Anagrelid nordic Bezpečnost (v těhotenství)

Toxicita opakovaných dávek
Po opakovaném podání anagrelidu v dávkách 1 mg/kg nebo vyšších (12–16násobek
maximální terapeutické dávky) bylo u psů pozorováno subendokardiální krvácení a
fokální nekróza myokardu.

Reprodukční toxicita
Dávky anagrelidu (> 60 mg/kg/den, odpovídající > 720násobku terapeutické dávky),
které byly toxické u březích samic potkanů a králíků, byly spojeny se zvýšenou
resorpcí embryí a mortalitou plodů.

Mutagenní a karcinogenní potenciál
Ve studiích genotoxického potenciálu anagrelidu nebyly prokázány žádné známky
mutagenity ani klastogenity.
Ve dvouleté studii karcinogenity u potkanů byly pozorovány nenovotvarové nálezy,
které byly spojovány s nadměrným farmakologickým působením nebo mu byly
připisovány. Mimo jiné se zvýšila incidence feochromocytomů nadledvin oproti

kontrolní skupině, a to u samců při všech dávkových hladinách (> 3 mg/kg/den) a u
samic dostávajících přinejmenším dávku > 10 mg/kg/den. Nejnižší dávka u samců
(3 mg/kg/den) odpovídá 37násobku expozice AUC u člověka po dávce 1 mg dvakrát
denně. Uterinní adenokarcinomy epigenetického původu v děloze by mohly souviset
s enzymovou indukcí rodiny CYP1. Byly pozorovány u samic, které dostávaly dávku
30 mg/kg/den, odpovídající 572násobku expozice AUC u člověka při dávce 1 mg
dvakrát denně.