RAPILYSIN - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rapilysin 10 U prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

injekční lahvička obsahuje 10* U reteplasum** v 0,56 g prášku
předplněná injekční stříkačka obsahuje 10 ml vody na injekci.

Připravený roztok obsahuje 1 U reteplázy v ml.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

*Účinnost reteplázy je udávána v jednotkách reteplázu, který není srovnatelný s jednotkami užívanými u dalších trombolytik.

** Rekombinantní aktivátor plazminogenu produkovaný v bakteriích Escheria coli metodami
rekombinantní DNA technologie.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem.

Bílý prášek a čirá bezbarvá kapalina

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Rapilysin je indikován jako trombolytická terapiie suspektního akutního infarktu myokardu s
přetrvávající elevací ST nebo nedávným blokem levého raménka během 12ti hodin od nástupu
symptomů akutního infarktu myokardu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu reteplázou je nutno zahájit co nejdříve od nástupu symptomů akutního infarktu myokardu.

Rapilysin by měli předepisovat pouze lékaři, kteří mají zkušenosti s trombolytickou terapií a kteří
disponují příslušenstvím k monitorování trombolytické léčby.

Dávkování

Dávkování přípravku Rapilysin

Rapilysin je aplikován injekčně jako bolus v dávce 10 U, následován druhým bolusem 10 U podaným
po 30 minutách Každý injekční bolus je aplikován jako pomalá intravenózní injekce během 2 minut. Je nutno se ujistit,
že injekce nebyla chybně podána paravenózně.
Heparin a kyselina acetylsalicylová by měly být podávány před a po podání reteplázy z důvodu
snížení rizika retrombózy.

Dávkování heparinu

Doporučená dávka heparinu je 5 000 I.U. podávaná jako injekční bolus před zahájením terapie
reteplázou, následovaná kontinuální infuzí v dávce 1 000 I.U./hodinu po aplikaci druhého bolusu
reteplázy. Heparin by měl být podáván minimálně 24 hodin, nejlépe 48 až 72 hodin, s cílem dosáhnout
hodnot aPTT v 1,5 až 2 násobku normy.

Dávkování kyseliny acetylsalicylové

Úvodní dávka kyseliny acetylsalicylové před trombolýzou by měla být minimálně 250 mg 350 mg

Pediatrická populace

Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Retepláza je dodávána jako lyofilizovaná substance v injekčních lahvičkách. Lyofilizát se rozpouští s
obsahem přiložené injekční stříkačky. Pro pokyny k rekonstituci lečivého příppravku před podáním
čtěte bod 6.6.

Přípravek Rapilysin by měl být přednostně podáván prostřednictvím intravenózní kanyly určené pouze
k aplikaci přípravku Rapilysin. Žádný další přípravek by neměl být podáván prostřednictvím této
kanyly, která je určena výlučně pro podání přípravku Rapilysin, ať již současně, před nebo následně
po injekci přípravku Rapilysin. Toto upozornění se týká všech přípravků včetně heparinu a kyseliny
acetylsalycilové, které by měly být podány před a po podání reteplázy, z důvodu snížení rizika
retrombózy.

U pacientů, kde musí být použita stejná kanyla propláchnuta 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy, před a po injekci
Rapilysinu.

4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Vzhledem k tomu, že trombolytická terapie zvyšuje riziko krvácení, retepláza je kontraindikována v
následujících případech:

- zjištěná hemoragická diatéza

- pacienti se současnou perorální antikoagulační terapií
- intrakraniální tumor, arteriovenózní malformace nebo aneuryzma

- tumor s vysokým rizikem krvácení

- cévní mozková příhoda v anamnéze

- nedávná
- těžká neléčená hypertenze

- aktivní peptická ulcerace

- portální hypertenze
- závažná hepatální nebo renální dysfunkce

- akutní pankreatitida, perikarditida, bakteriální endokarditida

- v posledních 3 měsících - závažné krvácení, velké trauma nebo operace arteriální bypass, intrakraniální nebo intraspinální operace nebo traumabiopsie, předchozí punkce nekomprimovatelných cév.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stav každého pacienta, u kterého je zvažována terapie reteplázou, by měl být pečlivě zhodnocen.
Informace o inkompatibilitách přípravku viz bod 6.2.

