FREDOMAT - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fredomat 40 mikrogramů/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje travoprostum 40 mikrogramů.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 2 mg glyceromakrogol-2000-hydroxystearátu

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.
Čirý bezbarvý roztok.

pH: 6,3-7,Osmolalita: 265-320 mosmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s oční hypertenzí nebo glaukomem s otevřeným
úhlem (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Používání u dospělých, včetně starší populace
Doporučená dávka je jedna kapka přípravku Fredomat do spojivkového vaku postiženého oka
(očí) jednou denně. Optimálního účinku se docílí, pokud je přípravek aplikován večer.

Po podání se doporučuje nazolakrimální okluze nebo mírné zavření víčka. To může snížit
systémovou absorpci léčivého přípravku podávaného do oka a potlačit systémové nežádoucí
účinky.


Pokud pacient používá více očních přípravků, je potřeba léčivé přípravky aplikovat s minimálně
5minutovým časovým odstupem (viz bod 4.5).

Při vynechání dávky je třeba pokračovat v léčbě další naplánovanou dávkou. Dávka nemá
překročit jednu kapku do postiženého oka (očí) denně.

Pokud mají oční kapky s travoprostem nahradit jiné oční antiglaukomatikum, je třeba přerušit
podávání tohoto přípravku a následující den začít používat přípravek s travoprostem.

Pacienti s poruchou funkce jater a ledvin
Účinky travoprostu byly studovány u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce jater a u
pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pouze 14 ml/min.). U
těchto pacientů není nutné upravovat dávky.

Pediatrická populace

Účinnost a bezpečnost travoprostu u pacientů mladších 18 let nebyly stanoveny, proto se u těchto
pacientů jeho používání nedoporučuje, dokud nebude k dispozici více údajů.


Způsob podání
Oční podání

U pacientů, kteří nosí kontaktní čočky, viz bod 4.4.

Po sejmutí uzávěru musí pacient těsně před prvním použitím odstranit uvolněný kroužek
garantující neporušenost obalu. Aby se zamezilo kontaminaci
hrotu kapátka a roztoku, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka lahvičky nedotkl očního víčka,
přilehlých oblastí nebo jiných povrchů.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Změna barvy očí
Travoprost může postupně měnit barvu oka tím, že zvyšuje počet melanozomů (pigmentových
zrnek) v melanocytech. Před zahájením léčby musí být pacienti informováni o možnosti trvalé
změny barvy oka. Jednostranná léčba pak může vést k trvalé heterochromii. Dlouhodobé účinky
na melanocyty a jakékoliv důsledky nejsou v současné době známy. Ke změnám barvy duhovky
dochází pozvolna a nemusí být po celé měsíce či roky vůbec zaznamenány. Změna barvy očí byla
zaznamenána převážně u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj. u modro-hnědých, šedo-
hnědých, žluto-hnědých a zeleno-hnědých očí, byla však také pozorována u pacientů s hnědýma
očima. Hnědá pigmentace kolem zornice se typicky šíří koncentricky směrem k obvodu
postiženého oka, ale celá duhovka nebo její části mohou zhnědnout ještě více. Po ukončení léčby
nebyl pozorován žádný další nárůst pigmentace duhovky.


Periorbitální změny a změny očních víček

Ve spojení s podáváním travoprostu bylo v kontrolovaných klinických studiích u 0.4% pacientů
hlášeno periorbitální ztmavnutí a/nebo ztmavnutí kůže očních víček. U analogů prostaglandinu
byly rovněž pozorovány periorbitální změny a změny očních víček zahrnující prohloubený záhyb
očního víčka.

Travoprost může postupně měnit u léčeného oka (očí) oční řasy; tyto změny byly při klinických
zkouškách pozorovány u zhruba poloviny pacientů a zahrnují: prodloužení, zesílení, zvýšení
pigmentace a/nebo počtu řas. Mechanismus změn očních řas a jejich dlouhodobé důsledky nejsou
v současnosti známy.

Ve studiích na opicích se prokázalo, že travoprost vyvolává mírné zvětšení oční štěrbiny. Při
klinických zkouškách však tento účinek nebyl pozorován a předpokládá se, že je druhově
specifický.

