Copaxone pen Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika a imunomodulační léčiva, jiná imunostimulancia
ATC kód: L03AX
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku, kterým glatiramer-acetát působí u pacientů s relabující formou RS, není zcela
objasněn, ale předpokládá se, že zahrnuje modulaci imunitních procesů. Studie na zvířatech a
pacientech s RS naznačují, že glatiramer-acetát působí na vlastní imunitní buňky, včetně monocytů,
dendritických buněk a B-buněk, které následně modulují adaptivní funkce B- a T-buněk indukujících
sekreci protizánětlivých a regulačních cytokinů. Zda je terapeutický účinek zprostředkován buněčnou
cestou, jak je popsáno výše, není známo, protože patofyziologie RS je známa jenom částečně.

Klinická účinnost a bezpečnost
Relaps-remitentní roztroušená skleróza
9/11
Důkazy podporující účinnost glatiramer-acetátu v dávce 40 mg/ml podávaného subkutánní injekcí
třikrát týdně ve snížení frekvence relapsů jsou odvozené z jedné 12měsíční placebem kontrolované
studie.

V pivotní klinické studii byla relaps-remitentní roztroušená skleróza charakterizována buď minimálně
jedním zdokumentovaným relapsem během posledních 12 měsíců, nebo minimálně dvěma
zdokumentovanými relapsy za posledních 24 měsíců nebo jedním zdokumentovaným relapsem mezi
posledními 12 a 24 měsíci s minimálně jednou zdokumentovanou T1 gadolinium enhancující lézí na
magnetické rezonanci provedené během posledních 12 měsíců.

Primární výsledný parametr byl celkový počet potvrzených relapsů. Sekundární MR parametry
zahrnovaly kumulativní počet nových/zvětšujících se T2 lézí a kumulativní počet zvětšujících se lézí
na T1 vážených snímcích hodnocených v měsíci 6 a 12.

Celkem 1 404 pacientů bylo randomizováno v poměru 2:1 k léčbě buď glatiramer-acetátem v dávce
40 mg/ml (n = 943), nebo placebem (n = 461). Obě léčebné skupiny byly srovnatelné s ohledem na
demografické údaje, charakteristiky RS a MR parametry. Pacienti měli v průměru 2,0 relapsů za
roky před screeningem.

V porovnání s placebem měli pacienti léčení glatiramer-acetátem v dávce 40 mg/ml třikrát týdně
významná a statisticky signifikantní snížení primárních a sekundárních výsledných parametrů, která
odpovídala léčebnému účinku glatiramer-acetátu v dávce 20 mg/ml podávanému denně.
Následující tabulka uvádí hodnoty primárních a sekundárních výsledných parametrů u intent-to-treat
populace:

Výsledný parametr
Upravené průměrné odhady
P-hodnota
glatiramer-
acetát
(40 mg/ml)
(n = 943)
Placebo
(n = 461)
Anualizovaný výskyt relapsů (ARR) 0,331 0,505 p < 0,Absolutní rozdíl rizika*
(95% intervaly spolehlivosti) -0,174 [-0,2841 až -0,0639]
Kumulativní počet nových/zvětšujících se
T2 lézí v měsíci 6 a 12 3,650 5,592 p < 0,Poměr výskytu** (95% intervaly spolehlivosti) 0,653 [0,546 až 0,780]
Kumulativní počet zvětšujících se lézí na
T1 vážených snímcích v měsíci 6 a 12 0,905 1,639 p < 0,Poměr výskytu** (95% intervaly spolehlivosti) 0,552 [0,436 až 0,699]
*Absolutní rozdíl rizika je definovaný jako rozdíl mezi upravenou průměrnou ARR pro GA v dávce 40 mg třikrát
týdně a upravenou průměrnou ARR pro placebo.
**Poměr výskytu je definovaný jako poměr mezi GA v dávce 40 mg třikrát týdně a upravenými průměrnými
četnostmi pro placebo.

Přímé srovnání účinnosti a bezpečnosti mezi glatiramer-acetátem v dávce 20 mg/ml (podávaným
denně) a 40 mg/ml (podávaným třikrát týdně) ve stejné studii nebylo provedeno.

Glatiramer-acetát v dávce 40 mg/ml: Ve 12měsíční placebem kontrolované studii (GALA) byl
exploratorním cílovým parametrem podíl pacientů s 3měsíční potvrzenou progresí invalidity (CDP).
Tříměsíční CDP byla zaznamenána u 3 % pacientů léčených placebem a 3,5 % pacientů léčených
glatiramer-acetátem (poměr šancí (odds ratio), OR [95% CI]: 1,182 [0,661; 2,117] (p=0,5726)).
V otevřeném rozšíření studie (až 7 let) byla exploratorním cílovým parametrem 6měsíční CDP. Poměr
rizik (HR) [95% CI] pro kohortu intent-to-treat porovnávající skupinu s časným zahájením léčby
glatiramer-acetátem se skupinou s opožděným zahájením léčby byl 0,892 [0,688; 1,157] (p=0,3898).

10/11
V současnosti nejsou k dispozici žádné důkazy pro používání glatiramer-acetátu u pacientů s primárně
nebo sekundárně progresivní formou onemocnění.