Krvácení

Nejběžnější komplikací během terapie reteplázou je krvácení. V následujících případech mohou být
rizika terapie reteplázou prohloubena a v těchto případech by mělo být potenciální riziko léčby
porovnáno s očekávaným příznivým léčivým účinkem:

- cerebrovaskulární onemocnění

- výchozí hodnota systolického tlaku > 160 mmHg

- nedávné gastrointestinální nebo genitourinární krvácení
- vysoká pravděpodobnost výskytu trombu v levostranných srdečních oddílech, např. u mitrální
stenózy s fibrilací síní

- septická tromboflebitida nebo okludovaná arteriovenózní kanyla ve výrazně infikovaném místě

- věk nad 75 let

- jakákoliv další situace, kde krvácení představuje závažné riziko nebo by mohlo být zvlášť
nebezpečné vzhledem k lokalizaci krvácení

Současná heparinizace může ke krvácení přispívat. Jelikož během terapie reteplázou dochází ke
štěpení fibrinu, může se objevit krvácení z míst vpichů při nedávné punkci. Z tohoto důvodu je nutné
věnovat velkou pozornost všem potenciálním krvácejícím místům arteriální a venózní punkce, stehů a míst vpichu injekční jehlyměli vyhnout užívání rigidních katetrů stejně jako aplikaci intramuskulárních injekcí; manipulace s
pacientem by se měla provádět jen v nezbytně nutných případech.

Velká opatrnost je nutná v případě současného použití léčivých přípravků ovlivňujících hemostázu,
jako je heparin, nízkomolekulární hepariny, heparinoidy, perorální antikoagulancia a antidestičkové
látky jiné než kyselina acetylsalicylová, jako je dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel nebo antagonisté
receptoru glykoproteinu IIb/IIIa.

Objeví-li se závažné krvácení, zejména mozkové krvácení, současná heparinizace musí být okamžitě
ukončena. Druhý bolus reteplázy nemůže být podán, objeví-li se závažné krvácení ještě před jeho
aplikací. Obecně však vzhledem k relativně krátkému biologickému poločasu reteplázy není nutná
náhrada koagulačních faktorů. Většinu stavů s krvácivými projevy lze zvládnout přerušením
trombolytické a antikoagulační terapie, náhradou tekutin a manuální kompresí postižené cévy.
Aplikace protamin sulfátu by měla být zvažována v případě, že heparin byl aplikován v průběhu hodin od začátku krvácení. Pacientům, u nichž selže tento konzervativní postup, lze uvážlivě indikovat
terapii transfuzními přípravky. Podání transfuze kryoprecipitátu, fibrinogenu, čerstvé zmrazené
plazmy a trombocytárního koncentrátu musí být zvažováno dle klinického a laboratorního
přehodnocení po každé aplikaci. Cílová hladina fibrinogenu po aplikaci infuze kryoprecipitátu nebo
fibrinogenu je 1 g/l.

V současné době nejsou k dispozici dostačující údaje o pacientech s hodnotou diastolického tlaku
> 100 mmHg před trombolytickou terapií s použitím reteplázy.

Arytmie

Koronární trombolýza může vést k reperfúzním arytmiím. Důrazně se doporučuje před zahájením
aplikace reteplázy mít k dispozici antiarytmika pro případ vzniku bradykardie a/nebo komorové
tachyarytmie
Opakované podání

Jelikož v současné době nejsou zkušenosti s opakovaným podáním reteplázy, opakovaná aplikace se
nedoporučuje. Tvorba protilátek proti retepláze zjištěna nebyla. Objeví-li se anafylaktická reakce,
musí být okamžitě přerušena injekce a ihned zahájena příslušná terapie.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly zatím uskutečněny. Retrospektivní analýzy klinických studií neodhalily
žádnou klinicky závažnou interakci při současném podání reteplázy s léčivými přípravky běžně
používanými u pacientů s akutním infarktem myokardu. Heparin, antagonisté vitaminu K a léčivé
přípravky ovlivňující funkce trombocytů abciximab
Pozornost tomuto účinku je třeba věnovat zejména v období nízké plazmatické koncentrace
fibrinogenu
Informace o inkompatibilitách přípravku viz bod 4.2.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou dostupné žádné údaje o použití reteplázy u těhotných žen. Jediné dostupné relevantní
informace byly získány ze studií na králících, kde bylo zjištěno vaginální krvácení spojené s potratem
Kromě akutních, život ohrožujících stavů by proto přípravek Rapilysin neměl být podáván těhotným
ženám.

Kojení
Není známo, zda je retepláza vylučována do mateřského mléka. Mateřské mléko by proto nemělo být
použito během prvních 24 hodin po trombolytické terapii.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčasteji hlášeným nežádoucím účinkem léku, který se vyskytuje při léčbě reteplázou, je krvácení,
především v místě vpichu. Může dojít take k výskyt lokální reakce po podání v místě vpichu.

Stejně jako u jiných trombolytických látek byly rekurentní ischémie / angina pectoris, hypotenze a
srdeční selhání /edém plic často hlášeny jako následek infarktu myokardu a/nebo podávání
trombolytik.

