METHYLPREDNISOLON ARISTO - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Methylprednisolon Aristo 1 mg/g kožní emulze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

g emulze obsahuje methylprednisoloni aceponas 1 mg (0,1%).

Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje 12,5 mg benzylalkoholu v 1 g emulze.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Kožní emulze
(emulze olej ve vodě, homogenní, bílá až bělavá roztíratelná emulze)

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Mírný až středně závažný akutní exogenní ekzém (alergická kontaktní dermatitida, iritační kontaktní
dermatitida, numulární ekzém, dyshidrotický ekzém, neklasifikovaný ekzém) a endogenní ekzém
(atopická dermatitida, neurodermatitida), silně zanícený seboroický ekzém.
Přípravek Methylprednisolon Aristo je určen pro dospělé, kojence od 4 měsíců, děti a dospívající.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Přípravek Methylprednisolon Aristo se používá lokálně a aplikuje se jednou denně v tenké vrstvě na
postižená místa, lehce se do pokožky vtírá.
Doba používání u dospělých nemá obecně přesáhnout 2 týdny.
U silně zaníceného seboroického ekzému se postižené oblasti obličeje nemají léčit déle než týden.
Jestliže při používání přípravku Methylprednisolon Aristo dochází k nadměrnému vysušování pokožky,
doporučuje se, v závislosti na typu pokožky, použít neutrální adjuvantní terapii (emulzi voda/olej nebo
jednofázovou mastnou mast) jako kožní emoliens.

Pediatrická populace

Úprava dávkování není při použití přípravku Methylprednisolon Aristo u kojenců od 4 měsíců, dětí a
dospívajících nutná.
Obecně má být doba použití u dětí co nejkratší.
Bezpečnost přípravku Methylprednisolon Aristo u kojenců do 4 měsíců nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Kožní podání.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Methylprednisolon Aristo se nesmí používat:

- při hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
- při výskytu tuberkulózních nebo syfilitických projevů,
- při výskytu infekcí způsobených viry (jako je herpes nebo varicella),
- při výskytu rosacey,
- při výskytu periorální dermatitidy,
- při výskytu vředů, acne vulgaris,
- při výskytu atrofického kožního onemocnění a
- při postvakcinační kožní reakci na místech, která mají být ošetřena.
- Bakteriální a mykotická kožní onemocnění viz bod 4.4.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Glukokortikoidy se smí používat pouze v co nejnižší dávce, zejména u dětí, a jen tak dlouho, jak je zcela
nezbytné k dosažení a udržení požadovaného léčebného účinku.
U kožních onemocnění s bakteriální infekcí a/nebo u mykotických infekcí je nutná další, specifická
léčba.
Místní kožní infekce se mohou lokálním použitím glukokortikoidů zesílit.
Jako u ostatních glukokortikoidů může neodborné použití maskovat klinickou symptomatologii.
Při použití přípravku Methylprednisolon Aristo je třeba zabránit kontaktu s očima, hlubokými
otevřenými ranami a sliznicemi.
Přípravek Methylprednisolon Aristo se nesmí aplikovat na velké plochy (více než 40 % povrchu těla).

Po aplikaci methylprednisolon-aceponátu (0,1%) ve formě masti na 60 % povrchu kůže s následným
okluzivním krytím po dobu 22 hodin bylo u zdravých dospělých dobrovolníků pozorováno snížení
hladiny kortizolu v plazmě a vliv na cirkadiánní rytmus. Rozsáhlá aplikace lokálních kortikosteroidů na
velké plochy těla nebo po dlouhou dobu, zejména při okluzivním krytí, významně zvyšuje riziko
nežádoucích účinků. Pokud to není indikováno, je třeba se vyhnout léčbě s okluzivním krytím.
Upozorňujeme, že plenky nebo intertriginózní oblasti mohou být místy s okluzivními vlastnostmi.

Jak je známo ze systémového použití kortikoidů, také při lokálním podání kortikoidů se může vyvinout
glaukom (např. po aplikaci vyšších dávek, aplikaci na rozsáhlé plochy a po delší dobu, při použití
okluzivních obvazových technik nebo po aplikaci na pokožku kolem očí).

