Bupivacaine grindeks Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Bupivakain má hodnotu disociační konstanty (pKa) rovnu 8,2 a hodnotu rozdělovacího koeficientu (D)
rovnu 346; 25 °C n-oktanol/fosfátový pufr pH 7,4. Aktivita metabolitů bupivakainu je nižší než
aktivita bupivakainu.

Absorpce
Plazmatická koncentrace bupivakainu závisí na podané dávce, způsobu podání a vaskularizaci v místě
aplikace.
Bupivakain vykazuje úplnou bifazickou absorpci z epidurálního prostoru s absorpčním poločasem
minut, respektive 6 hodin. Pomalá fáze absorpce je limitujícím faktorem pro eliminaci bupivakainu.
Zdánlivý eliminační biologický poločas po epidurálním podání je delší než po intravenózní aplikaci.

Distribuce
Po intravenózním podání má bupivakain hodnotu celkové plazmatické clearance (Clp) 0,58 l/min,
distribuční objem v ustáleném stavu (Vd ss) 73 l, eliminační biologický poločas (t1/2) 2,7 hodin a střední
hepatální extrakční poměr (EH) 0,38.
Je z 96 % vázán v plazmě, zejména na kyselý α-l-glykoprotein. Clearance bupivakainu je téměř úplně
zprostředkována jaterním metabolismem a je závislá spíše na aktivitě jaterních enzymů než na průtoku
krve játry.
V průběhu kontinuální epidurální infuze byl pozorován vzestup celkové plazmatické koncentrace. Je
to důsledek zvýšení koncentrace kyselého α-l-glykoproteinu v plazmě po operaci. Podíl volné, tj.
farmakologicky aktivní frakce léčiva je před i po operaci podobný.

Bupivakain snadno přechází přes placentární bariéru a brzy je dosaženo rovnovážné koncentrace volné
frakce. Stupeň vazby na plazmatické proteiny u plodu je menší, což má za následek nižší celkové
plazmatické koncentrace u plodu. Koncentrace bupivakainu v mateřském mléce jsou nižší než
plazmatické koncentrace u matky.

Biotransformace
Bupivakain je intenzivně metabolizován v játrech, především aromatickou hydroxylací na hydroxybupivakain a N-dealkylací na pipekolylxylidin (PPX). Obě reakce jsou zprostředkovány
izoenzymy 3A4 cytochromu P450.

Eliminace
V průběhu 24 hodin se do moči vyloučí asi 1 % podané dávky bupivakainu v nezměněné formě
a přibližně 5 % jako N-desalkylovaný metabolit PPX. Plazmatické koncentrace PPX a hydroxybupivakainu v průběhu kontinuálního podávání jsou ve srovnání s bupivakainem nízké.

Pediatrická populace
Farmakokinetika bupivakainu u dětí je podobná té u dospělých.