Berodual n Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: adrenergika v kombinaci s anticholinergiky na obstrukční poruchy
dýchacích cest; ATC kód: R03AL
Berodual N obsahuje dvě léčivé bronchodilatační látky – ipratropium-bromid s anticholinergním
účinkem a fenoterol-hydrobromid s účinkem beta-agonistů.

Ipratropium-bromid je kvartérní amoniová sloučenina s anticholinergními (parasympatolytickými)
vlastnostmi. Z neklinických studií lze soudit, že inhibuje vagem zprostředkované reflexy tím, že
antagonizuje účinek acetylcholinu - transmiteru, který je uvolňován vagovým nervem. Anticholinergní
látky zabraňují zvýšení nitrobuněčné koncentrace Ca2+ , ke kterému dochází po interakci acetylcholinu
s muskarinovým receptorem hladké svaloviny bronchů. Uvolnění Ca2+ je zprostředkováno sekundárním
přenašečem, který se skládá z IP3 (inositol-trifosfát) a DAG (diacylglycerol).

Bronchodilatace po inhalaci ipratropium-bromidu je primárně lokálním, místně specifickým a nikoliv
systémovým účinkem.

Výsledky neklinických a klinických studií neprokázaly žádné škodlivé účinky ipratropium-bromidu na
slizniční sekreci v dýchacích cestách, mukociliární clearance nebo výměnu plynů.

Fenoterol-hydrobromid je přímo působící beta-agonista, v terapeutických dávkách selektivně
stimulující beta2-receptory. Při vyšší dávce stimuluje též beta1-receptory. Stimulace beta2-receptorů
aktivuje adenylcyklázu přes stimulační protein GS. Zvýšení nitrobuněčné koncentrace cAMP aktivuje
proteinkinázu A, která fosforyluje řadu cílových proteinů v buňkách hladké svaloviny. Následně pak
dochází k fosforylaci myosinkinázy, inhibici fosfoinositidové hydrolýzy a otevření kalciem
aktivovaných draslíkových kanálů s vysokou vodivostí.

Fenoterol-hydrobromid relaxuje bronchiální a vaskulární hladkou svalovinu a chrání ji proti
bronchokonstrikčním podnětům jako je histamin, metacholin, studený vzduch a alergeny (časná
odpověď). Po akutním podání přípravku je inhibováno uvolňování bronchokonstrikčních látek a
mediátorů zánětu žírnými buňkami. Po aplikaci vyšších dávek fenoterolu (0,6 mg) bylo popsáno
zvýšení mukociliární aktivity.

Vyšší plazmatické koncentrace, které jsou častěji dosahovány po perorálním nebo spíše nitrožilním
podání, mohou inhibovat motilitu dělohy. Při vyšších dávkách byly rovněž popsány metabolické
účinky jako lipolýza, glykogenolýza, hyperglykemie a hypokalemie, která je způsobena zvýšeným
vychytáváním draslíkových iontů kosterními svaly. Účinek beta-agonistů na srdeční sval (zvýšená
srdeční frekvence a kontraktilita) je způsoben účinkem fenoterolu na cévy, stimulací srdečních
beta2-receptorů, a při vyšší než terapeutické dávce i stimulací beta1-receptorů. Jako u jiných
beta-agonistů bylo hlášeno prodloužení intervalu QT (zvýšení hodnoty QTc). U fenoterolu
inhalovaného prostřednictvím inhalátoru s odměřeným dávkováním se jednalo o jednotlivé případy,
které byly pozorovány v dávkách vyšších než doporučených. Systémová expozice by však po podání
nebulizátory (ampule s jednotlivou dávkou roztoku pro inhalaci) mohla být vyšší než u dávek
doporučených k aplikaci inhalátorem. Klinická významnost nebyla stanovena. Třes patří mezi častější
nežádoucí účinky beta-agonistů. Na rozdíl od účinků beta-agonistů na hladkou svalovinu bronchů se
na účinky na kosterní svalovinu vyvíjí tolerance.

Současné podávání dvou léčivých látek v přípravku dilatuje bronchy působením na farmakologicky
odlišná místa účinku. Obě léčivé látky se navzájem doplňují ve spazmolytickém účinku na bronchiální
svalovinu a představují tak přípravek s rozsáhlým terapeutickým využitím při léčbě
bronchopulmonálních onemocnění, provázených konstrikcí dýchacích cest. Komplementární účinek
obou léčivých látek způsobuje, že k dosažení efektu postačuje malá koncentrace beta-agonisty, což
usnadňuje individuální úpravu dávky a minimalizaci nežádoucích účinků.

Klinická účinnost a bezpečnost
U pacientů s astmatem a s CHOPN bylo zjištěno, že účinnost přípravku Berodual N odpovídá
dvojnásobné dávce fenoterolu, podávaného bez ipratropium-bromidu, a to při lepší toleranci ve
studiích, sledujících odpověď na kumulativní dávku. Ve studiích s průkazným počtem pacientů
s astmatem a s CHOPN byla zjištěna vyšší účinnost přípravku Berodual N ve srovnání s účinky
jednotlivých složek tohoto přípravku.
Při akutní bronchokonstrikci nastupuje účinek přípravku Berodual N krátce po podání, a je proto
vhodným přípravkem k léčení akutních záchvatů bronchospazmu.