, je třeba dávku antidiabetika upravit vprůběhu souběžné
léčby a při přerušení léčby.
Některéléčivépřípravkymohounepříznivěovlivnitrenálnífunkci,cožmůžezvýšitrizikolaktátovéacidózy;
jsoutonapř.NSAID,včetněselektivníchinhibitorůcyklooxygenázyreceptoruproangiotenzinIIadiuretik,zvláštěkličkových.Přizahájeníneboužívánítakovýchpřípravků
vkombinacismetforminemjenutnépečlivémonitorovánírenálnífunkce.
Inzulin a inzulinová sekretagoga
Inzulin a inzulinová sekretagoga, např. deriváty sulfonylmočoviny, způsobují hypoglykemii. Pokud jsou
podávána vkombinaci smetforminem inzulinových sekretagog, aby se snížilo riziko hypoglykemie.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou dostupné údaje opoužití přípravku Ebymectutěhotných žen. Studie ulaboratorních potkanů,
kterým byl podáván dapagliflozin, prokázaly toxicitu na vyvíjející se ledviny vobdobí, které odpovídá
druhémua třetímu trimestru těhotenství ulidí léčivý přípravek vprůběhu druhého a třetího trimestru těhotenství. Omezené údaje předpokládají, že
podávání metforminu těhotným ženám není spojeno svyšším rizikemvrozených vad. Studie smetforminem
na zvířatech neukazují na škodlivé vlivy sohledem na březost, embryonální nebo fetální vývoj,průběh
porodu nebo postnatální vývoj Pokud pacientka plánuje otěhotnět a vprůběhu těhotenství se nedoporučuje léčit diabetes tímto léčivým
přípravkem, ale kudržování hladiny glukosy vkrvi co nejblíže normálním hladinám podávat inzulin, aby se
snížilo riziko malformací plodu spojených sabnormálními hladinami glukosy vkrvi.
Kojení
Není známo, zda setentoléčivý přípravek nebo dapagliflozin mateřského mléka. Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje uzvířat prokázaly, že se
dapagliflozin/metabolity vylučují do mateřského mléka, stejně tak byly prokázány i farmakologicky
podmíněné účinky ukojených mláďat mateřskéhomléka ulidí. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit.
Tento léčivý přípravek se nemá podávat vprůběhukojení.
Fertilita
Vliv tohotoléčivéhopřípravku nebo dapagliflozinu na plodnost ulidí nebyl studován. Usamců a samic
laboratorních potkanů se neprokázal vliv dapagliflozinu na plodnost vžádné studované dávce. Studie
reprodukční toxicity smetforminemneprokázaly reprodukční toxicitu 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Ebymectnemážádný nebo mázanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pacienti majíbýt upozorněni na riziko hypoglykemie, pokud je tento léčivý přípravek podáván souběžně
sjinýmiléčivými přípravky, které snižují hladinu glukosy a známými, že způsobují hypoglykemii.
4.8Nežádoucí účinky
Bylo prokázáno, že přípravek Ebymectje bioekvivalentní ksouběžnému podávání dapagliflozinu a
metforminu Dapagliflozin plus metformin
Souhrn bezpečnostního profilu
Vanalýze 5placebem kontrolovaných studií sdapagliflozinem přidaným kmetforminu byly výsledky
bezpečnosti podobné jako vpředem specifikované souhrnné analýze 13placebem kontrolovaných klinických
studií sdapagliflozinem plus metformin nebyly zjištěny žádné další nežádoucí účinky ve srovnání snežádoucími účinky hlášenými
pro jednotlivé složky. Voddělené souhrnné analýze dapagliflozinu přidaného kmetforminubylo
623subjektů léčeno dapagliflozinem 10mg přidaného kmetforminu a 523subjektů bylo léčeno placebem
plusmetformin.
Dapagliflozin
Souhrn bezpečnostního profilu
Vklinických studiích udiabetu 2. typu bylo léčeno dapagliflozinem více než 15000pacientů.
Primární hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti bylo provedeno vpředem specifikované souhrnné analýze
13placebem kontrolovaných krátkodobýchdapagliflozinem 10mg a 2295subjektů, kterýmbylo podáváno placebo.
Ve studii kardiovaskulárních „outcomes“ sdapagliflozinem 8574pacientů dapagliflozin 10mg a 8569pacientůdostávalo placebo po střední dobu expozice 48měsíců.
Celkem expozice dapagliflozinu dosáhla 30623pacientoroků.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem vklinických studiích byly infekce pohlavních orgánů.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Vplacebem kontrolovanýchklinických studiích sdapagliflozinem plus metformin, klinických studiích
sdapagliflozinem, klinických studiích smetforminem a vporegistračním sledování byly identifikovány
následující nežádoucí účinky. Žádný znich nebyl závislý na podávané dávce. Nežádoucí účinky uvedené
níže jsou seřazeny podle frekvence a tříd orgánových systémů. Kategorie frekvencí jsou definovány podle
následující konvence: velmi časté vzácné Tabulka2. Nežádoucí účinky dapagliflozinu a metforminu sokamžitým uvolňováním vklinickém
hodnocení a poregistračním sledovánía
Třída
orgánových
systémů
Velmi častéČastéMéně častéVzácnéVelmi
vzácné
Infekce a
infestace
Vulvovaginitida,
balanitida a
příbuzné infekce
pohlavních
orgánů*,b,c
Infekce
močových
cest*,b,d
Plísňové
infekce**
Nekrotizující
fasciitida
perinea
gangrénaPoruchy
metabolismu a
výživy
Hypoglykemie
SU nebo
inzulinemObjemová
depleceb,e
Žízeň**
Diabetická
ketoacidózab,
k, l
Laktátová
acidóza
Deficit
vitamínu
B12h,§
Poruchy
nervového
systému
Poruchy chuti§
Závrať
Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální
symptomyi, §
Zácpa**
Sucho
vústech**
Poruchy jater a
žlučových cest
Poruchy
funkce
jater§
Hepatitida§
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
VyrážkalKopřivka§
Erytém§
Svědění§
Poruchysvalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolestzad*
Poruchy ledvin a
močových cest
Dysurie
Polyurie*,f
Nykturie**
Poruchy
reprodukčního
systému aprsu
Vulvovaginální
pruritus**
Pruritus
genitálu**
VyšetřeníZvýšený
hematokritg
Sníženárenální
clearance
kreatininu
během zahájení
léčbyb
Dyslipidémiej
Zvýšený
kreatinin vkrvi
během zahájení
léčby**,b
Zvýšená
močovina
vkrvi**
Snížená tělesná
hmotnost**
aTabulka ukazuje nežádoucí účinky identifikované važ 24týdenních kompenzaci glykemie, kromě těch, které jsou označeny § a ukterých jsou nežádoucí účinky a kategorie
frekvencí odvozeny od informací zSmPC pro metformin dostupných vEvropské unii.
bViz odpovídající podbod níže sdalšími informacemi.
cVulvovaginitida,balanitida a příbuzné infekce pohlavních orgánů zahrnují např. tyto předem definované
preferenční termíny:vulvovaginální mykotické infekce, vaginální infekce, balanitida, plísňové infekce
pohlavních orgánů, vulvovaginální kandidóza, vulvovaginitida, kandidová balanitida, genitální kandidóza,
genitální infekce, infekce mužských pohlavních orgánů, infekce penisu, vulvitida, vaginální bakteriální
infekce, absces vulvy.
dInfekce močových cest zahrnují následující preferenční termíny seřazené podle frekvence hlášení: infekce
močových cest,cystitida, Escherichia infekce močových cest, infekce močopohlavních cest, pyelonefritida,
trigonitida, uretritida, infekce ledvin a prostatitida.
eObjemová deplece zahrnuje např. následující předem definované preferenční termíny: dehydratace,
hypovolémie, hypotenze.
fPolyurie zahrnuje preferenční termíny: polakisurie, polyurie, zvýšená tvorba moče.
gPrůměrnázměnahematokrituproti výchozí hodnotě byla 2,30% pro dapagliflozin 10mg, vs -0,33%pro
placebo. Hodnoty hematokritu >55% byly hlášeny u1,3% subjektů léčených dapagliflozinem 10mg vs
0,4% usubjektů, kterým bylo podáváno placebo.
hDlouhodobá léčba metforminem byla spojena se snížením absorpce vitaminu B12, která může velmi vzácně
vést keklinicky významnému deficitu vitamínu B12iGastrointestinální příznaky jako je nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztrátachuti kjídlu se objevují
nejčastěji při zahajování léčby a ve většině případů se spontánně upravují.
jPrůměrná procentuální změna proti výchozí hodnotě pro dapagliflozin 10mg, resp. placebo byla: celkový
cholesterol 2,5% vs 0,0%; HDL cholesterol 6,0% vs 2,7%; LDL cholesterol 2,9% vs -1,0%; triglyceridy
–2,7% vs -0,7%.
k.Viz bod4.lHlášeno ve studii kardiovaskulárních „outcomes“ upacientů sdiabetem 2. typuFrekvence je uvedena na základě ročního výskytu.
mNežádoucí účinek byl zjištěn na základě poregistračního sledování.Vyrážka zahrnuje následující
preferenční termíny, které jsou uvedeny vpořadí podle frekvence výskytu vklinickýchstudiích: vyrážka,
generalizovaná vyrážka, svědivá vyrážka, makulární vyrážka, makulo-papulární vyrážka, pustulózní vyrážka,
vezikulární vyrážka a erytematózní vyrážka. Vklinických studiích kontrolovaných placebem a saktivní
kontrolou udapagliflozinu *Hlášené u≥2% subjektů a o≥1% častěji a alespoňu3subjektůnavíc léčených dapagliflozinem 10mg ve
srovnání splacebem.
**Hlášené řešitelem jako možná související, pravděpodobně souvisejícínebo související se studijní léčbou a
hlášenéu≥0,2% subjektů a o≥0,1% častěji a alespoň u3subjektů navíc léčených dapagliflozinem 10mg
ve srovnání splacebem.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Dapagliflozin plus metformin
Hypoglykemie
Ve studiíchsdapagliflozinempřidanýmkmetforminubyla frekvence menšíchhypoglykemických epizod
vléčebných skupinách podobná ve skupině léčené dapagliflozinem10mg plus metformin skupině placebo plus metformin pozorování byla provedena pro kombinaci dapagliflozinu smetforminem udříve neléčených pacientů.
Ve studii přidání kmetforminu a sulfonylmočovině trvající po dobu 24týdnů byly hlášeny menší epizody
hypoglykemie u12,8% subjektů, kterým byl podáván dapagliflozin 10mg plus metformin a
sulfonylmočovina a u3,7% subjektů, kterým bylopodáváno placebo plus metformin a sulfonylmočovina.
Nebyly hlášeny žádné větší příhody hypoglykemie.
