EXPAREL LIPOSOMAL - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

EXPAREL liposomal 133 mg/10 ml injekční disperze s prodlouženým uvolňováním
EXPAREL liposomal 266 mg/20 ml injekční disperze s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml obsahuje bupivacainum 13,3 mg v multivezikální liposomální disperzi.

Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml s injekční disperzí s prodlouženým uvolňováním obsahuje
bupivacainum 133 mg.

Jedna injekční lahvička o objemu 20 ml s injekční disperzí s prodlouženým uvolňováním obsahuje
bupivacainum 266 mg.

Pomocná látka se známým účinkem

• Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje 21 mg sodíku.
• Jedna 20 ml injekční lahvička obsahuje 42 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční disperze s prodlouženým uvolňováním.

Bílá až téměř bílá vodní liposomální disperze.

Injekční disperze s prodlouženým uvolňováním má pH mezi 5,8 a 7,8 a je izotonická

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek EXPAREL liposomal je indikován • u dospělých k blokádě brachiálního plexu nebo k blokádě femorálního nervu při léčbě
pooperační bolesti.
• u dospělých a dětí od 6 let k okrskové blokádě při léčbě somatické pooperační bolesti u malých
až středně velkých chirurgických ran.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek EXPAREL liposomal se má podávat v zařízení, kde je k dispozici vyškolený personál a
odpovídající resuscitační vybavení pro rychlou léčbu pacientů, kteří vykazují známky neurologické
nebo srdeční toxicity.

Dávkování

Doporučená dávka přípravku EXPAREL liposomal u dospělých a dětí od 6 let je založena na
následujících faktorech:

• velikost operačního místa,
• objem požadovaný pro pokrytí oblasti,
• individuální kritéria pacienta.

Maximální dávka 266 mg
Okrskový blok • U pacientů, kteří podstupují bunionektomii, bylo podáno celkem 106 mg EXPAREL liposomal se 7 ml infiltrovanými do tkání okolo místa osteotomie a 1 ml
infiltrovaným do podkožní tkáně.

• U pacientů, kteří podstupovali hemoroidektomii, bylo celkem 266 mg EXPAREL liposomal zředěno 10 ml fyziologického roztoku na objem celkem 30 ml a tento
objem byl rozdělen do šesti 5ml podílů, které se injikovaly pomocí vizualizace análního
sfinkteru jako hodinového ciferníku. K okrskové blokádě byl pomalu infiltrován každý díl do
oblasti sudého čísla.

• U pediatrických pacientů ve věku od 6 let má být přípravek EXPAREL liposomal podáván v
dávce 4 mg/kg podávát „tak, jak je“, nebo jej lze expandovat normálním se objem zvýšil až na konečnou koncentraci 0,89 mg/ml objem expanze byl závislý na délce řezu. V bodě 6.6 jsou uvedeny příklady.

Periferní nervový blok • U pacientů, kteří podstupují totální artroplastiku kolene
• U pacientů podstupujících totální artroplastiku ramene nebo reparaci rotátorové manžety bylo
celkem 133 mg na celkový objem 20 ml a podáno jako nervový blok brachiálního plexu.

Souběžné podávání s dalšími lokálními anestetiky

Toxické účinky lokálních anestetik jsou aditivní a jejich současné podávání při zohlednění dávky
lokálního anestetika a rozšířeného farmakokinetického profilu přípravku EXPAREL liposomal se má
provádět s opatrností včetně monitorování neurologických a kardiologických účinků souvisejících se
systémovou toxicitou lokálních anestetik. Viz bod 4.5.

Přípravek EXPAREL liposomal je liposomální přípravek a nemá se podávat střídavě s jakoukoliv
jinou lékovou formou bupivakainu. Bupivakain hydrochlorid přípravek EXPAREL liposomal se mohou podávat současně ve stejné stříkačce, pokud poměr
miligramové dávky roztoku bupivakainu k přípravku EXPAREL liposomal nepřevyšuje poměr 1:2. Při
přípravě směsi nemá celkové množství použitého bupivakainu HClbod 4.4.

Zvláštní populace

Starší osoby Je třeba postupovat s opatrností při volbě dávky přípravku EXPAREL liposomal u starších pacientů,
protože bupivakain je známý významným vylučováním ledvinami a riziko toxických reakcí na
bupivakain může být větší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Není nutná žádná úprava dávky,
nicméně není možné vyloučit větší senzitivitu některých starších jedinců.
U starších pacientů může být zvýšené riziko pádů.

Porucha funkce ledvin
Je známo, že se bupivakain nebo jeho metabolity podstatně vylučují ledvinami, a riziko toxických
účinků může být vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Porucha funkce ledvin se má zvážit při
volbě dávky přípravku EXPAREL liposomal
Porucha funkce jater
Bupivakain se metabolizuje v játrech. U pacientů s mírnou poruchou funkce jater k dispozici dostatečná data, aby bylo možné doporučit použití přípravku EXPAREL liposomal u
pacientů s těžkou poruchou funkce jater

Pediatrická populace

Přípravek EXPAREL liposomal lze podávat pediatrickým pacientům ve věku od 6 let v dávce 4 mg/kg
somatické pooperační bolesti způsobené malými až středně velkými operačními ránami.

Bezpečnost a účinnost přípravku EXPAREL liposomal pro podávání jako okrsková blokáda u dětí ve
věku od 1 roku do méně než 6 let, ani jako nervová blokáda u dětí ve věku od 1 roku do méně než
18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Přípravek EXPAREL liposomal se nemá používat u dětí mladších než 1 rok, protože novorozenci a
děti mají sníženou schopnost metabolizovat anestetika v důsledku nezralého jaterního systému.

Způsob podání

Přípravek EXPAREL liposomal je určen pouze pro infiltrační nebo perineurální podání.

Přípravek EXPAREL liposomal je určen pouze pro jednodávkové podání.

Přípravek EXPAREL liposomal se má injikovat pomalu aspirací, pokud je to klinicky vhodné, pro kontrolu přítomnosti krve a minimalizaci rizika nechtěné
intravaskulární injekce.

Přípravek EXPAREL liposomal se podává pomocí jehly velikosti 25 G nebo větší, aby byla zachována
integrita liposomálních částic bupivakainu.

Pokyny k přípravě léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Hypersensitivita na lokální anestetika amidového typu.
• Porodnická paracervikální anestetická blokáda v důsledku rizika bradykardie plodu nebo úmrtí.
• Intravaskulární podání.
• Intraartikulární podání

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Účinnost a bezpečnost u velkých operací břicha, cév a hrudníku nebyla stanovena.

Systémová toxicita lokálních anestetik
Vzhledem k tomu, že existuje potenciální riziko závažných život ohrožujících nežádoucích reakcí
spojených s podáváním bupivakainu, jakýkoliv přípravek obsahující bupivakain se má podávat
v zařízení, kde je k dispozici vyškolený personál a vybavení pro rychlou léčbu pacientů, kteří mají
známky neurologické nebo kardiální toxicity.

Po injekci bupivakainu je nutné pozorné a konstantní monitorování kardiovaskulárních a respiračních
točení hlavy, otupělost a brnění úst a rtů, metalická chuť, tinitus, závrať, rozmazané vidění, třes,
záškuby, deprese nebo ospalost mohou být časné varovné známky toxicity centrálního nervového
systému.

Toxické koncentrace lokálních anestetik v krvi snižují srdeční konduktivitu a excitabilitu, což může
vést k atrioventrikulární blokádě, komorové arytmii a srdeční zástavě, která může být fatální. Toxické
koncentrace lokálních anestetik v krvi dále snižují srdeční kontraktilitu a způsobují periferní
vazodilataci vedoucí ke snížení srdečního výdeje a arteriálního krevního tlaku.

Akutní stavy, které jsou důsledkem neurologické nebo kardiovaskulární toxicity lokálních anestetik,
obecně souvisejí s vysokými plazmatickými koncentracemi během terapeutického použití lokálních
anestetik nebo jsou důsledkem nechtěné intravaskulární injekce roztoku lokálního anestetika body 4.3 a 4.9
Injekce více dávek bupivakainu a jiných přípravků obsahujících amidy může způsobit významné
zvýšení plazmatických koncentrací při každé opakované dávce v důsledku pomalé kumulace léčivé
látky nebo jejích metabolitů nebo v důsledku pomalé metabolické degradace. Tolerance ke zvýšeným
koncentracím v krvi se liší podle stavu pacienta.

