Dantrolen norgine Bezpečnost (v těhotenství)

Akutní toxicita
Neklinické údaje pro intravenózní podání nejsou k dispozici. Po intraperitoneálním podání je LDpřibližně 800 mg/kg tělesné hmotnosti u potkanů (ekvivalentní dávka pro člověka 129 mg/kg) a po
perorálním podání je LD50 přibližně 3 g/kg u novorozených potkanů (ekvivalentní dávka pro člověka
484 mg/kg). Po orálním podání dospělým zvířatům nebylo možné stanovit hodnoty LD50 kvůli
nedostatečné úmrtnosti.
Při subakutním intravenózním podání dantrolenu v dávkách až 20 mg/kg/den bylo pozorováno snížení
přírůstu tělesné hmotnosti u potkanů (ekvivalentní dávka pro člověka 3,2 mg/kg) a jaterní změny u psů
(ekvivalentní dávka pro člověka 11,1 mg/kg).

Chronická toxicita
Orální podání > 30 mg/kg/den ve studiích chronické toxicity u potkanů, psů a opic (ekvivalentní dávka
u člověka 4,8 mg/kg, 16,2 mg/kg a 9,6 mg/kg) po dobu 12 měsíců vedlo ke snížení celkového růstu
nebo přírůstku tělesné hmotnosti. Byly pozorovány reverzibilní hepatotoxické účinky a možné
obstrukce ledvin.

Mutagenita
V Amesově testu prováděném na bakteriích S. typhymurium vykazoval dantrolen in vitro pozitivní
výsledky, a to i v nepřítomnosti systému aktivujícího játra.

Kancerogenita
Dietní dávka trihemihydrátu sodné soli dantrolenu u potkanů v dávkách až 60 mg/kg/den (ekvivalentní
dávka pro člověka 9,6 mg/kg) po dobu 18 měsíců vedly ke zvýšení benigních jaterních lymfatických
neoplasmů, jaterních lymfangiomů a jaterních angiosarkomů a u samic zvýšení prsních nádorů.
Relevance těchto údajů pro klinické použití dantrolenu není známa.

Reprodukční toxicita
U dospělých samců a samic potkanů nemělo perorální podání dantrolenu až do dávky 45 mg/tělesné
hmotnosti/den (ekvivalentní dávka pro člověka 7,3 mg/kg/den) žádné nepříznivé účinky na plodnost
nebo obecnou reprodukční schopnost. Podávání dantrolenu těhotným králíkům (45 mg/kg/den;
ekvivalentní dávka pro člověka 14,5 mg/kg/den) vedla ke zvýšené tvorbě unilaterálních nebo
bilaterálních nadpočetných žeber u mláďat.