PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
YERVOY 5 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml koncentrátu obsahuje ipilimumabum 5 mg.
Jedna 10ml lahvička obsahuje ipilimumabum 50 mg.
Jedna 40ml lahvička obsahuje ipilimumabum 200 mg.
Ipilimumab je plně lidská monoklonální protilátka anti-CTLA-4 buňkami čínského křečíka rekombinantní DNA technologií.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden mililitr koncentrátu obsahuje 0,1 mmol sodíku, což je 2,30 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok Čirá až lehce zkalená, bezbarvá až světle žlutá tekutina, která může obsahovat lehké částice má pH 7,0 a osmolalitu 260-300 mosm/kg.
4. Klinické údaje
4.1 Terapeutické indikace
Melanom
Přípravek YERVOY je v monoterapii nebo v kombinaci s nivolumabem indikován při léčbě
pokročilého 12 let a starších
Zlepšení přežití bez progrese s ipilimumabem ve srovnání s monoterapií nivolumabem je potvrzeno jen u pacientů s nízkou úrovní
nádorové exprese PD-L1
Renální karcinom Přípravek YERVOY je indikován v kombinaci s nivolumabem k léčbě pokročilého renálního
karcinomu v první linii u dospělých pacientů se středním nebo vysokým rizikem
Nemalobuněčný karcinom plic Přípravek YERVOY je v kombinaci s nivolumabem a dvěma cykly chemoterapie na bázi platiny
indikován k léčbě metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic v první linii u dospělých s nádory
bez senzitizující mutace EGFR nebo translokace ALK.
Maligní mezoteliom pleury Přípravek YERVOY je indikován v kombinaci s nivolumabem k léčbě neresekovatelného maligního
mezoteliomu pleury u nepředléčených dospělých pacientů.
Kolorektální karcinom deficientPřípravek YERVOY je indikován v kombinaci s nivolumabem k léčbě dospělých pacientů
s metastazujícím kolorektálním karcinomem s deficitní opravou chybného párování bází nebo vysokou
mikrosatelitovou nestabilitou po předchozí kombinované chemoterapii na bázi fluorpyrimidinu bod 5.1
Skvamózní karcinom jícnu Přípravek YERVOY je indikován v kombinaci s nivolumabem k léčbě v první linii u dospělých
pacientů s neresekovatelným pokročilým, rekurentním nebo metastazujícím skvamózním karcinomem
jícnu s expresí PD-L1 na nádorových buňkách ≥ 1 %.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu musí zahájit a kontrolovat lékař se zkušenostmi s léčbou rakoviny.
Testování na PD-LPokud je to v indikaci stanoveno, mají být pacienti k léčbě přípravkem YERVOY vybíráni na základě
potvrzené exprese PD-L1 validovaným testem
Dávkování
YERVOY v monoterapii
MelanomDospělí a dospívající ve věku 12 let a staršíDoporučený indukční režim podávání přípravku YERVOY je 3 mg/kg podávané intravenózně po dobu
30 minut každé 3 týdny, celkem 4 dávky. Pacienti mají dostat celý indukční režim tolerance, bez ohledu na vzhled nových lézí nebo růst existujících lézí. Hodnocení odpovědi nádoru se
má provést pouze po dokončení indukční terapie.
YERVOY v kombinaci s nivolumabem
MelanomU dospělých a dospívajících ve věku od 12 let a s tělesnou hmotností alespoň 50 kg je doporučená
dávka 3 mg/kg ipilimumabu v kombinaci s 1 mg/kg nivolumabu podávaná intravenózně každé 3 týdny
u prvních 4 dávek. Dále následuje druhá fáze, kdy je podáván nivolumab v monoterapii intravenózně
buď 240 mg každé 2 týdny nebo 480 mg každé 4 týdny v tabulce 1. Ve fázi monoterapie se má první dávka nivolumabu podat:
za 3 týdny po poslední dávce kombinace nivolumabu a ipilimumabu, pokud se používá 240 mg
každé 2 týdny nebo
za 6 týdnů po poslední dávce kombinace nivolumabu a ipilimumabu, pokud se používá 480 mg
každé 4 týdny.
U dospívajících ve věku od 12 let a s tělesnou hmotností nižší než 50 kg je doporučená dávka 3 mg/kg
ipilimumabu v kombinaci s 1 mg/kg nivolumabu podávaná intravenózně každé 3 týdny u prvních
dávek. Dále následuje druhá fáze, kdy je podáván nivolumab v monoterapii intravenózně buď
v dávce 3 mg/kg každé 2 týdny, nebo v dávce 6 mg/kg každé 4 týdny uvedeno v tabulce 1. Ve fázi monoterapie se má první dávka nivolumabu podat:
za 3 týdny po poslední dávce kombinace nivolumabu a ipilimumabu, pokud se používají
mg/kg každé 2 týdny, nebo
za 6 týdnů po poslední dávce kombinace nivolumabu a ipilimumabu, pokud se používá 6 mg/kg
každé 4 týdny.
