Clindamycin hameln Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Klindamycin-fosfát je ve vodě rozpustný ester pro parenterální podání. Při parenterálním podání se
biologicky neaktivní ester klindamycin-fosfátu hydrolyzuje na klindamycin. Potom klindamycin
existuje v těle jako volná báze (aktivní forma). Estery jsou považovány za proléčiva. Po intravenózním
podání dávky 300 mg jsou jeho sérové koncentrace po jedné hodině v průměru 4-6 μg/ml. Po podání
300 mg intramuskulárně je dosaženo po 3 hodinách maximální hladiny v séru v průměru 6 μg/ml.

Distribuce
Stupeň vazby klindamycinu na plazmatické bílkoviny je závislý na koncentraci a leží v terapeutickém
rozmezí mezi 40 a 94 %.

Klindamycin se okamžitě distribuuje do tkání, prostupuje placentární bariérou a do mateřského mléka.
I v případě meningitidy, je difuze do subarachnoidálního prostoru nedostatečná.
Vysoké koncentrace jsou dosaženy v kostech, synoviální tekutině, pleurální tekutině, ve sputu a v hnisu.
Bylo referováno o následujících současných sérových koncentracích: v kostech 40 % (20-75 %), v
synoviální tekutině 50 %, v peritoneální tekutině 50 %, v pleurální tekutině 50-90 %, ve sputu 30-75 %
a v hnisu 30 %.

Biotransformace
Klindamycin se metabolizuje primárně v játrech.

Studie in vitro na lidských jaterních a střevních mikrozomech ukazují, že klindamycin je oxidován
především enzymem CYP3A4 s malým příspěvkem CYP3A5 za vzniku klindamycin-sulfoxidu a
vedlejšího metabolitu N-desmethylklindamycinu.
Sérový biologický poločas klindamycinu je přibližně 3 hodiny u dospělých a přibližně 2 hodiny u dětí.
Při renální insuficienci a středně těžké až těžké poruše funkce jater se biologický poločas prodlužuje.
Některé metabolity jsou mikrobiologicky aktivní (N-demethyl a sulfoxid). Léčivé přípravky, které
indukují jaterní enzymy, zkracují v organismu průměrný retenční čas klindamycinu.

Studie in vitro ukazují, že klindamycin neinhibuje enzymy CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2Enebo CYP2D6. Proto jsou klinicky významné interakce mezi klindamycinem a současně podávanými
léky metabolizovanými těmito CYP enzymy nepravděpodobné. Na základě údajů in vitro může
perorálně podaný klindamycin inhibovat intestinální CYP3A4, ale klinicky významné interakce mezi
parenterálně podaným klindamycinem a současně podávanými léky metabolizovanými CYP3A4 jsou
nepravděpodobné.

Eliminace
Klindamycin je ze 2/3 vylučován stolicí a z 1/3 močí. Méně než 10 % dávky se vylučuje močí v
nezměněné formě.
Klindamycin nemůže být dialyzován.