Krvácení
Nejčastějším nežádoucím účinkem v souvislosti s terapií reteplázou je hemoragie.

Zvláštní pozornost zasluhují případy intrakraniálního krvácení, z nichž řada byla fatálních.

Systolický krevní tlak nad 160 mmHg před trombolýzou s použitím reteplázy byl spojen s vyšším
rizikem cerebrálního krvácení. Riziko intrakraniálního krvácení a fatálního intrakraniálního krvácení
se zvyšuje s věkem. Zřídka jsou nutné krevní transfuze. Úmrtí nebo trvalá invalidita nejsou vzácně
hlášeny u pacientů, kteří prodělali cévní mozkovou příhodu závažné případy krvácení.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V následující tabulce jsou uvedeny četnosti výskytu nežádoucích účinků. Četnosti jsou definovány
jako velmi časté
Třída orgánových
systémů Četnost
Nežádoucí účinky zaznamenané u
reteplázy 
Poruchy imunitního
systému
Méně časté 
 
 
Velmi vzácné
Hypersenzitivní reakce reakceZávažné anafylaktické/anafylaktoidní
reakcePoruchy nervového
systému
Méně časté 
 
Velmi vzácné
Mozkové krvácení 
Příhody ve vztahu k nervovému
systému křeče, afázie, poruchy řeči, delirium,
akutní mozkový syndrom, agitovanost,
zmatenost, deprese, psychózyKardiovaskulární
poruchyVelmi časté 
 
 
 
Časté






Méně časté
Rekurentní ischemie/angina, hypotenze
a srdeční selhání/plicní edém

Arytmie blokáda, atriální fibrilace/flutter,
ventrikulární tachykardie/fibrilace,
elektromechanické disociace srdeční zástava, kardiogenní šok a
opakovaný infarkt myokardu

Mitrální regurgitace, plicní embolie,
jiné systémové embolie/cerebrální
embolie a defekt komorového septa
Cévní poruchy ýDVWp



Méně časté
Gastrointestinální krvácení
genitourinární krvácení

Hemoperikard, retroperitoneální
krvácení, mozkové krvácení, epistaxe,
hemoptýza, oční krvácení a ekchymóza
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Velmi častéhematominjekce, např. pálení
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Není známo Tuková embolie může vést k
odpovídajícím následkům v zasažených
orgánechK\SHUVHQ]LWLYQtFK2. Ischemické nebo hemoragické cerebrovaskulární příhody se mohou podílet na aktuálním stavu
pacienta jako jedna z jeho příčin, nebo doprovázejí základní onemocnění.
3. Stejně jako u jiných trombolytik, následující příhody byly hlášeny jako následek infarktu myokardu
a/nebo podání trombolytik. Tyto kardiovaskulární příhody mohou být život ohrožující a mohou
způsobit smrt.
4. Tato příhoda byla hlášena pro terapeutickou třídu trombolytik.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V případě předávkování lze očekávat depleci fibrinogenu a dalších koagulačních faktorů v krvi koagulační faktor V
Další informace viz bod 4.4, bod krvácení.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antitrombotikum, ATC kód B01AD
Mechanismus účinku
Retepláza je rekombinantní aktivátor plazminogenu, který katalyzuje štěpení endogenního
plazminogenu na plazmin. Tato plazminogenolýza se děje především za přítomnosti fibrinu. Plazmin
zpětně štěpí postupně fibrinogen a fibrin, který je součástí matrix trombu, čímž se uplatní jeho
trombolytický účinek.

Retepláza 80 %. Koncentrace fibrinogenu se normalizuje v průběhu 2 dnů. Stejně jako u jiných aktivátorů
plazminogenu se vyskytuje rebound fenomén, kdy hladiny fibrinogenu dosahují maxima v průběhu dnů a zůstávají zvýšené až do 18 dnů.

Pokles plazmatické koncentrace plazminogenu a α2-antiplazminu se normalizuje v průběhu 1 až dnů. Koncentrace koagulačního faktoru V, srážecího faktoru VIII, α2-makroglobulinu a inhibitoru Cesterázy jsou jen mírně snížené a normalizují se v průběhu 1 až 2 dnů. Aktivita inhibitoru 1 aktivátoru
plazminogenu hodin vykazujíc rebound fenomén. Hladiny fragmentu 1 protrombinové aktivace a komplexy trombin-
antitrombin III se zvýší během trombolýzy, což naznačuje vznik trombinu. Klinický význam tohoto
jevu není znám.

