COPAXONE PEN - souhrn údajů a příbalový leták

1/11
Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Copaxone Pen 40 mg injekční roztok v předplněném peru

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku (1 předplněné pero) obsahuje glatirameri acetas 40 mg*, odpovídající
glatiramerum 36 mg.

* Glatirameri acetas je acetát syntetických polypeptidů obsahující čtyři přirozeně se vyskytující
aminokyseliny: kyselinu L-glutamovou, L-alanin, L-tyrosin a L-lysin v molárním frakčním
rozmezí 0,129-0,153; 0,392-0,462; 0,086-0,100 a 0,300-0,374 v uvedeném pořadí. Průměrná
molekulová hmotnost glatirameri acetas je v rozmezí 5 000-9 000 daltonů. Vzhledem ke
komplexnímu složení není možno plně charakterizovat specifické polypeptidy, včetně hlediska
sekvencí aminokyselin, i když konečné složení glatiramer-acetátu není zcela náhodné.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněném peru (injekce).

Čirý roztok.
Injekční roztok má pH 5,5-7,0 a osmolaritu přibližně 300 mosmol/l.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek Copaxone Pen je indikován k léčbě relabujících forem roztroušené sklerózy (RS) (důležité
informace o populaci, pro kterou byla stanovena účinnost, viz bod 5.1).

Přípravek Copaxone Pen není indikován u primárně nebo sekundárně progresivní RS.

4.2. Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Copaxone Pen má být zahájena pod dohledem neurologa nebo lékaře se
zkušenostmi s léčbou RS.

Dávkování
Doporučené dávkování u dospělých je 40 mg glatiramer-acetátu (jedno předplněné pero), podaného
subkutánní injekcí třikrát týdně s odstupem minimálně 48 hodin.

V současné době není známo, jak dlouho má být pacient léčen.

O dlouhodobé léčbě má ošetřující lékař rozhodovat individuálně.

Zvláštní populace

2/11
Porucha funkce ledvin
Použití glatiramer-acetátu nebylo u pacientů s poruchou funkce ledvin specificky hodnoceno (viz bod
4.4).

Starší pacienti
Použití glatiramer-acetátu nebylo u starších pacientů specificky hodnoceno.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost glatiramer-acetátu nebyla u dětí a dospívajících stanovena.
Nejsou dostupné dostatečné informace o používání glatiramer-acetátu u dětí a dospívajících do 18 let
věku, aby bylo možné učinit jakékoli doporučení pro jeho použití. Proto nemá být přípravek Copaxone
Pen v této populaci používán.

Způsob podání
Přípravek Copaxone Pen se podává subkutánně.
Pacienti musí být poučeni o technikách samostatného podávání injekce a první injekci si musí podat
pod dohledem zdravotnického pracovníka a setrvat pod jeho dohledem 30 minut po aplikaci.
Pro každou injekci je nutné vybrat jiné místo vpichu, aby se omezilo riziko podráždění či bolesti
v místě vpichu injekce. Místa, kam si pacient sám může injekci aplikovat, jsou břicho, paže, hýždě a
stehna.

Přípravek Copaxone Pen je určen k jednorázovému použití.

4.3. Kontraindikace

• hypersenzitivita na léčivou látku (glatiramer-acetát) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Copaxone Pen smí být podáván pouze subkutánně.
Přípravek Copaxone Pen nesmí být podáván intravenózně ani intramuskulárně.

Ošetřující lékař musí pacientovi vysvětlit, že se během několika minut po podání injekce přípravku
Copaxone Pen může objevit reakce spojená s minimálně jedním z následujících symptomů:
vazodilatace (zrudnutí), bolest na hrudi, dyspnoe, palpitace nebo tachykardie (viz bod 4.8). Většina
z těchto příznaků je krátkodobá a spontánně vymizí bez následků. Pokud se objeví závažný nežádoucí
účinek, pacient musí ihned přerušit léčbu přípravkem Copaxone Pen a vyhledat svého lékaře nebo
lékařskou pohotovost. Podle uvážení lékaře může být zahájena symptomatická léčba.