Dapagliflozin
Vulvovaginitida, balanitida a příbuzná infekční onemocnění pohlavních orgánů
Vsouhrnné analýze 13bezpečnostních studiíbyly hlášeny vulvovaginitida, balanitida a příbuzná infekční
onemocnění pohlavních orgánů byly hlášeny u5,5%, resp. 0,6% subjektů, kterým byl podáván
dapagliflozin 10mg, resp. placebo. Většinainfekcí byla mírných až středně závažnýcha odpovídala na
úvodnístandardní léčebné opatření a vzácně došlo kpřerušení léčby dapagliflozinem. Infekce byly častěji
hlášeny užen pravděpodobnost rekurence infekce.
Ve studiiDECLAREbyl počet pacientů se závažnými nežádoucímipříhodami genitálních infekcí malý a
vyvážený: 2pacienti vkaždé skupině sdapagliflozinem a placebem.
Nekrotizující fasciitida perinea Upacientů užívajících inhibitory SGLT2, včetně dapagliflozinu, byly hlášeny případy Fournierovy gangrény
Ve studii DECLAREbylo u17160pacientů sdiabetem2. typu a střední dobouexpozice 48měsícůhlášeno
celkem 6případů Fournierovy gangrény, jeden ve skupině léčené dapagliflozinem a 5ve skupině
splacebem.
Hypoglykemie
Frekvence hypoglykemie závisí na typu základní léčby používané vkonkrétnístudii.
Ve studiích sdapagliflozinem přidaným kmetforminu nebo sitagliptinu metforminuvčetně placeba až do 102týdnů léčby. Větší hypoglykemické příhody byly vrámci všech studií méně časté a
srovnatelnéve skupinách léčených dapagliflozinem nebo placebem. Ve studii spřidaným inzulinem byla
pozorována vyšší frekvence hypoglykemie Ve studii, ve které byl dapagliflozin přidán kinzulinu, byly větší hypoglykemické epizody hlášeny u0,5%,
resp. 1,0% subjektů léčených dapagliflozinem 10mg plus inzulin vtýdnu 24, resp. týdnu 104 a u0,5%
subjektů, kterým bylo podáváno placebo plus inzulin vtýdnu24, resp. 104. Menší hypoglykemické epizody
vtýdnu 24, resp. 104 byly hlášeny u40,3%, resp.53,1% subjektů, kterým byl podáván dapagliflozin 10mg
plus inzulin a u34,0%, resp. 41,6% subjektů, kterým bylo podáváno placebo plus inzulin.
Ve studii DECLAREnebylo pozorováno zvýšené riziko závažné hypoglykemie při léčbědapagliflozinem ve
srovnání splacebem. Závažné příhody hypoglykemie byly hlášeny u58 dapagliflozinem a u83 Objemová deplece
Vsouhrnné analýze 13bezpečnostních studiíbyly nežádoucí účinkyspodezřením na objemovoudepleci
byl podáván dapagliflozin 10mg, resp.placebo. Závažné nežádoucí účinky se objevily u<0,2% subjektůa
byly stejnoměrně rozdělené mezi dapagliflozin 10mg a placebo Vestudii DECLAREbyl počet příhod spodezřením na objemovou depleci mezi léčebnými skupinami
vyvážený:213 nežádoucí příhody byly hlášeny u81pacientů sdapagliflozinem, resp. placebem. Příhody byly obecně vyvážené mezi léčebnými skupinami a vrámci
podskupinvěk, užívání diuretik, krevní tlak a užívání ACE-I/ARB. Upacientů svýchozí hodnotu
eGFR<60ml/min/1,73m2bylo 19závažných příhod podezřelých zobjemové deplece ve skupině
sdapagliflozinem a 13příhod ve skupině splacebem.
Diabetická ketoacidóza
Ve studii DECLAREse střední dobou expozice 48měsíců, byly hlášeny příhody DKA u27pacientů ve
skupině léčené dapagliflozinem 10mg a u12pacientůve skupině splacebem. Příhody se vyskytovaly
rovnoměrně pocelou dobu studie. Z27pacientů spříhodami DKA ve skupině sdapagliflozinem bylo včase
příhody 22pacientů léčeno současně inzulinem. Spouštěcí faktory pro výskyt DKA byly očekávané pro
populaci sdiabetes mellitus 2.typu Infekce močových cest
Vsouhrnné analýze 13bezpečnostních studiíbylyinfekce močových cest častěji hlášeny udapagliflozinu
10mg ve srovnání splacebem závažná a subjekty hodnocení reagovaly naúvodní podávání standardní léčby a vzácně došlo kpřerušení
léčby dapagliflozinem. Tytoinfekce byly častější užen a usubjektů spředchozí anamnézou byla vyšší
pravděpodobnost rekurence infekce.
Ve studii DECLAREbylyhlášeny závažné příhody infekcímočových cest méně často udapagliflozinu
10mg vesrovnání splacebem, 79Zvýšený kreatinin
Nežádoucí účinky související se zvýšeným kreatininem byly seskupeny kreatininu, renální insuficience, zvýšený kreatinin vkrvi a snížená glomerulární filtrační rychlostseskupené nežádoucí účinky byly hlášeny u3,2%, resp. 1,8% pacientů, kterým byl podáván dapagliflozin
10mg, resp. placebo. Upacientů snormální funkcí ledvin nebo slehkou poruchoufunkce ledvin hodnota eGFR ≥60ml/min/1,73m2pacientů, kteříužívali dapagliflozin 10mg, resp. placebo. Tyto nežádoucí účinky byly častější upacientů
svýchozí hodnotou eGFR ≥30a <60ml/min/1,73m2Další vyšetření pacientů, ukterých se projevily renální nežádoucí účinky, prokázalo, že uvětšiny znich
došlo ke změně sérovéhokreatininu≤44mikromolů/lvzestup kreatininu byl obvykle přechodný vprůběhu probíhající léčby nebo reverzibilní po přerušení léčby.
Ve studii DECLARE, zahrnující starší pacienty a pacienty sporuchou funkce ledvin 60ml/min/1,73 m2hodnotaeGFR mírně nižší a po 4letech bylaprůměrná hodnotaeGFR mírně vyšší ve skupině
sdapagliflozinemvesrovnání se skupinou splacebem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného
vDodatkuV.
4.9Předávkování
Odstranění dapagliflozinu hemodialýzou nebylo studováno. Nejúčinnější metodou odstranění metforminu a
laktátu je hemodialýza.
Dapagliflozin
Dapagliflozin nevykazuje žádnou toxicitu uzdravých subjektů po podání jednorázových perorálních dávek
až 500mg glukosu vmoči po dobu závislou na podané dávce dehydratace, hypotenze nebo elektrolytová nerovnováha ani žádný klinicky významný vliv na interval QTc.
Výskyt hypoglykemie byl podobný jako uplaceba. Vklinických studiích uzdravých dobrovolníků a
subjektů sdiabetes mellitus 2. typu, kterým byly podávány dávky až 100mg dávkypro člověkazávislosti na podávané dávce. Frekvence nežádoucích příhod včetně dehydratace nebo hypotenze byla
podobná jako uplaceba a nebyly zjištěny žádné na dávce závisléklinicky významné změny laboratorních
hodnot včetně sérových elektrolytů a biologických ukazatelů funkce ledvin.
Vpřípadě předávkování je třeba zahájit vhodnou podpůrnou léčbu podle klinickéhostavupacienta.
Metformin
Vysoké předávkování nebo souběžnárizika metforminu mohou vést klaktátové acidóze. Laktátová acidóza
je urgentní lékařskou záležitostí a musí být léčena vnemocnici.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léčiva kléčbě diabetes mellitus, kombinace perorálních antidiabetik,ATC
kód: A10BDMechanismus účinku
Přípravek Ebymectkombinuje dva antihyperglykemické léčivé přípravky srůzným akomplementárním
mechanismem účinku ke zlepšení glykemickékontroly upacientů sdiabetes mellitus2. typu: dapagliflozin,
inhibitorSGLT2ametformin hydrochlorid, zástupce ze skupiny biguanidů.
Dapagliflozin
Dapagliflozin je velmi účinný renálním tubulu při souběžném snížení reabsorpce sodíku,což má za následekvylučování glukózy močí a
osmotickou diurézu. Dapagliflozin proto zvyšuje přísunsodíku do distálního tubulu,kterýzvyšuje
tubulo-glomerulárnízpětnou vazbu asnižuje intraglomerulární tlak. To vkombinaci sosmotickou diurézou
vede kesnížení objemového přetížení, snížení krevního tlaku a snížení předtížení patřízvýšení hematokritu a snížení tělesné hmotnosti. Přínosy dapagliflozinu pro srdce a ledviny nezávisí
pouze na účinkusnižujícímhladinu glukosyvkrvi.
Dapagliflozin zlepšuje plazmatické koncentrace glukosy jak na lačno,tak po jídle tím, že snižuje reabsorpci
glukosy vledvinách vedoucí kvylučování glukosy močí.Toto vylučování glukosy pozorovat po podání první dávky, přetrvává po celý 24hodinový dávkový interval a udržuje se po dobu
trvání léčby. Množství glukosy odstraněné tímto mechanismem ledvinami závisí na koncentraci glukosy a
GFR. Usubjektů snormální glykemií má dapagliflozin nízkou tendenci vyvolávat hypoglykemii.
Dapagliflozin nemá vliv na normální endogenní tvorbu glukosy jako reakci na hypoglykemii. Dapagliflozin
účinkujenezávisle na sekreci inzulinu a účinku inzulinu. Vklinických studiích sdapagliflozinem bylo
pozorováno zlepšení vmodelu homeostázy hodnotícímfunkci beta buněk SGLT2 jsou selektivně exprimovány vledvinách.Dapagliflozin neinhibuje jiné transportéry pro glukosu
důležité pro transport glukosy do periferních tkání a je >1400krát selektivnější pro SGLT2 než pro SGLT1,
hlavní transportér vzažívacím traktu zodpovědný za absorpciglukosy.
Metformin
Metformin je biguanid santihyperglykemickými účinky, snižuje jakbazální, tak postprandiální plazmatickou
hladinu glukosy. Metformin nestimuluje sekreci inzulinu, a tak nedochází khypoglykemii.
Metformin může působit třemi mechanismy:
-snížením tvorby glukosy vjátrech inhibicí glukoneogenezea glykogenolýzy;
-mírným zvýšením citlivosti na inzulin, zlepšením periferního příjmu glukosy a utilizací glukosy ve
svalech;
-zpožděním absorpce glukosy vtenkém střevě.
Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu aktivací glykogensyntetázy. Metformin zvyšuje
transportní kapacitu specifických typů membránových transportérů pro glukosu Farmakodynamické účinky
Dapagliflozin
Uzdravých dobrovolníků a upacientů sdiabetesmellitus 2. typu bylo po podání dapagliflozinu pozorováno
zvýšené množství vyloučené glukosy do moče. Po podání dapagliflozinu 10mg denně po dobu 12týdnů
subjektům sdiabetes mellitus 2. typubylo pozorováno vylučování přibližně 70g glukosy do moči za den
typu, kterým byl podáván dapagliflozin 10mg po dobu 2let.