Klinická účinnost a bezpečnost
Velká srovnávací studie mortality signifikantně snížila incidenci srdečního selhání snížení mortality účinná. Ve dvou klinických studiích primárně zaměřených na průchodnost koronárních artérií I a IIúčinnostis alteplázou srovnávající účinnost reteplázy s akcelerovaným dávkovacím režimem alteplázy pokud se týká primárního cíle studie – 30denní mortality p=0,61nefatálním průběhem příhody byl 1,64 % v reteplázové skupině a 1,79 % v alteplázové skupině. V reteplázové skupině bylo
49,4 % těchto cévních mozkových příhod fatálních a 27,1 % bylo invalidizujících. Ve skupině s
alteplázou bylo 33,0 % těchto příhod fatálních a 39,8 % invalidizujících.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Eliminace
Po intravenózní aplikaci bolusu 10 + 10 U u pacientů s akutním infarktem myokardu je antigen
reteplázy distribuován s dominantním poločasem terminálním poločasem 121±25 ml/min. Clearance reteplázové aktivity je 283±101 ml/min při poločase detekována v moči. Přesné údaje o hlavních způsobech eliminace reteplázy u lidí nejsou dostupné a
vlivy hepatální nebo renální insuficience na farmakokinetiku přípravku nejsou známé. Na základě
výsledků preklinických zkoušek na potkanech jsou hlavní orgány aktivního záchytu a lysozomální
degradace reteplázy játra a ledviny.
Další studie vzorků lidské plazmy in vitro svědčí o tom, že tvorba komplexu s C1-inaktivátorem, αantiplazminem a α2-antitrypsinem přispívá k inaktivaci reteplázy v plazmě. Poměrný podíl inhibitorů
na inaktivaci reteplázy klesá následovně: C1-inaktivátor > α2-antiplazmin > α2-antitrypsin.

Biologický poločas reteplázy byl u pacientů s akutním infarktem myokardu prodloužen ve srovnání se
zdravými dobrovolníky. Nelze vyloučit další prodloužení poločasu aktivity u pacientů s akutním
infarktem myokardu a těžce poškozenými hepatálními a renálními funkcemi, klinické informace o
farmakokinetice reteplázy u těchto pacientů však nejsou dostupné. Údaje získané u zvířat ukazují, že v
případě těžce poškozených renálních funkcí s výrazným vzestupem sérového kreatininu a urey lze
očekávat prodloužení poločasu reteplázy. Lehké poškození renálních funkcí farmakokinetické
vlastnosti reteplázy signifikantně neovlivnilo.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie akutní toxicity byly provedeny na potkanech, králících a opicích, studie subakutní toxicity byly
uskutečněny u potkanů, psů a opic. Hlavním akutním symptomem po jednotlivých vysokých dávkách
reteplázy u potkanů a králíků byla přechodná apatie krátce po aplikaci injekce. U opic cynomolgus byl
sedativní efekt odstupňován od lehké apatie až do bezvědomí, vyvolané reverzibilním poklesem
krevního tlaku v závislosti na dávce. V těchto případech byl vyšší výskyt hemoragických projevů v
místě vpichu injekce.

Studie subakutní toxicity neodhalily žádné neočekávané nežádoucí účinky. U psů opakování dávky
lidského peptidu reteplázy vedlo k imunoalergickým reakcím. Výsledky komplexní sady genetických
testů in vivo a in vitro vyloučily genotoxicitu reteplázy.

Studie reprodukční toxicity byly provedeny u potkanů včetně studie ve fázi vrhu mláďatdávkypozorovány žádné nežádoucí účinky látky na fertilitu, vývoj plodu a zdraví mláďat. U králíků bylo
pozorováno krvácení do vagíny a potraty pravděpodobně následkem prodloužené hemostázy, ale
nebyly pozorovány žádné abnormality plodu. Studie prenatální a postnatální toxicity nebyly s
reteplázou provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek:
Kyselina tranexamová
Hydrogenfosforečnan draselný
Kyselina fosforečná 100%
Sacharóza
Polysorbát
Rozpouštědlo:
Voda na injekce

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s heparinem a/nebo kyselinou acetylsalicylovou.
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.