Nejsou důkazy o tom, že by některá skupina pacientů byla vystavena vyššímu riziku výskytu těchto
nežádoucích účinků. Přesto je třeba zvýšené opatrnosti při podávání přípravku Copaxone Pen
pacientům s preexistujícími srdečními poruchami. Tito pacienti musí být během léčby pravidelně
sledováni.
Konvulze a/nebo anafylaktoidní nebo alergické reakce byly hlášeny vzácně. Vzácně se mohou objevit
těžké hypersenzitivní reakce (např. bronchospasmus, anafylaxe nebo kopřivka). Pokud jsou nežádoucí
účinky závažné, musí být zahájena odpovídající léčba a podávání přípravku Copaxone Pen musí být
přerušeno.

Reaktivní protilátky proti glatiramer-acetátu byly detekovány v séru pacientů během denní chronické
léčby glatiramer-acetátem. Maximální hladiny byly dosaženy po průměrném trvání léčby 3-4 měsíce,
potom poklesly a ustálily se na hladině mírně zvýšené oproti původním hodnotám.

Nejsou důkazy o tom, že by reaktivní protilátky proti glatiramer-acetátu byly neutralizující nebo že by
jejich tvorba ovlivňovala klinickou účinnost glatiramer-acetátu.

3/11
U pacientů poruchou funkce ledvin musí být během léčby přípravkem Copaxone Pen sledovány
renální funkce. Přestože u pacientů nebyla prokázána glomerulární depozice imunokomplexů, nelze
tuto možnost vyloučit.

Byly pozorovány vzácné případy těžkého poškození jater (včetně hepatitidy se žloutenkou, selhání
jater a v ojedinělých případech transplantace jater). K poškození jater došlo několik dní až let po
zahájení léčby přípravkem Copaxone Pen. Většina případů závažného poškození jater odezněla po
přerušení léčby. V některých případech se tyto reakce vyskytly za přítomnosti nadměrné konzumace
alkoholu, existujícího nebo dříve se vyskytujícího poškození jater a s použitím dalších potenciálně
hepatotoxických léků. Pacienti mají být pravidelně sledováni z hlediska známek poškození jater a mají
být poučeni, aby v případě příznaků poškození jater okamžitě vyhledali lékařskou pomoc. V případě
klinicky těžkého poškození jater je potřeba zvážit ukončení používání přípravku Copaxone Pen.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce glatiramer-acetátu s jinými léčivými přípravky nebyly formálně hodnoceny.
Údaje o interakcích s interferonem-beta nejsou k dispozici.

Zvýšený výskyt reakcí v místě vpichu byl pozorován u pacientů léčených glatiramer-acetátem, kteří
byli souběžně léčeni kortikosteroidy.

Studie in vitro naznačují, že glatiramer-acetát je v krvi vysoce vázán na plazmatické proteiny, není
však vytěsňován fenytoinem ani karbamazepinem, ani je z vazby nevytěsňuje. Protože však existuje
teoretická možnost, že glatiramer-acetát může ovlivňovat distribuci látek, které se vážou na
plazmatické bílkoviny, musí být souběžné použití těchto léčivých přípravků pečlivě monitorováno.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech neprokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Současné údaje o použití
glatiramer-acetátu v dávce 20 mg/ml u těhotných žen nenaznačují žádné malformační účinky nebo
fetální/neonatální toxicitu. Údaje o použití glatiramer-acetátu v dávce 40 mg/ml jsou v souladu
s těmito zjištěními. V současné době nejsou dostupné žádné relevantní epidemiologické údaje.
Podávání přípravku Copaxone Pen v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje, pokud
přínos pro matku nepřeváží riziko pro plod.

Kojení
Fyzikálně-chemické vlastnosti a nízká perorální absorpce naznačují, že expozice novorozenců/kojenců
glatiramer-acetátu prostřednictvím lidského mateřského mléka je zanedbatelná. Neintervenční
retrospektivní studie u 60 kojených dětí matek vystavených glatiramer-acetátu ve srovnání s kojenými dětmi matek, které nebyly vystaveny žádné léčbě onemocnění modifikujícími léčivy a
omezená postmarketingová data u lidí neprokázaly žádné negativní účinky glatiramer-acetátu.