U zánětů oka nejsou s travoprostem žádné zkušenosti; stejně tak je tomu u neovaskulárního
glaukomu, glaukomu s uzavřeným úhlem, úzkým úhlem nebo u kongenitálního glaukomu a
zkušenosti s očními chorobami spojenými se štítnou žlázou, s glaukomem s otevřeným úhlem u
pseudofakických pacientů a u pigmentárního nebo pseudoexfoliativního glaukomu, kde jsou
zkušenosti omezené.

Afakičtí pacienti
Během léčby prostaglandinovými F2A analogy byl hlášen výskyt makulárního edému. Opatrnost
při používání travoprostu je doporučována u afakických pacientů, pseudoafakických pacientů s
natrženým zadním pouzdrem čočky nebo předními komorovými čočkami nebo u pacientů, u
nichž jsou známy rizikové faktory pro vznik cystoidního makulárního edému.

Iritida / uveitida
U pacientů s rizikovými faktory známou predispozicí pro iritidu / uveitidu má být travoprost
používán s opatrností.

Kontakt s kůží
Je potřeba zamezit kontaktu travoprostu s pokožkou, protože u králíků byla prokázána
transdermální absorpce travoprostu.


Prostaglandiny a analogy prostaglandinů jsou biologicky aktivní materiály a mohou být
absorbovány kůží. Těhotné ženy nebo ženy plánující těhotenství mají zachovávat určitá
bezpečnostní opatření, aby se vyhnuly přímé expozici s obsahem lahvičky. V případě, že dojde k
náhodnému kontaktu s obsahem lahvičky, je potřeba zasaženou oblast okamžitě důkladně očistit.

Kontaktní čočky
Pacienti musí být poučeni, že si mají před aplikací přípravku Fredomat kontaktní čočky vyjmout
a vyčkat 15 minut, než si čočky opět nasadí.



Pomocné látky:
Přípravek Fredomat obsahuje glyceromakrogol-2000-hydroxystearát, který může způsobit kožní
reakci.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly provedeny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce
Přípravek Fredomat se nesmí používat u žen ve fertilním věku, které mohou potencionálně
otěhotnět, pokud nepoužívají odpovídající antikoncepci (viz bod 5.3).

Těhotenství
Travoprost má škodlivé farmakologické účinky na těhotenství a/nebo plod/novorozence.
Přípravek Fredomat nemá být používán v průběhu těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení
Není známo, zda je travoprost z očních kapek vylučován do mateřského mléka. Studie na
zvířatech ukazují, že travoprost a jeho metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka. Proto se
používání přípravku Fredomat u kojících žen nedoporučuje.

Fertilita
Údaje o účinku travoprostu na fertilitu u lidí nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neprokázaly
žádné účinky travoprostu na fertilitu při dávkách 250krát vyšších než maximální doporučená oční
dávka u člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Travoprost nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje,
Stejně jako u jiných očních kapek může rozmazané vidění nebo jiné vizuální poruchy dočasně
ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud je po aplikaci vidění rozmazané, musí
pacient před řízením nebo obsluhou strojů počkat, dokud se vidění nevyjasní.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích s travoprostum oční kapky, nejčastějšími nežádoucími účinky byly
hyperemie a hyperpigmentace duhovky vyskytující se přibližně u 20% a resp. 6% pacientů.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly roztříděny do skupin podle následujících pravidel: velmi časté
(≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥1/10 000 až <
000) nebo velmi vzácné (<1/10 000) nebo není známo (nelze z dostupných zdrojů určit). V každé
skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Nežádoucí účinky
byly získány z klinických studií a zkušeností po uvedení travoprostu ve formě očních kapek na
trh.
Třídy orgánových systémů Četnost Preferované termíny
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita, sezónní alergie
Psychiatrické poruchy Není známo Deprese, úzkost, insomnie
Poruchy nervového systému
Méně časté Bolesti hlavy
Vzácné
Závrať, defekty zorného pole, dysgeuzie
Poruchy oka
Velmi časté Oční hyperemie
Časté
Hyperpigmentace duhovky, bolest oka, oční
diskomfort, suché oko, svědění oka, podráždění
oka
Méně časté
Eroze rohovky, uveitida, iritida, zánět přední
komory, keratitida, keratitis punctata, fotofobie,
výtok z oka, blefaritida, erytém očního víčka,
periorbitální edém, svědění očního víčka, snížení
zrakové ostrosti, rozmazané vidění, zvýšené slzení,
konjunktivitida, ektropium, katarakta, tvorba krust
na okraji víčka, růst očních řas
Vzácné