Heparin a Rapilysin nejsou kompatibilní pokud jsou spolu kombinovány v roztoku. Další
inkompatibility nelze vyloučit. Žádný další přípravek by neměl být přidáván do injekčního roztoku.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti balení určeného pro prodej:
roky

Rekonstituovaný přípravek:
Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána 8 hodin po rozpuštění ve vodě na injekci mezi 2 až
30 °C.
Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit ihned, je
dodržení doby a podmínek skladování na zodpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání po rekonstituci léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jedno balení obsahuje:

bezbarvé, skleněné lahvičky víčkem, obsahující 0,56 mg prášku.
předplněné, skleněné injekční stříkačky s brombutylovým pístem a brombutylovým pryžovým ochranným krytem, obsahující 10 ml
rozpouštědla.
rekonstituční bodce
injekční jehly 19 G
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Byla hlášena inkompatibilita některých typů skleněných předplněných injekčních stříkaček
ověřit kompatibilitu skleněné inj. stříkačky a intravenózního přístupu. V případě, že zařízení
nejsou kompatibilní, je možno použít adaptér a ihned po podání odstranit spolu se skleněnou
předplněnou injekční stříkačkou .

Pracujte v aseptických podmínkách.

1. Z injekční lahvičky přípravku Rapilysin 10 U sejměte plastový klobouček a vydezinfikujte
pryžový uzávěr tampónem s alkoholem

2. Vyjměte rekonstituční bodec z obalu a odstraňte z něj oba ochranné kloboučky.

3. Propíchnutím pryžového uzávěru vnořte bodec do lahvičky přípravku Rapilysin 10 U.

4. Vyjměte 10 ml jednorázovou injekční stříkačku z obalu. Ze stříkačky sejměte ochranný kryt.
Spojte stříkačku s rekonstitučním bodcem a vstříkněte 10 ml rozpouštědla do injekční lahvičky s
Rapilysinem 10 U.

5. Hrot s rekonstituční pomůckou a s injekční stříkačkou, ponechejte zapíchnutý a kývejte jemně
lahvičkou, až se Rapilysin 10 U úplně rozpustí. NETŘEPAT.

6. Takto připravený roztok by měl být čirý a bezbarvý. Pokud roztok není čirý a bezbarvý měl by
být znehodnocen.

7. Natáhněte 10 ml roztoku přípravku Rapilysin 10 U zpátky do injekční stříkačky. V lahvičce
může zůstat malý zbytek roztoku, který vznikl přeplněním.

8. Vytáhněte stříkačku z rekonstituční pomůcky. Dávka je nyní připravena k intravenózní aplikaci.

9. Rozpuštěný roztok musí být použit okamžitě. Po rozpuštění je nezbytná vizuální kontrola
roztoku. Měl by být podán pouze čirý a bezbarvý roztok Pokud roztok není čirý a bezbarvý měl
by být znehodnocen.

10. Stejnou kanylou, vyhrazenou pro podávání přípravku Rapilysin, by neměla být ve stejný čas,
před či po injekci léku Rapilysin podávána žádná další medikace. To platí pro všechny léčivé
přípravky včetně heparinu a kyseliny acetylsalicylové, které by měly být podávány před či po
aplikaci reteplázy ke snížení rizika tvorby nové krevní sraženiny.

11. U pacientů, kde je nutné využít stejné kanyly injekci přípravku Rapilysin důkladně propláchnuta 0,9 % roztokem chloridu sodného nebo 5 %
roztokem glukózy
Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.
Dalshraun 220 Hafnarfjörður
Island


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/96/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. srpna Datum posledního prodloužení: 29. srpna

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury






















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY A VÝROBCE/VÝROBCI ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY
REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE/VÝROBCI
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců biologické léčivé látky

Wacker Biotech GmbH
Heinrich-Damerow-Str. 06120 Halle
Německo

Název a adresa výrobců odpovědného za propouštění šarží

Actavis Italy S.p.A.
Nerviano Plant
Via Pasteur 20014 Nerviano Itálie

Cenexi
52, Rue Marcel et Jacques Gaucher
94120 Fontenay-Sous-Bois
France

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Neuplatňuje se






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A NA VNITŘNÍM OBALU

Krabička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rapilysin 10 U
Voda na injekci pro přípravu roztoku Rapilysin 10 U k intravenóznímu podání


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Reteplasum 10 U

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Prášek:
Kyselina tranexamová
Hydrogenfosforečnan draselný
Kyselina fosforečná 100%
Sacharóza
Polysorbát
Rozpouštědlo:
Voda na injekce


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem lahvičce a 10 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce s rekonstitučním bodcem a jehlou]

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Roztok použijte ihned po rozpuštění


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 
 
Uchovávejte při teplotě do 25 °C
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.
Dalshraun 220 Hafnarfjörður
Island


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/96/018/001


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Nálepka na injekční lahvičku 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA
Rapilysin 10 U prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem
ReteplasumIntravenózní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Roztok použijte ihned po rozpuštění


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

10 U reteplázy


6. JINÉ


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Nálepka na injekční stříkačku 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA
Voda na injekce