Potenciální případy LAST byly pozorovány v postmarketingovém prostředí. Ačkoli většina se
zaznamenanou dobou do nástupu byla pozorována do méně než 1 hodiny po podání přípravku
EXPAREL liposomal, byl zaznamenán malý počet s dobou do nástupu delší než 24 hodin. U
přípravku EXPAREL liposomal nebyla nalezena žádná korelace případů LAST s chirurgickým
zákrokem nebo cestou podání, ale opakované podávání přípravku EXPAREL liposomal, předávkování
nebo současné používání s jinými lokálními anestetiky může zvýšit riziko LAST
Neurologické účinky

Reakce centrálního nervového systému jsou charakterixtické excitací anebo depresí. Mohou se objevit
neklid, úzkost, závrať, tinitus, rozmazané vidění nebo třes, který může postoupit až ke konvulzi.
Excitace však může být přechodná nebo může chybět a deprese mohou být prvním příznakem
nežádoucí reakce. To může být rychle následováno ospalostí přecházející do bezvědomí a dechové
zástavy. Další účinky na centrální nervový systém mohou zahrnovat nauzeu, zvracení, třesavku a
zúžení zornic. Incidence záchvatů spojených s použitím lokálních anestetik se liší dle použitého
zákroku a podané celkové dávky.

Neurologické účinky následující po okrskovém bloku mohou zahrnovat persistentní anestezii,
parestezii, slabost a paralýzu, z nichž všechny mohou mít pomalý, nekompletní nebo žádný ústup.

Porucha kardiovaskulárních funkcí

Bupivakain se má používat s opatrností u pacientů s poruchou kardiovaskulární funkce, protože u nich
může být snížená schopnost kompenzovat funkční změny spojené s prodloužením atrioventrikulárního
vedení způsobeného těmito léčivými přípravky.

Porucha funkce jater

Bupivakain se metabolizuje v játrech a má se používat s opatrností u pacientů s onemocněním jater.
Pacienti s těžkým onemocněním jater mají vyšší riziko vzniku toxických plazmatických koncentrací
kvůli jejich neschopnosti metabolizovat lokální anestetika normální cestou. U subjektů se středně
těžkým až těžkým onemocněním jater je třeba zvážit zvýšené monitorování systémové toxicity
lokálních anestetik
Porucha funkce ledvin

Pouze 6 % bupivakainu se vylučuje do moči v nezměněném stavu. O metabolitech bupivakainu je
známo, že jsou extenzivně vylučovány ledvinami. Vylučování močí je ovlivněno močovou perfuzí a
faktory ovlivňujícími močové pH. Acidifikace moči urychluje eliminaci lokálních anestetik ledvinami.
Různé farmakokinetické parametry lokálních anestetik mohou být významně změněny přítomností
onemocnění ledvin, faktory ovlivňujícími močové pH a průtokem krve ledvinami. Proto může být u
pacientů s poruchou funkce ledvin riziko toxických reakcí na tento léčivý přípravek vyšší.

Alergické reakce

Vzácně se mohou objevit alergické reakce jako důsledek přecitlivělosti na lokální anestetika nebo na
jiné složky lékové formy. Tyto reakce jsou charakterizovány příznaky, jako jsou kopřivka, svědění,
zarudnutí, angioneurotický edém závrať, synkopa, nadměrné pocení, zvýšení teploty a případně anafylaktoidní příznaky závažné hypotenzereaktivita. Alergické příznaky se mají léčit symptomaticky.

Chondrolýza

Intraartikulární infuze lokálních anestetik, včetně přípravku EXPAREL liposomal, po artroskopických
a jiných chirurgických zákrocích jsou kontraindikovány zprávy udávající chondrolýzu u pacientů, kteří dostávali takové infuze.

Methemoglobinemie

Ve spojení s použitím lokálních anestetik byly hlášeny případy methemoglobinemie. I když všichni
pacienti mají riziko vzniku methemoglobinemie, děti mladší než 6 měsíců a pacienti s deficitem
glukóza-6-fosfát dehydrogenázy, kongenitální nebo idiopatickou methemoglobinemií, poruchou
funkce srdce nebo plic nebo při souběžné expozici oxidačním látkám nebo jejich metabolitům bod 4.5použít lokální anestetika, doporučuje se důkladné monitorování příznaků methemoglobinemie.

Symptomy methemoglobinemie se mohou objevit okamžitě nebo po několika hodinách od expozice a
jsou charakterizovány cyanotickým zbarvením kůže a abdnormální barvou krve. Hladiny
methemoglobinu mohou dále růst, proto je nutná okamžitá léčba k odvrácení závažnějších
nežádoucích reakcí centrálního nervového systému a kardiovaskulárních nežádoucích reakcí
zahrnujících záchvaty, koma, arytmie a úmrtí. Léčba bupivakainem stejně jako léčba jakýmkoliv
jiným oxidačním léčivým přípravkem se musí ukončit. V závislosti na závažnosti příznaků mohou
pacienti reagovat na podpůrnou péči vyžadovat léčbu metylenovou modří, výměnnou transfúzi nebo hyperbarickým kyslíkem.

Varování a opatření specifická pro přípravek EXPAREL liposomal

Různé lékové formy bupivakainu nejsou bioekvivalentní, i když je miligramová dávka stejná. Proto
není možné převádět dávku z žádných jiných lékových forem bupivakainu na přípravek EXPAREL
liposomal a naopak. Substituce jinými přípravky obsahující bupivakain se nesmí provádět.

Při současném podávání přípravku EXPAREL liposomal a bupivakain HCl se doporučuje opatrnost,
zejména při podávání do vysoce vaskulárních oblastí, kde se očekává vyšší systémová absorpce.
Mísení přípravku EXPAREL s jinými lokálními anestetiky nebylo u dětí studováno a nedoporučuje se.

Použití přípravku EXPAREL liposomal následované jinou lékovou formou bupivakainu nebylo
v klinických studiích hodnoceno. Na základě klinické situace však může být bupivakain hydrochlorid
podán při zohlednění relevantních FK profilů a individuálním posouzení pacienta. Podobně, jako
všechna lokální anestetika, musí lékaři zhodnotit riziko systémové toxicity lokálních anestetik na
základě celkové dávky s ohledem na čas podání.

Přípravek EXPAREL liposomal nebyl hodnocen pro následující použití a proto se nedoporučuje u
těchto typů analgezie nebo cesty podání:
• epidurální
• intratekální

Přípravek EXPAREL liposomal se nedoporučuje pro použití jako femorální nervová blokáda, pokud je
časná mobilizace a rehabilitace chůze součástí plánu zotavení pacienta přípravku EXPAREL liposomal se může objevit senzorický anebo motorický deficit, nicméně jde o
dočasný stav a stupeň deficitu a trvání se liší v závislosti na místě injekce a podané dávce. Jak ukázaly
klinické studie, jakákoliv dočasná senzorická anebo motorická ztráta může trvat až 5 dnů.

Pomocná látka se známým účinkem:

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 21 mg sodíku v 10 ml injekční lahvičce a 42 mg sodíku v 20 ml
injekční lahvičce, což odpovídá 1,1 % resp. 2,1 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku
potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Použití přípravku EXPAREL liposomal s jinými lokálními anestetiky

Při přidání lokálních anestetik podaných do 96 hodin po podání přípravku EXPAREL liposomal se má
zohlednit celková expozice bupivakainem.

Přípravek EXPAREL liposomal má být používán s opatrností u pacientů používajících jiná lokální
anestetika nebo léčivé látky strukturně podobné lokálním anestetikům amidového typu, např. některá
antiarytmika, jako jsou lidokain a mexiletin, protože systémové toxické účinky se sčítají.

