Anagrelid nordic Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná cytostatika
ATC kód: L01XXÚčinky na tepovou frekvenci a interval QTc

Účinek dvou dávkových hladin anagrelidu (jednotlivé dávky 0,5 mg a 2,5 mg) na
tepovou frekvenci a interval QTc byl hodnocen ve dvojitě zaslepené, randomizované,
placebem a léčivou látkou kontrolované, zkřížené studii na zdravých dospělých
mužích a ženách.
Během prvních 12 hodin bylo pozorováno zvýšení tepové frekvence související
s dávkou, přičemž maximální zvýšení nastávalo přibližně v čase maximálních
koncentrací. Maximální změna střední tepové frekvence nastávala za 2 hodiny po
podání a činila +7,8 tepů za minutu u dávky 0,5 mg a +29,1 tepů za minutu u dávky
2,5 mg.
U obou dávek bylo pozorováno přechodné prodloužení středního intervalu QTc
během doby zvyšující se tepové frekvence, přičemž maximální změna středního
intervalu QTcF (Fridericiova korekce) u dávky 0,5 mg byla +5,0 ms a nastávala za hodiny a u dávky 2,5 mg byla +10,0 ms a nastávala za 1 hodinu. Anagrelid snižuje u
člověka počet trombocytů v závislosti na dávce a selektivně – konkrétní mechanismus
působení není znám. Tento účinek je druhově specifický; u žádného zvířecího modelu
nebyl dosud účinek na snížení počtu trombocytů pozorován. Anagrelid proto
nejpravděpodobněji působí prostřednictvím metabolitu, který vzniká pouze u člověka.

Studie in vitro zabývající se megakaryocytopoézou u člověka prokázaly, že inhibiční
účinek na tvorbu trombocytů je způsoben pozdějším dozráváním megakaryocytů a
snížením jejich velikosti a ploidie. Biopsie kostní dřeně u léčených pacientů přinesly
důkazy o obdobných účincích in vivo.
V terapeutických dávkách nezpůsobuje anagrelid významné změny bílých krvinek ani
koagulačních parametrů, ale může způsobovat menší změny červených krvinek.
Ve vysokých neterapeutických dávkách anagrelid inhibuje cAMP fosfodiesterázu a
agregaci trombocytů indukovanou ADP a kolagenem.