Dymol Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po intranazálním podání dvou vstřiků do každé nosní dírky (548 mcg azelastin-hydrochloridu a 200 mcg
flutikason-propionátu) nosního spreje s azelastinem/flutikasonem byla průměrná (± standardní odchylka)
maximální plazmatická koncentrace (Cmax) 194,5 ± 74,4 pg/ml u azelastinu a 10,3 ± 3,9 pg/ml u flutikason-
propionátu a průměrná celková expozice (AUC) byla 4217 ± 2618 pg/ml*hod u azelastinu a 97,7 ± 43,pg/ml*hod u flutikason-propionátu. Průměrná doba do dosažení maximální hladiny (tmax) po jedné dávce byla
0,5 hodiny u azelastinu a 1,0 hodina u flutikason-propionátu.

Při porovnání nosního spreje s azelastinem/flutikasonem s obchodovaným nosním sprejem obsahujícím
flutikason-propionát byla systémová expozice flutikason-propionátu o ~50% zvýšena. Z hlediska systémové
expozice azelastinu odpovídal azelastin/flutikason nosní sprej obchodovanému nosnímu spreji obsahujícímu
azelastin. Nebyly zjištěny důkazy farmakokinetických interakcí mezi azelastin-hydrochloridem a flutikason-
propionátem.

Distribuce
Flutikason-propionát má velký distribuční objem v ustáleném stavu (přibližně 318 litrů). Vazba na proteiny
krevní plazmy činí 91%.

Distribuční objem azelastinu je vysoký, což svědčí o distribuci zejména do periferní tkáně. Vazba na proteiny
krevní plazmy je 80-90%. Oba léky zároveň mají široké terapeutické okno. Proto jsou nepravděpodobné reakce
v důsledku kompetice na vazebných místech.

Biotransformace
Flutikason-propionát se rychle vylučuje ze systémového oběhu, hlavně jaterním metabolizmem na neaktivní
metabolit s kyselinou karboxylovou prostřednictvím enzymu cytochromu P450 CYP3A4. Perorálně užitý
flutikason-propionát také podléhá rozsáhlému metabolismu prvního průchodu játry. Azelastin se metabolizuje
na N-desmethylazelastin prostřednictvím různých izoenzymů CYP, zejména CYP3A4, CYP2D6 a CYP2C19.

Eliminace
Po intravenózním podání je flutikason-propionát při dávce 250 až 1000 mikrogramů eliminován lineárně a je
charakterizován vysokou plazmatickou clearance (Cl=1,1 l/min). Maximální plazmatická koncentrace je
během 3 až 4 hodin redukována přibližně o 98 %; pouze nízké plazmatické koncentrace byly pozorovány po
7,8 hodinách terminálního poločasu. Renální clearance flutikason-propionátu je zanedbatelná (< 0,2 %),
renální clearance metabolitu obsahujícího karboxylovou skupinu je menší než 5 %. Hlavní cestou eliminace je
exkrece flutikason-propionátu a jeho metabolitů do žluči.
Poločas eliminace azelastinu z plazmy po jednorázové dávce činí přibližně 20 až 25 hodin u azelastinu a asi
45 hodin u terapeuticky aktivního metabolitu N-desmethylazelastinu. Vylučování probíhá hlavně stolicí.
Trvalá exkrece malých množství dávky stolicí nasvědčuje tomu, že může v malé míře probíhat enterohepatální
cirkulace.