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

10 ml


6. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele

Rapilysin 10 U prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem
reteplasum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je Rapilysin a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Rapilysin podáván
3. Jak se Rapilysin používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Rapilysin uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je Rapilysin a k čemu se používá

Přípravek Rapilysin obsahuje léčivou látku reteplázu k rozpouštění krevních sraženin, které vznikají v určitých cévách, a tím umožňuje obnovení průtoku
krve v cévách ucpaných těmito sraženinami
Rapilysin je podáván po akutním infarktu myokardu, přičemž rozpouští krevní sraženiny, které
uzavřely věnčité tepny a infarkt způsobily. Přípravek je aplikován do 12 hodin po objevení se
příznaků.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Rapilysin podáván

Před podáním léku Rapisysin se Váš lékař ujistí, zda Vám nehrozí riziko krvácení.

Neužívejte Rapilysin:

• pokud jste alergický/á na reteplázu či jiné složky tohoto přípravku
• pokud máte poruchu krevní srážlivosti.
• pokud užíváte léky ke snížení krevní srážlivosti • pokud máte mozkový nádor, cévní malformace či výdutě v mozku • pokud máte jiný nádor, který může mít vztah ke zvýšení krvácivosti.
• pokud jste prodělali mozkovou mrtvici.
• pokud jste prodělali intenzivní vnější srdeční masáž v průběhu posledních 10 dnů.
• pokud máte závažnou neléčenou hypertenzí • pokud máte žaludeční či dvanáctníkové vředy.
• pokud máte jícnové varixy • pokud máte závažnou poruchu funkce jater či ledvin.
• pokud máte akutní zánět slinivky břišní nebo zánět osrdečníku zánět srdeční nitroblány • pokud u Vás došlo v posledních třech měsících k těžkému krvácení, k těžkému úrazu nebo k
většímu chirurgickému zákroku míchy
Upozornění a opatření

Krvácení
Nejčastější komplikací při léčbě přípravkem Rapilysin je krvácení. Proto musí být tento lék aplikován
pouze podle pokynů a v přítomnosti lékaře.

Pečlivá pozornost musí být věnována všem možným zdrojům a místům krvácení injekce
Riziko krvácení při léčbě přípravkem Rapilysin může být vyšší v následujících případech:

• onemocnění mozkových cév
• zvýšený systolický tlak krve s hodnotami nad 160 mmHg

• krvácení do žaludku či střev nebo krvácení v oblasti močových nebo pohlavních orgánů v
průběhu posledních 10 dnů

• vysoká pravděpodobnost výskytu krevní sraženiny v srdci fibrilaci síní
• zánět žil s tvorbou sraženin místech

• věk nad 75 let

• všechny další stavy, při nichž krvácení představuje vážné nebezpečí nebo kdy je zdroj krvácení
těžce dostupný
Zatím nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání přípravku Rapilysin pacientům se zvýšeným
diastolickým tlakem nad 100 mmHg

Poruchy srdečního rytmu
V souvislosti s trombolytickou terapií může dojít k poruchám srdečního rytmu. Proto okamžitě
upozorněte ošetřující personál, pokud

• pocítíte palpitace nebo nepravidelnost srdečního rytmu

Opakované použití
Vzhledem k tomu, že v současnosti nejsou dostatečné zkušenosti s opakovanou aplikací léku
Rapilysin, není tato doporučována. Tvorba protilátek proti molekulám reteplázy dosud nebyla
pozorována.

Děti
Bezpečnost a účinnost léčby přípravkem Rapilysin u dětí nebyla stanovena. Používání léku Rapilysin
u dětí se proto nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a Rapilysin:
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval/a nebo
které možná budete užívat.

Heparin a jiné látky snižující srážlivost krve je obsažena v řadě léků na snížení bolesti či horečky
Informace o lécích, které by neměly být smíchány s injekčním roztokem přípravku Rapilysin, najdete
v odstavci 3.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Těhotenství
S aplikací léku Rapilysin v těhotenství nejsou žádné zkušenosti. Proto by neměl být použit, s výjimkou
akutních stavů, které ohrožují život. Lékaře musíte o svém těhotenství, ať už potvrzeném nebo jenom
domnělém, neprodleně informovat. Lékař Vás pak může seznámit s riziky i výhodami aplikace léku
Rapilysin v průběhu těhotenství.

Kojení
Protože není známo, zda přípravek Rapilysin prostupuje do mateřského mléka, neměla byste při léčbě
kojit své dítě. Ještě 24 hodin po trombolytické léčbě by se mateřské mléko nemělo používat. Poraďte
se s lékařem o tom, kdy je možno opět začít kojit.