Přípravek Copaxone Pen může být užíván během kojení.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

V tomto bodě jsou uvedeny bezpečnostní údaje získané ze čtyř placebem kontrolovaných klinických
studií s glatiramer-acetátem v dávce 20 mg/ml podávaným jednou denně a z jedné placebem
kontrolované klinické studie s glatiramer-acetátem v dávce 40 mg/ml podávaným třikrát týdně.

Přímé srovnání bezpečnosti glatiramer-acetátu v dávce 20 mg/ml (podávaného denně) a 40 mg/ml
(podávaného třikrát týdně) ve stejné studii nebylo provedeno.

4/11
Glatiramer-acetát v dávce 20 mg/ml (podávaný jednou denně)
Ve všech klinických studiích s glatiramer-acetátem v dávce 20 mg/ml byly nejčastěji pozorovanými
nežádoucími účinky reakce v místě vpichu injekce a byly hlášeny u většiny pacientů používajících
glatiramer-acetát. V kontrolovaných studiích byl podíl pacientů, kteří hlásili tyto nežádoucí účinky
nejméně jednou, vyšší u pacientů léčených glatiramer-acetátem v dávce 20 mg/ml (70 %) oproti
pacientům používajícím placebo (37 %). Nejčastěji hlášenými reakcemi v místě vpichu, které byly
hlášeny častěji u pacientů léčených glatiramer-acetátem v dávce 20 mg/ml v porovnání s pacienty
používajícími placebo, byly erytém, bolest, hmatná rezistence, pruritus, otok, zánět a hypersenzitivita.

Reakce spojená alespoň s jedním nebo s více následujícími příznaky byla popsána jako bezprostřední
postinjekční reakce: vazodilatace (zrudnutí), bolest na hrudi, dyspnoe, palpitace nebo tachykardie (viz
bod 4.4). Tato reakce se může objevit během několika minut po podání injekce glatiramer-acetátu.
Alespoň jedna složka bezprostřední postinjekční reakce byla hlášena nejméně jednou u 31 % pacientů
používajících glatiramer-acetát v dávce 20 mg/ml oproti 13 % pacientů používajících placebo.

Nežádoucí účinky zjištěné na základě klinických studií a zkušeností po uvedení na trh jsou uvedeny
v následující tabulce. Data z klinických studií byla odvozena ze čtyř pivotních, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných klinických studií s celkem 512 pacienty léčenými glatiramer-acetátem
v dávce 20 mg/den a 509 pacienty užívajícími placebo po dobu až 36 měsíců. Tři studie týkající se u
relaps-remitentní roztroušené sklerózy (RRRS) zahrnovaly celkem 269 pacientů léčených glatiramer-
acetátem v dávce 20 mg/den a 271 pacientů užívajících placebo po dobu až 35 měsíců. Čtvrtá studie
byla prováděná u pacientů, u nichž se objevila první klinická epizoda a u nichž bylo zjištěno vysoké
riziko rozvoje klinicky potvrzené RS, zahrnovala 243 pacientů léčených glatiramer-acetátem v dávce
20 mg/den a 238 pacientů užívajících placebo po dobu až 36 měsíců.

Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté
(≥ 1/10)
Časté (≥ až < 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1 000 až
< 1/100)
Vzácné
(≥ 1/10 000 až
< 1/1000)
Není známo
(z
dostupných
údajů nelze
určit)
Infekce a
infestace
Infekce, chřipka Bronchitida,
gastroenteritida,
herpes simplex,
otitis media,
rinitida, zubní
absces,
vaginální
kandidóza*
Absces,
celulitida,
furunkl,
herpes
zoster,
pyelonefritid
a

Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
(zahrnující
cysty a
polypy)
Benigní
novotvar kůže,
novotvar
Kožní nádor
Poruchy krve
a
lymfatického
systému
Lymfadenopatie
*
Leukocytóza,
leukopenie,
splenomegali
e,
trombocytop
enie,
abnormální
morfologie
lymfocytů

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
Endokrinní Struma,
5/11
poruchy hypertyreóza
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie,
zvýšení tělesné
hmotnosti*
Intolerance
alkoholu,
dna,
hyperlipidem
ie, zvýšená
hladina
sodíku
v krvi,
snížená
hladina
sérového
feritinu

Psychiatrické
poruchy
Úzkost*,
deprese
Nervozita Abnormální
sny, stav
zmatenosti,
euforická
nálada,
halucinace,
hostilita,
mánie,
porucha
osobnosti,
sebevražedný
pokus

Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Dysgeuzie,
hypertonus,
migréna,
poruchy řeči,
synkopa,
tremor*
Syndrom
karpálního
tunelu,
kognitivní
porucha,
konvulze,
dysgrafie,
dyslexie,
dystonie,
motorická
dysfunkce,
myoklonus,
neuritida,
nervosvalová
blokáda,
nystagmus,
paralýza,
paréza n.
peroneus,
stupor,
porucha
zorného pole

Poruchy oka Diplopie,
poruchy oka*
Katarakta,
korneální
léze, suché
oko, krvácení
do oka, ptóza
očního víčka,
mydriáza,
atrofie
optického
nervu

Poruchy ucha Poruchy ucha
6/11
a labyrintu
Srdeční
poruchy
Palpitace*,
tachykardie*
Extrasystoly,
sinusová
bradykardie,
paroxysmální
tachykardie

Cévní poruchy Vazodilatace* Varixy
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe* Kašel, senná
rýma
Apnoe,
epistaxe,
hyperventilac
e,
laryngospaz
mus, plicní
poruchy,
dušení

Gastrointestin
ální poruchy
Nauzea* Anorektální
porucha, zácpa,
zubní kazy,
dyspepsie,
dysfagie,
inkontinence
stolice,
zvracení*
Kolitida,
polyp
tlustého
střeva,
enterokolitid
a, eruktace,
jícnový vřed,
periodontitid
a, rektální
krvácení,
zvětšení
slinné žlázy

Poruchy jater
a žlučových
cest
Abnormální
jaterní funkční
testy
Cholelitiáza,
hepatomegali
e, poškození
jater, toxická
hepatitida
Toxická
hepatitida,
poškození jater
Selhání
jater#
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Vyrážka* Ekchymóza,
nadměrné
pocení, svědění,
poruchy kůže*,
kopřivka
Angioedém,
kontaktní
dermatitida,
erythema
nodosum,
kožní uzlíky

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie, bolest
zad*
Bolest šíje Artritida,
bursitida,
bolest v
boku,
svalová
atrofie,
osteoartróza

Poruchy
ledvin a
močových
cest
Nucení na
močení,
polakisurie,
retence moči
Hematurie,
nefrolitiáza,
poruchy
močových
cest,
abnormality
moči

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Zduření prsu,
erektilní
dysfunkce,
prolaps
pánevních

7/11
orgánů,
priapismus,
prostatické
obtíže,
abnormální
cervikální
stěr, poruchy
varlat,
vaginální
krvácení,
vulvovaginál
ní poruchy
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Astenie, bolest
na hrudi*,
reakce v místě
injekce*§,
bolest*
Zimnice*, otok
obličeje*,
atrofie v místě
injekce♣,
lokální reakce*,
periferní edém,
edém, pyrexie
Cysta,
kocovina,
hypotermie,
bezprostřední
postinjekční
reakce,
zánět,
nekróza
v místě
injekce,
poruchy
sliznic

Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Postvakcinač
ní syndrom


* Více než o 2 % (> 2/100) vyšší incidence ve skupině léčené glatiramer-acetátem oproti skupině používající placebo.
Nežádoucí účinky bez symbolu * reprezentují rozdíl menší nebo rovný 2 %.
§ Pojem „reakce v místě injekce“ (různého druhu) zahrnuje všechny nežádoucí účinky v místě injekce s výjimkou atrofie
místa injekce a nekrózy místa injekce, které jsou v tabulce uvedeny zvlášť.
♣ Zahrnuje pojmy, které se vztahují k lokalizované lipoatrofii v místech injekce.
# Bylo hlášeno několik případů transplantace jater.