Tato exkrece glukosy do moči po podávání dapagliflozinu usubjektů sdiabetes mellitus 2.typu má za
následek též osmotickou diurézu a zvýšení objemu moči. Zvýšeníobjemumoči usubjektů sdiabetes
mellitus 2. typu léčených dapagliflozinem 10mgbylo po12týdnech trvalé a dosahovalo přibližně
375ml/den. Zvýšení objemu moči bylo doprovázenomalým a přechodným zvýšením vylučování sodíku do
moči, které nemělo za následek změny sérových koncentrací sodíku.
Přechodně trvalým snížením sérové koncentrace kyseliny močové. Po 24týdnech bylo snížení sérové koncentrace
kyseliny močové vrozmezí –48,3 až –18,3mikromolů/l Farmakodynamika dapagliflozinu 5mg dvakrát denněa dapagliflozinu 10mg jednou denně byla srovnávána
uzdravých dobrovolníků. Inhibice reabsorpce glukosy vledvinách vustáleném stavu a množství vyloučené
glukosy za 24hodin bylo vobou dávkovacích režimech stejné.
Metformin
Metformin má, bez ohledu nasvůj vliv na glykemii, pozitivní vliv na metabolismus lipidů.Tobylo
prokázáno vterapeutických dávkách vkontrolovanýchstřednědobých nebodlouhodobých klinických
studiích: metformin snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů.
Použití metforminu vklinických studiích bylo doprovázeno buďstabilní tělesnou hmotností, nebo mírným
úbytkem tělesnéhmotnosti.
Klinická účinnost a bezpečnost
Nedílnou součástí léčby diabetu 2. typu je jak zlepšení glykemické kontroly, tak snížení kardiovaskulární
morbidity a mortality.
Souběžné podávání dapagliflozinu a metforminu bylo studováno usubjektů sdiabetesmellitus 2. typu
neadekvátněkontrolovanýchpouze dietou a cvičeníma usubjektů,ukterých nebyla glykemie adekvátně
upravena samotným metforminem nebo vkombinaci metforminu sDPP-4 inhibitoremsulfonylmočovinou nebo sinzulinem. Léčba dapagliflozinem plus metformin ve všech dávkách měla ve
srovnání skontrolouza následek klinicky relevantní a statisticky významné zlepšení HbA1c a hladiny
plazmatické glukosy na lačnosledování až 104týdnů. Snížení HbA1c bylo pozorováno vpodskupinách zahrnujících pohlaví, věk, rasu,
trvání nemoci a výchozí hodnotu indexu tělesné hmotnosti metformin ve srovnání skontrolou bylo navíc vtýdnu 24pozorováno klinicky relevantní a statisticky
významné zlepšení průměrné změny tělesné hmotnosti ve srovnání svýchozí hodnotou. Snížení tělesné
hmotnosti bylo trvalé vdlouhodobém sledování až 208týdnů. Podávání dapagliflozinu dvakrát denně
přidaného kmetforminu subjektůmsdiabetes mellitus 2. typu bylo účinné a bezpečné. Dále byly provedeny
dvě 12týdenní, placebem kontrolované studie upacientů sneadekvátně kontrolovaným diabetem a
hypertenzí.
Ve studii DECLAREsnížil dapagliflozin jako doplněkke standardní léčběkardiovaskulární a renální
příhody upacientů sdiabetem 2. typu.
Kontrola glykemie
Přídavná kombinovaná léčba
V52týdenní studii non-inferiority saktivní kontrolou hodnocen dapagliflozin10mgjako přídavná léčba kmetforminu ve srovnání se sulfonylmočovinou
Výsledky ukázaly podobné průměrné snížení HbA1c ve srovnání svýchozí hodnotou vtýdnu 52 ve srovnání
sglipizidem, tedy byla potvrzena noninferiorita HbA1c ve srovnání svýchozí hodnotou –0,32%, resp. –0,14% pro dapagliflozin, resp. glipizid. Vtýdnu byla upravená průměrná změna HbA1c vesrovnání svýchozí hodnotou –0,10% pro dapagliflozina 0,pro glipizid. Vtýdnu 52, resp. 104, resp. 208 zaznamenal významně nižší podíl subjektů ve skupině léčené
dapagliflozinem skupinou léčenou glipizidem 104. týdnu,resp. 208týdnu byl 56,2%, resp. 39,7% ve skupině léčené dapagliflozinem a 50,0%, resp.
34,6% ve skupině léčené glipizidem.
Tabulka3.Výsledky v52. týdnu dapagliflozin a glipizid jako přídavnou léčbu kmetforminu
Parametr
Dapagliflozin +
metformin
Glipizid + metformin
NbHbA1c Výchozí hodnota Změna ve srovnání svýchozí hodnotouc
Rozdíl vs. glipizid+metforminc
7,-0,0,00d
Výchozí hodnota Změna ve srovnání svýchozí hodnotouc
Rozdíl vs. glipizid+metformin
88,-3,-4,bRandomizované a léčené subjekty svýchozí a alespoň jednou další naměřenou hodnotou účinnosti
cPrůměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu
dNení inferiornívůči glipizid + metformin
*hodnota p<0,Vtýdnu 24 bylo prokázáno statisticky významné průměrné snížení HbA1c po podávání dapagliflozinu jako
přídavné léčby ksamotnému metforminu, metforminu vkombinaci se sitagliptinem, sulfonylmočovinou
nebo inzulinemkterým bylo podáváno placebo vedlo ke statisticky významnému snížení HbA1c vtýdnu 16 ve srovnání se subjekty, kterým bylo podáváno
placebo Snížení hodnotHbA1c pozorované ve 24. týdnu bylo trvalé ve studiích skombinovanou léčbou. Ve studii
přidání kmetforminu bylo snížení HbA1c trvalé i ve 102. týdnu průměrnou změnu ve srovnání svýchozí hodnotou pro dapagliflozin 10mg, resp. placebometformin plus sitagliptin byla upravená průměrná změna ve srovnání svýchozí hodnotou –0,44%, resp.
0,15% pro dapagliflozin 10mg, resp. placebo. Ve 104. týdnu pro inzulin antidiabetikvčetně metforminudapagliflozin 10mg, resp. placebo. Ve 48. týdnu, resp. 104. týdnu byla dávka inzulinu usubjektů léčených
dapagliflozinem 10mg ve srovnání svýchozí dávkou stabilnína průměrné dávce 76IU/den. Ve skupině
placebové bylo ve 48.týdnu, resp. 104. týdnu zaznamenáno zvýšení průměrné dávky o10,5IU/den, resp.
18,3IU/denve srovnání svýchozí hodnotou pokračujích ve studii ve 104. týdnu byl ve skupině sdapagliflozinem 10mg72,4%, resp. 54,8% ve skupině
placebové.
Voddělené analýze subjektů na inzulinu plusmetformin bylo usubjektů léčených dapagliflozinem
sinzulinem plus metformin pozorováno podobné snížení HbA1c jako vcelkové populaci. Ve 24. týdnu byla
změna HbA1c ve srovnání svýchozí hodnotou usubjektů léčených dapagliflozinem sinzulinem plus
metformin –0,93%.
Tabulka4.Výsledky 24týdenních přidaným kmetforminu nebo metforminu a sitagliptinu
Kombinacepřidání k
Metformin1r.č7,PG:10mg QD
PlaceboQDDapagliflozin
5mg BID
Placebo
BID
Dapagliflozin
10mg QD
Placebo
QD
NbHbA1cVýchozí hodnota
Změna vs. výchozí
hodnotad
Rozdíl vs.
placebod
7,-0,-0,které dosáhly:
HbA1c
výchozí hodnotu40,6**25,9*38,2**
Výchozí hodnota
Změna vs. výchozí
hodnota
Rozdíl vs.
placeboc
86,-2,-1,1Metformin ≥1500mg/den; 2sitagliptin 100mg/den
aLOCF: Posledníprovedené sledování b16týdenní placebem kontrolovaná studie
cVšechny randomizované subjekty, kterým byla podána alespoň jedna dávka studijníléčby ve dvojitě zaslepeném
uspořádání vprůběhu krátkodobé dvojitě zaslepené části klinické studie
drůměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu
*hodnota p<0,0001 vs. placebo+perorální přípravek snižující hladinu glukosy
**hodnota p<0,05 vs. placebo+perorální přípravek snižující hladinu glukosy
***Procentuální změna tělesné hmotnosti byla analyzována jako klíčový sekundární cílový parametr
Tabulka5.Výsledky 24týdenní placebem kontrolované studie sdapagliflozinem přidaným ke
kombinaci metformin a sulfonylmočovina
Kombinace přidání k
Sulfonylmočovině
+metforminuDapagliflozin
10mg
Placebo
NaHbA1cVýchozíhodnota Změna vs. výchozí hodnotacRozdíl vs. placeboc
8,-0,−0,dosáhly:
HbA1c <7%
Upraveno na výchozí
hodnotu
31,8*11,Tělesná hmotnost Výchozí hodnota Změna vs. výchozí hodnotac
Rozdíl vs. placeboc
88,-2,−2,≥1500mg/den plus maximální tolerovaná dávka, která musí být alespoň polovinou maximální dávky
sulfonylmočoviny, po dobu nejméně 8týdnů před zařazením.aRandomizovaní a léčení pacienti svýchozí hodnotou a nejméně jednou další měřenou hodnotou
účinnosti.
b HbA1c analyzován za použití LRM c Průměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu.
* hodnota p<0,0001 vs. placebo+perorální antidiabetikumTabulka6.Výsledky ve 24. týdnu sdapagliflozinem vkombinaci sinzulinem včetně metforminu)
Paramet
Dapagliflozin 10mg
+inzulin
±perorální antidiabetikaPlacebo
+inzulin
±perorální antidiabetikaNŘHbA1c žpHŮDFC ŮDEKDAJ nÚMěLkMv
úLkKJ V2e VpHŮDFC ŮDEKDAJc
Rozdíl vs. placeboc
8,-0,-0,Výchozí hodnota Změna vs. výchozí hodnotac
Rozdíl vs. placeboc
94,-1,-1,inzulinu Změna vs. výchozí hodnotac
Rozdíl vs. placeboc
Subjekty sprůměrným
snížením denní dávky
inzulinu alespoň o10%77,-1,-6,73,5,11,aLOCF: Posledníprovedené sledování nahoru, pokud bylo třebazaslepeném uspořádání vprůběhu krátkodobédvojitě zaslepené části klinické studie
cPrůměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu a přítomnostléčivého přípravku
snižujícího hladinu glukosy
*hodnota p<0,0001 vs. placebo+inzulin±perorální antidiabetikum
**hodnota p<0,05 vs. placebo+inzulin±perorální antidiabetikum
1Režimy titrace inzulinu směrem nahorua základního inzulinuFPG.