3. Jak se Rapilysin používá

Aplikace přípravku Rapilysin se obvykle provádí v nemocnici. Lék se dodává v injekčních lahvičkách,
jako prášek k přípravě injekčního roztoku. Před použitím musí být prášek pro přípravu injekčního
roztoku rozpuštěn ve vodě na injekci, dodávané v předplněné injekční stříkačce, která je součástí
balení. Žádný další lék se nesmí do stříkačky přidávat. Hotový roztok musí být použit okamžitě. Před
aplikací je nutno zkontrolovat, zda je roztok čirý a bezbarvý. Roztok, který by nebyl čirý a bezbarvý,
nesmí být použit.

Léčba Rapilysinem 10 U by měla být zahájena co nejdříve po objevení se příznaků akutního srdečního
infarktu.

Heparin a Rapilysin nemohou být smíchány ve stejném roztoku. Jiné léky také nelze dobře smíchat
s přípravkem Rapilysin. Žádné další léčivé přípravky nemají být přidávány do injekčního roztoku nížepouze pro aplikaci Rapilysinu. Žádné další léčivé přípravky se nepodávají stejnou kanylou vyhraženou
pro podávání přípravku Rapilysin, a to ani ve stejný čas, ani před či po injekci léku Rapilysin. To platí
pro všechny léky, včetně heparinu a kyseliny acetylsalicylové, které jsou podávány před či po aplikaci
přípravku Rapilysin ke snížení rizika tvorby nové krevní sraženiny.
Pokud je nutné využít stejné kanyly před i po injekci léku Rapilysin důkladně propláchnuta 0,9 % roztokem chloridu sodného nebo 5 %
glukózou.

Dávkování léku Rapilysin
Přípravek Rapilysin je podáván jako 10 U injekce následovaná druhou 10 U injekcí po 30 minutách.

Obě dávky se podávají jako pomalé nitrožilní injekce, během 2 minut. Injekce nesmí být aplikována
omylem mimo žílu. Proto pokud ucítíte bolest během injekce, neprodleně to oznamte ošetřujícímu
personálu.

Heparin a kyselina acetylsalicylová bývají podávány před a po aplikaci přípravku Rapilysin, protože
snižují riziko tvorby nových krevních sraženin.

Dávkování heparinu
Doporučovaná dávka heparinu je 5 000 I.U. v jednorázové injekci před aplikací přípravku Rapilysin a
dále pokračuje infuzí 1 000 I.U. za hodinu, která je zahájena po druhé injekci léku Rapilysin. Heparin
by měl být podáván minimálně 24 hodin, lépe však 48 – 72 hodin a to podle hladin aPTT, které by
měly být udržovány 1,5 až 2krát vyšší než normální.

Dávkování kyseliny acetylsalicylové
Před aplikací přípravku Rapilysin by mělo být podáno minimálně 250 – 350 mg kyseliny
acetylsalicylové a následně se pokračuje 75 – 150 mg na den, minimálně do doby propuštění
z nemocnice.


Pokud je podáno vyšší množství léku Rapilysin, než je doporučováno
Při předávkování hrozí zvýšené riziko krvácení.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Velmi časté nežádoucí účinky • Krvácení v místě injekčního vpichu, např. modřiny • Bolest na hrudi / anginózní bolest, pokles krevního tlaku a srdeční selhání / dechová
nedostatečnost, která se může vracet
• Pocity pálení při aplikaci injekce přípravku Rapilysin

Časté nežádoucí účinky • Krvácení v trávicím traktu z močového nebo pohlavního ústrojí
• Abnormální srdeční rytmus
Méně časté nežádoucí účinky • Krvácení do osrdečníku, do dutiny břišní či do mozku, pod kůži, z očí či nosu, nebo vykašlávání
krve
• Poškození srdce či srdečních chlopní, plicní embolie, embolie do mozku či do jiných částí těla
• Hypersenzitivita
Velmi vzácné nežádoucí účinky • Účinky na nervový systém agitovanost, zmatenost, deprese, psychóza• Závažná alergická reakce vedoucí k šoku či kolapsu

Nežádoucí účinky s frekvencí výskytu není známo • Ucpání krevní cévy cholesterolem
Kardiovaskulární příhody mohou být život ohrožující nebo způsobit smrt.

U pacientů s vysokým systolickým krevním tlakem nad 160 mmHg bylo zjištěno vyšší riziko krvácení
do mozku. Riziko intrakraniálního krvácení a fatálního intrakraniálního krvácení se zvyšuje s věkem.
Krevní transfuze jsou nutné jen vzácně. Úmrtí či trvalé následky jsou častější u pacientů po
mozkových mrtvicích s krvácením.

