Dualkopt Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatika a miotika – beta-blokátory - timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanismus účinku
Přípravek Daulkopt sestává ze dvou složek: dorzolamid-hydrochloridu a timolol-maleinátu. Každá
z těchto dvou složek snižuje zvýšený nitrooční tlak omezením tvorby komorové vody, ale dochází
k tomu různým mechanismem účinku.

Dorzolamid-hydrochlorid je účinný inhibitor lidské karboanhydrázy-II. Inhibice karboanhydrázy
v ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové tekutiny, pravděpodobně zpomalením tvorby
hydrogenuhličitanových iontů s následným snížením transportu sodíku a tekutin. Timolol-maleinát je
neselektivní blokátor beta-adrenergních receptorů. Přesný mechanismus účinku timolol-maleinátu při
snižování nitroočního tlaku nebyl dosud stanoven, i když studie s použitím fluoresceinu a tomografické
techniky naznačují, že hlavním účinkem by mohla být omezená tvorba komorové vody. V některých
studiích však bylo pozorováno i mírné zvýšení odtoku komorových tekutin. Kombinovaný účinek těchto
dvou látek vede k většímu snížení nitroočního tlaku než při samostatné aplikaci každé složky.
Po lokální aplikaci snižuje přípravek Dualkopt zvýšený nitrooční tlak bez ohledu na to, zda souvisí nebo
nesouvisí s glaukomem. Zvýšený nitrooční tlak je hlavním rizikovým faktorem v patogenezi postižení
očních nervů a glaukomatózní ztráty zorného pole. Tento léčivý přípravek snižuje nitrooční tlak bez
častých nežádoucích účinků miotik, jako jsou noční slepota, akomodační spasmus a pupilární
konstrikce.



Přípravek Dualkopt jsou oční kapky bez konzervačních přísad, roztok je dodáván ve vícedávkové
lahvičce s pumpičkou.

Farmakodynamické účinky
Klinické účinky
Byly provedeny klinické studie v délce až 15 měsíců s cílem srovnat účinek kombinace
dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami v dávkování dvakrát denně (ráno a před spaním) na
snížení nitroočního tlaku s odděleně a v kombinaci podávaným 0,5% timololem a 2,0% dorzolamidem
pacientům s glaukomem nebo oční hypertenzí, u kterých byla v těchto klinických studiích souběžná
léčba považována za vhodnou. To zahrnovalo jak neléčené pacienty, tak pacienty nedostatečně léčené
timololem v monoterapii. Před zařazením do studie byla většina pacientů léčena lokálními beta-
blokátory v monoterapii. V analýze kombinovaných studií byl účinek přípravku kombinace
dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami 2 denně na snižování nitroočního tlaku větší než při
monoterapii buď 2% dorzolamidem 3 denně nebo 0,5% timololem 2  denně. Účinek kombinace
dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami 2 denně na snižování nitroočního tlaku se rovnal
účinku současné aplikace dorzolamidu 2 denně a timololu 2 denně. Účinek kombinace
dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami 2 denně na snižování nitroočního tlaku byl prokázán
při měření v různých časových bodech přes den, přičemž tento účinek se zachoval v průběhu
dlouhodobého podávání.

Ve dvojitě zaslepené studii s paralelní kontrolní skupinou s aktivní léčbou měla u 261 pacientů se
zvýšeným nitroočním tlakem  22 mmHg v jednom oku nebo v obou očích kombinace
dorzolamid/timolol bez konzervačních přísad účinek na snížení nitroočního tlaku rovnocenný účinku
kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami. Profil bezpečnosti kombinace
dorzolamid/timolol bez konzervačních přísad byl podobný profilu bezpečnosti kombinace
dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami.

Pediatrická populace
Byla provedena tři měsíce trvající kontrolovaná klinická studie, jejímž primárním cílem bylo
zdokumentování bezpečnosti 2% očního roztoku dorzolamid-hydrochloridu u dětí mladších 6 let. V této
studii byla v otevřeném uspořádání kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami podávána
30 pacientům ve věku od 2 do 6 let, jejichž nitrooční tlak nebyl pomocí monoterapie dorzolamidem
nebo timololem odpovídajícím způsobem zvládán. Účinnost nebyla u těchto pacientů hodnocena. U této
malé skupiny pacientů bylo podávání kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami
dvakrát denně obecně dobře snášeno, přičemž 19 pacientů dokončilo celou léčebnou kúru a 11 pacientů
léčbu vysadilo kvůli chirurgickému zákroku, změně medikace nebo z jiných důvodů.