Coryol Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Alfa- a beta-blokátory, ATC kód: C07AG02.

Mechanismus účinku
Karvedilol je vasodilatační neselektivní beta-blokátor, který snižuje periferní vaskulární odpor
selektivní alfa1-receptorovou blokádou a potlačuje systém renin-angiotensin neselektivní
beta-blokádou. Plazmatická reninová aktivita se snižuje a retence tekutin je vzácná. Některá z omezení
tradičních β-blokátorů se nezdají být společná pro některé vazodilatační β-blokátory, jako je
karvedilol.

Karvedilol nemá žádnou vlastní sympatomimetickou aktivitu (ISA). Podobně jako propranolol
vykazuje membránové stabilizační vlastnosti.

Karvedilol je racemickou směsí dvou stereoisomerů. Oba enantiomery mají alfa-adrenergický
blokující účinek v modelech na zvířatech. Neselektivní beta1- a beta2-adrenoreceptorová blokáda se
připisuje hlavně enantiomeru S(-).

Antioxidační vlastnosti karvedilolu a jeho metabolitů byly prokázány ve studiích na zvířatech in vitro
a in vivo a u řady typů lidských buněk in vitro.

Farmakodynamické účinky
U pacientů s hypertenzí není snížení krevního tlaku spojené se současným vzrůstem periferního
odporu, jak se pozoruje u čistých beta-blokátorů. Srdeční tepová frekvence se mírně snižuje. Tepový
objem zůstává nezměněný. Průtok krve ledvinou a renální funkce zůstávají normální, stejně tak jako
periferní průtok krve, takže chladné končetiny, které lze často pozorovat při použití beta-blokátorů, se
vyskytují zřídka. U přecitlivělých pacientů zvyšuje karvedilol koncentraci norepinefrinu v krevní
plazmě.

Při dlouhodobé léčbě pacientů s anginou pectoris měl karvedilol antiischemický účinek a vedl ke
zmírnění bolesti. Hemodynamické studie prokázaly, že karvedilol snižuje ventrikulární „pre-load“
a „after-load“. U pacientů s dysfunkcí levé komory nebo s městnavým srdečním selháním má
karvedilol příznivý účinek na hemodynamiku a na ejekční frakci a rozměry levé komory.

Karvedilol nemá žádný negativní vliv na profil sérových lipidů nebo elektrolyty. Poměr HDL
(lipoproteiny o vysoké hustotě) a LDL (lipoproteiny o nízké hustotě) zůstává normální.

Klinická účinnost

Porucha funkce ledvin
Několik otevřených studií ukázalo, že karvedilol je účinný lék u pacientů s renální hypertenzí. To
samé platí u pacientů s chronickým renálním selháním, pacientů na hemodialýze nebo u pacientů po
transplantaci ledvin. Karvedilol vede k postupnému snížení krevního tlaku v dialyzačních
i nedialyzačních dnech a hypotenzní účinek je srovnatelný s účinkem pozorovaným u pacientů
s normálními renálními funkcemi.

Na základě výsledků získaných ze srovnávacích studií u hemodialyzovaných pacientů bylo stanoveno,
že karvedilol je účinnější než blokátory kalciových kanálů a je i lépe tolerovaný.

Karvedilol snižuje morbiditu i mortalitu u dialyzovaných pacientů s dilatační kardiomyopatií.
Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií zahrnující velký počet pacientů (> 4 000)
s lehkým až středně těžkým chronickým onemocněním ledvin potvrdila, že léčba karvedilolem
u pacientů s dysfunkcí levé komory srdeční se symptomatickým srdečním selháním i bez něj snižuje
výskyt všech případů mortality i souvisejících příhod srdečního selhání.