Pomocná látka tvrdý tuk v přípravku Methylprednisolon Aristo může snížit účinnost latexových
výrobků jako jsou kondomy a pesary.

Porucha zraku:
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u pacienta
objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta
k oftalmologovi za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná
onemocnění, jako např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po systémovém
i lokálním použití kortikosteroidů.

Při ošetření rozsáhlých ploch pokožky má léčba trvat co nejkratší možnou dobu, protože nelze zcela
vyloučit možnost absorpce nebo systémový účinek.

Pediatrická populace

Přípravek Methylprednisolon Aristo se nemá používat za okluzivních podmínek. Je nutné si uvědomit,
že plenky mohou mít okluzivní účinek. To je zvlášť důležité, jakkoli se přípravek Methylprednisolon
Aristo nedoporučuje používat u dětí mladších než 4 měsíce.
U dětí ve věku od 4 měsíců do 3 let je potřeba provést důkladné zhodnocení přínosu a rizika.

Přípravek Methylprednisolon Aristo obsahuje benzylalkohol
Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
Benzylalkohol může způsobit mírné místní podráždění.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Dosud nejsou žádné známy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o používání methylprednisolon-aceponátu u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie
s methylprednisolon-aceponátem provedené na pokusných zvířatech prokázaly embryotoxické a/nebo
teratogenní účinky při dávkách přesahujících terapeutické dávky (viz bod 5.3).
Řada epidemiologických studií naznačuje potenciálně zvýšené riziko orálních rozštěpů u novorozenců
žen, které byly léčeny systémovými glukokortikoidy v prvním trimestru těhotenství. U těhotných žen je
klinickou indikaci k léčbě přípravkem Methylprednisolon Aristo třeba pečlivě vyhodnotit a zvážit
přínosy a rizika.
Obecně platí, že je třeba se vyhnout použití lokálních přípravků s obsahem kortikoidů v prvním
trimestru těhotenství. Během těhotenství a v období kojení je zejména třeba zamezit léčbě velkých
ploch, dlouhodobému použití a okluzivnímu krytí.

Kojení
Methylprednisolon-aceponát nevykazoval u potkanů prakticky žádný přenos mateřským mlékem na
novorozená mláďata. Není však známo, zda se methylprednisolon-aceponát vylučuje do lidského
mateřského mléka, a bylo hlášeno, že systémově podávané kortikosteroidy byly nalezeny v lidském
mateřském mléce. Není známo, zda lokální podání přípravku Methylprednisolon Aristo může vést
k dostatečné systémové absorpci methylprednisolon-aceponátu, která by vedla k detekovatelným
množstvím v lidském mateřském mléce.
Proto je při podávání přípravku Methylprednisolon Aristo kojícím matkám nutná opatrnost.
U kojících matek se nemá přípravek aplikovat na prsy. V období kojení je třeba zamezit léčbě velkých
ploch, dlouhodobému použití nebo okluzivnímu krytí (viz bod 4.4).

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné informace o vlivu methylprednisolon-aceponátu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Methylprednisolon Aristo nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit
a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích bylo nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem pálení v místě aplikace.
Frekvence výskytu nežádoucích účinků pozorované v klinických studiích a uvedené v tabulce níže jsou
definovány dle vyjadřování frekvence podle MedDRA: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10);
méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); není
známo (z dostupných údajů nelze určit).


Třída orgánových
systémů
časté méně časté není známo
Poruchy oka Rozmazané vidění
(viz také bod 4.4)
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
ekzém, exfoliace
kůže, praskliny na
kůži

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
pálení v místě
aplikace
bolest, vezikuly,
svědění, pustuly,
eroze kůže v místě
aplikace