2Na počátku bylo 50%subjektů pouze na monoterapii inzulinem; 50% bylo na 1 nebo 2perorálních
antidiabeticích vkombinaci sinzulinem: ztéto druhé skupiny bylo 80% na samotném metforminu,
12% na metforminu vkombinaci se sulfonylmočovinoua zbytek na jiných perorálních
antidiabeticích.
Vkombinaci smetforminem udříve neléčenýchpacientů
Celkem 1236dříve neléčených pacientů sneadekvátní kontrolou diabetu 2. typu se zúčastnilo dvou studií saktivní kontrolou trvajících24týdnů, které hodnotily účinnost a bezpečnost
dapagliflozinu sléčbou jednotlivými léčivými látkami.
Léčba dapagliflozinem 10mg vkombinacismetforminem hodnoty HbA1c ve srovnání spodáváním jednotlivýchsložeksrovnání spodáváním jednotlivýchsložekTabulka7.Výsledkyve 24. týdnu dapagliflozinem a metforminem udříve neléčených pacientů
Parametr
Dapagliflozin 10mg
+
Metformin
Dapagliflozin10mgMetformin
Nb211b219b208b
cHtéř LSKVýchozí hodnotaZměna ve srovnánísvýchozí
hodnotouc
Rozdíl ve srovnání
sdapagliflozinemc
Rozdíl ve srování smetforminemc
9,-1,-0,bVšichni randomizovaní pacienti, kteří užili alespoňjednu dávku dvojitě zaslepeného studijíního léčivého
přípravkuběhem krátkodobého dvojitě zaslepeného období.
cPrůměr nejmenších čtverců upravený na výchozíhodnotu.
*Hodnota p<0,Kombinovaná léčba sexenatidem sprodlouženým uvolňováním
Ve 28týdenní dvojitě zaslepené studii saktivní kontrolou byla srovnávána kombinace dapagliflozinu a
exenatidu sprodlouženým uvolňováním samotným exenatidem sprodlouženým uvolňováním usubjektů snedostatečnou kontrolou glykemie na
samotném metforminu HbA1c ve srovnání svýchozíhodnotou. Skupina skombinovanou léčbou dapagliflozinem 10mg a
exenatidem sprodlouženým uvolňováním vykazovala vyšší snížení hodnoty HbA1c od výchozí hodnoty ve
srovnání spodáním samotného dapagliflozinu, resp. spodáním samotného exenatidu sprodlouženým
uvolňováním Tabulka8.Výsledky jedné28týdenní studie sdapagliflozinem a exenatidem sprodlouženým
uvolňováním ve srovnání se samotným dapagliflozinem, resp. se samotným exenatidem
sprodlouženým uvolňováním, vkombinaci smetforminem Parametr
Dapagliflozin 10mg
QD
+
exenatid 2mg
sprodlouženým
uvolňováním QW
Dapagliflozin 10mg
QD
+
Placebo QW
Exenatid 2mg
sprodlouženým
uvolňováním QW
+
Placebo QD
NHbA1c Výchozí hodnota srovnání svýchozí hodnotou
pro kombinaci a samotné
léčivé látky -0,HbA1c7% Výchozí hodnota hodnotoua-3,55-2,22-1,Průměrný rozdíl změny ve
srovnání svýchozí hodnotou
pro kombinaci a samotné
léčivé látky -1,aUpravené průměry nejmenších čtverců srovnání svýchozí hodnotou ve 28. týdnu jsou modelovány za pomoci smíšeného modelu
sopakovaným měřením kovariační faktory.
*p<0,001, **p<0,Všechnyhodnoty p jsou upraveny na multiplicitu.
Analýza nezahrnuje měření po záchranné léčbě a po předčasném ukončení léčby studijním léčivým
přípravkem.
Hladina plazmatické glukosy na lačno
Léčba dapagliflozinem po přidání ksamotnému metforminu 5mg BIDvýznamnému snížení FPGv1. týdnu léčby a byl trvalý vestudiích pokračujících až 104týdnů.
Kombinovaná léčba dapagliflozinem10mg a exenatidemsprodlouženým uvolňováním vedla kvýznamně
většímusnížení FPGve 28. týdnu: -3,66mmol/l -2,73 mmol/l Ve studii zaměřené na pacienty sdiabetem seGFR≥45 až<60ml/min/1,73m2, vedla léčba
dapagliflozinem ke snížení FPG ve 24. týdnu: -1,19mmol/l Postprandiální hladina glukosy
Léčba dapagliflozinem 10mg přidaným ksitagliptinu plusmetformin vedla ke statisticky významnému
snížení hladiny glukosy 2hodinypo jídle po 24týdnech a účinek byl trvalý i po 48týdnech.
Kombinovaná léčba dapagliflozinem10mg a exenatidemsprodlouženým uvolňováním vedla ve 28. týdnu
kvýznamně většímu sníženípostprandiální hladiny glukosy 2hodiny po jídle ve srovnání skteroukoliv
léčivou látkou samotnou.
Tělesná hmotnost
Léčba dapagliflozinem přidaným ksamotnému metforminu nebo metforminu plus sitagliptin,
sulfonylmočovina nebo inzulin včetně metforminutabulky 4, 5a 6mezi dapagliflozinem přidaným kmetforminu plus sitagliptin ve srovnání splacebem –2,07kg. Po
102týdnech byl rozdíl pro dapagliflozin přidaný kmetforminu ve srovnání splacebem, resp. přidaný
kinzulinu –2,14, resp. –2,88kg.
Podávání dapagliflozinu jako přídavné léčby kmetforminu ve studii non-inferiority saktivní kontrolou vedlo
kvýznamnému snížení tělesné hmotnosti o–4,65kg po 52týdnechve srovnání sglipizidem tabulka3Kombinace dapagliflozinu 10mg a exenatidu sprodlouženým uvolňováním prokázalavýznamněvětší
snížení tělesné hmotnosti ve srovnání skteroukoliv léčivou látkou samotnouVe 24týdenní klinickéstudii se 182diabetiky za použití dvouenergetické rentgenové absorpciometrie khodnocení složení těla bylo ukombinace dapagliflozin 10mg plus metformin ve srovnání splacebem plus
metformin prokázáno snížení tělesné hmotnosti a hmotnosti tělesného tuku měřeného metodou DXA, nešlo
oztrátu svalové tkáně nebo ztrátu tekutin. Vpodstudii za použití zobrazení magnetickou rezonancí vedla
léčba dapagliflozinem 10mg plus metformin kčíselnému snížení viscerální tukové tkáně ve srovnání
sléčbou placebemplus metformin.
Krevní tlak
Vpředem specifikované celkové analýze 13placebem kontrolovaných klinických studií vedla léčba
dapagliflozinem 10mg ve 24. týdnu ke změně systolického, resp. diastolického krevního tlaku ve srovnání
svýchozí hodnotouo–3,7mm Hg, resp.o–1,8mm Hg vs. –0,5mm Hg, resp. –-0,5mm Hg ve skupině, které
bylo podáváno placebo. Podobný pokles byl pozorován po dobu až 104týdnů.
Kombinovaná léčba dapagliflozinem 10mg a exenatidemsprodlouženým uvolňovánímvedla kvýznamně
většímusnížení systolického krevního tlaku ve 28.týdnu dapagliflozinemVe dvou 12týdenních, placebem kontrolovaných studiích bylo celkem 1062pacientů sneadekvátně
kontrolovaným diabetem typu 2 a hypertenzí blokátory receptoru pro angiotenzin vjedné studii a ACE inhibitory nebo blokátory receptoru pro
angiotenzinplus jedno další antihypertenzívum vdalší studiiLéčba dapagliflozinem 10mg plus obvyklá antidiabetická léčba vedla vtýdnu 12 uobou studií ke zlepšení
HbA1c a ke snížení systolického krevního tlaku korigovaného na placebo vprůměru o3,1, resp. 4,3mmHg.
Ve studii zaměřené na pacienty sdiabetem seGFR≥45 až<60ml/min/1,73m2, vedla léčba
dapagliflozinem ke snížení systolického krevního tlaku vsedě ve 24. týdnu: -4,8mmHg ve srovnání
s-1,7mmHg pro placebo Pacienti sbazální hodnotou HbA1c≥Podle předem specifikované analýzy subjektů sbazální hodnotou HbA1c≥9,0% vedla léčba
dapagliflozinem 10mg přidaného kmetforminu ke statisticky významnému snížení HbA1c ve24. týdnu
Kontrola glykemie upacientů se středně těžkouporuchoufunkce ledvin CKD 3A
dapagliflozinem vedla ke snížení HbA1c a tělesné hmotnosti ve srovnání splacebem Tabulka9. Výsledky placebem kontrolované studie dapagliflozinu upacientů sdiabetem seGFR≥až<60ml/min/1,73 m2 ve 24. týdnu
Dapagliflozina
éAGT
Exář.H,a
0bHbA1c -0,žpHŮDFC ŮDEKDAJ nÚMěLkMvhdoIÁRRoáN
rMDHOKATa.KC FLkKJ DE VpHŮDFC ŮDEKDAÍc-3,42-2,Rozdíl vprocentuální změně od placebac
-1,Metformin nebo metformin hydrochlorid byly součástí obvyklé péče u69,4%, resp. 64,0% pacientů
nadapagliflozinu, resp. placebu.bPrůměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu
c Odvozeno od průměru nejmenších čtverců upravených na výchozí hodnotu
*p<0.Kardiovaskulární a renální „outcomes“
Vliv dapagliflozinu na kardiovaskulární „outcomes“ randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie provedená za účelem zjištění vlivu
dapagliflozinuna kardiovaskulární „outcomes“ ve srovnání splacebem, když byl dapagliflozin přidán ke
standardní léčbě. Všichni pacienti měli diabetes mellitus 2. typu a buďto nejméně dva další kardiovaskulární
rizikové faktory dyslipidemie, hypertenze nebo současné používání tabákuZcelkového počtu 17160randomizovaných pacientů mělo 6974pacientů kardiovaskulární onemocnění a 10186pacientů 8582pacientů bylo randomizováno do ramene sdapagliflozinem 10mg a 8578pacientů do ramene
splacebem a pacienti byli sledováni po dobu 4,2let Průměrný věkstudované populace byl 63,9let; 37,4% ženského pohlaví. Celkem 22,4% mělo diabetes po
dobu≤5let, průměrné trvání diabetu bylo 11,9let. Průměrná hodnota HbA1c byla 8,3% a průměrná
hodnota BMI byla 32,1kg/mNa začátku studie mělo 10,0% pacientůvanamnéze srdeční selhání. Průměrná hodnota eGFR byla
85,2ml/min/1,73 m2; 7,4% pacientů mělo hodnotu eGFR<60ml/min/1,73 m2a 30,3%pacientů mělo
mikro-nebo makroalbuminurii nebo>300mg/gNa začátku studie většina pacientů metforminu Primárními cílovými parametry byly čas do první složené příhody úmrtízkardiovaskulárních příčin, infarkt
myokardu nebo ischemická cévní mozková příhoda pro srdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárních příčin. Sekundárními cílovými parametry byly složený
renální cílovýparametr a úmrtí ze všech příčin.