Ve čtvrté studii zmíněné výše následovala po placebem kontrolovaném období otevřená fáze léčby.
Nebyly pozorovány žádné změny ve známém profilu rizika glatiramer-acetátu v dávce 20 mg/ml
během sledovaného období otevřené fáze po dobu až 5 let.

Vzácná (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) hlášení anafylaktoidních reakcí byla shromážděna od pacientů s RS
léčených glatiramer-acetátem v nekontrolovaných klinických studiích a ze zkušeností po uvedení
glatiramer-acetátu na trh.

Glatiramer-acetát v dávce 40 mg/ml (podávaný třikrát týdně)
Bezpečnost glatiramer-acetátu v dávce 40 mg/ml byla hodnocena na základě dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované klinické studie u pacientů s RRRS u celkem 943 pacientů léčených glatiramer-
acetátem v dávce 40 mg/ml třikrát týdně a 461 pacientů používajících placebo po dobu 12 měsíců.

Obecně patřily mezi nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených glatiramer-acetátem v
dávce 40 mg/ml podávaným třikrát týdně účinky, které již byly známy a uváděny v údajích u
glatiramer-acetátu v dávce 20 mg/ml podávaného denně. Zvláště nežádoucí účinky zahrnující reakce
v místě injekce a bezprostřední postinjekční reakce byly hlášeny s nižší četností u glatiramer-acetátu
v dávce 40 mg/ml podávaného třikrát týdně než u glatiramer-acetátu v dávce 20 mg/ml podávaného
denně (35,5 % vs. 70 % pro reakce v místě injekce a 7,8 % vs. 31 % pro bezprostřední postinjekční
reakce, v uvedeném pořadí).

8/11
Reakce v místě injekce byly hlášeny u 36 % pacientů léčených glatiramer-acetátem v dávce 40 mg/ml
v porovnání s 5 % pacientů s placebem. Bezprostřední postinjekční reakce byla hlášena u 8 % pacientů
léčených glatiramer-acetátem v dávce 40 mg/ml v porovnání s 2 % s placebem.

Dále je uvedeno několik specifických nežádoucích účinků:
• Anafylaktická reakce byla pozorována vzácně (≥ 1/10 000, < 1/1 000) u pacientů s RS
léčených glatiramer-acetátem v dávce 20 mg/ml v nekontrolovaných klinických studiích a ze
zkušeností po uvedení přípravku na trh. Byla hlášena u 0,3 % pacientů léčených glatiramer-
acetátem v dávce 40 mg/ml (Méně časté:  1/1 000 až < 1/100).
• Nebyla hlášena žádné nekróza v místě injekce.
• Kožní erytém a bolest v končetině, které nejsou uváděny v údajích u glatiramer-acetátu v
dávce 20 mg/ml, byly hlášeny u 2,1 % pacientů léčených glatiramer-acetátem v dávce
40 mg/ml (Časté:  1/100 až < 1/10).
• Lékem indukované poškození jater a toxická hepatitida byly hlášeny u jednoho pacienta
(0,1 %) léčeného glatiramer-acetátem v dávce 40 mg/ml (Méně časté:  1/1 000 až < 1/100).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Příznaky
Bylo hlášeno několik případů předávkování glatiramer-acetátem (až do dávky 300 mg glatiramer-
acetátu). Tyto případy nebyly spojeny s jinými nežádoucími účinky než s účinky uvedenými v bodě
4.8.