Další přípravky s bupivakainem
Vliv na farmakokinetické anebo fyzikálně-chemické vlastnosti přípravku EXPAREL liposomal při
souběžném podání s bupivakainem hydrochloridem závisí na koncentraci. Proto se může bupivakain
hydrochlorid podat souběžně ve stejné injekční stříkačce, pokud poměr miligramové dávky roztoku
bupivakain hydrochloridu a přípravku EXPAREL liposomal nepřevýší poměr 1:2. Celkové množství
současně podávaného bupivakain hydrochloridu a přípravku EXPAREL liposomal nemá překročit
400 mg ekvivalentů bupivakain hydrochloridu u dospělých
Nebupivakainová lokální anestetika
Přípravek EXPAREL liposomal se má smíchávat pouze s bupivakainem, protože bylo prokázáno, že
smíchání s lidokainem, ropivakainem nebo mepivakainem způsobuje okamžité uvolňování
bupivakainu z multivezikálního liposomálního lékového aplikačního systému. Pokud se přípravek
EXPAREL liposomal smíchá s lidokainem, naváže se lidokain na liposomy, což vede k okamžitému
nahrazení a uvolnění bupivakainu. Této náhradě je možné zabránit tím, že se přípravek EXPAREL
liposomal podává alespoň 20 minut po podání lidokainu. Nejsou k dispozici údaje, které by
podporovaly podání jiných lokálních anestetik před podáním přípravku EXPAREL liposomal.

Oxidující léčivé přípravky

Pacienti, kterým se podávájí lokální anestetika, mohou mít zvýšené riziko vzniku methemoglobinemie,
pokud se současně vystaví následujícím oxidačním léčivým přípravkům:

• Nitráty/Nitrity - nitroglycerin, nitroprussid, oxid dusný, oxid dusnatý
• Lokální anestetika - benzokain, lidokain, bupivakain, mepivakain, tetrakain, prilokain, prokain,
artikain, ropivakain
• Cytostatika - cyklofosfamid, flutamid, rasburikáza, isofamid, hydroxyurea
• Antibiotika - dapson, sulfonamidy, nitrofurantoin, para-aminosalicylová kyselina
• Antimalarika – chlorochin, primachin
• Antikonvulsiva - fenytoin, valproát sodný, fenobarbital
• Další léčivé přípravky - acetaminofen, metoklopramide, sulfátové léčivé přípravky sulfasalazin
Další léčivé přípravky

Pokud se aplikuje topické antiseptikum, jako je jodovaný povidon, má se místo nechat před podáním
přípravku EXPAREL liposomal uschnout. Přípravek EXPAREL liposomal nemá přijít do styku
s antiseptiky, jako je roztok jodovaného povidonu

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání bupivakainu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.

Kojení

Bupivakain a jeho metabolit, pipekolylxylidin, jsou přítomné v mateřském léku v nízkých hladinách.
Nejsou k dispozici informace o vlivech léčivého přípravku na kojené dítě nebo vlivech léčivého
přípravku na produkci mléka. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby
pro matku je nutno, vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojených dětí,
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku EXPAREL liposomal.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účincích přípravku EXPAREL liposomal na plodnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Bupivakain může mít výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienty je třeba informovat
dopředu, že liposomální disperze bupivakainu může způsobovat dočasnou ztrátu citlivosti nebo
motorické funkce. Potenciální senzorický anebo motorický deficit u přípravku EXPAREL liposomal je
dočasný a liší se ve stupni a trvání v závislosti na místě injekce, způsobu podání nebo nervový blok

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil

Nejčastější nežádoucí účinky studiích byly dysgeusie
Nejdůležitější závažné nežádoucí účinky spojené s přípravkem EXPAREL liposomal byly systémové
toxické reakce. Systémové toxické reakce se obvykle objevují krátce po podání bupivakainu, ale
v některých případech mohou být opožděné. Závažná toxicita centrálního nervového systému
způsobená přípravkem EXPAREL liposomal může vést ke konvulzím postmarketingových údajůmůže vést k závažné dysrytmii studiích
Tabulkový přehled nežádoucích účinků u dospělých

Nežádoucí účinky spojené s přípravkem EXPAREL liposomal u dospělých z klinických studií a
postmarketingového sledování jsou uvedeny v tabulce 1 níže v souladu s klasifikací orgánových
systémů MedDRA a dle frekvence. Frekvence jsou definované jako velmi časté vzácné nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1 Tabulka nežádoucích lékových reakcí
Třída orgánových systémůPoruchy imunitního systémuPsychiatrické poruchyPoruchy nervového systémuMéně častésomnolence, hypestezie, pálivý pocit, bolest hlavy 
VzácnéNení známoPoruchy okaPoruchy ucha a labyrintu Srdeční poruchyVzácnéNení známoCévní poruchyVzácnéRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy 
VzácnéGastrointestinální poruchyVzácnébolest v epigastriu, průjem, hypersekrece slin, sucho
v ~VWHFK3RUXFK\WNiQ

Méně častékůže 
Vzácnédiskolorace nehtu 
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně častésvalové fascikulace, artralgie 
Vzácnémuskuloskeletální bolest hrudníku, bolest v končetině 
Poruchy ledvin a močových
cest 
Není známo Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Méně častéVzácnépocit horkaⰠbolest vNení známoVyšetřeníalaninaminotransferázy, zvýšená hodnota
aspartátaminotransferázy
9]iFQp MDWHUQtFK HQ]\P
$, ]YêãHQê3RUDQ
QtSURFHGXUiOQtMéně častéVzácnéincize, bolest spojená se zákrokem 
Není známo 
Tabulkový přehled nežádoucích účinků u pediatrické populace

Nežádoucí účinky spojené s přípravkem EXPAREL liposomal u pediatrických pacientů z klinických
studií a postmarketingového sledování jsou uvedeny níže v tabulce 2 podle klasifikace orgánových
systémů MedDRA a podle jejich frekvence. Frekvence jsou definovány jako velmi časté časté vzácné jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 2 Tabulka nežádoucích lékových reakcí
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí léková reakce
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté Anemie
Poruchy imunitního systému Časté Přecitlivělost
Psychiatrické poruchy Časté Úzkost
Poruchy nervového systému Časté Hypestezie, parestezie, pálivý pocit, závrať, dysgeuzie a
synkopa
Není známo Somnolence
Poruchy oka Časté Postižení zraku, rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu Časté Nedoslýchavost
Srdeční poruchy Velmi časté Tachykardie
Časté Bradykardie
Cévní poruchy Velmi časté Hypotenze
Časté Hypertenze
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté Dyspnoe, tachypnoe
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Zvracení, zácpa, nevolnost
Časté Bolest břicha, průjem, orální hypoestezie, dyspepsie
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté Pruritus
Časté Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi častéČastésvalová slabost, svalové spasmy 
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace 
ČastéPoranění, otravy a
procedurální komplikace 
ČastéNení známo 
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Klinický obraz

Byly získány ojedinělé zprávy o předávkování přípravkem EXPAREL liposomal samotným nebo
v kombinaci s jiným lokálním anestetikem. Systémové toxické reakce, primárně zahrnující centrální
nervový systém a kardiovaskulární systém, se mohou objevit po vysokých koncentracích lokálních
anestetik v krvi. Asi 30 % zpráv o předávkování bylo spojeno s nežádoucími účinky.

Známky a příznaky předávkování mohou zahrnovat symptomy ze strany CNS závrať, dysartrie, zmatenost, mentální otupění, smyslové a zrakové poruchy a nakonec křečekardiovaskulární účinky bradykardii a asystolii
Léčba předávkování lokálními anestetiky

Při prvních známkách předávkování lokálními anestetiky je třeba podat kyslík.