Informujte okamžitě zdravotnický personál, pokud zaznamenáte výskyt kteréhokoli z těchto
symptomů.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Rapilysin uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a na nálepce
injekční lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Roztok musí být podán ihned po rekonstituci

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Rapilysin obsahuje
- Léčivou látkou je reteplasum v množství 10 U/10 ml po rozpuštění.
- Pomocnými látkami jsou:

Prášek:
Kyselina tranexamová
hydrogenfosforečnan draselný
kyselina fosforečná 100%
sacharóza
polysorbát
Rozpouštědlo:
10 ml vody na injekci
Jak přípravek Rapilysin vypadá a co obsahuje toto balení

Balení přípravku Rapilysin obsahuje prášek s rozpouštědlem pro přípravu injekčního roztoku prášku v injekční lahvičce a 10 ml rozpouštědla v předplněné injekční stříkačce s rekonstitučním
bodcem a 2 jehly.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci
Actavis Group PTC ehf.
Dalshraun 220 Hafnarfjörður
Island

Výrobce
Actavis Italy S.p.A.
Nerviano Plant
Via Pasteur 20014 Nerviano Itálie

Cenexi
52, Rue Marcel et Jacques Gaucher
94120 Fontenay-Sous-Bois
Francie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32
Lietuva 
UAB Teva Baltics
Tel: +370
България 
Тева Фарма ЕАД
Teл: +359
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32
Česká republika 
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420
Magyarország 
Teva Gyógyszergyár Zrt
Tel: +36 Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45
Malta 
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44
Deutschland 
ratiopharm GmbH
Tel: +49
Nederland 
Teva Nederland B.V.
Tel: +31
Eesti 
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372
Norge 
Teva Norway AS
Tlf: +47
Ελλάδα 
Specifar A.B.E.E.
Τηλ: +30
Österreich 
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43
España 
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34
Polska 
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48
France 
Teva Santé
Tél: +33
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351

Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385
România 
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40
Ireland 
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386
Ísland 
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354
Slovenská republika 
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia 
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39
Suomi/Finland 
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358
Kύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30
Sverige 
Teva Sweden AB
Tel: +46
Latvija 
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371
United Kingdom Accord Healthcare Ireland Ltd.
Ireland
Tel: +353


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky

Návod k použití a manipulaci
Byla hlášena inkompatibilita některých typů skleněných předplněných injekčních stříkaček
ověřit kompatibilitu skleněné inj. stříkačky a intravenózního přístupu. V případě, že zařízení
nejsou kompatibilní, je možno použít adaptér a ihned po podání odstranit spolu se skleněnou
předplněnou injekční stříkačkou .

Pracujte v aseptických podmínkách.


1. Z injekční lahvičky přípravku Rapilysin 10 U sejměte plastový klobouček a vydezinfikujte

pryžový uzávěr tampónem s alkoholem.

2. Vyjměte rekonstituční bodec z obalu a odstraňte z něj oba ochranné kloboučky.

3. Propíchnutím pryžového uzávěru vnořte bodec do lahvičky přípravku Rapilysin 10 U.

4. Vyjměte 10 ml jednorázovou injekční stříkačku z obalu. Ze stříkačky sejměte ochranný kryt.
Spojte stříkačku s rekonstitučním bodcem a vstříkněte 10 ml rozpouštědla do injekční lahvičky s
Rapilysinem 10 U.

5. Hrot s rekonstituční pomůckou a s injekční stříkačkou, ponechejte zapíchnutý a kývejte jemně
lahvičkou, až se Rapilysin 10 U úplně rozpustí. NETŘEPAT.

6. Takto připravený roztok by měl být čirý a bezbarvý. Pokud roztok není čirý a bezbarvý měl by
být znehodnocen.

7. Natáhněte 10 ml roztoku přípravku Rapilysin 10 U zpátky do injekční stříkačky. V lahvičce
může zůstat malý zbytek roztoku, který vznikl přeplněním.

8. Vytáhněte stříkačku z rekonstituční pomůcky. Dávka je nyní připravena k intravenózní aplikaci.

9. Stejnou kanylou, vyhrazenou pro podávání přípravku Rapilysin, by neměly být ve stejný čas,
před či po injekci léku Rapilysin podávány žádné další léčivé přípravky.. To platí pro všechny
léčivé přípravky včetně heparinu a kyseliny acetylsalicylové, které jsou podávány před či po
aplikaci reteplázy ke snížení rizika tvorby nové krevní sraženiny.

10. U pacientů, kde je nutné využít stejné kanyly injekci přípravku Rapilysin důkladně propláchnuta 0,9 % roztokem chloridu sodného nebo 5 %
roztokem glukózy