Tabulka 1: Doporučené dávky a délka infuze u intravenózního podání ipilimumabu
v kombinaci s nivolumabem
Fáze kombinace, každé
týdny po 4 dávkovací
cyklyFáze monoterapie
Nivolumab
Dospělí a dospívající vevěku od 12 let:
mg/kg po dobu 30 minut
Dospělí ahmotností alespoň 50 kg240 mg každé 2 týdny po dobu 30 minut nebo
480 mg každé 4 týdny po dobu 60 minut
Dospívající než 50 kgmg/kg každé 2 týdny po dobu 30 minut nebo
mg/kg každé 4Ipilimumab
Dospělí a dospívající vevěku od 12 let:
mg/kg po dobu 30
Renální karcinom a kolorektální karcinom s dMMR nebo MSI-HDoporučená dávka je 1 mg/kg ipilimumabu v kombinaci s 3 mg/kg nivolumabu podávaná
intravenózně každé 3 týdny u prvních 4 dávek. Dále následuje druhá fáze, kdy je podáván nivolumab
v monoterapii intravenózně buď 240 mg každé 2 týdny nebo 480 mg každé 4 týdny je uvedeno v tabulce 2. Ve fázi monoterapie se má první dávka nivolumabu podat:
za 3 týdny po poslední dávce kombinace ipilimumabu a nivolumabu, pokud se používá 240 mg
každé 2 týdny nebo
za 6 týdnů po poslední dávce kombinace ipilimumabu a nivolumabu, pokud se používá 480 mg
každé 4 týdny
Tabulka 2: Doporučené dávky a délka infuze u intravenózního podání ipilimumabu
v kombinaci s nivolumabem u RCC a CRC s dMMR nebo MSI-H
Fáze kombinace, každé
týdny po 4 dávkovací
cyklyFáze monoterapieNivolumab 3 mg/kg po dobu 30 minut 240 mg každé 2Ipilimumab
Maligní mezoteliom pleuryDoporučená dávka je 1 mg/kg ipilimumabu podávaného intravenózně po dobu 30 minut každých
týdnů v kombinaci s nivolumabem v dávce 360 mg podávaným intravenózně po dobu 30 minut
každé 3 týdny. U pacientů bez progrese onemocnění pokračuje léčba po dobu až 24 měsíců.
Skvamózní karcinom jícnuDoporučená dávka je 1 mg/kg ipilimumabu podávaného intravenózně po dobu 30 minut každých
týdnů v kombinaci s nivolumabem podávaným intravenózně po dobu 30 minut buď v dávce 3 mg/kg
každé 2 týdny nebo v dávce 360 mg každé 3 týdny. Léčba se doporučuje do progrese onemocnění,
nepřijatelné toxicity nebo až 24 měsíců u pacientů bez progrese onemocnění.
YERVOY v kombinaci s nivolumabem a chemoterapií
Nemalobuněčný karcinom plicDoporučená dávka je 1 mg/kg ipilimumabu podávaného intravenózně po dobu 30 minut každých
týdnů v kombinaci s nivolumabem v dávce 360 mg podávaným intravenózně po dobu 30 minut
každé 3 týdny a chemoterapií na bázi platiny podávanou každé 3 týdny. Po dokončení 2 cyklů
chemoterapie pokračuje léčba dávkou 1 mg/kg ipilimumabu každých 6 týdnů v kombinaci
s nivolumabem v dávce 360 mg intravenózně každé 3 týdny. Léčba se doporučuje do progrese
onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity nebo až 24 měsíců u pacientů bez progrese choroby.
Délka léčbyLéčba přípravkem YERVOY v kombinaci s nivolumabem má pokračovat, dokud je pozorován
klinický přínos nebo dokud ji pacient snáší indikaci uvedena
Byly pozorovány atypické odpovědi malých lézí během prvních měsíců léčby s následným zmenšením nádorové masystabilních pacientů s počáteční progresí onemocnění se doporučuje v léčbě přípravkem YERVOY
pokračovat, dokud není progrese potvrzena.
Jaterní testy a testy funkce štítné žlázy musí být vyhodnoceny před zahájením podávání a před každou
dávkou přípravku YERVOY. Během léčby přípravkem YERVOY je třeba vyhodnocovat jakékoliv
známky a příznaky imunitně podmíněných nežádoucích účinků, včetně průjmu a kolitidy tabulky 3A, 3B a bod 4.4
Děti mladší 12 letBezpečnost a účinnost ipilimumabu u dětí mladších 12 let nebyla stanovena.
Trvalé přerušení léčby nebo vysazení dávek
Léčba imunitně podmíněných nežádoucích účinků může vyžadovat vysazení dávky nebo trvalé
ukončení léčby přípravkem YERVOY a zahájení vysokých dávek systémových kortikosteroidů. V
některých případech lze zvážit přidání jiné imunosupresivní terapie
Zvýšení nebo snížení dávky se nedoporučuje. Z důvodu individuální bezpečnosti a snášenlivosti může
být nutné odložení dávky nebo přerušení podávání.