Závažné kardiovaskulární příhody
Byla prokázána non-inferiorita dapagliflozinu 10mg ve srovnání splacebem usloženého parametru úmrtí
zkardiovaskulárních příčin, infarktu myokardu nebo ischemické cévní mozkové příhodyhodnota p<0,001Srdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárních příčin
Dapagliflozin 10mg prokázal superioritu ve srovnání splacebem vprevenci kombinované hospitalizace pro
srdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárních příčin akcentován hospitalizacemi pro srdeční selhání a nebyl zjištěnpro úmrtí zkardiovaskulárních příčin
Prospěch zléčby dapagliflozinem ve srovnání splacebem byl pozorován upacientů spotvrzeným
kardiovaskulárním onemocněním i bez kardiovaskulárního onemocnění, upacientů se srdečním selháním i
bezsrdečního selhání na počátku léčby a byl konzistentní ve všech klíčových podskupinách zahrnujících
věk, pohlaví, funkci ledvin Obrázek1: Čas doprvní hospitalizace pro srdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárních příčin
Dapagliflozin:
Placebo:
Rizikoví pacienti
NsÁdÁRd5áNás5d5RI5sN
Měsíce od randomizace
Patients with event Placebo
DapagliflozinLéčebná skupina
Pac
ien
ti s
pří
hod
am
i)
Placebo
Dapagliflozin
0,83 Dapagliflozin vs. Placebo
Rizikoví pacienti zahrnují počet ohrožených pacientů na začátku sledovaného období.
HR=poměr rizik CI=interval spolehlivosti.
Výsledky týkající se primárních a sekundárních cílových parametrů jsou uvedeny na Obrázku2. Pro MACE
nebyla prokázána superiorita dapagliflozinu ve srovnání splacebem parametr a mortalita ze všech příčin proto nebyly testovány jako součást konfirmační vyšetřovacímetody.
Obrázek2: Vliv léčby na primární složené cílové parametry a jejich komponenty, resp. sekundární
cílové parametry a jejich komponenty
Složený renální cílový parametr definovaný jako: trvale potvrzený pokles≥40% eGFR na
eGFR<60ml/min/1,73m2a/nebo konečné stádium renálního onemocnění transplantace ledvin,potvrzená hodnota eGFR<15ml/min/1,73m2 trvalekardiovaskulárních příčin.
Hodnoty p jsou oboustranné. Hodnoty p pro sekundární složené renální cílové parametry a jednotlivé
komponenty jsou nominální.Nominální hodnoty p jsou také uvedeny pro jednotlivé komponenty. Čas do
první příhody byl analyzován vmodelu proporcionálních rizik dle Coxe. Počet prvních příhod pro jednotlivé
komponenty jeskutečný počet prvních příhod pro každou komponentu a nezvyšujepočet příhod ve
složeném cílovém parametru.
CI=interval spolehlivosti.
Nefropatie
Dapagliflozin snížil výskyt příhod složeného parametrupotvrzeného trvalého poklesu eGFR, konečného
stadiarenálního onemocnění a úmrtí zrenálních nebo kardiovaskulárních příčin. Rozdíl mezi skupinami byl
ovlivněn zejména snížením výskytu příhod zrenálních příčin; trvalým poklesem eGFR, konečným stádiem
renálního onemocnění a úmrtím zrenálních příčinPoměr rizik pro dobu do nefropatie zrenální příčinyDále dapagliflozin snížil nový výskyt trvalé albuminurie květší regresi makroalbuminurie Metformin
Prospektivní randomizovaná studie glukosy upacientů sdiabetes mellitus 2. typu. Analýza výsledků upacientů snadváhou léčených
metforminem po selhání samotné diety ukázala:
-významné snížení absolutního rizika komplikací závislých na diabetes mellitus ve skupině
smetforminem monoterapie sulfonyureou a inzulinem 7,5příhod/1000pacientů léčených 1rok, samotná dieta 12,7příhod/1000pacientů léčených 1rok,
p=0,-významné sníženíabsolutního rizika celkové mortality: metformin 13,5příhod/1000pacientů
léčených 1rokvs samotná dieta 20,6příhod/1000pacientů léčených 1rok, spojenými skupinami monoterapie sulfonyureou a inzulinem 18,9příhod/1000pacientů léčených
1rok,-významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11příhod/1000pacientů léčených
1rok, samotná dieta 18příhod/1000pacientů léčených 1rok, Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Ebymectuvšech podskupin pediatrické populace při léčbě diabetes mellitus 2. typu opoužití udětí viz bod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Léčivé přípravky Ebymecttablety obsahující fixní kombinaci jsou považovány za bioekvivalentní
kpodávání odpovídajících dávek dapagliflozinu a metformin hydrochloridu vjednotlivých tabletách
podávaných současně.
Farmakokinetika dapagliflozinu 5mg dvakrát denně a dapagliflozinu 10mg jednou denně byla srovnávána
uzdravých jedinců. Podání dapagliflozinu 5mg dvakrát denně vedlo kpodobné celkové expozici vprůběhu 24hodinového intervalu jako podání dapagliflozinu 10mg jednou denně. Dapagliflozin 5mg
dvakrát denně vesrovnání sdapagliflozinem 10mg jednou denně vedl podle očekávání knižší maximální
plazmatické koncentraci Interakce spotravou
Podávání tohoto léčivého přípravku zdravým dobrovolníkům po jídle svysokým obsahem tuků ve srovnání
spodánímna lačno vedlo ke stejné expozici jak dapagliflozinu i metforminu. Jídlo mělo za následek
oddálení maximální plazmatické koncentrace o1 až 2hodiny a snížení maximálních plazmatických
koncentrací o29% pro dapagliflozin a o17% pro metformin. Tyto změny nejsou považovány za klinicky
významné.
Pediatrická populace
Upediatrické populacenebyla farmakokinetika studována.
Následující tvrzení reflektují farmakokinetické vlastnosti jednotlivých léčivých látek tohoto léčivého
přípravku.
Dapagliflozin
Absorpce
Dapagliflozin se po perorálním podání rychle a dobře vstřebává. Maximální plazmatické koncentrace
dapagliflozinu rovnovážných hodnot pro Cmax, resp. AUCtpo podávání 10mg dapagliflozinu jednou denně byl 158ng/ml,
resp. 628ng.h/ml. Absolutní hodnota biologické dostupnosti po perorálním podání 10mg dapagliflozinu je
78%.
Distribuce
Dapagliflozin se zpřibližně 91% váže nabílkoviny. Vazba na bílkoviny není ovlivněna různými
onemocněními dapagliflozinu vrovnovážném stavu je 118litrů.
Biotransformace
Dapagliflozin je intenzívně metabolizován, především za vzniku dapagliflozin3-O-glukuronidu, který je
neaktivním metabolitem. Dapagliflozin3-O-glukuronid nebo jiné metabolity nepříspívají ke snižování
hladiny glukosy. Tvorba dapagliflozin3-O-glukuronidu je zprostředkována UGT1A9, enzymu, který je
přítomen vledvinách a játrech. Metabolismus zprostředkovaný CYP představuje ulidí minoritní
metabolickou cestu.
Eliminace
Průměrný plazmatický terminální poločas eliminace 10mg zdravým jedincům byl 12,9hodiny. Průměrná celková clearancedapagliflozinu po intravenózním
podání byla 207ml/min. Dapagliflozin a jeho metabolity jsou primárně eliminovány ledvinami a méně než
2% se vyloučí jako nezměněný dapagliflozin. Po podání dávky 50mg [14C]-dapagliflozinu bylo nalezeno
celkem 96%dávky,75% vmoči a 21% ve stolici. Přibližně 15% dávky ve stolici se vyloučilo jako
mateřská látka.
Linearita
Expozice dapagliflozinu se proporcionálně zvyšuje se zvyšováním dávky vdávkovém rozmezí 0,1 až
500mg afarmakokinetika se nemění po opakovaném podání denní dávky až po dobu 24týdnů.
Zvláštní skupiny pacientů
Poruchafunkce ledvin
Subjekty sdiabetes mellitus 2. typu a lehkou, středně těžkoua těžkouporuchoufunkce ledvin na podkladě plazmatické clearance iohexoludobu 7dnůmellitus 2. typu a normální funkcí ledvin. Vylučování glukosy vrovnovážném stavu ledvinami za 24hodin
jevelmi závislé na funkci ledvin a usubjektů snormální funkcí ledvin, resp. lehkou, středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkceledvin se vyloučilo 85, 52, 18, resp. 11g glukosy/den. Vliv hemodialýzy na
expozici dapagliflozinu není znám.
Porucha funkce jate
Usubjektů stěžkounebo středně těžkou poruchoufunkce jater hodnota Cmax, resp. AUC dapagliflozinu až o12%, resp. 36% vyšší než uzdravých kontrolních subjektů.
Tyto rozdíly nebyly považovány za klinicky významné. Usubjektů s těžkou poruchou funkce jater
uzdravých kontrolních subjektů.
Starší pacienti Nebylo zjištěno klinicky významné zvýšení expozice dapagliflozinu pouze na základě věku až do 70let. Lze
však očekávat zvýšení expozice vdůsledku snížení funkce ledvin vzávislosti na věku. Ve věkové kategorii
>70let není utěchto pacientů dostatek údajů kformulaci závěrů oexpozici.
Pohlaví
Odhaduje se, že průměrná hodnota AUCssdapagliflozinu je užen o22% vyšší než umužů.
Rasa
Neexistují klinicky relevantní rozdíly vsystémové expozici mezi bělochy, černochy a asiaty.
Tělesná hmotnost
Bylo zjištěno, že expozice dapagliflozinu klesá se zvyšující se tělesnou hmotností. Ztoho vyplývá, že
pacienti snízkou tělesnou hmotností mohou mít poněkud vyšší expozici dapagliflozinu a pacienti svelkou
tělesnou hmotností poněkud nižší expozici. Rozdíly vexpozicivšak nebyly považovány za klinicky
významné.
Pediatrická populace
Farmakokinetikaa farmakodynamika podobnájakoudospělýchpacientůsdiabetes mellitus 2. typu
Metformin
Absorpce
Po perorálním podání metforminu je tmaxdosaženo vprůběhu 2,5hodiny. Absolutní biologická dostupnost
z500mgnebo 850mg tablet smetforminem je uzdravých jedinců 50-60%. Po perorálním podání tvoří
neabsorbovaná frakce ve stolici 20-30% dávky.
Po perorálním podání je absorpce metforminu saturovatelná a neúplná. Předpokládá se, že farmakokinetika
absorpce metforminu je nelineární. Při obvyklých dávkách metforminu a obvyklých dávkových schématech
je dosaženo ustálených plazmatických koncentrací vprůběhu 24-48hodin a jsou obvykle nižší než 1μg/ml.
Vkontrolovaných klinických studiích nepřesáhly maximální plazmatické koncentrace maximálních dávkách.