Léčba
V případě předávkování musí být pacient monitorován a má být zahájena odpovídající symptomatická
a podpůrná léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika a imunomodulační léčiva, jiná imunostimulancia
ATC kód: L03AX
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku, kterým glatiramer-acetát působí u pacientů s relabující formou RS, není zcela
objasněn, ale předpokládá se, že zahrnuje modulaci imunitních procesů. Studie na zvířatech a
pacientech s RS naznačují, že glatiramer-acetát působí na vlastní imunitní buňky, včetně monocytů,
dendritických buněk a B-buněk, které následně modulují adaptivní funkce B- a T-buněk indukujících
sekreci protizánětlivých a regulačních cytokinů. Zda je terapeutický účinek zprostředkován buněčnou
cestou, jak je popsáno výše, není známo, protože patofyziologie RS je známa jenom částečně.

Klinická účinnost a bezpečnost
Relaps-remitentní roztroušená skleróza
9/11
Důkazy podporující účinnost glatiramer-acetátu v dávce 40 mg/ml podávaného subkutánní injekcí
třikrát týdně ve snížení frekvence relapsů jsou odvozené z jedné 12měsíční placebem kontrolované
studie.

V pivotní klinické studii byla relaps-remitentní roztroušená skleróza charakterizována buď minimálně
jedním zdokumentovaným relapsem během posledních 12 měsíců, nebo minimálně dvěma
zdokumentovanými relapsy za posledních 24 měsíců nebo jedním zdokumentovaným relapsem mezi
posledními 12 a 24 měsíci s minimálně jednou zdokumentovanou T1 gadolinium enhancující lézí na
magnetické rezonanci provedené během posledních 12 měsíců.

Primární výsledný parametr byl celkový počet potvrzených relapsů. Sekundární MR parametry
zahrnovaly kumulativní počet nových/zvětšujících se T2 lézí a kumulativní počet zvětšujících se lézí
na T1 vážených snímcích hodnocených v měsíci 6 a 12.

Celkem 1 404 pacientů bylo randomizováno v poměru 2:1 k léčbě buď glatiramer-acetátem v dávce
40 mg/ml (n = 943), nebo placebem (n = 461). Obě léčebné skupiny byly srovnatelné s ohledem na
demografické údaje, charakteristiky RS a MR parametry. Pacienti měli v průměru 2,0 relapsů za
roky před screeningem.

V porovnání s placebem měli pacienti léčení glatiramer-acetátem v dávce 40 mg/ml třikrát týdně
významná a statisticky signifikantní snížení primárních a sekundárních výsledných parametrů, která
odpovídala léčebnému účinku glatiramer-acetátu v dávce 20 mg/ml podávanému denně.
Následující tabulka uvádí hodnoty primárních a sekundárních výsledných parametrů u intent-to-treat
populace:

Výsledný parametr
Upravené průměrné odhady
P-hodnota
glatiramer-
acetát
(40 mg/ml)
(n = 943)
Placebo
(n = 461)
Anualizovaný výskyt relapsů (ARR) 0,331 0,505 p < 0,Absolutní rozdíl rizika*
(95% intervaly spolehlivosti) -0,174 [-0,2841 až -0,0639]
Kumulativní počet nových/zvětšujících se
T2 lézí v měsíci 6 a 12 3,650 5,592 p < 0,Poměr výskytu** (95% intervaly spolehlivosti) 0,653 [0,546 až 0,780]
Kumulativní počet zvětšujících se lézí na
T1 vážených snímcích v měsíci 6 a 12 0,905 1,639 p < 0,Poměr výskytu** (95% intervaly spolehlivosti) 0,552 [0,436 až 0,699]
*Absolutní rozdíl rizika je definovaný jako rozdíl mezi upravenou průměrnou ARR pro GA v dávce 40 mg třikrát
týdně a upravenou průměrnou ARR pro placebo.
**Poměr výskytu je definovaný jako poměr mezi GA v dávce 40 mg třikrát týdně a upravenými průměrnými
četnostmi pro placebo.

Přímé srovnání účinnosti a bezpečnosti mezi glatiramer-acetátem v dávce 20 mg/ml (podávaným
denně) a 40 mg/ml (podávaným třikrát týdně) ve stejné studii nebylo provedeno.