Pokyny pro permanentní ukončení nebo vysazení dávek jsou popsány v tabulkách 3A a 3B pro
YERVOY v monoterapii a v tabulce 3C pro YERVOY v kombinaci s nivolumabem nebo pro podání
v druhé fázi léčby pro léčbu imunitně podmíněných nežádoucích účinků jsou uvedeny v bodě 4.4.
Tabulka 3A Kdy má být podávání přípravku YERVOY v monoterapii trvale ukončeno
Trvale ukončete podávání přípravku YERVOY u pacientů s následujícími nežádoucími účinky. Léčba
těchto nežádoucích účinků, pokud je prokázána imunitní souvislost nebo existuje na takovou souvislost
podezření, může také vyžadovat vysoké dávky systémových kortikosteroidů podrobné pokyny pro léčbuNežádoucí účinky NCI-CTCAE v4 stupeňa
Gastrointestinální:
Závažné příznaky změna v počtu stolic, krev ve stolici, gastrointestinální krvácení,
gastrointestinální perforace Průjem nebo kolitida stupně 3 nebo Jaterní:
Výrazné zvýšení hladiny aspartát aminotransferázy aminotransferázy hepatotoxicity.
Vzestup hladiny AST, ALT nebo
celkového bilirubinu stupně 3 nebo Kůže:
Život ohrožující kožní vyrážka syndrom nebo toxickou epidermální nekrolýzurozšířený pruritus interferující s aktivitami denního života nebo
vyžadující lékařskou intervenci.
Vyrážka stupně 4 nebo pruritus
stupně Neurologické:
Nově vzniklá nebo zhoršující se těžká motorická nebo senzorická
neuropatie.
Motorická nebo senzorická
neuropatie stupně 3 nebo Jiné orgánové soustavyb:
myokarditida, diabetes ≥ stupeň 3 imunitně podmíněné
reakcec
≥ stupeň 2 pro imunitně podmíněné
poruchy oka, které NEREAGUJÍ na
lokální imunosupresivní terapii
Diabetes stupněrakovinu v4b Jakékoliv nežádoucí účinky, u nichž je prokázána imunitní souvislost nebo existuje na takovou souvislost podezření,
mají být hodnoceny podle CTCAE. Rozhodnutí o ukončení podávání přípravku YERVOY je třeba provést podle
závažnosti příhody.
c Pacienti s těžkou endokrinopatií zůstat.
Tabulka 3B Kdy je třeba vysadit dávku přípravku YERVOY v monoterapii
Vysaďte dávku přípravku YERVOYa u pacientů s následujícími imunitně podmíněnými nežádoucími
účinky. Viz bod 4.4, kde jsou podrobné pokyny pro léčbu.
Nežádoucí účinky ÚčinekGastrointestinální:
Středně těžký průjem nebo kolitida, která buď není kontrolována
medikamentózně, nebo která persistuje opakovaně.
1. Vysaďte dávku, dokud nežádoucí účinek neustoupí na stupeň nebo stupeň 0 výchozí úroveň2. Pokud dojde k ústupu potíží,
zahajte znovu léčbu.d
3. Pokud nedošlo k ústupu potíží, pokračujte ve vysazení dávek až
do ústupu potíží a pak léčbu
obnovte.d
4. Ukončete podávání přípravku Jaterní:
Zvýšení hladiny AST, ALT nebo celkového bilirubinu stupně Kůže:
Středně těžká až těžká rozšířený/intenzivní pruritus Vysaďte dávku přípravku YERVOYa u pacientů s následujícími imunitně podmíněnými nežádoucími
účinky. Viz bod 4.4, kde jsou podrobné pokyny pro léčbu.
Nežádoucí účinky ÚčinekEndokrinní:
Závažné nežádoucí účinky na endokrinní žlázy, jako jsouhypofyzitida a tyreoiditida, které nejsou adekvátně kontrolovány
hormonální substituční terapií nebo vysokými dávkami
imunosupresivní terapie.
Diabetes stupněústupu na stupeň 1 nebo 0 nebose nevrátí na výchozí úroveň.
Neurologické:
Střední slabost nebo senzorická neuropatie Další středně těžké nežádoucí účinkyc
a Snížení dávky přípravku YERVOY se nedoporučuje.
b Stupně toxicity jsou v souladu s běžnými terminologickými kritérii nežádoucích účinků podle Národního institutu pro
rakovinu v4c Jakékoliv jiné nežádoucí účinky na orgánové soustavy, které jsou považovány za imunitně podmíněné, mají být
hodnoceny podle CTCAE. Rozhodnutí o vysazení dávky je třeba podmínit závažností příhody.
d Dokud nejsou podány všechny 4 dávky nebo neuplyne 16 týdnů od první dávky, podle toho co nastane dříve.
Tabulka 3C: Doporučená úprava léčby přípravkem YERVOY v kombinaci s nivolumabem
nebo podávání v druhé fázi léčby kombinační léčbě
Imunitně podmíněné
nežádoucí účinkyZávažnost Úprava léčby
Imunitně podmíněná
pneumonitidaPneumonitida stupněneustoupí, nezlepší se rentgenovéabnormality a není dokončena léčba
kortikosteroidy.