První krok v léčbě konvulzí stejně jako snížené ventilace nebo apnoe zahrnuje okamžité zajištění
průchodných dýchacích cest a asistovanou nebo kontrolovanou ventilaci s kyslíkem a aplikačním
systémem umožňujícím zajistit okamžitě pozitivní tlak v dýchacích cestách pomocí masky. Okamžitě
po zavedení ventilačních opatření je třeba zhodnotit adekvátnost cirkulace a přitom zvážit, že léčivé
přípravky použité k léčbě konvulze někdy způsobují depresi cirkulace po nitrožilním podání. Pokud by
konvulze přetrvávaly přes adekvátní respirační podporu a pokud to stav cirkulace dovolí, je možné
podat intravenózně malé rostoucí dávky ultrakrátce působícího barbiturátu thiamylalpodání nitrožilních tekutin a pokud to bude vhodné i vasopresorů dle klinické situace adrenalin pro zvýšení kontraktilní síly myokardu
Pokud nebudou okamžitě léčeny, mohou jak konvulze tak kardiovaskulární deprese vést k hypoxii,
acidóze, bradykardii, dysrytmiím a srdeční zástavě. Pokud dojde k srdeční zástavě, je třeba zavést
standardní kardiopulonární resuscitační opatření.

Endotracheální intubace, zahrnující léčivé přípravky, může být indikována po iniciálním podání
kyslíku maskou, pokud se objeví potíže při udržování průchodných dýchacích cest nebo pokud je
indikována prodloužená dechová podpora
Dle zkušeností po uvedení přípravku na trh se lipidová emulze používá k léčbě některých případů
předávkování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anestetika, amidy, ATC kód: N01BB
Mechanismus účinku

Bupivakain je příbuzný chemicky a farmakologicky s lokálními anestetiky amidového typu. Jedná se o
homolog mepivakainu a souvisí chemicky s lidokainem.

Lokální anestetika blokují tvorbu a vedení nervových impulzů pravděpodobně zvýšením prahu pro
elektrickou excitaci v nervu, zpomalením propagace nervového impulzu a snížením rychlosti růstu
akčního potenciálu.

Farmakodynamické účinky

Systémová absorpce lokálních anestetik má vliv na kardiovaskulární a centrální nervové systémy. Při
koncentracích v krvi dosažených při normálních terapeutických dávkách a cestě podání, jsou změny
srdečního vedení, excitabilita, refrakternost, kontraktilita a periferní cévní resistence minimální.
Toxické koncentrace lokálních anestetik však v krvi snižují srdeční konduktivitu a excitabilitu, což
může vést k atrioventrikulární blokádě, komorovým arytmiím a srdeční zástavě, která může být
fatální. Toxické koncentrace lokálních anestetik v krvi dále snižují srdeční kontraktilitu a způsobují
periferní vazodilataci vedoucí ke snížení srdečního výdeje a arteriálního krevního tlaku.

Plazmatické hladiny bupivakainu spojené s toxicitou se mohou lišit. I když bylo hlášeno, že
koncentrace 2 000 až 4 000 ng/ml vyvolávají časné subjektivní CNS příznaky toxicity bupivakainu,
příznaky toxicity byly hlášené již při hladinách 800 ng/ml.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinické studie potvrzující účinnost
Účinnost přípravku EXPAREL liposomal byla hodnocena ve čtyřech dvojitě zaslepenýcgh
kontrolovaných studiích zahrnujících 703 pacientů se středně silnou až silnou akutní bolestí bolesti ≥ 4 na stupnici 0-10totální artroplastice ramene/reparaci rotátorové manžetyartroplastice kolene. Ze 703 pacientů dostalo 352 léčbu přípravkem EXPAREL liposomal a placebo. Pacienti měli odpovídající pohlaví pro typ operace 53,4 let ≥ 75 let intenzity bolesti. Záchranná terapie bolesti byla k dispozici ve všech studiích a byla nastavena pro
chirurgický typ a klinickou praxi v době provedení studie.

Tabulka 3 Souhrn klíčových výsledků cílových parametrů bolesti ve studiích fáze
Studie / typ operace
Dávka přípravku
EXPAREL liposomal / kontrola 3ULPiUQt
NRQFRYêLéčebný rozdíl
Hodnota
Pa
Souhrn klíčových výsledků cílových parametrů bolesti ve studiích lokální analgezie 
Okrskový blok /
hemoroidektomieBunionektomieFemorální nervový
blok /
TKAb
266 mg brachiálního plexu /
TSA/RCR
133 mg AUC: plocha pod křivkou; NRS-R: numerická hodnotící škála v klidu; TKA: totální nárada kolenního kloubu; VAS: vizuální analogová
škála; TSA: totální artroplastika ramenního kloubu; RCR: reparace rotátorové manžety; Tabulka 4 Souhrn klíčových výsledků cílových parametrů opioidů ve studiích fáze
Typ bloku / typ
operace
Dávka přípravku
EXPAREL liposomal /
kontrola
3RXåLWtPHGLNDFH
Subjekty bez
opioidů
Souhrn klíčových výsledků cílových parametrů opioidů ve studiích lokální analgezie 
Okrskový blok /
hemoroidektomie
266 mg / placebo
geometrického průměru LS
během 72 hodin; p=0,0006Bez opioidů během
㜲
s přípravkem
EXPAREL liposomal
vs s placebem
Okrskový blok / 
Bunionektomie
106 mg / placebo 
⠀19% snížení průměrného
počtu tablet přípravku
Percocet oxykodonu/325 mg
paracetamoluběhem 24 hodin; p=0,0077Bez opioidů během

s přípravkem
EXPAREL liposomal
vs s placebem
Souhrn klíčových výsledků cílových parametrů opioidů ve studiích regionální analgezie 
a: TKA studie byla kombinovaná studie fáze 2 TKA: totální nárada kolenního kloubu; TSA: totální artroplastika ramenního kloubu; RCR: reparace rotátorové manžety;
MME = metody momentů; LS = nejmenší čtverec.

Z 1645 pacientů v klinických studiích okrskového bloku a periferního nervového bloku přípravkem
EXPAREL liposomal mělo 469 pacientů věk 65 let nebo byli starší a 122 pacientů bylo ve věku 75 let
nebo byli starší.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem EXPAREL liposomal u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s poooperační
analgézií
Bezpečnost a farmakokinetiku přípravku EXPAREL při použití jako okrsková blokáda u pediatrických
pacientů ve věku od 6 let podporují údaje ze studie 319, otevřené multicentrické studie fáze 3 pro
hodnocení přípravku EXPAREL při infiltraci u pediatrických subjektů ve věku 12 až méně než 17 let
podstupujících operaci páteře 12 let podstupujících operaci páteře nebo operaci srdce randomizováni v poměru 1:1, aby dostali jednorázovou dávku přípravku EXPAREL buď 4 mg/kg
všichni jedinci jednorázovou dávku přípravku EXPAREL 4 mg/kg cílem studie bylo zhodnotit farmakokinetiku přípravku EXPAREL u dětí ve věku od 6 let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek EXPAREL liposomal je bupivakain enkapsulovaný v multivezikálním liposomálním
lékovém aplikačním systému. Po podání je bupivakain pomalu uvolňován z lipozomů po delší časové
období.

Absorpce

Podávání přípravku EXPAREL liposomal vede k detekovatelným systémovým plazmatickým
hladinám bupivakainu do 96 hodin po lokální infiltraci a do 120 hodin po nervovém bloku. Bloky
periferních nervů obecně vykazovaly systémové plazmatické hladiny bupivakainu po delší dobu ve
srovnání s lokální infiltrací. Systémové plazmatické hladiny bupivakainu po podání přípravku
EXPAREL liposomal nekorelují s místní účinností. Rychlost systémové absorpce bupivakainu závisí
na celkové dávce podaného léčiva, způsobu podání a vaskularitě místa podání.

Popisná statistika farmakokinetických parametrů reprezentativních dávek přípravku EXPAREL
liposomal v okrskovém bloku a periferního nervového bloku u dospělých je uvedena v tabulce 5, a
v tabulce 6, v tomto pořadí.