Distribuce
Vazba na bílkoviny plazmy je zanedbatelná. Metforminse rozděluje do erytrocytů. Maximální koncentrace
vkrvi jenižší než maximální koncentrace vplazmě a je dosahována vpřibližně stejnou dobu. Červené
krvinky velmi pravděpodobně představují sekundární distribuční prostor. Průměrná hodnota Vdkolísá
vrozmezí 63-276l.
Biotransformace
Metformin se vylučuje vnezměněné formě do moče. Ulidí nebyly identifikovány žádné metabolity.
Eliminace
Renální clearance metforminu je>400ml/min, což svědčí oeliminaci glomerulární filtrací a tubulární
sekrecí. Po podání perorální dávky je zdánlivý terminální poločas eliminace přibližně 6,5hodiny.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkceledvin
Upacientů se sníženou funkcí ledvin vkrvi metforminuprodlužuje a renální clearance se snižuje úměrně snížení clearance kreatininu, což vede ke
zvýšení plazmatických koncentrací metforminu.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Souběžné podávání dapagliflozinu a metforminu
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podání neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka.
Následující konstatování zohledňují předklinické údaje obezpečnosti jednotlivých léčivých látek obsažených
vpřípravku Ebymect.
Dapagliflozin
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciáluaplodnosti neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka. Dapagliflozin nevyvolával ve dvouletých studiích kancerogenity vžádné
hodnocené dávce tvorbu nádorů umyší ani ulaboratorních potkanů.
Reprodukční a vývojová toxicita
Přímé podání dapagliflozinuodstaveným mladým laboratorním potkanům a nepřímá expozice vpokročilých
stádiích březosti laktace jsou každá zvlášť spojenysvyšším výskytem a/nebo závažností dilatace ledvinných pánviček a
ledvinných tubulů mláďat.
Ve studii toxicity umláďat, pokud byl dapagliflozin podáván přímo mladým laboratorním potkanům od 21.
do 90. postnatálního dne, byla dilatace ledvinných pánviček a tubulů hlášena uvšech úrovní dávek;expozice
mláďat unejnižší testované dávky byla ≥15krát vyšší než maximální doporučenádávka ulidí. Tyto nálezy
byly spojeny srostoucí hmotnostíledvin a makroskopickým zvětšením ledvin vzávislosti na podávané
dávce a byly pozorovány uvšech dávek. Vprůběhu přibližně 1měsíční zotavovací fáze nedošlo kúplnému
obnovení stavu dilatovanýchledvinných pánviček a dilatovaných tubulů pozorovaných umladých
laboratorních potkanů.
Vjiné studii zaměřené na prenatální apostnatální vývoj byly podávány dávky březím samicím od 6.
gestačního dne až do 21. postnatálního dne a mláďata byla nepřímo exponována vděloze a vprůběhu
laktace. březostiledvinných pánviček po podávání nejvyšší testované dávky byla 1415krát, resp. 137krát vyšší než ulidí po podání maximální doporučené dávkytoxicita byla omezena na snížení hmotnosti mláďat závislé na podávané dávce a byla pozorována pouze
udávek ≥15mg/kg/den maximální doporučené dávkypřechodné snížení tělesné hmotnosti a spotřebu potravy. Dávková úroveň, kdy nebyl zaznamenán žádný
nežádoucí účinek zpohledu vývojové toxicity která převyšuje přibližně 19krát hodnotu expozice ulidí po podání maximální doporučené dávky.
Vdalších studiích na embryofetální vývoj ulaboratorních potkanů a králíků byl dapagliflozin podáván
vintervalech, které odpovídají hlavním obdobímorganogeneze uobou druhů. Ukrálíků nebyla užádné
testované dávky pozorována toxicita na mateřský organismus ani vývojová toxicita; nejvyšší testovanádávka
odpovídá opakované systémové expozici samic přibližně 1191krát převyšující maximální doporučenou
dávku ulidí. Ulaboratorních potkanů nevykazoval dapagliflozin embryoletalitu ani teratogenitu při
expozicích až 1441krát vyšších než maximální doporučená dávka ulidí.
Metformin
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu,reprodukční a vývojové toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Hydroxypropylcelulosa Magnesium-stearát Sodná sůl karboxymethylškrobu Potahová vrstva
Ebymect 5mg/850mg potahované tablety
Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Neuplatňuje se.
6.3Dobapoužitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
PVC/PCTFE/Al blistr.
Velikosti balení
14, 28, 56 a 60 potahovaných tablet vneperforovanýchblistrech.
60x1potahovaných tablet vperforovaných jednodávkových blistrech.
Vícenásobná balení obsahující 196 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidacipřípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEbymect 5mg/850mg potahovanétablety
EU/1/15/1051/001 Ebymect5mg/850mg 14tablet
EU/1/15/1051/002 Ebymect5mg/850mg 28tablet
EU/1/15/1051/003 Ebymect5mg/850mg 56tablet
EU/1/15/1051/004 Ebymect5mg/850mg 60tablet
EU/1/15/1051/005 Ebymect5mg/850mg 60 x 1tablet EU/1/15/1051/006 Ebymect5mg/850mg 196 Ebymect 5mg/1000mg potahované tablety
EU/1/15/1051/007 Ebymect 5mg/1000mg 14tablet
EU/1/15/1051/008 Ebymect 5mg/1000mg28tablet
EU/1/15/1051/009 Ebymect5mg/1000mg 56tablet
EU/1/15/1051/0010 Ebymect 5mg/1000mg 60tablet
EU/1/15/1051/0011 Ebymect 5mg/1000mg 60 x 1tablet EU/1/15/1051/0012 Ebymect 5mg/1000mg 196 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 28. září 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobnéinformace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCEODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCEODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresavýrobcůodpovědnýchza propouštění šarží
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třebapředložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změněsystému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které mohou
vést kvýznamným změnám poměru přínosůa rizik, nebo zdůvodu dosažení význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA –SBLUE BOX
1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ebymect5mg/850mg potahované tablety
dapagliflozinum/metformini hydrochloridum
2.OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK
ZOEKJ AJŘ.OAJ DŘ2JŮTŽO EJÚJS.3É.DF3KTL ÚMDÚJKE3D.TL LDKDŮÍEM3HTL DEÚDVCEJŽCHC EJÚJS.3É.DF3KTL ILS J
LOAÉDML3K3ŮÍEMDHŮ.DM3ETLRINLSe
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14potahovaných tablet
28potahovaných tablet
56potahovaných tablet
60potahovaných tablet
60x1potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitímsipřečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1051/0015mg/850mg 14tablet
EU/1/15/1051/0025mg/850mg 28tablet
EU/1/15/1051/0035mg/850mg 56tablet
EU/1/15/1051/0045mg/850mg 60tablet
EU/1/15/1051/0055mg/850mg 60 x 1tableta13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACEPRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ebymect5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA –ČÁST VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ –SBLUEBOX
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ebymect5mg/850mg potahované tablety
dapagliflozinum/metformini hydrochloridum
2.OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK
ZOEKJ AJŘ.OAJ DŘ2JŮTŽO EJÚJS.3É.DF3KTL ÚMDÚJKE3D.TL LDKDŮÍEM3HTL DEÚDVCEJŽCHC EJÚJS.3É.DF3KTL ILS J
LOAÉDML3K3 ŮÍEMDHŮ.DM3ETL RINLSe
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícenásobné balení: 196 5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
rcOE ÚDTé3ACL 23 ÚcOtAkAO ÚcCŘJ.DVDT 3KÉDMLJH3e
rOMDMa.KC ÚDEaKCe
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-15185 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1051/0065mg/850mg 196 13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ebymect5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA INTERMEDIÁRNÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA –SOUČÁST VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ –BEZ BLUE BOX
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ebymect5mg/850mg potahované tablety
dapagliflozinum/metformini hydrochloridum
2.OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje dapagliflozinumpropandiolum monohydricum odpovídající dapagliflozinum 5mg a
metformini hydrochloridum 850mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
98potahovaných tablet. Součást vícenásobného balení, nelze prodat samostatně.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍO REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
PýUÁUÁIUÁNIÁUNNsILSURINLS Áhs nd l hRvAJŘ.OAnVCHOKa2DŘK1 ŘJ.OKCv
13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ebymect5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA –SBLUE BOX
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ebymect5mg/1000mg potahované tablety
dapagliflozinum/metformini hydrochloridum
2.OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK
ZOEKJ AJŘ.OAJ DŘ2JŮTŽO EJÚJS.3É.DF3KTL ÚMDÚJKE3D.TL LDKDŮÍEM3HTL DEÚDVCEJŽCHC EJÚJS.3É.DF3KTL ILS J
LOAÉDML3K3 ŮÍEMDHŮ.DM3ETL ÁNNNLSe
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14potahovaných tablet
28potahovaných tablet
56potahovaných tablet
60potahovaných tablet
60x1potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍOPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TOVHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1051/0075mg/1000mg14tablet
EU/1/15/1051/0085mg/1000mg 28tablet
EU/1/15/1051/0095mg/1000mg 56tablet
EU/1/15/1051/0105mg/1000mg 60tablet
EU/1/15/1051/0115mg/1000mg 60 x 1tableta13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ebymect5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝKÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA–SOUČÁST VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ -SBLUE BOX
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ebymect5mg/1000mgpotahované tablety
dapagliflozinum/metformini hydrochloridum
2.OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK
ZOEKJ AJŘ.OAJ DŘ2JŮTŽO EJÚJS.3É.DF3KTL ÚMDÚJKE3D.TL LDKDŮÍEM3HTL DEÚDVCEJŽCHC EJÚJS.3É.DF3KTL ILS J
LOAÉDML3K3 ŮÍEMDHŮ.DM3ETL ÁNNNLSe
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícenásobné balení: 196 5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
rcOE ÚDTé3ACL 23 ÚcOtAkAO ÚcCŘJ.DVDT 3KÉDMLJH3e
rOMDMa.KC ÚDEaKCe
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1051/0125mg/1000mg 196 13.ČÍSLOŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACEPRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ebymect5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA INTERMEDIÁRNÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA –SOUČÁST VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ –BEZ BLUE BOX
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ebymect5mg/1000mgpotahované tablety
dapagliflozinum/metformini hydrochloridum
2.OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje dapagliflozinum propandiolum monohydricum odpovídající dapagliflozinum 5mg a
metformini hydrochloridum 1000mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
98potahovaných tablet. Součást vícenásobného balení, nelze prodat samostatně.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEKMUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍPROLIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍČÍSLO/ČÍSLA
PýUÁUÁIUÁNIÁUNÁdILSUÁNNNLS Áhs nd lhRvAJŘ.OAnVCHOKa2DŘK1 ŘJ.OKCv
13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ebymect5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2DČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁOKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ebymect5mg/850mg tablety
dapagliflozin/metformin HCl
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ebymect5mg/850mg tablety
dapagliflozin/metformin HCl
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Blistr po 10tabletách:{symbol slunce/měsíce}
Blistr po 14ti tabletách: Po Út St Čt Pá So Ne
{Symbol slunce/měsíce}
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉNA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ebymect5mg/1000mg tablety
dapagliflozin/metformin HCl
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ebymect5mg/1000mg tablety
dapagliflozin/metformin HCl
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Blistr po 10ti tabletách: {symbol slunce/měsíce}
Blistr po 14ti tabletách: Po Út St Čt Pá So Ne
{Symbol slunce/měsíce}
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Ebymect5mg/850mg potahované tablety
Ebymect5mg/1000mg potahované tablety
dapagliflozinum/metformini hydrochloridum
Přečtěte si pozorně celoupříbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to
itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujtevpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete v tétopříbalové informaci
1.Co je přípravek Ebymecta kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ebymectužívat
3.Jak se přípravek Ebymectužívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Ebymectuchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Ebymecta kčemu se používá
Tento léčivý přípravek obsahuje dvěrůzné léčivé látky nazývané dapagliflozin a metformin. Obě léčivé látky
patří do skupiny léčivoznačovaných jako perorální antidiabetika.Tyto léčivé přípravky kléčbě diabetes
mellitus se podávají ústy.