Iridocyklitida, herpes simplex oka, zánět oka,
fotopsie, ekzém očních víček, edém spojivky,
vnímání barevných kruhů (aureol) okolo světel,
spojivkové folikuly, hypestezie oka, trichiáza,
meibomitida, pigmentace přední komory,
mydriáza, astenopie, hyperpigmentace očních řas,
zhoustnutí očních řas
Není známo Makulární edém, prohloubený záhyb očního víčka
Porucha ucha a labyrintu Není známo Vertigo, tinitus

Srdeční poruchy
Méně časté
Palpitace


Vzácné

Nepravidelná srdeční frekvence, snížení srdeční
frekvence

Není známo Bolest na hrudi, bradykardie, tachykardie, arytmie
Cévní poruchy Vzácné Snížený diastolický krevní tlak, zvýšený systolický
krevní tlak, hypotenze, hypertenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Méně časté Kašel, ucpaný nos, podráždění krku
Vzácné

dyspnoe, astma, poruchy dýchání, orofaryngeální
bolest, dysfonie, alergická rinitida, sucho v nose

Není známo

Zhoršující se astma, epistaxe

Gastrointestinální poruchy
Vzácné Reaktivace peptického vředu, zažívací potíže,
zácpa, sucho v ústech
Není známo Průjem, bolesti břicha, nauzea, zvracení
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Méně časté
Hyperpigmentace kůže (periokulární), změna
barvy kůže, abnormální struktura vlasů,
hypertrichóza
Vzácné Alergická dermatitida, kontaktní dermatitida,
erytém, vyrážka, změny barvy vlasů, madaróza
Není známo Pruritus, abnormální růst vlasů
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Vzácné

Bolest svalů a kostí, artralgie

Poruchy ledvin a močového
ústrojí
Není známo Dysurie, močová inkontinence


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Žádné případy předávkování nebyly hlášeny. Topické předávkování je nepravděpodobné a není
spojováno s toxicitou. Větší podaná dávka přípravku Fredomat do oka má být z oka (očí)
vypláchnuta vlažnou vodou. Dojde-li k požití přípravku, má léčba být symptomatická a
podpůrná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, antiglaukomatika a miotika, analogy
prostaglandinů.
ATC kód: S01EE
Mechanismus účinku

Travoprost, analog prostaglandinu F2α, je vysoce selektivním agonistou s vysokou afinitou k
prostaglandinovému receptoru FP a snižuje nitrooční tlak zvýšením výtoku komorové vody
prostřednictvím trabekulární sítě a uveosklerálních cest. Snížení nitroočního tlaku začíná zhruba
hodiny po podání a maximálního účinku dosahuje po 12 hodinách. Výrazné snížení nitroočního
tlaku lze udržet jedinou dávkou po dobu delší než 24 hodin.

Klinická účinnost a bezpečnost
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Vzácné Astenie
Vyšetření Není známo
Zvýšená hladina prostatického specifického
antigenu

V klinické studii u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí, kteří byli
léčeni travoprostem ve formě očních kapek (s konzervační látkou polykvadium-chlorid),
podávaným jednou denně večer, prokázáno snížení nitroočního tlaku o 8-9 mmHg (přibližně
33%), oproti výchozí hodnotě 24-26 mmHg. V průběhu klinických studií byla shromážděna data
o kombinovaném podávání travoprostu společně s 0,5% timololem a částečná data o podávání s
0,2% brimonidinem která prokázala aditivní účinek travoprostu k těmto lékům proti glaukomu. O
současném používání spolu s jinými přípravky snižujícími nitrooční tlak nejsou údaje k dispozici.

Sekundární farmakologie

Travoprost významně zvyšuje průtok krve v oblasti hlavového optického nervu u králíků v sedmi
dnech po lokálním očním podání (1,4 mikrogramu, jednou denně).