Typ bloku / typ
operace
Dávka přípravku
EXPAREL liposomal /
kontrola
3RXåLWtPHGLNDFH
Subjekty bez
opioidů
Femorální nervový
bloka /
TKA
266 mg / placebo
geometrického průměru LS
během 72 KRGLQäiGQpRSLRLG
$v žádné skupině
Nervový blok
brachiálního plexu /
TSA/RCR
133 mg / placebo㄰㤬 
⠀77% redukce poměru
geometrického průměru LS
během 48 hodin; p<0,0001Bez opioidů během
㐸
s přípravkem
EXPAREL liposomal
vs s SODFHEHP Tabulka 5 Souhrn farmakokinetických parametrů pro bupivakain po podání jednorázových
dávek přípravku EXPAREL liposomal prostřednictvím okrskového bloku
u dospělých

Parametry
Podání do operačního místa 
Bunionektomie
106 mg Hemoroidektomie
266 mg CmaxTmaxAUC⠰AUCt봀AUC0-t = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace;
AUCinf = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času 0 extrapolované do nekonečna;
Cmax = maximální plazmatická koncentrace; Tmax = čas do dosažení Cmax; t1/2 = zjevný terminální poločas eliminace.

Tabulka 6 Souhrn farmakokinetických parametrů pro bupivakain po podání jednorázových
dávek přípravku EXPAREL liposomal prostřednictvím periferního nervového
bloku u dospělých

Parametery
Periferní nervový blok Femorální nervový blok 
Nervový blok brachiálního plexu 
133 mg CmaxTmaxAUC⠰K‡ng/mlAUCK‡ng/mlt봀AUC0-t = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace;
AUCinf = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času 0 extrapolované do nekonečna;
Cmax = maximální plazmatická koncentrace; Tmax = čas do dosažení Cmax; t1/2 = zjevný terminální poločas eliminace.

Distribuce

U přípravku EXPAREL liposomal se bupivakain uvolňuje z liposomální matrix komplexním
mechanismem zahrnujícím reorganizaci bariéry lipidových membrán a následně difuzi léku během
prodlouženého časového období. Po uvolnění bupivakainu z přípravku EXPAREL liposomal a
systémovém vstřebání se očekává, že bude distribuce bupivakainu stejná jako u jakéhokoliv lékové
formy s bupivakain hydrochloridem.

Bupivakain se distribuuje ve určitém rozsahu ve všech tělesných tkáních s vysokými koncentracemi
nalezenými ve vysoce perfundovaných orgánech, jako jsou játra, plíce, srdce a mozek. Rychlost a
stupeň difuze se řídí stupněm vazby na plazmatické proteiny, stupněm ionizace a stupněm rozpustnosti
v tuku. Bupivakain má vysokou vazebnou kapacitu na proteiny glykoprotein a také albumin ve vyšších koncentracích. Vazba bupivakainu na plazmatické proteiny
závisí na koncentraci. Pro bupivakain byl v literatuře udáván podíl jaterní extrakce 0,37 po i.v. podání.
Pro bupivakain byl hlášen distribuční objem v ustáleném stavu 73 l.

Metabolizmus

Lokální anestetika amidového typu, jako je bupivakain, jsou metabolizována primárně v játrech
prostřednictvím konjugace s glukoronovou kyselinou. Bupivakain je extenzivně metabolizován,
o čemž svědčí minimální množství původní látky v moči. Pipekolylxylidin bupivakainu, asi 5 % bupivakainu se konvertuje na PPX. Bylo prokázáno, že primární jaterní enzym
pro vznik PPX je CYP3A4 s využitím jaterních mikrosomů, i když CYP2C19 a CYP2D6 mohou hrát
malou roli. Hydroxylace aromatického kruhu je také základní cestou metabolismu vedoucí k menším
metabolitům. Předpokládá se, že lipidové složky liposomu procházejí podobnou metabolickou cestou
jako přirozeně se vyskytující lipidy.

Eliminace

Ledviny jsou hlavní vylučovací orgán pro většinu lokálních anestetik a jejich metabolity. Pouze 6 %
bupivakainu se vylučuje do moči v nezměněném stavu. Různé farmakokinetické parametry lokálních
anestetik mohou být významně změněny přítomností onemocnění ledvin, faktory ovlivňujícími
močové pH a průtokem krve ledvinami. Na základě této informace mají být kliničtí pracovníci
u pacientů s onemocněním ledvin opatrní při podávání jakýchkoliv lokálních anestetik včetně
přípravku EXPAREL liposomal. Z modelů populační farmakokinetiky založených na klinických
studiích přípravku EXPAREL liposomal se zdánlivá clearance pohybuje od 22,9 l/h pro studie
infiltrace rány do 10,6 l/h při regionální analgezii a díky kinetice klopného obvodu odráží rychlost
absorpce.

Speciální populace

Pediatrická populace

Farmakokinetické profily bupivakainu po podání jednorázové dávky přípravku EXPAREL jako
okrskového bloku byly podobné u pediatrických a dospělých subjektů při odpovídajících
chirurgických zákrocích. Souhrn farmakokinetických parametrů bupivakainu při podání přípravku
EXPARELí jako okrskového bloku při spinálních nebo kardiotorakálních zákrocích u pediatrických
pacientů ve věku od 6 let je uveden v tabulce 7.

Tabulka 7 Souhrn farmakokinetických parametrů bupivakainu u přípravku EXPAREL a
bupivakainu HCl

Studie č.
Populace
Studované léčivo
Globalní Cmax
Globální
TmaxAUC AUC Průměr maxPrůměr Spinal Procedures



Skupina<17䔀塐䅒䔀䰀 
㐀㌵⠰Ⰰ㌬′㘀Ⰰㄩ 
Skupina<17Bupivakain 
㔶㐠⠀㌲㄀⠰Ⰰ㔀Skupina<12EXPAREL
mg/kg
320 10 250 Cardiothoracic procedures 
㌱<12EXPAREL
mg/kg
447 16 776
Starší pacienti
V populačních farmakokinetických modelech založených na klinických studiích nervového bloku a
infiltrace rány, bylo pozorováno přibližně 29% snížení clearance u starších pacientů, což nebylo
považováno za klinický relevantní.

Porucha funkce jater
Různé farmakokinetické parametry lokálních anestetik mohou být významně změněny přítomností
onemocnění jater. Studie podávání přípravku EXPAREL liposomal u pacientů s mírným až středně
těžkým onemocněním jater zjistily, že úprava dávky u těchto pacientů není nutná. Nicméně na základě
toho, co je známo o lokálních anestetikách amidového typu, jako je bupivakain, mají lékaři uvážit, že
pacienti s jaterním onemocněním, zejména ti se závažným jaterním onemocněním, mohou být
citlivější na potenciální toxicitu lokálních anestetik amidového typu.

Porucha funkce ledvin
Populační FK analýza údajů z klinických studií pro přípravek EXPAREL liposomal v nastavení
nervového bloku neukázala žádný vliv mírné nebo středně těžké poruchy funkce ledvin. Přípravek
EXPAREL liposomal nebyl studován u subjektů se závažným poškozením ledvin.

Populační farmakokinetika
Na základě populační FK analýzy pro periferní nervovou blokádu, věk, pohlaví, tělesnou hmotnost a
rasu se neprokázal žádný významný vliv na farmakokinetiku přípravku EXPAREL liposomal.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Dlouhodobé studie na zvířatech hodnotící karcinogenní potenciál bupivakainu nebyly provedeny.
Mutagenní potenciál bupivakainu nebyl stanoven.

Bupivakain prochází placentou. Bupivakain způsoboval vývojovou toxicitu při subkutánním podání
gravidním potkanům a králíkům v klinicky relevantních dávkách. Bylo pozorováno zvýšení
embryofetálních úmrtí u králíků a snížení přežití potomků u potkanů. Účinek bupivakainu na plodnost
nebyl stanoven.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dierukoylfosfatidylcholin Dipalmitoylfosfatidylglycerol Cholesterol pro parenterální použití
Trikaprilin
Chlorid sodný
Kyselina fosforečná
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

Přípravek EXPAREL liposomal se nemá ředit vodou nebo jinými hypotonickými látkami, protože to
způsobí narušení liposomálních částic.

Topická antiseptika, jako je jodovaný povidon, prokázala silnou interakci s přípravkem EXPAREL
liposomal, pokud se roztoky smíchaly. To je důsledek povrchové aktivity antiseptik interagujících
s lipidy. Pokud však budou topická antiseptika aplikována na povrch kůže a nechají se uschnout před
lokálním podáním přípravku EXPAREL liposomal, neočekávají se v normální klinické praxi žádné
interakce.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené injekční lahvičky: 2 roky.

