Berodual n Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Terapeutický účinek kombinace ipratropium-bromid s fenoterol-hydrobromidem je dán jeho lokálním
působením v dýchacích cestách. Farmakodynamika bronchodilatace proto nemá vztah
k farmakokinetice léčivých složek přípravku.

10 – 39 % dávky po inhalačním podání je obvykle uloženo v plicích, v závislosti na složení přípravku,
inhalační technice a inhalačním zařízení, zatímco zbytek podané dávky zůstane v náustku, ústech a
horní části dýchacích cest (orofaryngu). Stejná část dávky je uložena v dýchacích cestách po inhalaci
odměřených dávek aerosolu s HFA náplní. Část dávky uložené v plicích dosáhne oběhu rychle (během
několika minut). Množství účinné látky uložené v orofaryngu je pomalu polknuto a prochází
zažívacím traktem. Proto je systémová expozice funkcí jak perorální, tak i plicní biologické
dostupnosti.

Nejsou k dispozici důkazy, jež by ukazovaly rozdílnou farmakokinetiku léčivých látek přípravku při
podávání obou složek jednotlivě nebo v kombinaci.

Fenoterol-hydrobromid
Absorpce
Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je nízká (přibližně 1,5 %).
Absolutní biologická dostupnost fenoterolu po inhalaci je 18,7 % u zdravých jedinců a 7 - 11 %
u pacientů s astmatem.

Distribuce
Po intravenózním podání je zdánlivý distribuční objem fenoterolu v rovnovážném stavu (Vdss)
přibližně 189 litrů (~2,7 litru/kg). Přibližně 40 % léčivé látky je vázáno na plazmatické proteiny.
V neklinických studiích s potkany se zjistilo, že fenoterol a jeho metabolity nepronikají
hematoencefalickou bariérou.

Biotransformace
U člověka je fenoterol významně metabolizován konjugací na glukuronidy a sulfáty. Po perorálním
podání je metabolizován převážně sulfatací.

Eliminace
Kinetické parametry popisující dispozici fenoterolu byly vypočítány z plazmatických koncentrací po
intravenózním podání. Po intravenózním podání lze koncentrace v plazmě v průběhu času popsat
tříkompartmentovým modelem, podle něhož trvá terminální poločas přibližně 3 hodiny. Celková
clearance fenoterolu je 1,8 l/min a renální clearance je 0,27 l/min.

V bilanční studii exkrece tvořilo kumulativní renální vylučování (za 2 dny) radioaktivně značené látky
(včetně mateřské sloučeniny a všech metabolitů) 65 % dávky po intravenózním podání, celkové
množství radioaktivně značeného přípravku vyloučeného stolicí představovalo 14,8 % dávky. Po
perorálním podání tvořilo celkové množství radioaktivně značeného přípravku vyloučeného močí
přibližně 39 % dávky a přibližně 40,2 % dávky představovalo celkové množství radioaktivně značené
látky vyloučené stolicí po 48 hodinách.

Ipratropium-bromid
Absorpce
Kumulativní renální exkrece (0 - 24 hod) ipratropia (jako mateřské sloučeniny) je přibližně 46 %
intravenózně podané dávky, což je pod 1 % perorálně podané dávky a přibližně 3 - 13 % inhalované
dávky u přípravku Berodual N, roztok k inhalaci v tlakovém obalu. Na základě těchto údajů je celková
systémová biologická dostupnost ipratropium-bromidu po perorálních dávkách odhadována na 2 % a bromidu k systémové expozici významně nepřispívá.

Distribuce
Kinetické parametry popisující dispozice ipratropium-bromidu byly vypočítány z plazmatických
koncentrací po intravenózním podání. Byl pozorován rychlý dvoufázový pokles koncentrací v plazmě.
Zdánlivý distribuční objem v rovnovážném stavu (Vdss) je přibližně 176 litrů (~2,4 litru/kg). Léčivá
látka se minimálně (méně než 20 %) váže na plazmatické proteiny. V preklinických studiích s potkany
a psy se zjistilo, že kvartérní amoniová sůl ipratropia neproniká hematoencefalickou bariérou.

Biotransformace
Po nitrožilním podání se přibližně 60 % dávky metabolizuje, pravděpodobně z větší části oxidací
v játrech.
Afinita hlavních metabolitů na muskarinový receptor je zanedbatelná, a proto jsou považovány za
neúčinné.

Eliminace
Poločas terminální eliminační fáze je přibližně 1,6 hodiny. Celková clearance je přibližně 2,3 l/min
a renální clearance 0,9 l/min.
V bilanční studii exkrece tvořilo kumulativní renální vylučování (za 6 dní) radioaktivně značené látky
(včetně mateřské sloučeniny a všech metabolitů) 72,1 % po intravenózním podání, 9,3 % po
perorálním podání a 3,2 % po inhalačním podání. Celkové množství radioaktivně značeného přípravku
vyloučeného stolicí bylo 6,3 % po intravenózním podání, 88,5 % po perorálním podání a 69,4 % po
inhalačním podání.
Radioaktivně značený ipratropium-bromid je po intravenózním podání vylučován především
ledvinami. Poločas eliminace radioaktivně značeného přípravku (mateřské sloučeniny a všech jejích
metabolitů) je 3,6 hodin.