Stejně jako u jiných kortikoidů pro lokální aplikaci se mohou objevit následující lokální nežádoucí
účinky (frekvence není známa): atrofie kůže, suchost a erytém v místě aplikace, strie, folikulitida v místě
aplikace, hypertrichóza, telangiektázie, periorální dermatitida, změna barvy kůže, akné a/nebo alergické
kožní reakce na kteroukoli ze složek přípravku. Při aplikaci lokálních přípravků s obsahem kortikoidů
se, v důsledku absorpce, mohou vyskytnout systémové účinky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Výsledky ze studií akutní toxicity s methylprednisolon-aceponátem nenaznačují, že by se po jedné kožní
aplikaci nadměrné dávky (aplikace na velkou plochu za podmínek příznivých pro absorpci) dalo
očekávat riziko akutní intoxikace.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kortikosteroidy, silně účinné (skupina III), methylprednisolon-aceponát
ATC kód: D07AC
Mechanismus účinku
Po lokální aplikaci potlačuje přípravek Methylprednisolon Aristo zánětlivé a alergické kožní reakce
i reakce související s hyperproliferací, což vede ke zmírnění objektivních symptomů (erytém, edém,
mokvání) i subjektivních obtíží (svědění, pálení, bolest).

Farmakodynamické účinky
Je známo, že methylprednisolon-aceponát samotný se váže na intracelulární glukokortikoidový receptor.
Především to platí pro hlavní metabolit, 6α-methylprednisolon-17-propionát, který se tvoří v kůži po
rozštěpení esteru.
Steroidní receptorový komplex se váže na určité oblasti DNA, kde spouští sérii biologických účinků.
Následkem vazby steroidního receptorového komplexu se indukuje syntéza makrokortinu. Makrokortin
inhibuje uvolňování kyseliny arachidonové, a tím i tvorbu mediátorů zánětu, např. prostaglandinů
a leukotrienů.
Imunosupresivní účinek glukokortikoidů lze vysvětlit inhibicí syntézy cytokinů a antimitotickým
účinkem, který dosud není zcela objasněn.
Inhibice syntézy vazodilatačních prostaglandinů nebo potenciace vazokonstrikčního účinku epinefrinu
nakonec vede k vazokonstrikčnímu účinku glukokortikosteroidů.

Klinická účinnost a bezpečnost
V 5 klinických studiích bylo methylprednisolon-aceponátem, 0,1% kožní emulzí léčeno celkem pacientů ve věku od 4 měsíců do 95 let. Hlavním parametrem účinnosti v klinických studiích bylo
snížení celkového skóre vybraných objektivních symptomů, tedy erytému, edému, vezikul, papul, pláče
a svědění během studovaného období. Celkový terapeutický úspěch (úplné uzdravení a výrazné
zlepšení) v klinických studiích prováděných s léčbou mlékem obsahujícím methylprednisolon-aceponát
jednou denně u pacientů s různými typy ekzémů se pohyboval od 82,5 % do 88,9 % (v průměru 85 %).
Nežádoucí účinky se vyskytly u 5 % pacientů léčených jednou denně methylprednisolon-aceponátem.
Vyskytující se nežádoucí účinky byly obecně mírné až střední intenzity.

Pediatrická populace

Methylprednisolon-aceponát 0,1% kožní emulze aplikovaná jednou denně, byl studován po dobu týdnů u 73 dětí ve věku od 4 měsíců do 14 let. Celkový terapeutický účinek byl 88,9 %.
Bezpečnost u dětí byla stejná jako u dospělých, pokud jde o druh nežádoucích účinků a jejich frekvenci,
pokud lze odvodit z mnohem menší dětské zkoumané populace.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Methylprednisolon-aceponát (MPA) se uvolňuje z báze přípravku. Koncentrace látky ve stratum
corneum a vrstvách pod ním postupně klesá ve směru z vnějšku dovnitř.

Absorpce
Rychlost a rozsah perkutánní absorpce topického kortikoidu závisí na řadě faktorů: chemická struktura
sloučeniny, složení vehikula, koncentrace sloučeniny ve vehikulu, podmínky expozice (ošetřená plocha,
doba expozice, otevřená plocha nebo okluze) a stav kůže (druh a závažnost kožního onemocnění,
anatomické místo atd.).
Aby bylo možné studovat perkutánní absorpci methylprednisolon-aceponátu z mléčné emulze byl stav
pokožky uměle změněn. Neporušená kůže byla porovnána s uměle zanícenou (UV B erytém) a uměle
poškozenou kůží (odstranění zrohovatělé vrstvy). Rozsah absorpce umělou zanícenou kůží byl velmi
nízký (0,24 % dávky) a byl jen nepatrně vyšší než absorpce intaktní kůží (0,15 % dávky). Perkutánní
absorpce methylprednisolon-aceponátu kůží předem poškozenou stripováním vedla k výrazně vyšším
hodnotám (15 % dávky).

