Aciclovir noridem Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Přímo působící antivirotika, nukleosidy a nukleotidy s výjimkou
inhibitorů reverzní transkriptázy, ATC kód: J05AB
Aciklovir je specifickým inhibitorem herpes viru, s in vitro aktivitou proti herpes simplex viru typu
a 2 a proti varicella zoster viru (VZV).
Po fosforylaci na aciklovir-trifosfát inhibuje aciklovir syntézu virové DNA. První fáze fosforylace je
zprostředkována výhradně specifickým virovým enzymem.
U virů HSV a VZV je tímto enzymem virová thymidinkináza, která je přítomna pouze v buňkách
infikovaných virem.
Fosforylace monofosfátu acikloviru na di- a trifosfát je zprostředkována buněčnými kinázami.
Aciklovir-trifosfát je selektivním kompetitivním inhibitorem virové DNA polymerázy a inkorporace
tohoto nukleosidového analogu zastaví prodlužování řetězce DNA, čímž přeruší syntézu virové DNA.
Virová replikace je tím zablokována.
Díky své duální selektivitě aciklovir nezasahuje do metabolismu zdravých buněk. Studie velkého
počtu klinických izolátů během léčebné nebo preventivní terapie aciklovirem ukázala, že snížení
citlivosti na aciklovir je u imunokompetentních osob velmi vzácné. U imunokompromitovaných
subjektů (jako jsou příjemci transplantátů orgánů a kostní dřeně, subjekty podstupující chemoterapii
maligních onemocnění a subjekty infikované virem lidské imunodeficience (HIV)) byla příležitostně
zjištěna snížená citlivost.
Vzácné případy pozorované rezistence jsou obvykle způsobeny nedostatkem virové thymidinkinázy a
projevují se nižší virulencí. Několik případů snížené citlivosti na aciklovir bylo pozorováno
v důsledku změn buď v thymidinkináze, nebo virové DNA polymeráze. Zdá se, že virulence těchto
virů není změněna.

Klinické studie
Nejsou k dispozici žádné informace o vlivu perorální nebo injekční (i.v.) formy acikloviru na fertilitu
u žen.

Ve studii zahrnující 20 pacientů mužského pohlaví s normálním počtem spermií, kterým byl podáván
perorálně aciklovir v dávkách až do 1 g denně po dobu až 6 měsíců, bylo prokázáno, že aciklovir nemá
žádný klinicky významný vliv na počet spermií, jejich motilitu nebo morfologii.