Glatiramer-acetát v dávce 40 mg/ml: Ve 12měsíční placebem kontrolované studii (GALA) byl
exploratorním cílovým parametrem podíl pacientů s 3měsíční potvrzenou progresí invalidity (CDP).
Tříměsíční CDP byla zaznamenána u 3 % pacientů léčených placebem a 3,5 % pacientů léčených
glatiramer-acetátem (poměr šancí (odds ratio), OR [95% CI]: 1,182 [0,661; 2,117] (p=0,5726)).
V otevřeném rozšíření studie (až 7 let) byla exploratorním cílovým parametrem 6měsíční CDP. Poměr
rizik (HR) [95% CI] pro kohortu intent-to-treat porovnávající skupinu s časným zahájením léčby
glatiramer-acetátem se skupinou s opožděným zahájením léčby byl 0,892 [0,688; 1,157] (p=0,3898).

10/11
V současnosti nejsou k dispozici žádné důkazy pro používání glatiramer-acetátu u pacientů s primárně
nebo sekundárně progresivní formou onemocnění.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické studie u pacientů nebyly provedeny. Údaje získané in vitro a omezené údaje získané
od zdravých dobrovolníků ukazují, že při subkutánním podání glatiramer-acetátu je léčivá látka
snadno absorbována a že velká část dávky je rychle degradována na menší fragmenty již v podkožní
tkáni.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka, kromě informací uvedených v ostatních bodech SPC.
Vzhledem k nedostatku farmakokinetických údajů u člověka nelze hranice expozice mezi člověkem a
zvířaty stanovit.

Ukládání imunokomplexů v ledvinných glomerulech bylo hlášeno u malého počtu potkanů a opic
léčených po dobu alespoň 6 měsíců. Ve dvouleté studii u potkanů nebylo ukládání imunokomplexů do
ledvinných glomerulů pozorováno.

Po aplikaci senzibilizovaným zvířatům (morčatům nebo myším) byla hlášena anafylaxe. Význam
tohoto zjištění pro člověka není znám.

Toxicita v místě vpichu injekce byla často zaznamenána po opakované aplikaci u zvířat.

U potkanů byla pozorována mírná, ale statisticky významná redukce přírůstku tělesné hmotnosti u
potomků, kteří se narodili matkám léčeným během březosti a laktace subkutánními dávkami
≥ 6 mg/kg/den (2,83násobek maximální doporučené denní dávky pro dospělého člověka o tělesné
hmotnosti 60 kg na základě mg/m2) v porovnání s kontrolou. Žádný další významný vliv na růst a
chování potomků nebyl pozorován.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Mannitol
Voda pro injekci

6.2. Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C).

Chraňte před mrazem.

11/11
Jestliže předplněná pera nemohou být uchovávána v chladničce, mohou být jednorázově uchována při
teplotě 15 °C - 25 °C maximálně jeden měsíc.

Jestliže nebyla předplněná pera s přípravkem Copaxone Pen použita a jsou stále v původním obalu,
musí být po této jednoměsíční lhůtě vrácena k uchovávání do chladničky (2 °C-8 °C).

6.5. Druh obalu a obsah balení

Předplněné pero se skládá z jednorázového injektoru ovládaného perem s bezpečnostním krytem jehly
zahrnující předplněnou injekční stříkačku, která obsahuje 1 ml injekčního roztoku. Injekční stříkačka
uvnitř pera se skládá z válce z bezbarvého skla třídy I, jehly z nerezové oceli šířky 29 a pístové zátky
z bromobutylové pryže.

Přípravek Copaxone Pen je dostupný v baleních obsahujících 3 nebo 12 předplněných per
obsahujících 1 ml injekčního roztoku nebo v multipacku obsahujícím 36 (3 balení po 12)
předplněných per obsahujících 1 ml injekčního roztoku.

Sestavená pera jsou balena přímo do plastových zásobníků, z nichž každý obsahuje tři pera. Pro balení
obsahující 12 per jsou na sebe naskládány čtyři zásobníky.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o, Radlická 3185/1c, 150 00 Praha 5, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

59/048/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. 8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 3.