Biotransformace
MPA je v epidermis a dermis hydrolyzován na hlavní metabolit, 6α-methylprednisolon-17-propionát,
který se na kortikoidní receptor váže pevněji než původní látka, což je známkou bioaktivace v kůži.
Po dosažení systémové cirkulace je primární produkt hydrolýzy MPA, 6α-methylprednisolon-propionát, rychle konjugován s kyselinou glukuronovou a následkem toho inaktivován.
U zanícené pokožky může být systémová zátěž po ošetření celého těla dvakrát 20 g methylprednisolon-
aceponátu 0,1% kožní emulze denně, absorbovanou zátěží cca. 2 μg methylprednisolon aceponátu na
kg tělesné hmotnosti a den.

Eliminace
Metabolity MPA (hlavní metabolit: 6α-methylprednisolon-17-propionát-21-glukuronid) jsou
vylučovány především ledvinami s poločasem přibližně 16 hodin.
Po intravenózním podání byla exkrece močí a stolicí dokončena do 7 dní. Léčivá látka ani její metabolity
se v těle nekumulují.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Systémová tolerance:
Ve studiích systémové tolerance prokázal methylprednisolon-aceponát po opakovaném subkutánním
a dermálním podání profil účinku typického glukokortikoidu. Z těchto výsledků lze vyvodit, že po
terapeutickém použití kožního roztoku methylprednisolon-aceponátu 1 mg/ml nelze očekávat jiné
nežádoucí účinky než ty, které jsou typické pro glukokortikoidy, a to ani za extrémních podmínek, jako
je aplikace na rozsáhlou oblast těla a/nebo okluzivní krytí.

Studie embryotoxicity vedly u kožní emulze methylprednisolon-aceponátu 0,1% k výsledkům typickým
pro glukokortikoidy, tj. v příslušném testovacím systému jsou indukovány embryoletální a/nebo
teratogenní účinky. Vzhledem k těmto zjištěním je třeba při předepisování přípravku Methylprednisolon
Aristo během těhotenství postupovat obzvlášť opatrně.

Genotoxicita:
Ani in vitro zkoušky k detekci genových mutací u bakterií a savčích buněk, ani in vitro a in vivo zkoušky
k detekci chromozomálních a genových mutací neprokázaly žádné známky genotoxického potenciálu
methylprednisolon-aceponátu.

Tumorigenita:
Specifické studie tumorigenity při použití methylprednisolonu nebyly dosud provedeny. Znalosti
ohledně struktury, farmakologického mechanismu účinku a výsledků studií systémové tolerance po
dlouhodobém podávání nenaznačují žádné zvýšené riziko výskytu tumorů. Vzhledem k tomu, že
dermální aplikací kožního roztoku methylprednisolon-aceponátu 1 mg/ml za doporučených podmínek
používání se nedosahuje systémově účinné imunosupresivní expozice, nelze očekávat žádný vliv na
výskyt tumorů.

Lokální tolerance:
Při zkouškách lokální tolerance methylprednisolon-aceponátu na kůži a sliznicích nebyla kromě
lokálních nežádoucích účinků známých pro glukokortikoidy zaznamenána žádná jiná zjištění.

Senzibilizace:
Methylprednisolon-aceponát neprokázal žádný senzibilizační potenciál na kůži morčat.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Triacylglyceroly se středním řetězcem
Tvrdý tuk
Stearomakrogol Stearomakrogol 1050
Benzylalkohol (E1519)
Dinatrium-edetát
Glycerol (85%)
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Po prvním otevření tuby je přípravek stabilní po dobu 6 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Chraňte před chladem nebo mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Laminovaná hliníková tuba, z vnější strany lakovaná, vnitřní vrstva z polyethylenu a bílý šroubovací
uzávěr z polypropylenu.

Velikosti balení: 20 g, 50 g, 100 g, 10 × 50 g a 10 × 100 g

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aristo Pharma GmbH
Wallenroder Str. 8-13435 Berlín
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

46/171/19-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 11.