Travoprost s konzervační látkou polykvadium-chlorid má v porovnání s konzervační látkou
benzalkonium-chlorid, na kultivovaných rohovkových buňkách a dále při topickém očním podání
králíkům, minimální toxické účinky na povrchové vrstvy oka.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Travoprost je esterové proléčivo. Absorbuje se rohovkou, kde se izopropylester hydrolyzuje na
aktivní volnou kyselinu. Studie na králících prokázaly vrcholové koncentrace 20 ng/g volné
kyseliny v komorové vodě jednu až dvě hodiny po lokálním podání přípravku. Koncentrace v
komorové vodě klesaly s poločasem přibližně 1,5 hodiny.

Distribuce
Po lokálním podání travoprostu do oka zdravým dobrovolníkům byla prokázána nízká systémová
expozice aktivní volné kyselině. Nejvyšší koncentrace aktivní volné kyseliny v plazmě ve výši pg/ml nebo méně byla pozorována v době od 10 do 30 minut po podání dávky. Poté klesly
hodnoty v plazmě rychle na hodnoty pod limit zkoušky 10 pg/ml dříve než jednu hodinu po
podání. Vzhledem k nízkým koncentracím v plazmě a rychlému vylučování po lokálním podání
nemohl být poločas eliminace aktivní volné kyseliny u člověka stanoven.

Biotransformace
Metabolismus představuje pro travoprost i volnou kyselinu hlavní způsob vylučování. Systémové
metabolické cesty jsou paralelní s cestami endogenního prostaglandinu F2α, které jsou
charakterizovány redukcí dvojné vazby v místě 13-14, oxidací 15-hydroxylu a β-oxidativním
štěpením horního bočního řetězce.

Eliminace
Volná kyselina travoprostu a její metabolity se vylučují převážně ledvinami. Studie s
travoprostem probíhaly i u pacientů trpících lehkou až těžkou poruchou funkce jater a u pacientů
s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pouze 14 ml/min). U těchto
pacientů není nutná žádná úprava dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích oční toxicity na opicích se prokázalo, že podání travoprostu v dávce 0,mikrogramu dvakrát denně vyvolává zvýšení palpebrálních fisur. Lokální oční podání travoprostu
opicím v koncentracích až 0,012% do pravého oka dvakrát denně po dobu jednoho roku
nevyvolalo žádnou systémovou toxicitu.

Studie reprodukční toxicity byly provedeny na potkanech, myších a králících systémovým
podáním. Nálezy souvisí s agonistickou aktivitou FP-receptoru v děloze s časnou
embryoletalitou, postimplantační ztrátou, fetotoxicitou. U březích potkaních samic vyvolávalo
systémové podání travoprostu v dávkách více než 200krát převyšujících klinickou dávku v
průběhu organogeneze zvýšený výskyt malformací. V amniotické kapalině a tkáních plodu
březích potkaních samic, jimž byl podán 3H-travoprost, byly naměřeny nízké hladiny
radioaktivity. Reprodukční studie a studie vývoje prokázaly silný účinek na ztrátu plodu s
vysokým podílem, nalezeným u potkanů a myší (180 pg/ml, resp. 30 pg/ml v plazmě), při
expozicích přesahujících klinickou expozici 1,2 až 6krát (až do 25 pg/ml).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina boritá (E284)
Chlorid sodný
Mannitol (E421)
Glyceromakrogol-2000-hydroxystearát
Polykvadium-chlorid Propylenglykol (E1520)
Hydroxid sodný (E524) a / nebo kyselina chlorovodíková (E507) (k úpravě pH)
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se
S travoprostem a léčivým přípravky obsahujícími thiomersal byly provedeny specifické studie
interakce in vitro. Nebyly pozorovány žádné známky srážení.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Zlikvidujte 4 týdny po prvním otevření.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení


Průhledné LDPE lahvičky s průhlednou LDPE kapací vložkou a světle modrým HDPE
šroubovacím uzávěrem garantujícím neporušenost obalu.

Velikost balení:
x 2,5 ml
x 2,5 ml
x 2,5 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

64/404/15-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 6. 8.
10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 7.