Po prvním otevření

Chemická a fyzikální stabilita přípravku EXPAREL liposomal po natažení z lahvičky a přenesení do
polypropylenové stříkačky byla prokázána po dobu 48 hodin při skladování v chladničce °Chlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání
po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a neměly by být delší než 24 hodin při teplotě
2° C až 8 °C, pokud otevření neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Po naředění

Chemická a fyzikální stabilita přípravku EXPAREL liposomal při smíchání s jinými přípravky s
bupivakainem byla prokázána po dobu 24 hodin při pokojové teplotě s roztokem 9 mg/ml prokázána chemická a fyzikální stabilita po naředění po dobu 4 hodin při uchovávání v chladničce
použit okamžitě, pokud metoda ředění nevyloučí riziko mikrobiální kontaminace. Pokud není
přípravek použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po naředění před použitím jsou v
odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte v chladničce
Neotevřené injekční lahvičky je možné také uchovávat při pokojové teplotě 30 dnů. Injekční lahvičky by se neměly znovu zchlazovat.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

10ml nebo 20ml jednorázové injekční lahvičky ze skla třídy I s ethylentetrafluoroethylenovým šedým
butylovým gumovým uzávěrem a Al/polypropylenovým odtrhovacím víčkem.

Dostupné v baleních s 4 nebo 10 injekčními lahvičkami.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Injekční lahvičky přípravku EXPAREL liposomal jsou určeny pouze pro jednorázové použití.

Injekční lahvičky přípravku EXPAREL liposomal je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat.
Lahvičky se mají těsně před odběrem několikrát opatrně převrátit, aby se částice v disperzi znovu
promíchaly.

Přípravek EXPAREL liposomal se má podávat jehlou velikosti 25 G nebo větší, aby byla zachována
strukturální integrita liposomálních částic bupivakainu.

Přípravek EXPAREL liposomal se může podávat v připravené disperzi nebo zředěný na koncentraci
do 0,89 mg/ml složeným roztokem natrium-laktátu.

Medián infiltrovaného objemu u spinálních zákroků ve studii 319 infiltrátu na každý 1 cmstudii 319
Bupivakain hydrochlorid injekční stříkačce, pokud poměr miligramové dávky roztoku bupivakain hydrochloridu a přípravku
EXPAREL liposomal nepřekročí 1:2. Celkové množství současně podávaného bupivakain
hydrochloridu a přípravku EXPAREL liposomal nemá překročit 400 mg ekvivalentních k bupivakain
hydrochloridu u dospělých. Množství bupivakainu v přípravku EXPAREL liposomal je vyjádřeno jako
volná báze bupivakainu, takže při výpočtu celkové dávky bupivakainu pro současné podávání má být
množství bupivakainu z přípravku EXPAREL liposomal převedeno na ekvivalentní množství
bupivakain hydrochloridu vynásobením liposomální dávky přípravku EXPAREL liposomal
faktorem 1,128.
Pokud je připravována směs přípravku EXPAREL liposomal s bupivakainem nebo fyziologickým
roztokem nebo s obojími, nezáleží na pořadí, v jakém jsou složky kombinovány.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pacira Ireland Ltd
Unit Classon House
Dundrum Business Park
Dundrum,
Dublin D14W9YIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Millmount Healthcare Limited
Block-City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath
K32 YDIrsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu
pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci předloží první pravidelně aktualizovanou zprávu o bezpečnosti pro
tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

EXPAREL liposomal 133 mg/10 ml injekční disperze s prodlouženým uvolňováním
bupivacainum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička 10 ml injekční disperze s prodlouženým uvolňováním obsahuje bupivacainum
133 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje: dipalmitoylfosfatidylglycerol pro parenterální použití, trikaprilin, chlorid sodný, kyselina fosforečná a voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční disperze s prodlouženým uvolňováním.
x 10 ml injekční lahvičky
10 x 10 ml injekční lahvičky


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Injekční lahvička k jednorázovému použití.
Infiltrace/perineurální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Přečtěte si příbalovou informaci, kde je uvedena použitelnost po prvním otevření a další informace o
uchovávání.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pacira Ireland Ltd
Unit Classon House
Dundrum Business Park
Dundrum,
Dublin D14W9YIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1489/001 4 x 10 ml injekční lahvičky
EU/1/20/1489/002 10 x 10 ml injekční lahvičky


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

EXPAREL liposomal 266 mg/20 ml injekční disperze s prodlouženým uvolňováním
bupivacainum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička 20 ml injekční disperze s prodlouženým uvolňováním obsahuje bupivacainum
266 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Také obsahuje: dipalmitoylfosfatidylglycerol pro parenterální použití, trikaprilin, chlorid sodný, kyselina fosforečná a voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční disperze s prodlouženým uvolňováním.
x 20 ml injekční lahvičky
10 x 20 ml injekční lahvičky


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Injekční lahvička k jednorázovému použití.
Infiltrace/perineurální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Přečtěte si příbalovou informaci, kde je uvedena použitelnost po prvním otevření a další informace o
uchovávání.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pacira Ireland Ltd
Unit Classon House
Dundrum Business Park
Dundrum,
Dublin D14W9YIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1489/003 4 x 20 ml injekční lahvičky
EU/1/20/1489/004 10 x 20 ml injekční lahvičky


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

EXPAREL liposomal 133 mg/10 ml injekční disperze s prodlouženým uvolňováním
bupivacainum
infiltrace/perineurální podání.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

Použitelné do


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

133 mg/10 ml


6. JINÉ


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

EXPAREL liposomal 266 mg/20 ml injekční disperze s prodlouženým uvolňováním
bupivacainum
infiltrace/perineurální podání.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

Použitelné do


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

266 mg/20 ml


6. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

EXPAREL liposomal 133 mg/10 ml injekční disperze s prodlouženým uvolňováním
EXPAREL liposomal 266 mg/20 ml injekční disperze s prodlouženým uvolňováním
bupivacainum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek EXPAREL liposomal a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek EXPAREL liposomal podán
3. Jak se Vám bude přípravek EXPAREL liposomal podán
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek EXPAREL liposomal uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek EXPAREL liposomal a k čemu se používá


Přípravek EXPAREL liposomal je anestetikum k místnímu použití, které obsahuje léčivou látku
bupivakain.

Přípravek EXPAREL liposomal se používá při léčbě pooperační bolesti u dospělých pacientů ke
snížení bolesti v určitých částech těla
Přípravek EXPAREL liposomal se také používá u dospělých a dětí ve věku od 6 let ke zmírnění
bolesti u malých až středně velkých ran po chirurgických zákrocích.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek EXPAREL liposomal podán

Tento lék Vám NESMÍ být podán:

• pokud jste alergickýdalší složku tohoto přípravku • pokud jste těhotná a potřebujete podat místně působící anestetikum do horní části pochvy vedle
hrdla dělohy. Bupivakain může závažně poškodit nenarozené dítě, pokud se použije pro tento
účel.
• do krevní cévy nebo do kloubů.

Upozornění a opatření

Přípravek EXPAREL liposomal nemá být používán při velkých operacích břicha, cév a hrudníku.

Před podáním přípravku EXPAREL liposomal se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:

• pokud máte potíže se srdcem;
• pokud trpíte poruchou funkce jater nebo ledvin.

