Doxorubicin pharmagen Interakce

Použití trastuzumabu v kombinaci s antracykliny (jako je doxorubicin-hydrochlorid) je spojeno se
zvýšeným rizikem kardiotoxicity. Kombinace trastuzumabu a antracyklinů se v současné době nemá
používat, s výjimkou dobře kontrolovaných klinických studií s monitorováním srdečních funkcí (viz
bod 4.4)

Doxorubicin je hlavním substrátem cytochromu P450 CYP3A4 a CYP2D6 a P-glykoproteinu (P-gp).
Byly hlášeny klinicky významné interakce s inhibitory CYP3A4, CYP2D6, a/nebo P-gp (např,
verapamil) vedoucí ke zvýšené koncentraci a zvýšenému klinickému účinku doxorubicinu. Induktory
CYP3A4 (např. fenobarbital, fenytoin, třezalka tečkovaná) a induktory P-gp mohou snížit koncentraci
doxorubicinu.

Přidání cyklosporinu k doxorubicinu může vést ke zvýšení plochy pod křivkou plazmatické
koncentrace v čase (AUC) jak u cyklosporinu tak u doxorubicinolu, pravděpodobně vzhledem
k snížené clearance doxorubicinu a zvýšení metabolismu doxorubicinolu. Literární údaje naznačují, že
přidání cyklosporinu k doxorubicinu vede k hematologické toxicitě silnější a delší než té, která byla
pozorována u doxorubicinu samotného. Při současném podání cyklosporinu a doxorubicinu byly
rovněž zaznamenány kóma a epileptické záchvaty.
Doxorubicin je užíván především v kombinacích s jinými cytotoxickými látkami. Může dojít k aditivní
toxicitě postihující především kostní dřeň, krev a zažívací trakt (viz bod 4.4). Použití doxorubicinu v
kombinované chemoterapii s jinými potenciálně kardiotoxickými látkami, podobně jako souběžná
léčba léky ovlivňujícími srdce (např. blokátory vápníkového kanálu) vyžaduje sledování srdečních
funkcí v celém průběhu terapie. Změny jaterních funkcí vyvolané současnou terapií jinými léky
mohou ovlivnit metabolismus doxorubicinu, jeho farmakokinetiku a terapeutickou účinnost a/nebo
toxicitu.

Paklitaxel, pokud je podán dříve než doxorubicin, může způsobit zvýšení plazmatických koncentrací
doxorubicinu a/nebo jeho metabolitů. Určité údaje ukazují, že tento účinek se sníží, je-li antracyklin
podán dříve než paklitaxel.

Při současné léčbě sorafenibem v dávce 400 mg dvakrát denně byly pozorovány jak zvětšení plochy
pod koncentrační křivkou AUC (21% - 47%) doxorubicinu, tak hodnota AUC beze změny. Klinický
význam těchto nálezů není znám.