PřípravekEbymectse používá kléčbě diabetes mellitus 2.typu 18roků a staršíchtypu, slinivka břišní nevytváří dostatek inzulinu nebo Vaše tělo neumísprávně využít vytvořený inzulin. To
vede kvysokým hladinám cukru vkrvi.
Dapagliflozin odstraňuje nadbytečné množstvícukru zkrve močí a snižuje množství cukru vkrvi.
Jestliže máte diabetes 2. typu, může pomáhat při prevenci onemocnění srdce.
Metformin působí hlavně tak, žezastavuje tvorbu glukosy vjátrech.
Léčba diabetu:
Tento léčivý přípravek se užívá vkombinaci sdietou a pohybovou aktivitou.
Tento léčivý přípravek se používá tehdy, když Vaše cukrovka není dostatečně upravena jinými léky
kléčbě cukrovky.
Tento léčivýpřípravek můžete na pokyn svého lékaře užívat buďto samotný nebo současně sdalšími
léky kléčbě cukrovky. Může to být další lék podávaný ústy a/nebo přípravek podávaný injekcí jako je
inzulin nebo agonista zvýšit produkci inzulinu, jestliže je hladina cukru vkrvi vysokáPokud již užíváte dapagliflozin a metformin vjednotlivýchtabletách, může na pokyn Vašeho lékaře
dojít ke změně na přípravekEbymect. Neužívejte dále jednotlivé tablety sdapagliflozinem a
metforminem,aby nedošlo kpředávkování.
Vždy dodržujte rady týkajícíse dietních opatření a pohybové aktivity, které Vám dal ošetřující lékař,
lékárník nebo zdravotní sestra.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravekEbymectužívat
Neužívejte přípravek Ebymect
jestliže jste alergickýjestliže jste někdy mělpokudmátenekontrolovanýdiabetes,napříkladsezávažnouhyperglykemiívkrviacidózoukterémselátkyoznačovanéjako„ketolátky“hromadívkrviakterémůževéstkdiabetickému
prekómatu.Příznakyzahrnujíbolestžaludku,rychléahlubokédýchání,ospalostneboneobvyklý
ovocnýzápachdechu.
pokudmátezávažné zhoršenífunkce ledvin.
jestliže mátetěžkou infekci.
jestliže jste ztratilúporného průjmu, nebo pokud jste zvraceljestliže jste nedávno prodělalproblémy skrevním oběhem nebo potíže sdýcháním.
jestliže máte problémy sjátry.
jestliže pijete velké množství alkoholu, denně nebo jenom občas Neužívejte tento léčivý přípravek, pokud se kterákoli informace uvedená výše vztahuje na Vás.
Upozornění a opatření
Rizikolaktátovéacidózy
PřípravekEbymectmůžezpůsobitvelmivzácný,alevelmizávažnýnežádoucíúčinekoznačovanýjako
laktátováacidóza,zvláštěpokudVašeledvinynefungujísprávně.Rizikovznikulaktátovéacidózysetaké
zvyšujepřinekontrolovanémdiabetu,závažnýchinfekcích,dlouhodobémhladověnínebopožíváníalkoholu,
dehydratacisníženémuzásobeníkyslíkemvněkteréčástitělaPokudseVástýkáněkterýzvýšeuvedenýchstavů,promluvtesisesvýmlékařem,kterýVámposkytnedalší
pokyny.
UkončeteužívánípřípravkuEbymectnakrátkoudobu,pokudmáteonemocnění,kterémůžesouviset
sdehydratacíteplunebopokudpijeteméněnežnormálně.Promluvtesisesvýmlékařem,kterýVámposkytnedalší
pokyny.
UkončeteužívánípřípravkuEbymectakontaktujtelékařenebonejbližšínemocničnípohotovost,
pokudseuVásobjevíněkterépříznakylaktátovéacidózy,protožetentostavmůževéstkekómatu.
Mezipříznakylaktátovéacidózypatří:
zvracení,
bolestžaludkusvalovékřeče,
celkovýpocitnevolnostisezávažnouúnavou,
problémysdýcháním,
sníženítělesnéteplotyasrdečníhotepu.
Laktátováacidózajezdravotnístav,kterývyžadujenaléhavéošetření,amusíbýtléčenavnemocnici.
Před užitím a během užívánípřípravku Ebymect se poraďte se svým lékařem, nebo lékárníkemnebo
zdravotní sestrou.
jestliže máte diabetes mellitus 1. typu –typ cukrovky, která se objevuje obvykle vmládí a kdy tělo
nevytváří žádný inzulin.PřípravekEbymectnemá být používánkléčbě tohoto onemocnění.
jestliže uVás dojde krychlému úbytku tělesné hmotnosti, pocitu nazvracení nebo zvracení, bolí Vás
břicho, máte nadměrnou žízeň, zrychleně a zhluboka dýcháte, jste zmateni, jste neobvykle ospalí nebo
unavení, objeví se sladký pach Vašeho dechu, cítíte sladkou nebo kovovou chuť vústech nebo
pozorujete odlišný zápach Vaší moče nebo potu, poraďte se ihned sVaším lékařem nebo zajděte
přímo do nejbližší nemocnice. Tyto příznaky mohou být známkami “diabetiké ketoacidózy” –vzácné,
alezávažné, občas život ohrožující komplikace cukrovky vdůsledku zvýšených hladin “ketolátek”ve
Vaší krvi nebo moči, které se zjistí laboratorním vyšetřením. Riziko rozvoje diabetické ketoacidózy
může být zvýšené při dlouhodobém hladovění, nadměrné konzumaci alkoholu, odvodnění organismu,
náhlém snížení dávky inzulinu nebo zvýšené potřebě inzulinu vpřípadě velkého chirurgického
zákroku nebo vážném onemocnění.
jestliže máte problémy sledvinami. Váš lékař bude kontrolovat funkciledvin.
jestliže máte velmi vysokou hladinu glukosy vkrvi, která může vyvolat dehydrataci množství vodyztělaztěchto projevů, poraďte se slékařem ředtím než začnete užívat tento léčivý přípravek.
jestliže užíváte léky ke snížení krevního tlaku nebo jste mělnajdete níže vbodě “Další léčivé přípravky apřípravek Ebymect”.
jestliže se uVás opakují infekce močových cest. Tento léčivý přípravek může vyvolat infekce
močových cest, a proto Vásmůže ošetřující lékař pečlivě sledovat. Lékař může navrhnout dočasnou
změnu Vaší léčby, aby předešel vývoji závažnéinfekce.
Pokudbudetepodstupovatvelkouoperaci,musíteukončitužívánípřípravkuEbymectvobdobíběhem
tohotozákrokuaurčitoudobuponěm.Vášlékařrozhodne,kdymusíteléčbupřípravkemEbymectukončita
kdyjimůžeteznovuzahájit.
Je důležité pravidelně sikontrolovat stav chodidel a dodržovat další opatření ohledněpéčeonohy, které
Vám poradilVáš zdravotnický pracovník.
Pokud se výše uvedené okolnosti vztahují také na Vás, nebo pokud si nejste jistýnebo lékárníkem nebo zdravotní sestrou předtím, než začnete užívat tento léčivý přípravek.
Pokud se uVás rozvine kombinace příznakůzahrnujících bolest, citlivost, zarudnutí nebo otok genitálií nebo
oblasti mezi genitáliemi a konečníkem provázených horečkou nebo celkovým pocitem nemoci, okamžitě to
sdělte svému lékaři. Tyto příznaky by mohly býtznámkami vzácné, ale závažnénebo dokonce život
ohrožující infekce zvané nekrotizující fasciitida perinea neboli Fournierova gangréna, při které dochází
krozpadu podkožní tkáně.Fournierovu gangrénu je třeba okamžitě léčit.
Funkce ledvin
Během léčby přípravkem Ebymectbude Váš lékař provádět kontrolu funkce ledvin minimálně jednou ročně
nebo častěji, pokud jste ve vyšším věku a/nebo pokud máte zhoršenou funkci ledvin.
Glukóza vmoči
Když budete užívat tento léčivý přípravek, bude vyšetření moče na přítomnost glukózy pozitivní, což souvisí
stím, jak tento přípravekpůsobí.
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím do 18let, neboť přípravek nebyl
utěchto pacientů hodnocen.
Další léčivé přípravky a přípravekEbymect
PokudVámmusíbýtpodánainjekcedožílyskontrastnílátkou,kteráobsahujejód,napříkladpřivyšetření
pomocíRTGneboskenu,musíteužívánípřípravkuEbymectukončitpřednebovdoběpodáníinjekce.Váš
lékařrozhodne,kdymusíteléčbupřípravkemEbymectukončitakdyjimůžeteznovuzahájit.
Informujtesvéholékařeovšechlécích,kteréužíváte,kteréjstevnedávnédoběužívalbudeteužívat.MůžebýtnutnéčastějšíprováděnívyšetřeníglukózyvkrviafunkceledvinneboVášlékař
můžeupravitdávkovánípřípravkuEbymect.Jezvláštědůležitéuvéstnásledující:
léky, které zvyšují tvorbu moči léky ke snížení množství cukru vkrvijako je inzulin nebo léky sobsahem sulfonylmočoviny. Lékař
Vám může poradit, abyste snížilcukru vkrvi jestliže užívátecimetidin,přípravek kléčbě problémů se žaludkem.
jestliže užíváte bronchodilatancia jestliže užíváte kortikoidykteré jsou podávány ústy, injekcí nebo vdechovány.
léky,kterésepoužívajíkléčběbolestiazánětuurčitélékykléčběvysokéhokrevníhotlakuPřípravekEbymecta alkohol
BěhemužívánípřípravkuEbymectsevyhnětenadměrnékonzumacialkoholu,protožetomůžezvyšovat
rizikolaktátovéacidózyTěhotenství a kojení
Pokud jste těhotnánebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďtese se
svým lékařem nebo lékárníkemdříve, než začnete tento přípravek užívat. Pokud otěhotníte, měla byste
přerušit užívání tohoto přípravku, neboť se nedoporučuje jeho užívání ve druhém a třetím trimestru
cukru vkrvi vprůběhu těhotenství.
