Anagrelid nordic Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání anagrelidu u člověka je nejméně 75 % absorbováno
z gastrointestinálního traktu.
U zdravých subjektů byl čas dosažení maximální koncentrace v plazmě (Tmax)
přibližně 1,38 hodiny, střední poločas eliminace byl také přibližně 1,38 hodiny.
Studie farmakokinetiky zjistila u přípravku Anagrelid Nordic v porovnání s jiným
léčivem obsahujícím anagrelid zpožděný čas Tmax i nižší hodnoty Cmax a AUC. Tato
zpožděná invaze léčivé látky u přípravku Anagrelid Nordic – navzdory stejné aktivitě
– může být důvodem pro odlišný profil, pokud jde o nežádoucí účinky.
Absorpce anagrelidu gastrointestinálním traktem je zpožděna současným požitím
potravy. Kulminace maximální plazmatické hladiny může být zpožděna až o hodiny. Tato skutečnost nemá významný vliv na biologickou dostupnost a klinickou
aktivitu.

Distribuce
Anagrelid má vysoký distribuční objem (12 l/kg). Distribuce do jednotlivých
kompartmentů ani stupeň vazby na plazmatické proteiny nejsou známy.




Biotransformace
Při intenzivní metabolizaci anagrelidu vzniká několik metabolitů. Kvantitativně
relevantní jsou 3-hydroxyanagrelid a 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydrochinazolin.
Zatímco 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydrochinazolin je biologicky neaktivní, hydroxyanagrelid podobně jako anagrelid ovlivňuje megakaryopoézu a vykazuje ještě
silnější účinek, pokud jde o inhibici fosfodiesterázy III.
Eliminace
Po podání anagrelidu značeného 14C bylo přibližně 75 % radioaktivity vyloučeno
během 6 dnů močí a 10 % stolicí.
Vzhledem ke krátkému poločasu by v rámci dlouhodobého podávání anagrelidu
nemělo docházet k jeho akumulaci. Tuto domněnku podporují klinické údaje, které
dokládají ztrátu účinnosti během 4–8 dnů po vysazení anagrelidu.

Specifické populace
Starší osoby
Byly analyzovány farmakokinetické údaje pacientů s myeloproliferativním
onemocněním léčených anagrelidem po dobu 4 týdnů. Plazmatické hladiny byly u
pacientů < 65 let (n = 16) a ≥ 65 let (n = 18) srovnatelné.
Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje u postících se dětí a dospívajících (věkové rozmezí 7–14 let)
s esenciální trombocytemií ukazují, že hodnoty expozice anagrelidu, Cmax a AUC,
normalizované na dávku a tělesnou hmotnost, byly u dětí a dospívajících nižší než u
dospělých. Existovala zde také tendence k nižší expozici aktivnímu metabolitu. Tato
pozorování mohou být odrazem efektivnější metabolické clearance u mladších
subjektů.