Přípravek EXPAREL liposomal může způsobovat dočasnou ztrátu citlivosti nebo pohyblivosti.
Můžete si všimnout rozdílu ve vaší schopnosti cítit nebo pohybovat se normálně až po dobu 5 dnů po
podání léku.
Následující stavy byly někdy hlášeny při použití jiných místně působících anestetik:

• Alergické reakce

Po podání jakýchkoliv lokálních anestetik se mohou vzácně objevit alergické reakce. Příznaky
alergických reakcí, které je třeba sledovat, zahrnují následující: kopřivka nebo kožní vyrážka,
otok kolem očí, tváře, rtů, úst nebo hrdla, dušnost nebo potíže s dýcháním, pocit závratě nebo
omdlévání, nebo horečka. Vyhledejte rychlou lékařskou pomoc, pokud si všimnete těchto
příznaků po podání přípravku EXPAREL liposomal, protože se ve vzácných případech mohou
tyto reakce stát život ohrožující
• Poruchy nervového systému

Někdy také může dojít k postižení centrálního nervového systému. Časné příznaky mohou
zahrnovat: neklid, úzkost, potíže s mluvením, motání hlavy, nevolnost zvracení, otupělost a brnění úst a rtů, kovová chuť, tinnitus rozmazané vidění, třes nebo záškuby, deprese, ospalost. Vyhledejte rychlou lékařskou pomoc,
pokud si všimnete jakýchkoliv takových příznaků po podání přípravku EXPAREL liposomal.
Závažnější nežádoucí účinky po podání příliš velkého množství bupivakainu zahrnují záchvaty

• Poruchy srdce a cév

Po použití místně působících anestetik se mohou také objevit poruchy postihující srdce a cévy.
Příznaky, které je třeba sledovat: abnormální/nepravidelná srdeční akce, nízký krevní tlak,
omdlévání, závrať nebo pocit na omdlení, únava, dušnost nebo bolest na hrudi. Někdy se může
také objevit srdeční infarkt. Vyhledejte rychlou lékařskou pomoc, pokud si všimnete
jakýcholiv takových příznaků po podání přípravku EXPAREL liposomal příbalové informaci
• Methemoglobinemie

Methemoglobinemie je krevní porucha postihující červené krvinky. Tento stav se může objevit
těsně nebo několik hodin po použití místně působících anestetik. Příznaky, které je třeba
sledovat: bledost nebo šedivé/modré zbarvení kůže, dušnost, pocit motání hlavy nebo
omdlévání, zmatenost, bušení srdce nebo bolest na hrudi. Vyhledejte rychlou lékařskou
pomoc, pokud si všimnete jakýchkoliv těchto příznaků po podání přípravku EXPAREL
liposomal. Někdy může methemoglobinemie způsobit závažnější příznaky, jako je nepravidelná
srdeční akce, záchvaty, bezvědomí nebo způsobit dokonce smrt informaci
• Chondrolýza

U pacientů, kteří dostávali do kloubu infuzi místně působících anestetik, byla pozorována
chondrolýza nitrokloubní infuzi.

Děti a dospívající

Přípravek EXPAREL liposomal není určen k použití u dětí mladších 6 let ke snížení bolesti u malých
až středně velkých ran po operaci. Tento lék nebyl hodnocen v této věkové skupině.

EXPAREL liposomální není určen k použití u dětí a dospívajících do 18 let ke snížení bolesti v určité
části těla po operaci v této věkové skupině.

Další léčivé přípravky a přípravek EXPAREL liposomal

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, nebo které jste v nedávné době užíval
Užívání některých léků společně může být škodlivé. Informujte svého lékaře, zejména pokud užíváte
některý z následujících léků:

• Nitráty/nitrity - nitroglycerin, nitroprusid, oxid dusný, oxid dusnatý;
• Lokální anestetika - benzokain, lidokain, bupivakain, mepivakain, tetrakain, prilokain, prokain,
artikain, ropivakain;
• Antiarytmika - léky používané k léčbě nepravidelného srdečního rytmu lidokain a mexiletin;
• Protinádorové léky - cyklofosfamid, flutamid, rasburikáza, isofamid, hydroxyurea;
• Antibiotika - dapson, sulfonamidy, nitrofurantoin, para-aminosalicylová kyselina;
• Antimalarika - chlorochin, primachin, chinin;
• Antikonvulziva - fenytoin, valproát sodný, fenobarbital;
• Další léky - acetaminofen zvraceníantiseptikum
Pokud si nejste jisti o jakémkoli z těchto léků, zeptejte se svého lékaře.

Těhotenství a kojení

Přípravek EXPAREL liposomal se NEDOPORUČUJE používat u těhotných žen a žen v plodném
věku, které neužívají antikoncepci. Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo
plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo sestrou dříve, než Vám bude tento přípravek
podán.

Přípravek EXPAREL liposomal přechází do mateřského mléka ve velmi nízkých množstvích, přesto
by mohl způsobovat závažné nežádoucí reakce u vašeho dítěte. Poraďte se se svým lékařem dříve, než
budete své dítě kojit. Lékař rozhodne, zda máte přestat kojit nebo zda Vám tento lék nemá být podán.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek EXPAREL liposomal může ovlivňovat vaši schopnost cítit nebo se pohybovat normálně až
po dobu 5 dnů po podání léku. Nemáte řídit ani používat nástroje nebo stroje, pokud se u vás
vyskytnou jakékoliv z těchto nežádoucích účinků.

Přípravek EXPAREL liposomal obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje 21 mg sodíku lahvičce a 42 mg v jedné 20 ml injekční lahvičce. Toto odpovídá 1,1 % resp. 2,1 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.


3. Jak Vám bude přípravek EXPAREL liposomal podán

Přípravek EXPAREL liposomal Vám podá lékař během operace.

Váš lékař rozhodne jak velkou dávku Vám podá. Bude to záviset na typu úlevy od bolesti, kterou
potřebujete a části těla, do které bude lék injikován. Také to bude záviset na velikosti operačního místa
a vašem fyzickém stavu.

Přípravek EXPAREL liposomal Vám bude podán jako injekce. Váš lékař bude injikovat přípravek
EXPAREL liposomal do jednoho z následujících míst:

• místo operace,
• blízko nervů, které zásobují oblast těla, kde byla provedena operace.

Jestliže je Vám podáno více přípravku EXPAREL liposomal, než mělo být
Přípravek EXPAREL liposomal je určen k použití vyškolenými lékaři, kteří budou kontrolovat Váš
krevní tlak, srdeční frekvenci, dechovou frekvenci, stav vědomí a sledovat jakékoli známky, které
naznačují, že jste po podání přípravku EXPAREL liposomal dostali příliš mnoho bupivakainu.

Vyhledejte rychlou lékařskou pomoc, pokud si všimnete jakýcholiv níže uvedených příznaků po
podání přípravku EXPAREL liposomal podání velkého množství bupivakainu.

• záchvaty • ztráta vědomí;
• pocit neklidu nebo úzkosti;
• potíže s řečí;
• pocit závratě nebo pocit na omdlení;
• pocit na zvracení nebo zvracení;
• otupělost a brnění úst a rtů;
• změny zraku, sluchu nebo chuti;
• třes nebo záškuby;
• pocit ospalosti, zmatenosti nebo neúplného vědomí;
• zvýšení nebo snížení krevního tlaku;
• zvýšení nebo snížení tepové frekvence.

Jestliže jste zapomněl
Není pravděpodobné, že by došlo k vynechání dávky. Přípravek EXPAREL liposomal Vám podá Váš
lékař pouze jednou
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře,
lékárníka nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Vyhledejte rychlou lékařskou pomoc, pokud se u vás vyskytují některé z následujících závažných
nežádoucích účinků, které byly hlášeny při použití jiných místně působících anestetik
• abnormální/nepravidelná srdeční činnost, nízký krevní tlak, mdloby, závrať nebo točení hlavy,
únava, dušnost, bolest na hrudi, zástava srdce
• neklid, úzkost, potíže s mluvením, točení hlavy, pocit na zvracení necitlivost a brnění úst a rtů, kovová chuť v ústech, tinnitus rozmazané vidění, třes nebo záškuby, deprese, ospalost, záchvaty nervového systému
• kopřivka nebo kožní vyrážka, otok kolem očí, tváře, rtů, úst nebo hrdla, dušnost nebo potíže
s dýcháním, rychlý srdeční tep, pocit na zvracení, zvracení, pocit závratě nebo omdlévání nebo
horečka
• bledost nebo šedivé/modré zbarvení kůže, dušnost, pocit točení hlavy nebo omdlévání,
zmatenost, bušení srdce, bolest na hrudi, nepravidelná srdeční akce, záchvaty křečí nebo
bezvědomí
Ostatní nežádoucí účinky mohou zahrnovat:

Časté
• zkreslení vnímání chuti;
• zácpa;
• pocit na zvracení nebo zvracení;
• ztráta citlivosti v ústech.