Poraďte se slékařem, pokud si přejete kojit či kojíte předtím, než začnete užívat tento léčivý přípravek.
Vprůběhu kojení byste neměla užívat tento léčivý přípravek. Metformin přechází vmalém množství do
lidského mateřského mléka.Není známo, zda dapagliflozinpřecházído mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluhastrojů
Tento přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řidit aobsluhovat stroje. Při užívání
přípravkusdalšími léky, které snižují hladinu cukru vkrvi, jako je např. inzulin nebo léky sobsahem
sulfonylmočoviny, může dojít kpřílišnému snížení hladiny cukru vkrvi následek rozvoj příznaků jako je slabost, závrať, zvýšené pocení, zrychlená srdeční akce, poruchy vidění
nebo problémy skoncentrací, a tak může být ovlivněna Vaše schopnost řídit či obsluhovat stroje. Neřiďte ani
neobsluhujte stroje a nepoužívejte nástroje, pokud pociťujete tyto přínaky.
Obsah sodíku
Tentoléčivý přípravekobsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravekEbymectužívá
Vždy užívejtetento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýlékařem nebo lékárníkem.
Kolik tablet užívat
Dávka tohoto léčivého přípravku závisí na Vašem zdravotním stavu a na dávce metforminu, kterou
nyní užíváte, nebo na dávce jednotlivých tablet sdapagliflozinem a metforminem. Váš lékař Vám
řeknepřesně, kterou sílu tohoto léčivého přípravku budete užívat.
Doporučená dávka přípravku je jedna tableta dvakrát denně.
Užívání tohoto přípravku
Tabletu spolkněte celou a zapijte polovinou sklenice vody.
Tablety užívejte vprůběhu jídla. Důvodem je omezení rizikanežádoucích účinků na žaludek.
Tabletu užívejte dvakrát denně, jednu ráno při snídani, jednu večer při večeři.
Lékař Vám může předepsattento léčivý přípravek spolusdalšímvkrvi. Může se jednat opřípravky podávané ústy nebo se podávají injekcí jakoinzulin nebo agonisté
receptoru GLP-
1. Nezapomeňte užívat tyto další léky, které Vám lékař předepsal. Pomůže Vám to

kdosažení nejlepších výsledků pro Vaše zdraví.
Dieta a pohybová aktivita
Ivprůběhu léčby tímto přípravkem je třeba, abyste dodržovalcukrovky. Je proto důležité, abyste dodržovallékař, lékárník nebo zdravotní sestra. Zvláště důležité je ipři užívání tohoto léčivého přípravku pokračovat
vdodržování diabetické diety ke kontrole tělesné hmotnosti.
Jestliže ste užilJestližejste užillaktátové acidózy jsou nevolnost nebo zvracení, žaludeční křeče, svalové křeče, velká únava nebo obtížné
dýchání. Pokudse Vám to přihodí, můžete potřebovat neodkladnoulékařskou pomoc, neboťlaktátová
acidóza může vest ke kómatu lékaři nebo jděte rovnou do nemocnice Jestliže jste zapomnělJestliže vynecháte dávku, užijte dávku jakmile si vzpomenete.Pokud si vzpomenete až vdobě, kdy máte užít
další pravidelnoudávku, vynechejte dávku a pokračujte vpravidelném režimu.Nezdvojnásobujte následující
dávku tohotoléčivého přípravku, abyste nahradilJestliže jste přestalNepřestávejte užívat tento léčivý přípravek bez předchozí porady slékařem. Bez tohoto léčivého přípravku
se hladina cukru vkrvi může zvýšit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře,nebo lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobnějako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
ukaždého.
Přestaňte užívat přípravek Ebymect a navštivte co nejdříve svého lékaře, pokud zaznamenáte
kterýkoli znásledujících závažných nežádoucích účinků:
Laktátová acidózapozorovaná velmi vzácně PřípravekEbymectmůžezpůsobitvelmivzácný,alevelmizávažnýnežádoucíúčinekoznačovaný
jakolaktátováacidózaukončitužívánípřípravkuEbymectakontaktovatlékařenebonejbližšínemocničnípohotovost,
protoželaktátováacidózamůževéstkekómatu.
Kontaktujte ihned svého lékaře nebo nejbližší nemocnici, pokud zaznamenáte následující nežádoucí
účinky:
diabetická ketoacidózapozorovaná vzácně -zvýšené hladiny„ketolátek“ ve Vaší moči nebo krvi
-rychlý úbytek tělesné hmotnosti
-pocitnucení na zvracení nebo zvracení
-bolest břicha
-velká žízeň
-zrychlené a hluboké dýchání
-zmatenost
-neobvyklá ospalost nebo únava
-sladký pach dechu,sladká nebo kovová chuť vústech nebo změněný pach Vaší moče nebo potu.
Tyto známky se mohou objevit bez ohledu na hladinu glukosy vkrvi. Váš lékař může rozhodnout, že
dočasně nebo trvale přerušíVaši léčbu přípravkem Ebymect.
nekrotizující fasciitida perineaneboli Fournierova gangréna,závažná infekce měkkých tkání
genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi a konečníkem,pozorována velmi vzácně.
Přestaňte užívat přípravekEbymecta navštivte svého lékaře co nejdříve, pokud si všimnete
kteréhokoliv z následujících závažných nežádoucích účinků:
Infekce močových cest, pozorovaná často Toto jsou známky závažné infekce močových cest:
-horečka a/nebo zimnice
-pocit pálenípři močení
-bolest zad nebo vbocích.
Pokud se objeví krev vmoči, ikdyž se objevuje méně často, informujte ihned lékaře.
Kontaktujtesvého lékaře co nejdříve,pokud zaznamenáte kterýkoliznásledujících nežádoucích
účinků:
Nízkáhladina cukru vkrvi 1pacienta z10léčivými přípravky, které snižují hladinu cukru vkrvi, jako je např. inzulin.
Toto jsou známky nízké hladiny cukru vkrvi:
-třes, pocení, pocit velké úzkosti, zrychlený tep
-pocit hladu, bolest hlavy, poruchy vidění
-změna nálady nebo pocit zmatenosti.
Váš lékař Vás poučí jakým způsobem řešit nízkou hladinu cukru vkrvi a co dělat, pokud se dostaví
kterýkoliv zpříznaků uvedených výše.Pokud mátepříznaky nízké hladiny cukru vkrvi, snězte glukózové
tablety, jídlo svysokým obsahem cukru nebo vypijte ovocný džus. Jestliže je to možné,změřte si hladinu
cukru vkrvi a odpočiňte si.
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté
nevolnost, zvracení
průjem nebo žaludeční křeče
ztráta chuti kjídlu
Časté
infekce pohlavních orgánů svěděním, neobvyklým výtokem nebo zápachem)
bolest zad
nepohodlí při močení, tvorba většího množství močenežje obvyklé nebo potřeba častějšího močení
změny množství cholesterolu a tuků vkrvi zvýšenímnožství červených krvinek vkrvi sníženíhodnoty renální clearance kreatininu změny chuti
závrať
vyrážka
Méně častéztráta příliš velkého množství tekutin ztěla nebo slepená ústa, velmi malá či žádnátvorba močearychlá srdeční akce)
žízeň
zácpa
probouzení ze spánku vprůběhu noci kvůli potřebě močení
sucho vústech
pokles tělesné hmotnosti
zvýšení kreatininu zvýšenímočovinyVelmi vzácné
snížení hladiny vitaminu B12vkrvi
abnormální funkční jaterní testy, zánět jater zčervenání kůže Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucíchúčinků, sdělte to svému lékaři, nebolékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, kterénejsou uvedeny vtéto
příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systémuhlášení
nežádoucích účinků uvedenéhovDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více
informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Ebymectuchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru nebo krabičce za Použitelné
do:/EXP. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu.Zeptejte se svého lékárníka,
jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Ebymectobsahuje
Léčivými látkami jsou dapaglflozinuma metformini hydrochloridum Jedna tableta Ebymect5mg/850mg potahované tablety monohydricum odpovídající dapagliflozinum 5mg a metformini hydrochloridum 850mg.
Jedna tableta Ebymect5mg/1000mgpotahované tabletymonohydricum odpovídající dapagliflozinum5mg a metformini hydrochloridum1000mg.
Dalšími složkami jsou:
-Jádro tablety: hydroxypropylcelulosa magnesium-stearát Jak přípravekEbymectvypadá a co obsahuje totobalení
Ebymect5mg/850mg jsou oválné hnědé potahovanétablety orozměrech 9,5x20mm.Na jedné
straně označené „5/850“ a „1067“ na straně druhé.
Ebymect5mg/1000mg jsou oválné žluté potahované tablety orozměrech 10,5x21,5mm, Na jedné
straně označené „5/1000“ a „1069“ na straně druhé.
Léčivé přípravky Ebymect5mg/850mg potahované tablety a Ebymect5mg/1000mg potahované tablety
jsou dostupné vblistrech zPVC/Aclar/Al. Velikostibalení jsou 14, 28, 56 a60potahovaných tablet
vneperforovaných blistrech, 60x1potahovaných tablet vperforovaných jednodávkových blistrech a
vícenásobné balení obsahující 196 Na trhunemusí být všechny velikostibalení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
Další informaceotomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutíoregistraci:
België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 Lietuva
UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +370 5 България
АстраЗенека България ЕООД
Тел.: +359 AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 37048 Česká republika
02AMJúOKOHJ gO.i ó5dN ddd RNf ÁÁÁ
Magyarország
02AMJúOKOHJ gO.ei óás Á RRá sINN
Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 64 Malta
Associated DrugCo. Ltd
Tel: +356 2277 Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 79 363 Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: +30 2 Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1711 31 España
gO.i óá5 há 55s sN NN
Polska
02AMJúOKOHJ rŮJMLJ rD.JKE %Úe F DeDe
gO.ei ó5R ddd5IfáNN
Laboratorio Tau, S. A.
Tel: +34 91 30191 France
AstraZeneca
Tél: +33 1 41 29 40 Portugal
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel.: +351 22 986 61 Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 Ireland
02AMJúOKOHJ rŮJMLJHOTA3HJ.2nQMO.JKEv jgO.i óáIá ÁsNh fÁNN
Slovenija
02AMJúOKOHJ ýgO.i óáRs Á IÁáIsNN
Ísland
ž32ADM ŮÉe
%CL3i óáI5 IáI fNNN
Slovenská republika
02AMJúOKOHJ 0ňo DeFe
gO.i ó5dÁ d Ifáf ffff
Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +3902 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρμακευτική Λτδ
Τηλ: +357 Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 26 Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 United KingdomAstraZeneca UK Ltd
Tel:+44 1582 Tatopříbalová informacebyla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.