Méně časté
• pocit horkosti;
• vznik modřin po celém těle nebo pády;
• abnormální výsledky krevních testů;
• bolest v kloubech;
• snížená mobilita nebo mimovolní/nekontrolované pohyby těla;
• poranění, bolest, spasmy, záškuby nebo slabost svalů;
• pocit pálení;
• bolest hlavy;
• ztráta citu;
• svědění kůže nebo podráždění kůže.

Vzácné
• nepříjemné pocity v břiše, vzedmutí břicha nebo porucha trávení;
• průjem;
• suchost v ústech, potíže nebo bolest při polykání;
• svědění uvnitř úst;
• nadbytek slin v ústech;
• zimnice;
• bolest • otok kotníků, nohou, dolních končetin nebo kloubů;
• ztuhlost kloubů;
• abnormální EKG;
• odchod čerstvé krve z konečníku, obvykle se stolicí;
• pocit únavy;
• částečné ochrnutí;
• obtížné dýchání;
• zarudnutí kůže nebo okolí místa rány;
• komplikace • nadměrné pocení;
• změna barvy nehtu.

Není známo
• neschopnost močit • přípravek EXPAREL liposomal není účinný.

Některé z výše uvedených nežádoucích účinků mohou být pozorovány častěji u dětí a dospívajících ve
věku od 6 let.

Další nežádoucí účinky pozorované u dětí a dospívajících ve věku od 6 let

Velmi časté
• anemie

Časté
• pocit mravenčení • ztráta sluchu;
• zrychlené dýchání;
• opožděné zotavení z anestezie.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek EXPAREL liposomal uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce Přípravek EXPAREL liposomal je možné uchovávat také při pokojové teplotě 30 dnů v uzavřených neotevřených injekčních lahvičkách. Injekční lahvičky by se neměly znovu
zchlazovat.

Po prvním otevření
Chemická a fyzikální stabilita přípravku EXPAREL liposomal po natažení z lahvičky a přenesení do
polypropylenové stříkačky byla prokázána po dobu 48 hodin při skladování v chladničce °Chlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání
po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a neměly by být delší než 24 hodin při teplotě
2° C až 8 °C, pokud otevření neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Po naředění
Chemická a fyzikální stabilita přípravku EXPAREL liposomal při smíchání s jinými přípravky s
bupivakainem byla prokázána po dobu 24 hodin při pokojové teplotě s roztokem 9 mg/ml prokázána chemická a fyzikální stabilita po naředění po dobu 4 hodin při uchovávání v chladničce
použit okamžitě, pokud metoda ředění nevyloučí riziko mikrobiální kontaminace. Pokud není
přípravek použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po naředění před použitím jsou v
odpovědnosti uživatele.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek EXPAREL liposomal obsahuje

Léčivou látkou je bupivacainum. Jeden ml obsahuje liposomální bupivacainum 13,3 mg v injekční
disperzi s prodlouženým uvolňováním.

Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml s disperzí s prodlouženým uvolňováním obsahuje
bupivacainum
Jedna injekční lahvička o objemu 20 ml s disperzí s prodlouženým uvolňováním obsahuje
bupivacainum
Dalšími složkami jsou dierukoylfosfatidylcholin cholesterol pro parenterální použití, trikaprilin, chlorid sodný, kyselina fosforečná a voda pro injekci.

Jak přípravek EXPAREL liposomal vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek EXPAREL liposomal je bílá až téměř bílá injekční disperze s prodlouženým uvolňováním.

Je k dispozici v 10 ml nebo 20 ml jednorázových skleněných injekčních lahvičkách
s ethylentetrafluoroethylenovým šedým butylovým gumovým uzávěrem a Al/polypropylenovým
odtrhovacím víčkem.

Jedno balení obsahuje 4 nebo 10 injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Pacira Ireland Ltd
Unit Classon House
Dundrum Business Park
Dundrum,
Dublin D14W9YIrsko

Výrobce

Millmount Healthcare Limited
Block -7, City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath
K32 YDIrsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Důležité upozornění: Před použitím si přečtěte souhrn údajů o přípravku
Jedna injekční lahvička přípravku EXPAREL liposomal je určena pouze k jednorázovému použití.

Neotevřené injekční lahvičky přípravku EXPAREL liposomal se mají zchladit při teplotě mezi 2 °C až
°C. EXPAREL liposomal se nemá zmrazovat.

Zapečetěné, neotevřené injekční lahvičky přípravku EXPAREL liposomal je možné také uchovávat při
pokojové teplotě
Po prvním otevření
Chemická a fyzikální stabilita přípravku EXPAREL liposomal po natažení z lahvičky a přenesení do
polypropylenové stříkačky byla prokázána po dobu 48 hodin při skladování v chladničce °Chlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání
po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a neměly by být delší než 24 hodin při teplotě
2° C až 8 °C, pokud otevření neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Po naředění
Chemická a fyzikální stabilita přípravku EXPAREL liposomal při smíchání s jinými přípravky s
bupivakainem byla prokázána po dobu 24 hodin při pokojové teplotě roztokem 9 mg/ml prokázána chemická a fyzikální stabilita po naředění po dobu 4 hodin při uchovávání v chladničce
použit okamžitě, pokud metoda ředění nevyloučí riziko mikrobiální kontaminace. Pokud není
přípravek použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání po naředění před použitím jsou v
odpovědnosti uživatele.

Injekční lahvičky přípravku EXPAREL liposomal je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat.
Injekční lahvičky je třeba opatrně převracet, aby se částice v disperzi znoovu promíchaly těsně před
odběrem z injekční lahvičky. Může být nezbytné opakované otočení, pokud obsah injekční lahvičky
sednul na dno.

Přípravek EXPAREL liposomal je určen pouze pro jednodávkové podání. Maximální dávka nemá
převyšovat 266 mg pole, objemu nutného pro pokrytí oblasti a individuálními faktory pacienta, které mohou ovlivnit
bezpečnost lokálních anestetik amidového typu
Přípravek EXPAREL liposomal se může podávat v připravené disperzi nebo zředěný na koncentraci
do 0,89 mg/ml složeným roztokem natrium-laktátu. Přípravek EXPAREL liposomal se nemá míchat s žádnými
jinými léčivými přípravky ani se nemá ředit vodou nebo jinými hypotonickými léky, protože by to
způsobilo narušení liposomálích částic.

Přípravek EXPAREL liposomal je liposomální přípravek a nemá se podávat střídavě s jakýmkoliv
jiným přípravkem s bupivakainem. Bupivakain a přípravek EXPAREL liposomal se mohou podávat
současně ve stejné stříkačce pokud poměr miligramové dávky roztoku bupivakainu k přípravku
EXPAREL liposomal nepřekročí 1:2. Celkové množství současně podávaného bupivakain
hydrochloridu 400 mg ekvivalentních k bupivakain hydrochloridu u dospělých. Množství bupivakainu v přípravku
EXPAREL liposomal se vyjadřuje jako volná báze bupivakainu, takže při výpočtu celkové dávky
bupivakainu pro současné podání má být množství bupivakainu z přípravku EXPAREL liposomal
převedeno na ekvivalentní množství bupivakain hydrochloridu vynásobením dávky přípravku
EXPAREL liposomal faktorem 1,128.

Při současném podávání přípravku EXPAREL liposomal a bupivacain hydrochloridu se doporučuje
opatrnost, zejména při podávání do vysoce vaskularizovaných oblastí, kde se očekává vyšší systémová
absorpce
Podání přípravku EXPAREL liposomal může následovat podání lidokainu po pauze 20 minut nebo
více.

Pokud se aplikuje topické antiseptikum, jako je jodovaný povidon, má se místo nechat před podáním
přípravku EXPAREL liposomal uschnout. Přípravek EXPAREL liposomal nemá přijít do styku
s antiseptiky, jako je roztok jodovaného povidonu.

Přípravek EXPAREL liposomal se má vstřikovat pomalu jehly velikosti 25 G nebo více. V operačním místě je nutné během podávání přípravku opakovaně
aspirovat, pokud je to klinicky vhodné, z důvodu kontroly přítomnosti krve a minimalizace rizika
nechtěné intravaskulární injekce.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.